P62作为多功能调节因子在慢性肝病发展中的调节作用研究进展

在全球范围内,慢性肝病已成为高发生率和高死亡率的主要疾病之一。P62蛋白是一种自噬选择性底物,具有特殊结构域,目前研究较为广泛的是PB1结构域、肿瘤坏死因子受体相关因子6结合结构域和泛素结合结构域。越来越多研究表明,通过与不同信号蛋白结合,P62参与调节细胞信号转导、蛋白质更新、基因转录和表达及细胞调节因子生成等过程。本文重点围绕P62多种结构域以及P62/核转录因子红系2相关因子2,P62/NF-κB,P62/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白和P62/环磷酸鸟苷-腺苷合成酶-干扰素基因刺激因子（cGAS-STING）轴的抗氧化应激、抗炎、蛋白质代谢调控等作用进行讨论,综述P62各结构域通过与不同功能蛋白识别和结合进而发挥调节蛋白激活与降解、能量物质代谢与生成和清除受损细胞器等功能,以及P62多种结构域翻译后修饰在不同途径下对慢性肝病发展调节的可能作用机制,为肝纤维化、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝和肝癌等慢性肝病治疗提供研究方向和新选择。     

脑血栓患者治疗前后血小板膜糖蛋白CD_(62)p水平变化的研究

目的通过对CD_(62)p的观察研究,判定其对脑血栓疾病的影响。方法采用流式细胞仪对CD_(62)p水平进行检测。结果治疗后2、4、8周的血浆CD_(62)p水平逐渐下降,且与治疗前相比差异显著(P<0.05)。结论脑血栓疾病的发生与发展是受到多种因素综合影响,使得患者脑血管内血液变成固状,血流受到不同程度的阻碍后而形成的一类综合疾病。     

脂多糖诱导小鼠内皮损伤早期内皮细胞表型的变化

目的观察脂多糖(LPS)诱导血管内皮细胞损伤早期内皮细胞表型的变化。方法 LPS刺激后采用流式细胞术检测外周血也中内皮细胞表达型CD62P+、CD62P+CD62E+改变。结果 LPS刺激后致使LPS组别小鼠血管内皮完整性受损,脱落内皮细胞CD62P+、CD62P+CD62E+比例明显高于对照组(P<0.05)。结论 LPS损伤血管内膜早期的重要特征是脱落内皮细胞CD62P+、CD62P+CD62E+的高表达状态。     

62例子痫的防治体会

子痫是妊高征发展的最严重阶段,可危及母婴生命,须及时处理。我院从1986年1月～1991年6月共收治子痫62例,现进行回顾性分析如下。一、一般资料发生率:同期分娩总数9890例,子痫62例,发病率0.63％,其中产前子痫29例,产     

α干扰素对根治性肝切除术后患者远期生存率及肿瘤复发的影响

目的:探讨根治性肝切除术后运用α干扰素(IFN-α)对患者近期生存率及肿瘤复发的影响。方法:选取根治性肝切除术的原发性肝细胞癌患者104例,按患者意愿分为观察组(62例)和对照组(42例),观察组术后4~6周采取IFN-α治疗18个月,对照组术后进行常规治疗,比较两组患者术后总生存率以及术后无瘤生存率。结果:观察组患者术后1、3、5年生存率分别为82.26%(51/62)、61.29%(38/62)、24.19%(15/62),对照组分别为41.94%(26/62)、28.57%(12/42)、9.52%(4/42),两组比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者术后1、3、5年无瘤生存率分别为61.29%(38/62)、40.32%(25/62)、17.74%(11/62),对照组分别为43.55%(27/62)、22.58%(14/62)、0(0/62),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:根治性肝切除术后运用IFN-α能够显著抑制术后肿瘤的复发,提高患者的远期生存率,值得临床深入研究。     

重症肺炎患者临床救治回顾分析

目的探讨重症肺炎患者的临床特点以及救治经验。方法回顾分析2005年6月至2009年6月62例重症肺炎患者的临床资料,分析诊断、治疗及预后。结果 62例重症肺炎患者,给予抗生素、糖皮质激素,营养支持、免疫调节,人工通气辅助,器官保护等治疗措施,50例最终痊愈出院。结论重症肺炎病情发展迅速,早诊断、早治疗,合理使用糖皮质激素和人工通气辅助,加强支持治疗及器官的保护非常重要。     

青年脑梗死与血浆同型半胱氨酸和血小板活化功能的相关性研究

目的探讨青年脑梗死患者与血浆同型半胱氨酸（HCY）、血小板活化功能（PAC-1、CD62p）水平的关系;探讨HCY、PAC-1、CD62p在青年和老年急性脑梗死病理生理学上的意义;分析HCY与PAC-1、CD62p之间的相关性。方法对34例发生脑梗死3d内的青年患者、64例年龄大于45岁发生脑梗死3d内的老年患者、38例正常青年人采用酶联免疫吸附试验（ELISA）及流式细胞仪方法分别检测其HCY、PAC-1、CD62p值,对结果进行比较和相关性分析。结果青年脑梗死患者HCY、PAC-1、CD62p水平与正常青年人和老年脑梗死患者相比差异均有统计学意义（P〈0.05）;青年脑梗死患者的HCY与血小板活化晚期功能（CD62p）呈显著正相关（Pearson相关系数r=0.749,显著性p值〈0.05）。结论监测HCY、PAC-1、CD62p的水平,有助于早期诊断和监测青年脑梗死;HCY、CD62p在青年脑梗死病理生理过程中的意义大于老年脑梗死;青年脑梗死的HCY水平与CD62p呈显著正相关。     

62例糖尿病合并肺结核影像特点分析

目的：探讨糖尿病合并肺结核影像表现的特点。方法：将62例糖尿病合并肺结核患者进行治疗前、治疗中及治疗后胸部X线动态检查并与62例单纯肺结核患者进行比较。结果：糖尿病合并肺结核患者病灶分布3个肺野以上46例（46/62）;病灶以大片状为主42例（42/62）;出现空洞41例（41/62）,其中出现无壁空洞25例（25/62）;疗效较差、疗程较长。结论：糖尿病合并肺结核的X线表现在病灶分布、形态、大小以及病灶周围情况与一般肺结核有所不同,治疗的反应及预后较差,高血糖状态对结核病转归有影响。     

CD62L、MadCAM-1表达与非小细胞肺癌淋巴结转移关系

目的初步探讨细胞粘附分子CD62L及黏膜地址素细胞粘附分子（mucosal addressin cell adhesion molicule,MadCAM-1）在非小细胞肺癌及其转移淋巴结中的表达状况及其与淋巴结转移之间的关系和意义。方法选取肺癌60例和淋巴结转移标本30例,同时选取正常肺组织30例以及无转移淋巴结30例,利用免疫组化检测CD62L、MadCAM-1在不同组别的表达情况。结果 CD62L在肿瘤组织中表达在肿瘤细胞、脉管内癌栓、间质浸润的淋巴细胞;在转移淋巴结主要表达在转移灶肿瘤细胞、脉管内癌栓以及淋巴细胞;在正常肺组织以及无转移淋巴结主要表达在成熟淋巴细胞;CD62L在癌组织中表达高于正常肺组织（P〈0.05）;转移淋巴结中的表达高于无转移淋巴结表达（P〈0.05）;CD62L在转移淋巴结中表达与癌组织中的表达相比无差异（P〉0.05）;CD62L在正常肺组织表达与无转移淋巴结表达差异无统计学意义（P〉0.05）。MadCAM-1主要表达淋巴结滤泡间区的高内皮后微静脉内皮细胞;在癌组织中的高内皮微静脉无表达;转移淋巴结中的表达高于无转移淋巴结表达（P〈0.05）。CD62L及其受体MadCAM-1表达在肺癌组织以及转移淋巴结中表达之间存在密切相关（r=0.7081,P=0.002）;CD62L及其受体MadCAM-1表达在肺癌组织以及无转移淋巴结中表达之间不存在切相关（P〉0.05）。CD62L的阳性表达水平（即灰度单位）与淋巴结转移、脉管内癌栓、临床分期之间存在密切相关（P〈0.05）,与肿瘤体积、细胞分化程度、侵犯肺膜无关（P〉0.05）;MadCAM-1的阳性表达水平与淋巴结转移、脉管内癌栓、肿瘤体积存在明显相关（P〈0.05）,与细胞分化、侵犯肺膜、肿瘤分期无明显相关（P〉0.05）。结论 CD62L及其受体MadCAM-1参与正常肺组织的淋巴细胞归巢和肺癌组织的淋巴结转移,并与肺癌的发展密切相关。     

急性脑梗死血小板活化状态的检测及临床意义

目的探讨急性脑梗死发病不同时期中血小板的活化状态以及各项检测指标的相互关系与临床意义。方法采用FCM测定52例脑梗死患者发病的急性期(发病1～3d)和稳定期(治疗的10～14d)血小板CD62p和CD63表达率,用玻球法测定PAdT,智能血液凝集仪测定PAgT,同时检测正常对照组30例。结果脑梗死急性期CD62p和CD63表达率较稳定期及正常对照组显著上调(P<0.01);待病情稳定时两者表达均明显下降,但亦较正常对照组增高(P<0.01),且CD62p和CD63表达呈著正相关(r=0.788,P=0.003);PAdT和PAgT在脑梗死急性期亦较正常对照组显著升高(P<0.01),稳定期则降至正常水平。结论 CD62p、CD63的表达与PAdT、PAgT随脑梗死病情演变而变化,两者呈一致性,共同参与脑梗死发生、发展病理过程;CD62p、CD63表达比PAdT、PAgT能更加敏感而准确地反映出血小板活化状态,且具有较高的一致性,可作为ACI诊断、病情监测及判断预后的重要指标之一。     

急性脑梗死患者体内Hcy、超敏C反应蛋白、CD_(62)P水平变化的临床意义

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、P-选择素(CD62P)与急性脑梗死的关系。方法急性脑梗死组80例于入院后发病24h内采集静脉血,采用荧光偏振免疫(FPLA)法、免疫透射比浊法、流式细胞术分别检测其体内Hcy、hs-CRP、CD62P的表达水平,并与50例健康对照组作比较。结果急性脑梗死组Hcy、hs-CRP、CD62P的表达水平均高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 Hcy、hs-CRP、CD62P的表达水平与急性脑梗死关系密切,Hcy、hs-CRP、CD62P的联合检测可作为急性脑梗死早期诊断和病情判断及预后的一项较特异指标。     

美托洛尔62例不良反应及合理用药

目的：通过对美托洛尔62例临床不良反应病例进行分析,为临床合理用药提供参考。方法：针对2001年9月至2007年11月62例我院住院患者因使用美托洛尔而出现不良反应,进行分类统计和分析。结果：美托洛尔的不良反应与其阻断β受体有关。其中以心血管系统不良反应最为常见,消化系统不良反应和变态反应次之,所占比例分别为48.39%（30/62）、12.90%（8/62）、12.90%（8/62）。结论：美托洛尔作为新一代高选择性的β受体阻滞剂,疗效显著,但其伴随的不良反应日益突出,需要医师和药师密切关注,合理用药,减少和避免不良反应的发生。     

ULK1、P62在多发性肌炎和皮肌炎患者肌肉组织中的表达及意义

目的:初步探讨自噬相关蛋白ULK1、P62在多发性肌炎(PM)/皮肌炎(DM)发病中的作用。方法:选取2016年1月至2018年5月在青海大学附属医院确诊的10例PM和10例DM作为PM组、DM组,20例同期单纯骨科外伤手术者作为对照组。采用免疫组化法检测3组肌肉组织中的ULK1、P62的表达。结果:PM组和DM组ULK1的表达均高于对照组(P<0.01);P62在对照组中的表达均高于PM组和DM组(P<0.01);PM组、DM组ULK1、P62的表达无统计学差异(P>0.05)。PM组、DM组ULK1的表达水平与MYOACT评分均呈正相关(P<0.01),P62的表达水平与MYOACT评分均呈负相关(P<0.01)。结论:ULK1、P62可能通过自噬途径参与PM/DM的发病,ULK1水平随疾病活动度的增强而升高,P62水平随疾病活动度的增强而降低。     

突发性耳聋与血小板CD62p的临床研究

目的 :根据突发性耳聋患者血小板 CD62 p的变化 ,观察不同治疗方案的疗效。方法 :60例突发性耳聋患者血小板 CD62 p采用流式细胞仪 (FCM)测定 ,将血小板 CD62 p≥ 2 %的患者分别施以基础治疗和基础 +凯时治疗 ,观察两种方案的疗效 ,同样血小板 CD62 p<2 %的患者亦施以两种治疗方案观察其疗效。结果 :在血小板 CD62 p≥ 2 %组中 ,基础治疗有效率为 60 % ,基础治疗 +凯时治疗的有效率为 86.67% ,两者之间存在显著性差异。而在血小板CD62 p<2 %组中 ,基础治疗和基础治疗 +凯时的有效率分别为 66.67%、73 .3 3 % ,无显著性差异。结论 :血小板CD62 p≥ 2 %时 ,提示内耳微血栓形成 ,此时应用基础治疗 +凯时可获得满意的疗效     

爱宝疗治疗宫颈糜烂62例临床效果观察

目的观察爱宝疗(聚甲酚磺醛阴道栓)治疗宫颈糜烂的临床疗效及不良反应。方法 2009年11月至2011年12月采用爱宝疗治疗宫颈糜烂62例,治疗1、2个疗程后观察不同程度宫颈糜烂的临床总有效率。结果治疗1个疗程后,62例宫颈糜烂患者总有效率为93.5%(58/62),治疗2个疗程后,62例宫颈糜烂患者总有效率为96.8%(60/62)。不同疗程不同程度宫颈糜烂总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论爱宝疗治疗宫颈糜烂疗效确切,且未见明显不良反应,值得在临床推广应用。     

复杂性肾结石开放手术治疗62例总结

我院自1991年～2006年12月间采用开放手术治疗复杂性肾结石62例,共有62个。肾脏,报告如下。1 临床资料一般资料:本组62例,男29例,女33例;年龄18～74岁,平均46岁;右。肾33例,左肾29例。62例病人中,轻度积液18个,中度积液30个,重度积液12个,单侧肾功能丧失2个。62个肾脏中鹿角形结石41个,占66.1%,其余为肾脏多发性结石、铸形结石及术后复发性肾脏多发结石。62个复杂性结石肾脏中肾内型肾盂51个,占82.2%,结石最大者充满整个肾盂肾盏,最小者如砂粒大小,血尿素氮有6例稍增高,尿常规52例有红细胞 ～ ,其中30例有白细胞 ～ 。2 手术方式62个肾脏共进行了62次手术,其中27个行低温下肾动     

人性化护理在普外科护理中的应用

目的：分析人性化护理在普外科护理中的应用效果。方法将2010年3月~2014年5月期间本院收治的124例普外科手术患者,随机将其均分为观察组62例及对照组62例。其中观察组患者给予人性化护理,对照组患者给予常规护理,对比分析两组患者的护理满意度、并发症发生率以及住院时间。结果在经过不同护理模式后,观察组患者护理满意度为100.0%（62/62）,并发症发生率为4.8%（3/62）,住院时间为（7.5±1.6）d;对照组患者护理满意度为75.8%（47/62）,并发症发生率为14.5%（9/62）,住院时间为（14.3±2.1）d。两组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论在普外科手术中,对患者实行人性化护理能够进一步提升患者的护理满意度,提升患者对相关疾病知识的了解,从而降低患者的住院时间,在临床中值得推广使用。     

WT1、Bcl-2、Ki-67蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及其相关性研究

目的探讨上皮性卵巢癌组织中WT1、Bcl-2、Ki-67蛋白的表达及其相关性。方法采用免疫组化方法检测62例上皮性卵巢癌组织及10例正常卵巢组织中WT1、Bcl-2、Ki-67蛋白的表达情况。结果⑴10例正常卵巢组织中WT1、Ki-67蛋白均无阳性表达、Bcl-2蛋白1例阳性表达;62例上皮性卵巢癌中WT1、Bcl-2、Ki-67阳性蛋白表达率分别为80.64%(50/62)、53.23%(33/62)、82.26%(51/62)。⑵上皮性卵巢癌组织中WT1、Bcl-2、Ki-67蛋白的表达率高于正常组织(P<0.05);WT1、Ki-67蛋白阳性表达与组织学分级和临床病理分期相关(P<0.05),Bcl-2蛋白阳性表达与组织学分级和临床病理分期不相关(P>0.05)。⑶WT1蛋白表达与Bcl-2蛋白的表达正相关(r=0.463,P<0.05),WT1蛋白与Ki-67蛋白,Ki-67蛋白与Bcl-2蛋白表达之间无相关性(r=0.012、r=0.120、P>0.05)。结论 WT1、Bcl-2、Ki-67蛋白表达在上皮性卵巢癌的发生发展过程中起重要作用,WT1可能通过上调Bcl-2抑制细胞凋亡促使卵巢癌的发生。     

巨噬源性泡沫细胞中p62蛋白上调作用和机制的研究

目的 探讨巨噬源性泡沫细胞中p62蛋白对脂质代谢相关的自噬以及炎症因子表达的影响,为p62在抗动脉粥样硬化中的应用提供参考。方法 利用Ox-LDL刺激RAW264.7细胞的方法模拟巨噬源性泡沫细胞的形成,通过Western blot及实时荧光定量PCR检测巨噬源性泡沫细胞中p62蛋白和mRNA水平。通过Western blot比较p62 siRNA组和对照组中Ox-LDL诱导的LC3剪切、脂滴相关蛋白Plin2和过氧化物酶体相关蛋白PEX2的蛋白水平,通过实时荧光定量PCR比较TNFα和IL-6 mRNA表达水平。结果 Ox-LDL对RAW264.7细胞中p62蛋白以及mRNA水平均有上调作用。干扰p62的表达之后,LC3-Ⅱ蛋白水平降低,Plin2的蛋白水平并无明显变化,PEX2的蛋白水平升高,TNFα和IL-6 mRNA表达升高。进一步研究发现,干扰Nrf2后能明显抑制Ox-LDL对p62的上调作用。结论 巨噬源性泡沫细胞中Ox-LDL通过Nrf2介导p62蛋白的上调,p62可能具有抗动脉粥样硬化的作用。     

早期重度肺挫伤患者测定P选择素的临床意义

目的 探讨早期重度肺挫伤患者血浆(CD62p) 的水平与病情严重程度、预后的相关性.方法 45例重度肺挫伤患者在外伤后2 h、12 h、24 h、3 d、7 d测定血浆CD62p, 并根据预后分为生存组和死亡组.设轻度肺挫伤患者为对照组.结果 重度肺挫伤患者的CD62p水平在伤后12 h、24 h、3 d比伤后2 h时有明显的升高(P<0.05).在外伤后的2 h、12 h,生存组与死亡组患者的CD62p水平与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05).而且,死亡组的CD62p水平比生存组明显升高(P<0.05).结论 血小板活化程度与重度肺挫伤患者的病情严重程度及其预后相关.