DNA修复基因XRCC1单核苷酸多态性与肺癌易感性

目的:探讨XRCC1基因单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系.方法:以聚合酶链反应-限制性酶切片断多态性方法分析了肺癌病例(n=104)和按性别、年龄频数配比的健康对照者(n=121)XRCC1基因Arg194Trp和Arg399Gln位点的多态性,并比较不同基因型与肺癌风险的关系.结果:XRCC1 Arg 399 Arg和Arg 399Gln基因型频率在对照组和病例组中的分布差异无统计学意义(P＞0.05);病例组XRCC1 Gln399Gln突变纯合子基因型频率为13.46%,高于对照组3.31%(P＜0.01).与携带Arg399Arg野生纯合子基因型者比较,携带Gln399Gln突变纯合子基因型个体发生肺癌的风险增加6.11倍(校正OR=6.11,95%CI=1.70～22.0);携带Arg 399Gln突变杂合子基因型者患肺癌风险无显著增加(校正OR=1.03,95%CI=0.60～1.78).XRCC1 Arg194Arg、Arg194Trp和Trp194Trp基因型频率在对照组和病例组中的分布差异均无统计学意义(P＞0.05);与携带Arg194Arg野生纯合子基因型者比较,携带至少1个194Trp等位基因者(即Arg194Trp和Trp194Trp基因型)患肺癌风险无显著增加(校正OR=0.998,95%CI=0.97～1.03;校正OR=1.81,95%CI=0.30～11.08).结论:DNA碱基切除修复基因XRCC1 Gln399Gln突变纯合子基因型者患肺癌风险增加.     

新疆不同民族XRCC1基因Arg399Gln多态性与喉癌遗传易感性差异的相关性研究

目的探讨新疆不同民族X射线交错互补修复基因1(X-ray repair cross complementing group 1,XRCC1)Arg399Gln基因多态性与喉癌遗传易感性的关系。方法选择新疆各大医院耳鼻咽喉科2009年6月—2011年1月经病理证实为喉鳞状细胞癌患者58例(病例组),同时选择同时期体检正常人群120例作为对照组,两组间年龄和性别进行匹配。应用Multiplex SNaPshot技术(多重单碱基延伸反应技术)检测DNA碱基切除修复基因XRCC1的Arg399Gln位点单核苷酸多态在病例组和正常对照组中的分布情况。结果 XRCC1c.399Arg/Arg、Arg/Gln和Gln/Gln基因型在病例组和对照组间(汉、维、哈)的分布频率不同,汉族和维吾尔族病例组XRCC1c.399Arg/Gln和Arg/Gln+Gln/Gln基因型频率分布均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。携带XRCC1c.399Arg/Gln+Gln/Gln基因型的个体较携带XRCC1c.399Arg/Arg基因型的个体发生喉癌的风险汉族、维吾尔族和哈萨克族分别升高了1.47、1.32和0.77倍。结论 3个民族的XRCC1c.399多态性可能与喉癌遗传性有关联且有差异,XRCC1c.399位点Arg→Gln的突变可导致喉癌的发病风险升高。     

广东人群XRCC1-Arg399Gln多态性与宫颈癌风险相关性研究

目的研究广东人群X线修复交叉互补基因1（XRCC1）-Arg399Gln多态性与宫颈癌发病风险的关系。方法采用病例-对照研究方法,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）检测广东地区162例宫颈癌病人及年龄相匹配的183例正常人群XRCC1-Arg399Gln基因型分布频率及其与宫颈癌风险及患者临床病理特征的关系。结果病例组和对照组Arg399Gln基因型Arg／Arg、Arg／Gln和Gln／Gln频率分布无统计学意义,Arg399Gln多态性不增加个体患宫颈癌的风险;但Arg399Gln多态性与宫颈癌临床分期有关（P〈0．05）,Are／Gin和Gln／Gln基因型在宫颈癌Ⅲ期患者中频率显著高于Arg／Arg基因型,这一结果提示ArgS399GIn多态性可能与宫颈癌预后有关。结论XRCC1-Arg399Gln多态性与宫颈癌发生无相关性,但与宫颈癌临床分期有关,等位基因Gln可能作为判断宫颈癌患者预后的分子标志物。     

XRCC1基因多态性和饮酒的交互作用与食管癌的关联性研究

目的探讨XRCC1基因Arg399Gln位点多态性与宁夏回、汉族食管癌易感性的关系,以及基因与饮酒的交互作用对食管癌发病的影响。方法收集宁夏地区食管鳞癌患者88例为病例组,其中回族38例,汉族50例;正常对照组回族、汉族各50例。采用PCR—RFLP方法检测各组Arg399Gln位点基因型,比较病例组与对照组的等位基因及基因型频率,以比值比（OR）及95％其可信区间表示各种基因型及饮酒与食管癌风险的相关性。结果病例组和对照组XRCC1基因Arg399Gln等位基因频率A和G分别为72％、28％及75％、25％,3种基因型Arg／Arg、Arg/Gln、Gln／Gln分别为53％、38％、9％及60％、30％、10％,病例组与正常对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。回、汉族比较,Arg399Gln位点等位基因频率及基因型频率在回、汉族食管癌病例分别为76．3％、23．7％和69％、3／％及60．5％、31．6％、7．9％和48％、42％、10％,两者间差异无统计学意义（P〉0．05）。病例组饮酒37例（42％）,较对照组22例（22％）高,以不饮酒野生基因型Arg／Arg为对照,饮酒可增加野生基因型食管癌的发病风险P〈0．05,OR=4．158（95％CI1．647～10．499）;回、汉族病例进行比较,回族饮酒食管癌风险可增加2倍,OR=2．028（95％CI0．750-5．807）。结论XRCC1基因Arg399 Gln位点多态性与宁夏地区回、汉族食管癌的发病可能无关,但饮酒可能增加XRCC1基因Arg399Gln位点野生基因型的食管癌发病风险,回族风险更高。     

hOGG1、XRCC1、XRCC3单核苷酸多态性与食管癌放射敏感性的相关性研究

目的 研究hOGG1、XRCC1、XRCC3单核苷酸多态性与食管癌放射敏感性的关系.方法 采用PCR-RFLP法检测94例食管鳞状细胞癌患者外周血hOGG1、XRCC1、XRCC3基因单核苷酸多态性,并分析hOGG1 Ser326Cys、XRCC1 Arg399Gln、XRCC3 Thr241Met单核苷酸多态性在食管癌放射治疗有效组及放射治疗无效组中的分布情况.结果 94例食管鳞癌患者经根治性三维适形或调强放疗,有效率为84.06%, XRCC1 Arg399Gln等位基因频率在食管癌放射治疗有效组及无效组中的分布差异有统计学意义(P=0.001).hOGG1 Ser326Cys及XRCC3 Thr241Met等位基因在两组中的分布差异均无统计学意义(P=0.586、0.152).XRCC1 Arg/Arg、Arg/Gln、Gln/Gln基因型患者放疗有效率分别为91.5%、88.9%和60.0%,3种基因型放疗有效率差异有统计学意义(P=0.009).hOGG1 Ser326Cys及XRCC3 Thr241Met各基因型间放疗有效率差异无统计学意义(P>0.05).结论 XRCC3 Arg399Gln单核苷酸多态性与食管癌放射敏感性存在相关性;hOGG1 Ser326Cys,XRCC1 Thr241Met 基因多态性与食管癌放射敏感性无明显相关性.     

XRCC1基因多态性与胆管癌的遗传易感性研究

目的 XRCCI单核苷酸多态性与肿瘤易感性关系尚存在分歧,胆管癌与XRCC1基因多态性的研究较少,本文探讨XRCC1基因多态性在胆管癌发病中的作用.方法 采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法检测59例胆管癌和100例健康体检者的XRCC1基因codons 194、399位点的基因分型,并分析不同基因型与胆管癌发病风险的关系.结果 XRCC1基因codon 194多态性位点的Arg/Arg、Arg/Trp和Trp/Trp基因型在胆管癌中的频率分别为49.2%、47.5%和3.4%,以Arg/Arg基因型作为参照,Arg/Trp、Trp/Trp和Arg/Trp+Trp/Trp基因型均不增加胆管癌的发病风险;XRCC1基因codon 399多态性位点的Arg/Arg、Arg/Gln和Gln/Gln基因型在胆管癌中的频率分别为54.2%、35.6%和10.2%,以Arg/Arg基因型作为参照,Arg/Gln、Gln/Gln和Arg/Gln+Gln/Gln基因型均不增加胆管癌的发病风险;以Arg等位基因作参照,Trp等位基因(codons 194)及Gln等位基因(codons 399)与其相比,不增加胆管癌的发病风险.按性别分析,或按194和399位点的联合作用分析,XRCC1基因多态性均不增加胆管癌的发病风险.结论 XRCC1基因codons 194、399位点的多态性可能与胆管癌的遗传易感性无关.     

XRCC1Arg399Gln基因多态性与肝癌发生的关系研究

[目的]探讨DNA修复基因XRCC1Arg399Gln基因多态性与肝癌易感性的关系.[方法]选取113例广西肝癌高发现场筛查的肝癌患者及113例同地区的正常人群进行对照研究,采用聚合酶链式反应一限制性长度多态性方法(PCRRFLP),比较XRCC1Arg399Gln不同基因型与肝癌发病的关系.[结果]变异型等位基因XRCC1399Arg/Gln和Gln/Gln的出现率在肝癌组和对照组中分别为29.20％和14.16％(P ＜0.05);而野生基因型XRCC1399Arg/Arg出现率在肝癌组和对照组中分别为70.79％和85.84％(P ＞0.05).[结论] XRCC1Arg399Gln基因多态性在肝癌的发生发展中具有一定的影响作用.     

XRCC1基因多态性与年龄相关性白内障的风险性关联分析

目的检测X射线交错互补修复基因1(XRCC1)Argl94Trp位点基因单核苷酸多态性与我国河南省汉族人群年龄相关性白内障的遗传易感性关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对90例年龄相关性白内障患者(病例组)和60例健康人群(对照组)进行基因型分析。结果 XRCC1(Argl94Trp)位点基因多态性在河南省汉族群体中的基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。XRCC1(Argl94Trp)位点变异等位基因Trp在病例组及对照组的频率分别为29.4%和32.5%,差别无统计学意义(P>0.05)。Arg/Trp及Trp/Trp基因型在病例组与对照组中的基因型频率分别是38.9%、38.3%和10.0%、13.3%,差别均无统计学意义(P>0.05),提示Trp/Trp和Arg/Trp基因型均不增加年龄相关性白内障的发病风险。结论 XRCC1(Argl94Trp)位点基因多态性与我国河南省汉族人群年龄相关性白内障的发病风险无相关性。     

非小细胞肺癌XRCC1Arg399Gln基因分析与顺铂疗效的关系

目的探讨X线修复交叉互补基因1(x-ray repair cross complementing group 1,XRCC1)Arg399Gln基因多态性分析与顺铂疗效的相关性.方法回顾性分析83例接受以顺铂为主的联合化疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的治疗效果.应用多聚酶链反应-限制性片段长度(polymerase chainreactionrestriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)法分析XRCC1Arg399Gln的多态性,并对两者关系进行分析.结果携带XRCC1399Arg/Arg基因型患者49例(59.04%),携带Arg/Gln基因型28例(33.73%),携带Gln/Gln基因型6例(7.23%).在XRCC1399Arg/Arg、Arg/Gln和Gln/Gln携带者中,化疗有效率分别为42.86%、11.2%和19.3%.A/A组化疗有效率优于A/G+G/G(42.86%vs11.76%),P<0.05.Gln等位基因携带者的疗效不如Arg等位基因携带者.XRCC1基因型与化疗毒副反应的发生没有明显相关性.结论 XRCC1Arg399Gln基因分型与顺铂疗效有一定关系,其中携带XRCC1399Arg/Arg患者更有利于使用顺铂,可以为临床用药提供一定的依据.     

修复基因XRCC1多态性在肝癌发病机制中的作用

目的 探讨DNA损伤修复基因XRCC1多态与肝癌遗传易感性的关系.方法 本研究选取了60例肝癌患者及60例正常自愿对照者进行研究,采用限制性片段长度多态性方法,比较不同基因型与肝癌发病的关系.结果 变异型等位基因XRCC1 194位点Arg/TrP及Trp/Trp的出现率在肝癌组和对照组中分别是31.67％和11.67％,P ＜0.05;而野生基因型XRCC1 Arg/Arg出现率在肝癌组和对照组中分别是68.33％和88.33％,P ＞0.05.变异型等位基因XRCC1 280 Arg/His及His/His的出现率在肝癌组和对照组中分别是30.00％和15.00％,P ＜0.05;而野生基因型XRCC1 Arg/Arg出现率在肝癌组和对照组中分别是70.00％和85.00％,P ＞0.05.变异型等位基因XRCC1 399 Arg/Gln及Gln/Gln的出现率在肝癌组和对照组中分别是36.67％和13.33％,P ＜0.05;而野生基因型XRCCl Arg/Arg出现率在肝癌组和对照组中分别是63.33％和86.67％,P＞0.05.结论 XRCC1基因Arg194Trp、Arg280His及Arg399Gln三个位点的基因单核苷酸多态在肝癌的发生机制中起着至关重要的作用.     

X线修复交叉补体因子1多态性与肝细胞癌风险的关系

目的：研究广西地区人群DNA修复酶X线修复交叉补体因子1(XRCC1)codon 399 Gln多态性与肝细胞癌(HCC)易感性的关系。方法：采用外周血白细胞DNA进行PCR-RFLP检测分析140例HCC患者和536例对照人群XRCCl基因399位点多态性。结果：①XRCC1 codon 399 Arg／Arg为HCC保护基因型,XRCC1 codon 399(Gln／Gln Arg／Gln)为HCC风险基因型(校正OR=2．18,95％CI=1．27～3．74);②在AFB1暴露有中低度与高度两个层次,XRCC1 399 Gln多态性在AFB1中低度暴露群体中增加HCC危险性(校正OR-2．06,95％CI-1．01～4．20)。结论：XRCC1 399 Gln多态性与HCC风险相关,且在AFB1中低度暴露时更易感HCC。     

XRCC1?PARP1和APE1多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的关系

目的:探讨碱基切除修复系统(BER) 3个重要基因——X线修复互补基因(XRCC1)?多(ADP核糖)聚合酶(PARP1)及脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗疗效的相关性?方法:对151例接受以铂类药物为基础化疗的晚期NSCLC患者进行临床疗效评价?采用TaqMan 探针法对XRCC1 G28152A(Arg399Gln)?XRCC1 C26304T (Arg194Trp)?PARP1 T2444C (Val762Ala)及APE1 T1349G (Asp148Glu)多态性位点进行基因型分析?比较不同基因型与铂类药物化疗效果之间的关系?结果:XRCC1 G28152A多态性与铂类化疗敏感性密切相关,GA杂合型患者临床受益率明显高于野生型,其化疗有效率为GG野生型的2.85倍(调整的OR=2.85, 95%CI:1.291~6.277, P < 0.05);至少携带1个变异等位基因A的患者(GA/AA)临床受益率为GG野生型携带者的2.48倍 (调整的OR=2.48, 95%CI:1.330~6.075, P < 0.05)?XRCC1 26304位点及PARP1 2444位点的突变纯合基因型携带者,其化疗有效率都明显下降,XRCC1 26304的TT基因型有效率是CT/CC基因型的0.36倍(调整的OR=0.36, 95%CI:0.040~3.298),PARP1 2444 CC基因型有效率是CT/TT基因型的0.37倍(调整的OR=0.37, 95%CI:0.118~1.170),但均未见有统计学差异?未发现APE1 T1349G多态性与铂类化疗疗效之间存在关联?结论:BER修复通路XRCC1 G28152A多态性与晚期NSCLC 患者铂类药物化疗临床受益相关,XRCC1 28152位点基因型检测有可能作为晚期NSCLC铂类化疗敏感性的预测指标?     

在晚期非小细胞肺癌中XRCC1和XPD基因多态性的联合和铂类化疗的关系

目的探讨DNA修复基因XRCC1和XPD两种基因多态性的联合与接受铂类治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者临床疗效及生存时间的关系。方法对接受铂类治疗的108例ⅢB期和Ⅳ期NSCLC患者,利用聚合酶链反应（PCR）结合限制性片段长度多态性（RFLP）来检测XRCC1第399位点和XPD第751位点基因多态性,通过电话随访等方式获得患者的生存状态,以STATA软件分析比较基因多态性与铂类化疗疗效及生存时间的关系。结果在所有接受含铂药物治疗的患者中,化疗总有效率为21.6%。携带XRCC1 Arg/Gln基因型和XPD Lys/Gln基因型的患者有更高有效率（33.33%）,但此类患者与其他各种基因型患者相比,化疗有效率的差异无统计学意义（P〉0.05）。Cox比例风险模型显示,携带XRCC1 Arg/Gln基因型和XPD Lys/Gln基因型的患者中位生存时间（MST）最长35.5个月,但与其他基因型患者相比,MST差异无统计学意义（P〉0.05）。结论同时携带XRCC1 Arg/Gln和XPD Lys/Gln基因型的NSCLC患者,使用含铂方案化疗可能有更高的有效率和更长的生存期。但此结果仍需扩大样本进一步验证。     

在晚期非小细胞肺癌中XRCC1和XPD基因多态性的联合和铂类化疗的关系

目的探讨DNA修复基因XRCC1和XPD两种基因多态性的联合与接受铂类治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者临床疗效及生存时间的关系。方法对接受铂类治疗的108例ⅢB期和Ⅳ期NSCLC患者,利用聚合酶链反应（PCR）结合限制性片段长度多态性（RFLP）来检测XRCC1第399位点和XPD第751位点基因多态性,通过电话随访等方式获得患者的生存状态,以STATA软件分析比较基因多态性与铂类化疗疗效及生存时间的关系。结果在所有接受含铂药物治疗的患者中,化疗总有效率为21.6%。携带XRCC1 Arg/Gln基因型和XPD Lys/Gln基因型的患者有更高有效率（33.33%）,但此类患者与其他各种基因型患者相比,化疗有效率的差异无统计学意义（P〉0.05）。Cox比例风险模型显示,携带XRCC1 Arg/Gln基因型和XPD Lys/Gln基因型的患者中位生存时间（MST）最长35.5个月,但与其他基因型患者相比,MST差异无统计学意义（P〉0.05）。结论同时携带XRCC1 Arg/Gln和XPD Lys/Gln基因型的NSCLC患者,使用含铂方案化疗可能有更高的有效率和更长的生存期。但此结果仍需扩大样本进一步验证。     

XRCC1基因多态性与结直肠癌易感性关系的研究

目的研究XRCC1基因多态性与结直肠癌易感性的关系。方法采用1︰1病例-对照研究方法,收集原发性结直肠癌病例136例,同时随机选取同性别、同民族、年龄相差±5岁、同期住院的非肿瘤、非消化道系统疾病患者作为对照,采用PCR-RFLP方法分析XRCC1基因Arg194Trp、Arg399Gln 2个位点的多态性,比较不同基因型与结直肠癌易感性的关系。结果在病例组和对照组194Trp的频率为55.88%和51.47%,399Gln的频率为56.62%和45.59%,差异均无统计学意义,男性组携带194Trp等位基因的个体患结直肠癌的风险增高（OR=2.037,95%CI=1.038-3.831,P=0.026）,同时携带194Trp和399Gln基因型的个体患结直肠癌的风险增加（OR=2.013,95%CI=1.007-4.026,P=0.047）。结论 XRCC1 194Trp基因型可增加男性患结直肠癌的风险,同时携带194Trp和399Gln基因型的个体患结直肠癌的风险增加。     

新疆喀什地区高危型HPV感染人群XRCC1基因多态性与罹患宫颈癌风险的相关性

目的 研究新疆喀什地区女性高危型人乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）感染人群X-射线交替互补修复基因1（X-ray alternate complementary repair gene 1, XRCC1）基因多态性与宫颈癌发病的相关性,为宫颈癌防治提供依据。方法 选取2019年2月—2021年5月在喀什地区第一人民医院治疗高危型HPV感染宫颈癌患者为研究组,并选取同期体检高危型HPV感染无宫颈癌女性为对照组,使用实时荧光定量聚合酶链式反应（realtime-quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR）法检测两组患者外周血XRCC1-Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln基因型频率分布,并通过二元Logistic回归分析XRCC1-Arg194Trp、Arg280His以及Arg399Gln基因型与HPV感染人群宫颈癌发病的相关性。结果 对照组100例患者和研究组100例患者年龄、初潮年龄和产次比较,差异无统计学意义（P>0.05）。研究组和对照组患者XRCC1-Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln基因型频率分布差异均无统计学意义（χ²=2.564和0.635、2.015和0.325、2.742和0.082,P>0.05）,两组患者基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律（P>0.05）。对照组和研究组患者XRCC1-Arg194Trp、Arg399Gln基因型和等位基因分布差异有统计学意义（χ²=5.969和4.298、6.868和4.655,P<0.05）,而两组患者XRCC1-Arg280His基因型和等位基因分布差异无统计学意义（χ²=0.302,0.139,P>0.05）。Logistic回归分析携带XRCC1-Arg194Trp和Arg399Gln基因型HPV感染人群罹患宫颈癌的风险分别是未携带人群的1.726倍（OR=1.726）和1.661倍（OR=1.661）,而XRCC1-Arg280His与HPV感染人群宫颈癌发病无关（OR=1.235）。结论 新疆喀什地区女性XRCC1-Arg194Trp和Arg399Gln基因多态性与HPV感染人群罹患宫颈癌有关,而XRCC1-Arg280His基因多态性与HPV感染人群罹患宫颈癌无关。     

XRCC1基因单核苷酸多态性对胃癌卡培他滨联合奥沙利铂化疗敏感性研究

目的 探讨XRCC1Arg194Trp、Arg399Gln基因单核苷酸多态性对胃癌患者卡培他滨联合奥沙利铂化疗敏感性有无影响.方法 选取我院2013年1月至2014年6月经病理确诊晚期胃癌患者86例,采用卡培他滨联合奥沙利铂化疗3个周期后进行临床疗效评价.收集临床资料和外周血标本,利用TaqMan-MGB探针等位基因分型技术对XRCC1Arg194Trp、Arg399Gln进行基因分型,比较不同基因型患者的联合化疗效果.结果 86例患者中52例化疗敏感(60.5%);XRCC1Arg194Trp位点,携带Trp (Arg/Trp+Trp/Trp)基因型化疗敏感率为70.8%,Arg/Arg基因型化疗敏感率为47.4%(P=0.027);Trp基因型患者中位TTP为9.48个月,Arg/Arg基因型患者中位TTP为7.36个月(P=0.024);Arg/Arg基因耐药风险显著高于Trp基因(OR:2.84,95%CI:0.772~4.313,P=0.031);XRCC1Arg399/Arg位点,携带Arg/Arg基因化疗敏感率为72.5%,Gln (Arg/Gln+Gln/Gln)基因型化疗敏感率为42.9%(P=0.007);Arg/Arg基因中位TTP为10.26个月,Gln基因型中位TTP为8.03个月(P=0.012);Gln基因耐药风险显著高于Arg/Arg基因(OR:4.62,95%CI:1.637~7.201,P=0.012).结论 XRCC1Arg194Trp、Arg 399Gln基因单核苷酸多态性可能与卡培他滨联合奥沙利铂化疗敏感性有关.