吴茱萸提取物对大鼠右室肥大及钙调神经磷酸酶的抑制作用研究

目的:研究吴茱萸提取物(EV)对野百合碱(MCT)所致大鼠右室肥大及钙调神经磷酸酶的抑制作用。方法:将60只雄性Wistar大鼠均分为正常对照、右室肥大模型、硝苯地平(20mg·kg-1)和EV低、中、高剂量(50、100、200mg·kg-1)组。连续ig给药18d,测定大鼠右室肥大指数、右室相对质量和肺重/体重,实时定量PCR检测心肌组织钙调神经磷酸酶(CaN)mRNA的表达,免疫组化染色测定CaN催化亚基(CnA)的蛋白表达。结果:与模型组比较,EV50、100、200mg·kg-1使右室肥大指数、右室相对质量和肺重/体重显著降低(P<0.01或P<0.05),CaNmRNA和CnA的蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:EV能明显改善MCT引起的大鼠右心室肥大,其机制可能与其抑制CaN信号转导通路有关。     

阿尔茨海默病药物治疗的新靶点钙调神经磷酸酶

简要介绍了钙调神经磷酸酶的结构特征和生化特性 ,综述了近几年来它在突触可塑性和阿尔茨海默病方面的研究进展 ,说明了其在记忆形成中所起的重要作用及其活力降低时出现的脑部疾病。基于这些理论基础 ,提出钙调神经磷酸酶可以作为阿尔茨海默病药物治疗的新靶点     

川芎嗪对肥大心肌细胞中钙调神经磷酸酶信号转导通路的干预作用

目的 探讨川芎嗪（tetramethylpyrazine, TMP） 抑制血管紧张肽Ⅱ（AngⅡ）诱导心肌细胞肥大的作用机制. 方法 应用细胞培养技术培养新生大鼠心肌细胞,应用AngⅡ刺激培养的心肌细胞制作肥大心肌细胞模型,采用相差显微镜测量细胞大小及测定心肌细胞3H 亮氨酸掺入作为心肌细胞肥大的指标;fura-3/AM孵育心肌细胞,利用荧光显微镜及Felix软件分析测定细胞内钙离子浓度（［Ca²⁺］i）;Western blot 检测钙调神经磷酸酶（calcineurin, CaN） 蛋白表达. 结果 与正常对照组比较,AngⅡ组心肌细胞明显肥大（P＜0.01）,3H-亮氨酸掺入量明显增加（P＜0.01）,川芎嗪＋AngⅡ组心肌细胞肥大及3H-亮氨酸掺入量明显抑制（均P＜0.01）,与氯沙坦＋AngⅡ组差异无显著性. AngⅡ组较对照组细胞内Ca2+浓度及CaN 蛋白表达明显升高（P＜0.01或P＜0.05）,川芎嗪＋AngⅡ组较AngⅡ组Ca2+浓度及CaN 蛋白表达则受到明显抑制（P＜0.01或P＜0.05）,氯沙坦＋AngⅡ组与川芎嗪＋AngⅡ组差异无显著性. 结论 川芎嗪能明显抑制心肌细胞肥大,其机制与干预Ca2+/CaN信号转导通路有关.     

血浆钙调神经磷酸酶与糖尿病肾病患者左心室舒张功能不全的相关性

目的 探讨血浆钙调神经磷酸酶(CaN)水平与糖尿病肾病患者并发左心室舒张功能不全(LVDD)的关系.方法 选择2018年1月至2020年4月江苏省盐城市第一人民医院收治的104例糖尿病肾病患者,其中慢性肾脏病(CKD)3期45例、CKD4期32例、CKD5期27例.所有患者检测血浆CaN水平,进行超声心动图检测获得左心...     

火麻仁油对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆障碍的保护作用研究

目的:研究火麻仁油对D-半乳糖(D-gal)致衰老小鼠学习记忆能力的保护作用,并探讨其作用机制.方法:采用D-半乳糖诱导小鼠衰老模型,用跳台法、水迷宫法和Morris水迷宫法测定衰老小鼠学习记忆能力,检测小鼠脑组织丙二醛(MDA)含量和总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及大脑皮层和海马组织中乙酰胆碱(Ach)含量和乙酰胆碱酯酶(AchE)、胆碱乙酰化转移酶(ChAT)活性,观察脑组织组织形态学变化.结果:火麻仁油(3、6和12 mL/kg)能明显延长跳台实验的跳台潜伏期,缩短错误次数;缩短水迷宫实验达到时间和减少错误次数;缩短Morris水迷宫实验逃避潜伏期和第1次到达原平台时间,增加穿越原平台次数和逗留时间;能显著增加脑组织中T-AOC、SOD、GSH-Px活性和降低MDA含量,增加大脑皮层和海马组织中Ach含量和AchE、ChAT活性,减轻脑组织损伤.结论:火麻仁油可显著改善D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆能力,其机制可能与其提高脑组织抗氧化和清除自由基能力,增强中枢胆碱能神经系统功能有关.     

黄芪提取物对小鼠学习记忆及免疫功能的影响

目的观察黄芪提取物对免疫抑制小鼠学习记忆及免疫功能的影响。方法采用小鼠跳台法测定学习记忆功能 ;采用吞噬鸡红细胞法检测腹腔巨噬细胞的吞噬功能 ;采用 3H_TdR掺入法测定外周血T淋巴细胞增殖反应 ;采用ELISA法测定血中IFN_γ含量。结果黄芪提取物 (25,50mg·kg-1,ig,21d)能改善CTX降低的小鼠学习记忆功能 ,同时能提高降低的单核细胞吞噬能力、T淋巴细胞增殖反应以及血中IFN_γ含量。结论黄芪提取物可改善小鼠学习记忆功能和具有免疫调节作用。     

钙调神经磷酸酶对肥大乳鼠心室肌细胞L型钙离子通道电流的调控作用

目的 探讨钙调神经磷酸酶(CaN)对乳鼠肥大心室肌细胞L型钙离子通道电流(ICa-L)的调控作用.方法 1d龄SD大鼠乳鼠心室肌细胞,培养24 h后换无血清培养基,分组干预48 h:Null组为空腺病毒载体干预,Null+PE组为空腺病毒载体联合苯肾上腺素(PE)干预,Ad-CnAβshRNA(A1)组给予重组腺病毒shRNA干扰载体介导沉默编码CaN之A亚基β亚型(CnAβ)基因干预,最后为A1+PE组.免疫印迹检测CnAβ蛋白表达;全细胞膜片钳技术记录ICa-L离子通道电流.结果 PE刺激使心室肌细胞肥大、CnAβ蛋白表达上调、Ica-I.离子通道电流密度增加.而沉默CnAβ基因能明显抑制PE刺激的上述效应.结论 CaN参与了肥大乳鼠心室肌细胞kL的调控.     

钙调神经磷酸酶在大鼠甲基苯丙胺诱导的行为敏化中的作用

目的:钙调神经磷酸酶是一种丝氨酸/苏氨酸磷酸酶,此磷酸酶被激活后可去磷酸化许多底物蛋白,如钙通道、AMPA受体、NMDA受体、突触蛋白I、多巴胺和环磷酸腺苷调节磷蛋白32(DARPP32)以及环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)等,通过调节这些目标靶蛋白而参与神经元突触可塑性的调节。反复给予精神兴奋剂能够导致动物自发活动逐渐增加的现象称为行为敏化,它是用以研究药物成瘾后反复、连续的强迫性用药行为的一种动物模型,能够为临床研究成瘾者强迫性用药以及复吸提供理论基础。本文目的在于研究钙调神经磷酸酶在大鼠甲基苯丙胺诱导的行为敏化中的作用。方法:1)系统给予钙调神经磷酸酶的抑制剂环孢素A,考察钙调神经磷酸酶在大鼠甲基苯丙胺行为敏化形成中的作用。SD大鼠分为四组:生理盐水+溶媒组,生理盐水+环孢素A组,甲基苯丙胺+溶媒组,甲基苯丙胺+环孢素A组,每日给予大鼠生理盐水/甲基苯丙胺(1mg·kg-1ip)注射,注射前90min给予环孢素A(15mg·kg-1,ip)溶媒处理,注射后立即进行2h自发活动的测定,连续14d。2)考察钙调神经磷酸酶的抑制剂对于甲基苯丙胺诱导的大鼠自发活动的影响。SD大鼠分为两组:生理盐水+溶媒组,生理盐水+环孢素A组,每日给予大鼠注射生理盐水(1mg·kg-1),注射前90min给予环孢素A(15mg·kg-1,ip)/溶媒处理,注射后立即进行2h自发活动的测定,连续14d,考察系统给予环孢素A对于大鼠甲基苯丙胺诱导的行为敏化形成的影响。在d15进行甲基苯丙胺(1mg·kg-1)的challenge,考察环孢素A预处理之后,大鼠对甲基苯丙胺诱导的自发活动的影响。3)VTA微注射环孢素A,考察钙调磷酸酶对于大鼠甲基苯丙胺诱导的行为敏化的作用。SD大鼠分为四组:生理盐水+溶媒组,生理盐水+环孢素A组,甲基苯丙胺+溶媒组,甲基苯丙胺+环孢素A组,每日给予大鼠生理盐水/甲基苯丙胺(1mg·kg-1ip)注射,注射前90minVTA微注射环孢素A(1μg/侧)/溶媒(DMSO)处理(隔日微注射一次),注射后立即进行2h自发活动的测定,连续14d,考察VTA微注射环孢素A对大鼠甲基苯丙胺诱导的行为敏化形成的影响。4)VTA微注射环孢素A对于甲基苯丙胺诱导的大鼠自发活动的影响。SD大鼠分为两组:生理盐水+溶媒组,生理盐水+环孢素A组,每日给予大鼠注射生理盐水(1mg·kg-1),注射前90min VTA微注射环孢素A(15mg·kg-1,ip)/溶媒处理(隔日微注射一次),注射后立即进行2h自发活动的测定,连续14d。在d15进行甲基苯丙胺(1mg·kg-1)的challenge,考察VTA微注射环孢素A预处理之后对大鼠甲基苯丙胺诱导的自发活动的影响。结果:系统给予钙调磷酸酶的抑制剂环孢素A能够抑制大鼠甲基苯丙胺诱导的行为敏化的形成,环孢素A预处理对大鼠自发活动没有影响。d15给予甲基苯丙胺challenge能够显著增加大鼠自发活动,但环孢素A预处理对甲基苯丙胺急性处理诱导的大鼠自发活动增高没有影响。VTA微注射环孢素A亦能够抑制大鼠甲基苯丙胺诱导的行为敏化的形成,而VTA环孢素A预处理对于甲基苯丙胺急性处理诱导的大鼠自发活动增加亦没有影响。结论:钙调磷酸酶的激活,特别是在中脑腹侧被盖区(VTA),可能参与了大鼠甲基苯丙胺诱导的行为敏化过程,并且对突触可塑性的调节具有重要作用。     

Administration of midazolam in infancy does not affect learning and memory of adult mice

• 1 Midazolam is a common fast‐acting GABA_A receptor agonist. Recent data suggest that exposure to midazolam in early life may cause long‐term effects on brain function through stable epigenetic reprogramming. The aim of the present study was to determine whether the administration of midazolam to infant mice would affect their learning and memory in adulthood.
• 2 An open‐field test was conducted before and then 3, 24, 48 and 72 h after administration of midazolam (50 mg/kg, i.p.) to infant mice. Saline control mice received an equal volume of saline i.p. 3 h before the open‐field test. Total movements, total movement time, total movement distance and velocity were analysed. Novel object recognition (NOR), Morris water‐maze and passive avoidance tests were performed when the treated mice grew to adulthood (105 days of age).
• 3 The results of open‐field test showed that midazolam significantly reduced locomotor activity (total movements, total movement time, total movement distance and velocity) in infant mice 3 and 24 h after drug administration and that these effects had disappeared by 72 h after drug administration. The results of the water‐maze, NOR and passive avoidance tests in adulthood (at 105 days of age) indicated that administration of midazolam in infancy had no long‐term effects on the learning and memory behaviours of adult mice compared with the saline control.
• 4 Acute midazolam administration to infant mice affected spontaneous locomotor activity for approximately 2 days, but did not seem to have any significant impact on cognitive functioning that lasted into adulthood.

     

七氟醚麻醉对新生鼠学习与记忆的影响

目的 探索用七氟醚麻醉发育期小鼠是否会引起成长过程中学习记忆障碍。 方法 实验包括122只新生鼠(出生后7 d)。其中72只分别经七氟醚1.0或0.5最低肺泡有效浓度(minimum alveolar concentration,MAC)麻醉或吸入40% O₂ 2 h,4周或12周行水迷宫实验,记录训练各天潜伏期和游泳速度,以及探索期平台滞留时间和平台穿越次数。另外50只小鼠用于测定七氟醚麻醉(1.0或0.5 MAC)过程(0、1、2 h)中动脉血血气分析。 结果 新生鼠在整个麻醉过程中,pH值、PaCO₂、PaO₂和SaO₂均保持稳定,P>0.05。麻醉后4周,训练期后3 d,对照组小鼠潜伏期明显低于麻醉组,且后2 d,0.5 MAC组小鼠的潜伏期明显短于1.0 MAC组。探索期,对照组小鼠平台停留时间和平台穿越次数均明显高于2组麻醉组。麻醉后12周,1.0 MAC组小鼠在训练第5天潜伏期仍明显延长。探索期,对照组小鼠平台停留时间和(或)平台穿越次数均明显高于麻醉组。 结论 七氟醚麻醉引起新生鼠成长过程中学习与记忆障碍,其程度与药物浓度有关,且随时间推移减弱。     

The novel nootropic compound DM232 (UNIFIRAM) ameliorates memory impairment in mice and rats

The favorable pharmacological profile exhibited by piracetam stimulated the synthesis of related compounds potentially endowed with a higher nootropic potency. The antiamnesic and procognitive activity of DM232 (unifiram), a new compound structurally related to piracetam, was investigated. Mouse passive avoidance and rat Morris water maze and Social learning tests were employed. DM232 (0.001–1 mg kg^?1 i.p. – 0.01–0.1 1 mg kg^?1 p.o.) prevented amnesia induced by scopolamine (1.5 mg kg^?1 i.p.), mecamylamine (20 mg kg^?1 i.p.), baclofen (2 mg kg^?1 i.p.), and clonidine (0.125 mg kg^?1 i.p.). Furthermore, The antiamnesic effect of the investigated compound was comparable to that exerted by well‐known nootropic drugs such as piracetam (30–100 mg kg^?1 i.p.), aniracetam (100 mg kg^?1 p.o.), rolipram (30 mg kg^?1 p.o.), and nicotine (5 mg kg^?1 i.p). DM232 (0.1 mg kg^?1 i.p.) was also able to prevent amnesia induced by scopolamine (0.8 mg kg^?1 i.p.) in the rat Morris watermaze test. In the rat social learning test, DM232 (0.1 mg kg^?1 i.p.) injected in adults rats reduced the duration of active exploration of the familiar partner in the second session of the test. DM232, similarly to piracetam, reduced the duration of hypnosis induced by pentobarbital. At the highest effective doses, the investigated compound did not impair motor coordination (rota rod test), nor modified spontaneous (Animex). These results indicate DM232 (unifiram) as a novel cognition enhancer, strictly related to piracetam‐like compounds, able to ameliorate memory impairment at doses about 1,000 times lower than the most active available nootropic compounds. Drug Dev. Res. 56:23–32, 2002. © 2002 Wiley‐Liss, Inc.     

Effects of vinpocetine in scopolamine-induced learning and memory impairments

Scopolamine-induced memory dysfunctions are related to reduced cholinergic transmission. In our experiments scopolamine (3.0 mg/kg i.p.) inhibited acquisition and induced retrograde amnesia in a one-trial step- through passive avoidance task in mice. We have studied the effect of vinpocetine (Cavinton^R), in the amnesic states mentioned above compared to that of vincamine, nicergoline (Sermion^R), and papaverine, to assess its activity on learning and memory processes impaired by scopolamine. Vinpocetine decreased the disrupting effect of scopolamine on acquisition and prevented and restituted the memory loss with 21.0 and 7.0 mg/kg i.p. peak effect dose, respectively. It facilitated the recall of memory traces damaged by scopolamine. Vincamine (3.5–63.7 mg/kg i.p.) showed a favorable effect in two of the four tests (reversal of amnesia and recall). Nicergoline (5–40 mg/kg i.p.) exerted moderate activity, and papaverine (10–40 mg/kg i.p.) was ineffective in the situations tested. Our findings indicate that vinpocetine directly or indirectly influences the cholinergic system, which may explain its previously reported beneficial effect in electroconvulsive shock- and hypoxia-induced experimental amnesic states, and its therapeutic activity in human mental and cognitive disorders.     

荨麻总黄酮对记忆障碍模型小鼠学习记忆能力的影响

目的 研究荨麻总黄酮(TUF)对记忆障碍模型小鼠学习记忆能力的影响.方法 预防性给予小鼠TUF后,用不同方法模拟小鼠记忆获得障碍模型,行八臂迷宫试验;通过小鼠体重变化、负重游泳试验及血清和脑中总抗氧化能力(T-AOC)和超氧化物歧化酶(SOD)水平的变化,评估TUF的抗衰老、抗氧化作用.结果 TUF可显著改善东莨菪碱、氯霉素、40％乙醇对小鼠记忆行为能力的影响;增强D-半乳糖致衰老模型小鼠的记忆力,维持正常增重及延长负重游泳时间,还可显著提高衰老小鼠的抗氧化能力.结论 TUF可有效改善记忆障碍模型小鼠的记忆力,这可能与其抗氧化能力有关.     

连续给酒精及重复电休克对小鼠学习记忆的影响

目的观察一次性给酒精、一次性电休克与连续给酒精、重复电休克对小鼠学习记忆的影响。方法以昆明种小鼠为材料,从行为学角度,利用跳台、避暗及水迷宫计算机自动分析处理系统检测小鼠的学习记忆能力。结果一次性给２０％～３０％的酒精及一次性电休克对小鼠的学习记忆能力无影响,４０％的酒精能明显影响小鼠的运动功能;连续２ｗｋ给２０％～３０％的酒精能明显引起小鼠跳台作业中再现障碍、水迷宫中空间辨别障碍及避暗作业中获得障碍,而不影响避暗作业中的记忆再现;重复电休克只引起小鼠明暗觉（避暗）巩固障碍,对空间位置觉（跳台）和空间方位觉（水迷宫）无明显影响。结论连续给酒精及重复电休克造成记忆障碍明显,操作简单,为进一步研究学习记忆机制提供了可靠的行为学依据。     

葡萄籽原花青素对学习记忆的影响

目的　研究葡萄籽原花青素对学习记忆和对血液、脑组织过氧化脂质的影响。方法　通过对小鼠scD 半乳糖 6周 ,制备小鼠衰老模型 ,同时 po葡萄籽原花青素 ,分别采用跳台法、Y型迷宫法测试小鼠的学习记忆能力 ,并测定小鼠血液和脑组织的过氧化脂质 ;正常小鼠 po给予葡萄籽原花青素 ,连续 19d ,采用Morris水迷宫法测试小鼠的学习记忆能力。结果　葡萄籽原花青素对D 半乳糖处理小鼠在跳台法的测试中 ,延长潜伏期 ,减少 5min内错误总数 ;在Y型迷路的测试中 ,能减少错误反应次数 ;并能降低小鼠血液和脑组织中过氧化脂质 ;葡萄籽原花青素对正常小鼠在Morris水迷宫法测试中 ,对小鼠定位航行SPL无明显影响 ,对休息30d后的小鼠空间搜索的CPT和CPP均有提高作用。结论　葡萄籽原花青素能改善D 半乳糖所致衰老小鼠的学习记忆能力 ;能明显增强正常小鼠信息的保持和再现能力。作用机制可能与其能降低血液和脑组织中过氧化脂质有关。     

Facilitating effect of histamine on spatial memory deficits induced by dizocilpine as evaluated by 8-arm radial maze in SD rats

AIM: To investigate whether or not histamine is involved in spatial memory deficits induced by dizocilpine (MK-801) as evaluated by 8-arm radial maze of rats. METHODS: 8-Arm (4-arm baited) radial maze was used to measure spatial memory in rats. RESULTS: Bilaterally intrahippocampal (ih) injection of MK-801 (0.3 μg/site) impaired working memory and reference memory in rats. Both histamine (50, 100 ng/site, ih) and intraperitoneal (ip) injection of histidine (100, 200 mg/kg) markedly improved the spatial memory deficits induced by MK-801. On the other hand, the ameliorating effect of histidine (100 mg/kg, ip) was completely antagonized by α-fluoromethylhistidine (α-FMH, 5 μg/site, ih), a potent and selective histidine decarboxylase (HDC) inhibitor, and H_1-antagonist pyrilamine (1 μg/site, ih), but not by H_2-antagonist cimetidine, even at a high dose (2.5 μg/site, ih). CONCLUSION: The hippocampal histamine plays an important role in the ameliorating effect on MK-801-induced spatial memory deficits,     

人参皂苷Re对小鼠学习记忆障碍的作用

人参(Radix gingseng)是五加科人参属植物人参Panax ginseng CA Meyer的干燥根,具有广泛的药理作用.从人参中分离出的人参皂苷被认为是人参促智和延缓衰老作用的主要有效成分之一,已有实验证明[1]人参皂苷中的Rg1和Rb1具有改善记忆的效果,而人参皂苷中含量较高的Re也具有人参总皂苷的某些活性,本实验对人参皂苷Re对小鼠学习记忆障碍的改善及其作用机制进行了探讨.     

丙泊酚对大鼠空间学习记忆能力影响的实验研究

目的研究丙泊酚对于大鼠空间学习记忆能力的影响。方法给予大鼠丙泊酚(10、30和75mg·kg-1)腹腔注射,给予脂肪乳腹腔注射作为对照,然后应用Morris水迷宫评价其对于大鼠空间学习记忆的影响。结果30和75mg·kg-1的丙泊酚腹腔注射可以损害大鼠的空间学习记忆能力,而10mg·kg-1的丙泊酚腹腔注射不影响大鼠的空间学习记忆能力。结论多次给大鼠腹腔注射丙泊酚重复实施麻醉或镇静可以损害其空间学习记忆能力。