外周血造血干细胞移植治疗血液病51例疗效观察

目的:观察外周血造血干细胞移植(peripheral blood stem cell transplantation, PBSCT)治疗血液病的疗效,探讨移植相关并发症的预防及处理.方法:回顾性分析本院2005年4月-2010年4月接受PBSCT的51例血液病患者的临床资料.其中8例患者(急性髓系白血病3例、急性淋巴细胞白血病1例、慢性粒细胞白血病2例、急性重度再生障碍性贫血1例、多发性骨髓瘤1例)采用异基因外周血造血干细胞移植(Allo-PBSCT),43例患者(淋巴瘤28例、急性白血病12例、多发性骨髓瘤3例)采用自体外周血造血干细胞移植(Auto-PBSCT).结果:所有患者均成功获得造血重建,中性粒细胞计数≥0.5×109/L平均时间为12.1 d(7～16 d),血小板计数≥20×109/L平均时间为15.9 d(6～58 d);未发生严重移植物抗宿主病(graft versus host disease, GVHD),无移植相关死亡.中位随访时间28个月(1～60个月).Auto-PBSCT组患者中有9例复发,8例死亡,复发率达20.9%;Allo-PBSCT组患者无复发以及移植相关死亡.结论:PBSCT造血重建快,移植相关并发症较少,是一种安全而有效的治疗血液病的方法.     

造血干细胞移植治疗恶性血液病临床研究

 目的 探讨造血干细胞移植（HSCT）治疗恶性血液病的临床疗效及并发症的防治。方法51例急慢性白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤患者中,36例选择自体造血干细胞移植（auto-HSCT）,15例接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）,包括HLA不全相合3例及非血缘关系移植4例,混合移植2例;预处理自体移植主要选用CBV,BEAC方案,异基因移植采用BU／CY2及改良的BU／CY方案;移植物抗宿主病（GVHD）的预防采用CsA+MTX或CsA+MTX＋MMF方案。结果 51例患者中49例获得造血重建,在auto-HSCT和allo-HSCT后WBC≥1.0×109／L的中位时间分别为13 d和17 d,血小板≥20×109／L的中位时间分别为21和25 d;40 ％出现aGVHD,26.7 ％出现cGVHD;3.9 %出现HVOD;出血性膀胱炎发生率5.9 ％;CMV感染发生率33.3 ％;62.7 ％出现黏膜炎;54.9 ％出现不同部位的感染;移植相关死亡率3.5 %,随访3～95个月,移植后复发11例,其中auto-HSCT 9例,allo-HSCT 2例。结论 HSCT是目前治疗恶性血液病的最佳方法,但移植期间需要进一步探索如何减少其相关并发症,以提高血液肿瘤的治愈率及延长患者的无病生存时间。     

造血干细胞移植治疗血液病110例疗效观察

 【摘要】　目的　观察造血干细胞移植（HSCT）治疗血液病的疗效,探讨移植相关并发症的预防及处理方法。方法　回顾性分析采用HSCT治疗的110例血液病患者临床资料。61例患者采用自体外周血造血干细胞移植（auto-PBSCT）;49例患者采用异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）,其中,28例采用HLA全相合的同胞异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）,20例采用单倍体异基因骨髓+PBSCT,1例急性淋巴细胞白血病患儿采用脐带血HSCT。预处理方案：淋巴瘤患者采用BEAM方案（卡莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+左旋苯丙氨酸氮芥）,白血病患者采用改良的Bu／Cy方案（羟基脲+阿糖胞苷+白消安+环磷酰胺+司莫司汀）,多发性骨髓瘤患者采用大剂量左旋苯丙氨酸氮芥方案,急性再生障碍性贫血患者采用FC（氟达拉滨+环磷酰胺）+兔抗人胸腺细胞球蛋白（ATG）方案。移植物抗宿主病（GVHD）的预防采用短程甲氨蝶呤+环孢素A+吗替麦考酚酯,单倍体移植患者加ATG。结果　109例（99.1 %）患者成功获得造血重建,移植后中性粒细胞≥0.5×109／L、血小板≥20×109／L的平均天数在自体移植中分别为10 d和12 d,在异基因移植中分别为12 d和15 d;allo-HSCT中Ⅰ～Ⅲ度急性GVHD的发生率为28.6 ％（14／49）,慢性GVHD的发生率为32.7 ％（16／49）。中位随访36个月（1～60个月）,84例（76.4 ％）患者无病生存,其中,auto-PBSCT组45例（73.8 ％）,allo-HSCT组39例（79.6 ％）;26例（23.6 ％）死亡。auto-PBSCT组16例（26.2 ％）复发死亡,2例（3.3 ％）复发,无移植相关死亡;allo-HSCT组9例（18.4 ％）复发死亡,3例（6.1 ％）复发,1例（2.0 ％）发生移植相关死亡。结论　HSCT是治疗恶性血液病安全、有效的方法,也是治疗血液病的重要手段之一。     

自体造血干细胞移植治疗恶性血液病和恶性实体肿瘤

目的：观察自体造血干细胞移植（ autologous hematopoietic stem cell transplantation,AHSCT）对恶性血液病和恶性实体肿瘤的疗效及副作用。方法： 7例恶性肿瘤中, 2例行自体骨髓移植（ autologous bone marrow transplantation, ABMT）,另 5例行自体外周血干细胞移植（ autologous peripheral blood stem cell transplantation, APBSCT）。预处理方案：恶性淋巴瘤为 VCCA ( VCR, Me- CCNU, CTX, Ara- C )加全身淋巴照射;急性髓细胞白血病- M4为 VCCED（ VCR, Me- CCNU, CTX, Vp- 16, DNR）加全身照射;乳腺癌为 VCCME(VCR, Me- CCNU, CTX, MTZ, Vp- 16)。采集的干细胞 1例－ 80℃保存, 6例 4℃保存,不净化 ,72 h内回输。结果： APBSCT动员得单核细胞数 (7.45± 5.89)× 108/kg, CD34＋细胞数 (18.62± 4.74)× 106/kg。 APBSCT和 ABMT后,患者中性粒细胞计数恢复到 0.5× 109/L以上的时间,血小板达 50× 109/L以上的时间和网织红细胞比例超过 0.5％的时间 ,分别平均为＋ 9.6天和＋ 11天;＋ 12.6天和＋ 21.5天;＋ 11.2天和＋ 16.5天。毒副作用主要为消化道反应。随访至今无复发,有 4例女性发生继发性闭经。结论： AHSCT治疗恶性肿瘤疗效肯定, APBSCT较 ABMT副作用小,用 APBSCT     

—80℃直接冷冻保存造血干细胞移植治疗恶性血液病

「目的」探讨－８０℃直接冷冻保存自体造血干细胞移植（ＡＰＢＳＣＴ）治疗恶性血液病的疗效。「方法」ＡＢＳＣＴ５例，移植前采用粒细胞集落刺激因子９Ｇ－ＣＳＦ）－动员外周血干细胞（ＰＢＳＣ０，分离后，将采集的ＰＢＳＣ分袋直接置于－８０℃冰箱冷冻保存。「结果」ＰＢＳＣ短期冻存后检测回收率和台盼蓝拒染率均在８０％以上；接受移植的５例患者均获成功，并持续缓 位ＣＣＲ时间为１８（５￣３１）个月，无复发。「结论」     

-80℃直接冷冻保存造血干细胞移植治疗恶性血液病

:[目的]探讨 -80℃直接冷冻保存自体造血干细胞移植(APBSCT)治疗恶性血液病的疗效。[方法]ABSCT5例 ,移植前采用粒细胞集落刺激因子(G CSF)动员外周血干细胞(PBSC) ,分离后 ,将采集的PBSC分袋直接置于 -80℃冰箱冷冻保存。[结果]PBSC短期冻存后检测回收率和台盼蓝拒染率均在80%以上 ;接受移植的5例患者均获成功 ,并持续缓解(CCR) ,中位CCR时间为18(5～31)个月 ,无复发。[结论] -80℃直接冷冻短期保存PBSC具有良好效果 ;具有简单、方便、费用低等优点 ;ABSCT造血重建快并发症少 ,值得进一步推广     

自体造血干细胞移植治疗恶性血液病116例临床分析

目的：探讨自体造血干细胞移植（AHSCT）治疗恶性血液病的疗效及影响因素。方法：观察三种不同移植方法的并发症，造血恢复时间，三年无病生存率（DFS）。结果：自全外周血造血干细胞移植（APBSCT）并发症少，造血恢复快，但三种移植方法DFS无明显差别。结论：APBSCT较自体骨髓移植（ABMT）更安全，对于获得缓解者宜尽早施行移植治疗。     

外周血造血干细胞移植的研究现状与展望

1986年，Korbling报道了自体外周血干细胞移植支持化疗治疗Burkitt’s淋巴瘤，揭开了外周血于细胞移植（PBSCT）应用于临床的序幕。近年来，PBSCT逐渐成为治疗血液病和恶性实体瘤的有效方法之一，并以其特有的优点有取代骨髓移植的趋势，现就PBSCT的研究现状、存在问题及前景作一阐述。一、PBSCT的现状l·PBSCT治疗实体瘤在过去10年中，PIEIR7支持大剂量化疗治疗对化疗、放疗敏感的恶性实体瘤，取得了可喜的成绩。世界各地多中心、多协作组大量病例报道，都显示出良好的疗效与前景，成为治疗实体瘤的有效手段之一。目前临床报…     

难治性恶性血液病的异基因外周血干细胞移植治疗

目的 观察异基因外周血干细胞移植治疗难治性恶性血液病的疗效。方法 应用Ｇ（Ｍ）－ＣＳＦ动员的ＨＬＡ完全相合同胞（５例）和半相合亲属（１例）外周血干细胞移植治疗６例难治性恶性血液病,包括３例慢性粒细胞白血病（２例加速期,１例急变耐药）从未缓解和耐药复发淋巴瘤各１例,１例急性淋巴细胞白血病第３次复发。移植前预处理方案为高剂量联合化疗加全身照射,移植的单个核细胞,ＧＭ－ＣＦＵ和ＣＤ＾＋３４细胞平均分别为     

难治性恶性血液病的异基因外周血干细胞移植治疗

目的观察异基因外周血干细胞移植治疗难治性恶性血液病的疗效。方法应用Ｇ（Ｍ）－ＣＳＦ动员的ＨＬＡ完全相合同胞（５例）和半相合亲属（１例）外周血干细胞移植治疗６例难治性恶性血液病,包括３例慢性粒细胞白血病（２例加速期,１例急变耐药）,从未缓解和耐药复发淋巴瘤各１例,１例急性淋巴细胞白血病第３次复发。移植前预处理方案为高剂量联合化疗加全身照射。移植的单个核细胞、ＧＭ－ＣＦＵ和ＣＤ＋３４细胞平均分别为４．９×１０８／ｋｇ、１２．５×１０４／ｋｇ和４．２×１０６／ｋｇ。结果移植后造血功能皆重建。染色体、红细胞血型及亚型检查证实均移植成功。２例发生Ⅱ度急性ＧＶＨＤ,３例发生慢性ＧＶＨＤ,经治疗很快控制。６例的原发病皆达完全缓解,且随访至今４例无病存活,２例ＣＣＲ＋５８ｄ和＋１１８ｄ后分别死于间质性肺炎和心肌病。结论异基因外周血干细胞移植是治疗晚期恶性血液病的较好选择,加强对移植后并发症的防治,可望获得长期生存率。     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病20例临床疗效观察

 【摘要】　目的　探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗恶性血液病的疗效,观察造血重建、移植物抗宿主病（GVHD）发生、移植相关并发症及疾病的转归。方法　回顾性分析allo-HSCT治疗恶性血液病患者20例,男15例,女5例,中位年龄39岁（8～59岁）。供者于移植前3 d采用重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）行干细胞动员;预处理方案：人类白细胞抗原（HLA）亲缘全相合移植患者采用改良Bu／Cy方案;HLA亲缘不全相合者采用改良Bu／Cy+ATG方案;急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）和多发性骨髓瘤（MM）患者采用Flu+Bu／Cy方案。GVHD预防方案：麦考酚酸酯+环孢素+短疗程甲氨蝶呤。结果　20例患者均成功获得造血重建,中性粒细胞计数＞0.5×109／L的中位时间为13 d（12～17 d）,血小板＞20×109／L的中位时间为16 d（12～23 d）,且供者CD+34 细胞采集量＞2.5×106／kg（受者体质量）或单个核细胞采集量＞5.0×108／kg（受者体质量）所移植的患者造血重建较快。12例供受者血型不合,移植后未出现严重溶血反应;11例（55 %）发生急性GVHD（aGVHD）,包括Ⅰ度4例,Ⅱ度4例,Ⅲ度2例,Ⅳ度1例,均经治疗后好转。移植后所有患者均达到完全缓解（CR）,中位随访6个月（2～14个月）,1例白血病患者移植后5个月复发死亡,1例移植后4个月因自行停用环孢素发生自身免疫性溶血、慢性GVHD（cGVHD）、多器官衰竭死亡,其余患者仍处于CR状态。结论　allo-HSCT是治疗恶性血液病的有效方法。造血重建与采集物中造血干细胞的数量密切相关。ABO血型不合不是移植的障碍。复发、GVHD、感染是移植后死亡的重要原因。     

异基因外周血造血干细胞移植联合骨髓移植治疗白血病30例

 目的　观察异基因外周血干细胞移植联合骨髓移植对白血病的疗效。方法　白血病患者30例,平均年龄32.6岁,其中急性髓细胞白血病（AML） 11例,急性淋巴细胞白血病（ALL） 14例,慢性粒细胞白血病（CML）5例,供者均为HLA相合同胞,动员方案为每天G-CSF 5 μg／kg,共5 d,并于外周血干细胞回输当天采集供者骨髓300 ml回输;预处理方案采用Bu／Cy,移植物抗宿主病（GVHD）预防采用环孢素A（CsA）联合甲氨蝶呤（MTX）、吗替麦考酚酯（MMF）。结果　回输外周血单个核细胞（5.13±2.6）×108／kg,骨髓单个核细胞（1.3±0.6）×108／kg,30例患者均成功植活,其中中性粒细胞＞0.5×109／L的时间为（12.1±3.25）d,血小板＞0.5×109／L的时间为（14.0±5.33）d;Ⅰ～Ⅱ度aGVHD发生率为40.0 %（12／30）,Ⅲ～Ⅳ度发生率3.3 %（1／30）,cGVHD发生率为43.3 %（13／30）,严重cGVHD发生率为3.3 %（1／30）;2年无病生存率达72.0 %。结论　异基因外周血造血干细胞移植联合骨髓移植是治疗白血病的有效方法,并有可能减少重度急、慢性GVHD的发生。     

造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床观察

目的:观察我院骨髓移植治疗恶性血液病的疗效、探讨移植相关并发症的预防及处理等问题。方法:4例行HLA相合的同胞间异基因外周干细胞移植(Allo-PBSCT)、2例行自体外周干细胞移植(APBSCT)和1例行自体骨髓移植(Au-to-BMT)。结果:全部病例均成功造血重建。中性粒细胞≥0·5×109/L平均时间为11天;血小板≥20×109/L平均时间为16天;发生Ⅱ~Ⅲ度aGVHD1例,cGVHD1例,溶血性贫血2例,间质性肺炎2例,中位随访时间18(6~42)月,全部病例现均存活。结论:骨髓移植治疗恶性血液病有较好疗效。     

自体外周造血干细胞移植后造血重建中外周血细胞的动态变化

目的　为了解自体外周造血干细胞移植 (APBSCT)后 ,造血重建中血细胞变化规律。方法　对11例行APBSCT术后患者每天进行血常规检查 ,并进行分析。结果　APBSCT术后 ,外周血细胞MONO、NEU、WBC、PLT依次降低至最低点 ,而按照MONO、WBC、NEU、PLT依次恢复正常 ,特别是MONO最先降至最低点而在随后的恢复期又最先恢复正常。结论　APBSCT术后外周血细胞的动态变化 ,有利于病情的观察 ,并指导临床治疗。     

自体造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效观察

 目的　观察自体造血干细胞移植（auto-AHSCT）治疗恶性血液病的疗效。方法　1994年10月至2009年5月采用AHSCT治疗的恶性血液病患者28例,中位年龄30（16～45）岁,其中急性髓细胞白血病（AML）19例,急性淋巴细胞白血病（ALL）4例,恶性淋巴瘤（ML）5例。外周血干细胞的动员均给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）5～10 μg／kg。预处理方案主要为美法仑（Mel）140～160 mg／m2+环磷酰胺（CTX）120 mg／kg+阿糖胞苷（Ara-C）2 g／m2。结果　移植相关不良反应低,大部分（26例）患者造血重建快,中性粒细胞（ANC）＞0.5×109／L和Plt＞20×109／L的时间分别为12（8～38）和14（9～128）d,中位随访36（7～68）个月,3年无病存活19例（68 %）,死亡9例（32 %）[其中7例（25 %）死于移植复发,2例（7 %）死于移植后并发症]。结论　AHSCT是一种治疗恶性血液病安全有效的方法。     

脐血移植治疗血液系统恶性疾病的临床研究进展

异基因造血干细胞移植是治愈血液系统恶性疾病的唯一治疗手段,但常因难以获得人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)相合的造血干细胞而受到限制。脐血含有丰富的造血干细胞,可作为造血干细胞移植的干细胞来源。它具有实物冻存、应用方便以及移植物抗宿主病较轻等优点。近年来,应用脐血移植成功地治疗恶性血液肿瘤的报道愈来愈多,脐血移植的基础研究也获得了较大的进步。现就脐血移植的应用现状、研究进展以及如何选择合适的脐血作一综述。     

非清髓性异基因造血干细胞移植联合供者淋巴细胞输注治疗恶性血液病

目的：探讨非清髓性异基因造血干细胞移植（non-myeloablative allogeneic stem cell transplantation,NAST）联合供者淋巴细胞输注（DLI）治疗恶性血液病的疗效和并发症。方法：采用FBCA方案[氟达拉宾30mg／（m^2·d）,用5d;马利兰4mg（kg·d）,用2d;环磷酰胺0．6～0．8g／d,用2天;Ara-C2g/（m^2·d）,用5d]对12例恶性血液病患者预处理,行异基因造血干细胞移植,移植后第30d开始予DLI,并动态观察造血恢复指标、嵌合状态、GVHD及疗效指标。结果：12例患者造血顺利恢复,中性粒细胞（ANC）〉0．5×10^9／L平均为13d,血小板计数（PLT）〉20×10^9／L平均为14．5d,移植后第30d时经短串重复系列（STR—PCR）检测12例植活患者中10例为完全嵌合状态（CDC）,2例为混合嵌合体,第90d时又有1例患者转为CDC,发生Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD3例（25％）,Ⅱ度急性GVHD1例（8．3％）,发生慢性GVHD5例（41．7％）,死亡3例,2例死于移植相关合并症,1例死于复发,9例存活,中位随访时间为321d（75～1143d）,3例持续CR,2年总生存率、无病生存率及复发率分别为66．7％、58．3％及8．3％。结论：NAST联合DLI治疗恶性血液病安全可靠,造血功能恢复迅速且持久稳定,长期无病生存率高,急性GVHD发病率、严重程度低,而白血病复发率并未增加。     

同期同胞HLA全相合与亲缘间单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病对比观察

 目的　比较同胞HLA全相合与亲缘间单倍体相合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）在恶性血液病治疗中的造血重建情况、移植相关并发症及临床疗效。方法　18例恶性血液病患者中,HLA同胞全相合9例、亲缘间单倍体相合9例,回顾性分析两组造血重建情况、移植相关并发症及临床疗效情况。结果　两组在造血重建、预处理相关毒性、急慢性移植物抗宿主病（GVHD）及临床疗效经改良预处理方案后无明显差异,但在移植过程中及术后、血制品的输注量、CMV感染率及真菌感染率发生方面,单倍体相合移植组明显高于同胞全相合组。结论　经改良预处理方案后同胞HLA全相合与亲缘间单倍体相合allo-HSCT在恶性血液病治疗方面临床疗效相近,亲缘间单倍体相合移植为恶性血液病治疗开辟了又一新途径,从根本上解决了供者来源问题。     

白消安联合氟达拉滨低毒预处理异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病13例

 【摘要】　目的　探讨经白消安+氟达拉滨（Bu+Flu）方案低毒清髓预处理异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗恶性血液病的临床疗效。方法　对13例接受Bu+Flu方案预处理造血干细胞移植白血病患者的临床资料进行回顾性分析。预处理方案为Bu+Flu,同胞不全相合和非血缘移植患者加用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）。用环孢素A+短疗程甲氨蝶呤或环孢素A+吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病（GVHD）。采用DNA短串联重复序列（STR）多态性分析方法鉴定供者干细胞植入情况。结果　13例患者均能耐受Bu+Flu预处理方案,未发生严重的预处理相关并发症。中性粒细胞植活中位时间11 d（9~15 d）,血小板植活中位时间13 d（8~25 d）。10例患者造血重建,检测其外周血白细胞STR-DNA证实均为100 %完全供者植入。出现急性GVHD 5例（38.5 %）,可评估的10例患者中,出现慢性GVHD 4例（40.0 %）;无Ⅱ度以上重型GVHD。中位随访11个月（1~39个月）,总生存率为76.9 %（10／13）,无病生存率为61.5%（8／13）。死亡病例原因均为疾病复发。结论　Bu+Flu方案低毒清髓预处理可减轻移植相关并发症,患者有很好耐受性和较好疗效。