HPVLl蛋白、P16和Ki-67在宫颈上皮内瘤变中的表达及意义

目的研究HPVLl蛋白、p16、Ki-67在宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌中的表达情况,探讨它们在宫颈上皮癌前病变中的预测价值。方法收集宫颈粘液PCR检测HPV阳性、阴道镜活检发现宫颈上皮内病变的100例病例,其中CINI38例,CINII34例,CINⅢ28例,采用免疫组化的方法检测各组宫颈活检标：奉中HPVLl蛋白、p16、Ki-67的表达情况,分析各种蛋白的表达与宫颈病变的关系。结果HPVLl在CINI、CINⅡ、CINIII的表达率分别为55．2％、29．4％、7．1％;P16在CINI、CINⅡ、CINⅢ的表达率分别为39．5％、73．5％．92．9％;Ki-67在CINI、CINII、CINⅢ的表达率分别为76．3％、88．2％、100％。随着宫颈活检病理分级升高,H1’VLl蛋白表达率降低,p16、Ki-67表达率升高,差异有统计学意义。结论HPVLl在CINI中存在低表达,p16、Ki-67在宫颈鳞癌组织CINⅡ、CINⅢ中表达增加,提示可能与宫颈病变的进展有关,联合检测宫颈病变组织中HPVLl蛋白、p16、Ki-67蛋白的表达情况,有望成为预测宫颈病变进展的生物学指标。     

p16及Ki-67蛋白在宫颈上皮内瘤变中的临床检测意义

目的：探讨宫颈上皮内瘤变（cIN）中p16及Ki一67蛋白的临床表达及意义。方法：收集本院经活检或手术切除的子宫颈组织标本97例,其中宫颈正常或非特异性炎性病变17例;cINI～Ⅲ55例,宫颈鳞状细胞癌25例。对全部组织标本的p16及Ki一67蛋白阳性表达情况进行检测。结果：cINⅡ、cINⅢ及宫颈癌之间的p16及Ki一67阳性率差异无统计学意义（P〉0．05）。而cINI、cINⅡ、cINⅢ及宫颈癌患者的阳性表达率显著高于宫颈正常或非特异性炎性病变患者（P〈O．05）,且p16及Ki一67阳性表达情况呈逐渐上升趋势。结论：p16蛋白能有效的对宫颈良陛病变、cIN及宫颈癌进行鉴别诊断,并能够通过p16的染色情况对cINI和cINⅡ～Ⅲ进行鉴别,能够有效对cIN的分级情况进行判断。宫颈高度病变可以根据Ki一67蛋白的阳性表达情况与宫颈癌进行鉴别,但在与宫颈低度病变的鉴别中,还需要联合p16蛋白的阳性表达情况进行区分。     

P16、Ki-67在HPV相关宫颈上皮内瘤变中的表达及意义

目的:探讨P16、Ki-67在宫颈上皮内瘤变中的表达和高危型人乳头状病毒(HR-HPV)DNA,为临床诊断提高可靠依据.方法选择2014年2月至2016年2月我院行手术切除或者活检的子宫颈组织标本194例,其中150例宫颈上皮内瘤变作为观察组,44例正常宫颈黏膜上皮作为对照组,检测两组样本的P16、Ki-67表达,同时检测HPV DNA情况.结果观察组P16、Ki-67的阳性表达率高于对照组,宫颈高级别上皮内瘤变的P16、Ki-67阳性表达率高于宫颈低级别上皮内瘤变,差异显著(P<0.05).P16在宫颈上皮内瘤变中的阳性表达与Ki-67在宫颈上皮内瘤变中的阳性表达相比,差异显著(P<0.05).观察组的HPV DNA阳性表达率高于对照组,宫颈高级别上皮内瘤变的HPV DNA阳性率高于宫颈低级别上皮内瘤变,差异显著(P<0.05).结论通过检测宫颈上皮内瘤变中P16和Ki-67水平,且结合HR-HPV DNA可有效诊断CIN,且其能够区别宫颈高级别上皮内瘤变与宫颈低级别上皮内瘤变,值得推广.     

宫颈上皮内瘤变p16及Ki-67表达及其诊断价值

目的探讨宫颈上皮内瘤变p16及Ki-67表达及其诊断价值。方法以我院2013年1月~2014年10月收治的80例宫颈上皮内瘤变患者为研究对象,其中CINI 28例,CINII 29例,CINIII 23例,选择同期行健康体检的30例正常宫颈组织人群为对照组,通过免疫组化技术对所有宫颈组织中的p16及Ki-67表达进行测定并比较。结果 CINI、CINII、CINIII p16阳性率分别为14.29%、48.28%、91.30%,均明显高于对照组的0.00%(p<0.05)。CINI、CINII、CINIII Ki-67阳性率分别为82.14%、93.10%、95.65%,均明显高于对照组的6.67%(p<0.05)。另外,p16、Ki-67阳性表达随CIN等级增高而上升。结论 p16、Ki-67表达可能参与宫颈上皮内瘤变发生、发展,两者联合测定可作为CIN分级诊断辅助手段。     

联合应用p16、Ki-67免疫组化染色对宫颈上皮内瘤变分级诊断的影响

目的探讨联合应用p16、Ki-67免疫组化染色对宫颈上皮内瘤变(CIN)分级诊断的影响及其与宫颈人乳头状瘤病毒(HPV)感染的相关性。方法随机选取2014年6月-2017年2月淮安市妇幼保健院门诊经新柏氏液基薄层脱落细胞学制片技术筛查非典型鳞状细胞不能明确意义(ASCS)及以上患者60例,通过常规HE染色病理诊断分为炎症组30例、CINⅠ组12例、CINⅡ组10例、CINⅢ组6例及鳞癌组2例。对细胞学检测阳性的病例进行HPV分型检测以及宫颈阴道镜活检,宫颈活检标本常规石蜡HE制片并进行病理诊断分级,对病变最重组织蜡块联合应用p16、Ki-67免疫组化染色进行半定量评分。结果 Ki-67、p16阳性率分别为37. 87%、37. 91%,阳性率随宫颈病变级别的升高而升高,两者存在相关(Spearman秩相关系数=0. 874、0. 930,均P<0. 01)。p16阳性率与Ki-67阳性率在不同病变组差异均具有统计学意义(均P<0. 01);且p16、Ki-67阳性表达在宫颈CIN的二级分类中组间差异也具有统计学意义(P<0. 01)。联合p16、Ki-67半定量评分进行CIN病理分级诊断与常规HE染色病理分级诊断比较,两种方法在宫颈慢性炎组、CINⅠ组及CINⅡ级以上中诊断一致率分别为100. 0%、91. 7%及100. 0%。HPV总感染率为73. 64%,各组HPV感染阳性率随宫颈病变级别升高而增高。HPV16型感染与宫颈CIN二级分类病变程度间差异具有统计学意义(P<0. 05)。HPV感染率随p16表达强度的升高而增高。结论根据p16、Ki-67免疫组化半定量评分能够初步对CIN的病变程度做出评估。在利用HE切片光镜观察对CIN病理做出诊断时,联合p16、Ki-67免疫组化半定量评分能够在一定程度上提高病理诊断的可重复性及准确性。     

P16、Ki67蛋白在子宫颈上皮内瘤变中的表达及意义

目的 观察宫颈上皮内瘤变(CIN)中P16、Ki67蛋白的表达,探讨它们在宫颈不成熟鳞状上皮化生与CIN鉴别诊断中的作用.方法 应用免疫组化方法检测67例CIN和40例慢性子宫颈炎伴鳞状上皮化生中P16、Ki67蛋白表达.结果 P16蛋白阳性表达率分别为CINⅠ20例(20/22),CINⅡ 19例(19/20),CINⅢ25例(25/25);慢性炎症组9例(9/40).Ki67蛋白阳性表达率分别为CINⅠ20例(20/22),CINⅡ 19例(19/20),CINⅢ25例(25/25);慢性炎症组1例(1/40).结论 P16、Ki67联合检测可作为区分宫颈CIN与宫颈不成熟鳞状上皮化生的标记物,其表达的分层现象能够很好的反映出CIN的分级.     

宫颈鳞状上皮病变中人乳头瘤病毒L1蛋白与P16、Ki-67的表达及意义

目的:研究宫颈鳞状上皮病变中人乳头瘤病毒(HPV)L1蛋白与P16、Ki-67的表达,探讨HPV L1蛋白与P16、Ki-67在宫颈病变发展过程中的意义。方法:采用免疫组织化学(IHC)方法检测宫颈鳞状上皮病变230例〔其中尖锐湿疣50例,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级60例,CINⅡ~Ⅲ级95例,浸润性鳞状细胞癌25例〕中HPV L1蛋白与P16、Ki-67的表达情况,并研究其相关性。结果:宫颈鳞状上皮病变中HPV L1的阳性率为43.91%。其中在尖锐湿疣中HPV L1的阳性率为62.00%,在CINⅠ中HPV L1的阳性率为70.00%,在CINⅡ~Ⅲ中HPV L1的阳性率为29.47%,浸润性鳞状细胞癌中无表达;宫颈鳞状上皮病变中P16的阳性率为76.52%,在尖锐湿疣中P16的阳性率为30.00%,在CINⅠ中P16的阳性率为70.00%,在CINⅡ~Ⅲ中P16的阳性率为98.95%,浸润性鳞状细胞癌中P16的阳性率为100.00%;宫颈鳞状上皮病变中Ki-67的阳性率为76.08%,在尖锐湿疣中Ki-67的阳性率为28.00%,在CINⅠ中Ki-67的阳性率为68.33%,在CINⅡ~Ⅲ中Ki-67的阳性率为100.00%,浸润性鳞状细胞癌中Ki-67的阳性率为100.00%。HPV L1的阳性率随宫颈病变的发展而呈下降趋势,P16、Ki-67的阳性率则呈现升高趋势。结论:HPV L1与宫颈鳞状上皮内瘤变密切相关;抑癌基因P16蛋白的表达上调参与宫颈鳞状细胞癌的发生、发展过程;联合检测HPV L1、P16、Ki-67对宫颈上皮内瘤变的诊断及分级具有重要意义。     

P16和Ki-67在宫颈鳞癌癌前病变中的表达及其诊断价值

目的研究P16和Ki-67在宫颈鳞状上皮内瘤变（CIN）中的表达,探讨它们在CIN诊断和分级中的价值。方法采用免疫组化EnVision法检测10例慢性宫颈炎、16例低级别CIN和25例高级别CIN中P16和Ki-67的表达。结果P16在慢性宫颈炎中表达阴性或仅散在表达,低级别和高级别CIN中强阳性表达率分别为25％和80％,差异有显著性（P〈0．01）。随着宫颈病变的加重,Ki-67表达上移且阳性率增高,差异有显著性（P〈0．05）。P16在区分慢性宫颈炎和低级别CIN的敏感性和特异性分别为25％和100％,区分低级别CIN和高级别cIN的敏感性和特异性分别为80％和75％。Ki-67在区分慢性宫颈炎和低级别CIN的敏感性和特异性分别为0％和90％,在区分低级别CIN和高级别CIN的敏感性和特异性均为100％。P16／Ki-67联合检测在区分宫颈慢性炎和低级别CIN中敏感性和特异性分别为25％和90％,而在区分低级别CIN和高级别CIN中敏感性和特异性分别为100％和75％。结论P16和Ki-67联合检测可有助于宫颈鳞状上皮内病变的诊断和分级。     

P16和Ki-67联合检测在宫颈上皮内瘤、不成熟鳞化及宫颈癌诊断中的作用

宫颈癌是女性最常见的生殖道恶性肿瘤,发病率呈不断增高趋势,是严重威胁女性健康的疾病之一,防治宫颈癌的关键是早发现、早诊断及早治疗。本文收集我院2010年1月-2011年11月宫颈病变病例511例．     

HPV L1壳蛋白联合高危型HPV检测在宫颈病变中的应用价值

目的探讨HPV L1壳蛋白联合高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)检测在细胞学异常分流管理及宫颈病变进展评估中的应用价值。方法选择2013年5月—2014年10月收治的液基细胞学(thinprep cytologic test,TCT)结果异常且高危型HPV HC2阳性患者144例作为研究对象,同时行HPV L1壳蛋白检测及宫颈活检,病理检查结果为诊断的金标准。计数资料采用χ2检验,HPV L1壳蛋白阳性率与宫颈病变严重程度的关系采用Spearman相关分析,P0.05为差异有统计学意义。结果 TCT结果为意义未明的非典型鳞状细胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS)、不能排除高度上皮内瘤变的不典型鳞状细胞(atypical squamous cells cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion,ASC-H)、轻度鳞状上皮内病变(lower-grade squamous intraepithelial lesions,LSIL)、高度鳞状上皮内病变(high-grade squmous intraepithelial lesions,HSIL)、鳞癌(squamous cell carcinoma,SCC)的HPV阳性率分别为52.78%、57.89%、75.61%、86.67%、100.00%,TCT不同结果患者HPV阳性率比较差异有统计学意义(P0.05)。HPV L1壳蛋白在宫颈炎、宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(cervical intraepithelial neoplasiaⅠ,CINI)、宫颈上皮内瘤变Ⅱ级(cervical intraepithelial neoplasiaⅡ,CINⅡ)、宫颈上皮内瘤变Ⅲ级(cervical intraepithelial neoplasiaⅢ,CINⅢ)、SCC中的表达阳性率分别为52.63%、63.27%、23.08%、9.09%、0,不同病理阶段HPV L1壳蛋白的表达阳性率比较差异有统计学意义(P0.05)。HPV L1壳蛋白阳性率与宫颈病变严重程度呈负相关(r=-0.912)。结论 HPV L1壳蛋白对宫颈病变风险的评估有重要的指导意义。HPV L1壳蛋白联合高危型HCV检测能对细胞学异常患者进行有效的分流管理与治疗。     

Cigarette smoking, oncogenic human papillomavirus, Ki-67 antigen, and cervical intraepithelial neoplasia

Although cigarette smoking has been identified as a cofactor for cervical neoplasia, it is not clear whether smoking exerts an early or late effect on the evolution of human papillomavirus (HPV)-related lesions. A case-control study of Washington State women who presented for routine gynecologic care from 1997 to 2001 was conducted. All women underwent cytologic testing and HPV DNA screening. Those with abnormal cytology findings or a positive oncogenic HPV test and a random sample of women negative on both tests were referred for colposcopically directed cervical biopsy with repeated testing. Among 461 women with oncogenic HPV were 181 controls with negative histology, 137 cases with histologically confirmed cervical intraepithelial neoplasia (CIN) grade 1 (CIN1), and 143 cases with histologically confirmed CIN grades 2-3 or higher (>/= CIN2-3). Smoking information was obtained by questionnaire. Immunohistochemistry testing for Ki-67 was performed on a subset of biopsy specimens (n = 139). Smoking 10 or more cigarettes per day was associated with >/= CIN2-3 (adjusted odds ratio = 2.6, 95% confidence interval: 1.3, 5.5) and CIN1 (adjusted odds ratio = 2.5, 95% confidence interval: 1.2, 5.3). Heavy smoking was positively associated with Ki-67 but not with repeated detection of oncogenic HPV. Since smoking was associated with both CIN1 and >/= CIN2-3, cigarette by-products may affect the early evolution of HPV-related lesions, possibly by increasing the rate of cell turnover.     

人乳头瘤病毒L1蛋白在宫颈病变中的表达及其意义

目的探讨人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)L1蛋白在宫颈病变中的表达及其与HPV16/18、年龄等相关因素的关系。方法选取2011年10月至2013年3月在郑州大学第一附属医院就诊的HPV感染者496例,检测并分析其HPV L1蛋白与宫颈病变、HPV16/18感染、年龄等的关系。结果组织病理确诊宫颈病变的患者中宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)I组中HPV L1蛋白的阳性率高于慢性宫颈炎(chronic cervicitis,CC)组、CINⅡ/CINⅢ组、鳞状细胞癌(squamous cervical cancer,SCC)组(P0.05)。宫颈液基细胞学检查中低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LISL)组中HPV L1蛋白的阳性率高于正常范围(negative for intraepithelial lesion,NILM)、意义不明的不典型鳞状上皮(atypical squamous cells of undetermined significance,ASC-US)、不能排除高度上皮内病变的不典型鳞状上皮细胞(atypical squamous cells-cannot exclude HIS,ASC-H)/高度鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)组(P0.05)。按年龄分层,CINⅡ及其以上病变组中≤40岁组HPV L1蛋白的阳性率高于40岁组(P0.05)。HPV L1蛋白的阳性表达率与16/18型HPV感染呈负相关(r=-0.322)。结论 HPV L1蛋白的表达可能与宫颈病变程度相关。HPV16/18感染的患者HPV L1蛋白的阳性率低于其他HPV亚型感染,HPV L1蛋白的阳性率在CINⅡ及以上宫颈病变中与年龄有一定的关系。     

Ki-67对子宫颈上皮内瘤变及子宫颈磷癌的诊断价值

目的:探讨子宫颈上皮内瘤变及子宫颈鳞癌中增殖细胞核抗原(Ki267)表达及其意义。方法:应用免疫组化S2P法检测子宫颈鳞癌15例、子宫颈上皮内瘤变87例、正常子宫颈组织20例中Ki-67表达水平并进行分析。结果:Ki267在子宫颈上皮内瘤变和子宫颈鳞癌组中阳性表达率明显高于子宫颈正常组。从正常子宫颈组织、子宫颈上皮内瘤变到子宫颈鳞癌,Ki267的表达强度逐步增强,两者呈正相关。结论:Ki-67参与了子宫颈上皮内瘤变、子宫颈鳞癌的发生,Ki-67检测可提高子宫颈鳞癌的早期诊断率。     

宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中P16~(INK4A)、Ki-67表达与HPV感染

目的:探讨宫颈上皮内瘤变(Cervical Intraepithelial Neoplasias,CIN)及宫颈癌组织中P16INK4A、Ki-67的表达及与HPV16/18感染的关系。方法:选取宫颈组织石蜡标本94例,包括慢性宫颈炎20例,CINⅠ13例,CINⅡ17例,CINⅢ20例和宫颈癌24例,用免疫组化法检测P16INK4A、Ki-67的表达及PCR技术检测HPV16/18型DNA。结果:①P16INK4A在慢性宫颈炎组、CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组及宫颈癌组阳性表达率分别是0.0%、53.8%、76.5%、95.0%、100.0%,CINⅢ组及宫颈癌组与其他各组比较,差异有统计学意义(P<0.05);②Ki-67在慢性宫颈炎组、CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组及宫颈癌组阳性表达率分别是0.0%、69.2%、88.2%、95.0%、91.7%,CIN组和宫颈癌组与慢性炎症组比较,差异有统计学意义;③HPV16/18主要感染高级别CIN及宫颈癌;④P16INK4A及Ki-67的表达强度与宫颈病变程度呈正相关,并且与HPV16/18型感染也呈正相关。结论:HPV16/18、P16INK4A、Ki-67与宫颈癌的发生、发展有一定关系。     

人乳头状瘤病毒不同亚型在中重度宫颈上皮内瘤变与宫颈癌中的分布及临床意义

目的 了解人乳头状瘤病毒(HPV)不同亚型在中重度宫颈上皮内瘤变(CIN)与宫颈癌中的分布,探讨其临床意义.方法 对经宫颈病理组织学检查确诊的237例CINⅡ、Ⅲ和22例宫颈癌,采用PCR体外扩增和DNA反向点杂交相结合的DNA芯片技术检测宫颈脱落细胞HPV亚型.结果 259例中重度CIN及宫颈癌患者共检出HPV感染247例,总阳性率95.37％;237例CINⅡ、ⅢHPV阳性228例,阳性率96.20％;22例宫颈癌HPV阳性19例,阳性率86.36％,两者差异无统计学意义;HPV阳性的228例中重度CINⅡ、Ⅲ中,单亚型感染209例,多亚型感染19例;19例宫颈癌均为单亚型感染,两者差异无统计学意义;单亚型感染中HPV16占54.39％,为124例,HPV58占19.30％,为44例;不同亚型在CINⅡ、Ⅲ与宫颈癌中的分布差异无统计学意义.结论 宫颈CINⅡ、Ⅲ与宫颈癌多数合并有HPV感染,HPV16的持续感染对诱发CINⅡ、Ⅲ发展为宫颈癌有重要临床意义.     

Ki67、Survivin、P16表达在宫颈癌和宫颈癌前病变诊断中的意义

目的:研究Ki67、Survivin、P16在宫颈癌和宫颈癌前病变中的表达及生物学意义和早期诊断价值。方法:对160例高危病人行阴道镜检并在镜下活检宫颈组织,采用免疫组织化学SP法检测Ki67、Survivin、P16,并结合临床病理特点分析。结果:160例患者中有96例宫颈炎、40例宫颈内瘤样变、24例宫颈癌,Ki67阳性表达率分别为45.83%、95.00%、100.00%;Survivin阳性表达率分别为25.00%、90.00%、100.00%;P16阳性表达率分别为12.50%、60.00%、100.00%。Ki67、Survivin、P163种蛋白在宫颈内瘤样变、宫颈癌中的表达与宫颈炎相比有显著性差异(P<0.0001);Survivin、P16与Ki67蛋白表达间存在正相关(r=0.599;P<0.01;r=0.540,P<0.01)。结论:Ki67、Survivin、P16联合检测可作为早期诊断宫颈癌前病变及宫颈癌的标记物,可提高宫颈癌的早期诊断率。     

ZNF217在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及意义

目的研究ZNF217在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变及正常宫颈组织中的表达,探讨ZNF217在宫颈癌的发生、发展中的作用,为宫颈癌的临床诊断和治疗提供重要的理论依据。方法采用免疫组织化学SP法检测ZNF217在60例宫颈癌（宫颈癌组）、18例低度宫颈上皮内瘤变（CINI组）、32例高度宫颈上皮内瘤变（CINⅡ～Ⅲ组）和20例正常宫颈组织（正常组）中的表达。结果①ZNF217蛋白主要表达于宫颈上皮细胞浆。正常宫颈组织、CINI、CINⅡ～Ⅲ及宫颈癌中的ZNF217蛋白的阳性表达率分别为25．0％、33．3％、50．0％、81．5％。宫颈癌组与正常宫颈组、CINI组与宫颈癌组、CINⅡ～Ⅲ组与宫颈癌组间ZNF217阳性表达率有显著差异（x2值分别为18．755、12．874、7．762,均P〈0．01）,而正常宫颈组与cINI组、与CINⅡ-Ⅲ组zNF217阳性表达率无明显差异（x2值分别为0．320、1．299,均P〉0．05）。ZNF217在宫颈癌组织中的表达与组织分化程度和淋巴结转移有关（∥值分别为12．851、6．222,均P〈0．05）,但与组织类型和临床分期无关（x2值分别为0．009、6．675,均P〉0．05）。结论ZNF217高表达在宫颈癌的发生发展中起了重要作用。