踝蛋白在肿瘤侵袭与转移中的意义

<正>肿瘤转移是一个多阶段、多步骤的复杂过程,肿瘤转移对治疗带来很大的困难,并影响肿瘤的预后,是肿瘤患者的主要死因。整合素激活粘着斑激酶介导的信号传导在肿瘤的侵袭和转移中施展重要作用,整合素传导信号的结构基础为黏着斑(FAP),踝蛋白(Talin)是细胞外基质(ECM)整合素-细胞骨架间互相作用的关键因子,在肿瘤的生长和转移过程中起着关键作用。此文将对近年来关于Talin与肿瘤侵袭和转移关系的研     

上皮-间质转化与肿瘤转移及干细胞的研究进展

肿瘤细胞的侵袭、转移及干性特征是患者治疗失败、预后差的主要原因。为了给肿癌患者治疗提供一种新的治疗方案,从分子水平来解释肿瘤细胞的侵袭、转移及干性特征至关重要。最近的研究表明上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)对肿瘤细胞的侵袭、转移及干性特征起到举足轻重的作用。EMT 可使上皮性肿瘤细胞获得间充质细胞表型,在增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力的同时,也使得肿瘤细胞具有自我更新等干细胞特性。本综述阐明 EMT 与肿瘤转移及干细胞的相互关系及其调控机制,有望为肿瘤的靶向治疗开辟新思路。     

活血化瘀法抗肿瘤细胞转移研究进展

目前恶性肿瘤已成为危害人类健康的重要杀手，肿瘤细胞的侵袭和转移是恶性肿瘤的重要特征，同时也是肿瘤发生和演进过程中的危重阶段。有效控制肿瘤细胞的侵袭转移，是科研工作者的主要目标。中医理论认为“气滞血瘀”是肿瘤形成的主要原因之一，“血瘀证”为肿瘤常见的基本证型，与肿瘤患者微循环有密切的关系；与肿瘤细胞的侵袭和转移也有密切的关系。许多活血化瘀药在治疗肿瘤过程中，可有效控制肿瘤瘤体的生长、肿瘤细胞转移着床；可选择性地抑制肿瘤微血管生成，从而减少癌转移，提高恶性肿瘤患者的生存质量、降低治疗后复发率和病死率。     

消化系肿瘤侵袭转移过程中整合素与EMT的相互关系

消化系恶性肿瘤发生侵袭、转移是导致其治疗效果不佳、预后差的主要原因.许多研究表明,上皮间质化(mesenchymal transition,EMT)在肿瘤的侵袭和转移过程中具有重要作用,其主要特征为E-钙黏蛋白(E-cadherins,E-cad)的表达下调和细胞与细胞外基质间黏附力的下降.大量研究发现,整合素(integrin)也与肿瘤的侵袭和转移密切相关,整合素一方面在细胞与细胞间及细胞与细胞外基质间的黏附中发挥作用,另一方面还通过介导多种信号转导通路,直接或间接的参与EMT.目前,有关消化系恶性肿瘤侵袭转移过程中整合素和EMT的作用机制研究均呈"碎片化",缺乏"整体化"的系列研究,本文就肿瘤侵袭转移过程中整合素与EMT的相互关系作一述评.     

肺癌侵袭和转移的分子生物学研究进展

肺癌侵袭、转移是一个极其复杂的多基因调控和多步骤发展过程，并涉及到肿瘤细胞、机体、靶组织的相互影响和作用；涉及到一系列肿瘤侵袭转移相关基因的结构或(和)功能的异常，一些基因被激活，一些基因受抑制，而另一些基因则表现为缺失或功能失活，或者相互拮抗，从而影响其抗侵袭转移功能的正常发挥，最终导致肿瘤的转移。本文就它们与肺癌侵袭和转移的最新进展作一综述。     

以乙酰肝素酶为靶点的肿瘤治疗研究进展

肿瘤的侵袭转移是导致肿瘤患者死亡的主要原因，寻找引发肿瘤细胞侵袭与转移的因素并进行有效阻断是治疗肿瘤的重要方法之一。肿瘤细胞要实现侵袭和转移首先要穿越由细胞外基质（extmcellularmatrix，ECM）及基底膜（basement menbrane，BM）组成的屏障。该屏障主要由Ⅳ胶原（collagen Ⅳ）、层黏连蛋白（laminin）以及硫酸乙酰肝素蛋白多糖（heparan sul fate proteogycans，HSPGs）等构成，     

经肝动脉灌注GRGDSP联合化疗栓塞治疗大鼠肝肿瘤

目前,经肝动脉化疗栓塞术（TACE）被公认为治疗不可切除性肝癌的一种重要手段,但肝癌患者的5年生存率并未因此得到明显的延长,其中一个重要的原因即TACE术后残癌的复发和转移.肿瘤转移是一个多步骤的复杂进展过程,而肿瘤细胞在整合素的介导下黏附于正常组织细胞基底膜是其浸润和转移的关键步骤,近年来,针对整合素的治疗正逐渐成为抑制肿瘤复发和转移的研究热点.本研究旨在通过建立大鼠肝癌模型,据此动物模型评价经肝动脉灌注GRGDSP（Gly-Arg-Gly-Asp-Ser-Pro）联合肝动脉化疗栓塞术治疗大鼠肝恶性肿瘤的疗效.     

P-选择素与肿瘤转移

肿瘤转移是复杂多步骤的肿瘤细胞与宿主相互作用的连续过程 ,包括肿瘤细胞侵袭周围组织、从原发灶脱离进入循环系统、逃避免疫监视以及在远隔器官形成与原发瘤同样类型的转移灶。近年来许多学者发现细胞粘附分子在肿瘤转移中起重要作用。选择素 (ｓｅｌｅｃｔｉｎ)是细胞粘附分子中的一个家族 ,包括Ｌ 选择素、Ｐ 选择素和Ｅ 选择素。研究证明 ,Ｐ 选择素能介导肿瘤细胞与血小板及血管内皮细胞间的粘附 ,促进肿瘤细胞的血道转移和扩散[1] 。本文就Ｐ 选择素及其在肿瘤转移中的有关研究作一综述。一、Ｐ 选择素的分子生物学特点Ｐ 选择素亦称…     

长链非编码RNA对胰腺癌侵袭转移分子机制的影响

胰腺癌是一种恶性程度极高的消化道肿瘤,由于其高度侵袭转移特性,使得目前胰腺癌患者的总体生存率仍非常低。长链非编码RNA(lncRNA)可通过表观遗传调控、转录调控或转录后调控等多种方式参与胰腺癌的发生发展及侵袭转移过程。lncRNA在胰腺癌中表达失调,并通过特定调控方式使其发生上皮间充质转化,进而引起肿瘤细胞生物学行为发生改变。本文就研究lncRNA在胰腺癌中促使其发生上皮间充质转化,作为ceRNA调控肿瘤的生物学功能,并通过调控肿瘤细胞铁死亡、自噬及外泌体等多途径影响胰腺癌发生侵袭转移进行简要综述,为胰腺癌的早期诊断及治疗提供理论依据和新的靶点。     

Fascin-1与消化系恶性肿瘤

侵袭转移是造成消化系恶性肿瘤患者预后不良的主要原因之一.而肿瘤细胞的运动和迁徙能力在肿瘤的侵袭转移过程中起到了重要作用.Fascin-1是一种肌动蛋白结合蛋白,其主要功能是在细胞突起内形成平行束结构,并参与细胞黏附、移动以及信号转导等.体外实验发现过表达Fascin-1能够增加细胞的侵袭和迁移能力,而抑制Fascin-1的表达则能够降低细胞的侵袭转移.在许多消化系恶性肿瘤组织中,研究发现Fascin-1的上调表达与预后不良,肿瘤的低分化,TNM分期以及淋巴结和远处器官转移密切相关.因此Fascin-1可能作为消化系恶性肿瘤新的预后预测分子及肿瘤侵袭转移可能的治疗靶点.     

肝细胞肝癌组织中整合素仪α_6及β_1 mRNA的表达研究

原发性肝细胞肝癌(HCC)的预后远较其他癌症差,早期侵袭转移是重要因素之一,导致其5年生存率极低。在肿瘤侵袭进程中,必须成功地完成3个过程:黏附细胞外基质(ECM)的蛋白质,降解ECM生长,离开ECM转移到别处。整合素是肿瘤细胞实现细胞-基质黏附的重要受体,在肿瘤基因学研究中已证实不同特定的整合素受体与多种癌症发病及侵袭转移有关。国外曾有文献认为在众多的层黏连蛋白(LN)受体中与肝癌的侵袭与转移、预后密切相关的整合     

可溶性尿激酶受体与肿瘤

尿酶受体（uPAR)是一种多功能受体，主要介导纤溶酶原的活化，它与肿瘤的生长、侵袭、转移过程密切相关。检测肿瘤患者血浆或血清中可溶性尿激酶受体（suPAR)有助于评估肿瘤患者的病情和预后。通过阻止尿激酶（uPA)与其受体的结合，可以抑制肿瘤的侵袭和转移，达到治疗的目的。     

骨桥蛋白和CD44v6在肝癌中的表达及意义

骨桥蛋白(osteopontin，OPN)是一种分泌型钙结合磷酸化糖蛋白，其中含有特异的与细胞黏附有关的RGD(Arg-Gly-Asp)序列，通过与其受体整合素、CD44等结合来促进细胞的趋化、黏附和迁移，从而介导肿瘤细胞的侵袭转移，在肿瘤的复发与转移中起到重要作用。OPN过表达与肝癌的复发和转移有关，并认为是早期预测肿瘤复发的一个指标。现对OPN和CD44v6在肝癌中的表达进行研究，以了解其临床意义。     

选择素与大肠癌转移的关系

肿瘤转移是一个多步骤、多环节、多因素参与的复杂过程,是肿瘤致死的主要原因。肿瘤侵袭转移过程中存在黏附分子及其介导的行为的改变。黏附分子是由细胞产生,存在于细胞表面,介导细胞与细胞间或细胞与基质问相互接触和结合的一类分子。选择素（Selectin）是细胞黏附分子中的一个家族,包括L-选择素、E-选择素和P-选择素,在肿瘤转移、炎症反应、血栓形成及其他疾病中起重要作用。     

消化道肿瘤抗血管生成治疗的临床研究进展

消化道肿瘤的生长，转移与复发是血管生成依赖的，故以肿瘤血管生成的各个环节及其发生过程中的生化改变为靶点，研制血管生成的抑制剂，可使肿瘤处于休眠状态，有效地抑制肿瘤生长，侵袭，转移和复发，将成为肿瘤防治的一条新途径。本文主要综述消化道肿瘤抗血管生成治疗的临床试验研究进展。     

整合素与胰腺癌

整合素为一类跨膜蛋白,是介导细胞与细胞外基质黏附的主要黏附分子.他将细胞外的信号传入细胞内调节细胞生长、改变细胞形态、影响细胞运动,并在肿瘤侵袭和转移的过程中起重要作用.胰腺癌手术切除率低死亡率高的重要原因之一是肿瘤早期即能发生局部浸润和远处器官转移,整合素作为细胞与细胞外基质的黏附分子,在胰腺癌侵袭及转移过程中发挥多重作用.     

Smac/DIABLO与肿瘤治疗的研究进展

靶向性治疗一直是肿瘤治疗的研究热点,肿瘤细胞与正常细胞区别主要在于:肿瘤细胞具有无限增殖,逃避凋亡,组织侵袭性以及转移的能力.如何在治疗过程中只杀死肿瘤细胞而不影响正常细胞是治疗肿瘤的难点.Smac/NIABLO是2000年首先由Wang等[1]发现并报道,命名为第2个线粒体衍生的胱天蛋白酶激活剂(second mitochondria-derived activator of caspase,Smac),确定其位于线粒体中,在凋亡过程中与细胞色素C一同由线粒体中释放出来,与细胞凋亡密切相关.     

整合素α ν β3作用机制研究进展

整合素是一类细胞黏附受体家族蛋白，其在细胞识别、黏附、迁移及肿瘤细胞侵袭等方面发挥着重要作用。其中，整合素α ν β3是整合素家族重要成员之一，由αν和β3两种跨膜蛋白以非共价键相互作用而形成的异二聚体，在血管生成性疾病、炎症性疾病及肿瘤等疾病中高表达，可参与调控相关疾病的发生发展，已成为相关疾病诊疗的潜在标志物或靶点。基于整合素α ν β3在疾病诊断或治疗中的潜力，本文从整合素α ν β3的结构、作用机制角度进行综述，以期为整合素α ν β3的深入研究提供参考，为相关疾病的治疗提供新的靶点和策略。     

肿瘤相关成纤维细胞在胆管癌中作用的研究进展

胆管癌（CCA）是一种具有高度异质性和侵袭性的恶性肿瘤。肿瘤微环境是指肿瘤细胞存在的周围微环境，主要由肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）、肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤浸润淋巴细胞、内皮细胞和细胞外基质组成。作为肿瘤微环境的重要组成部分，CAFs可通过多因子、多途径与CCA细胞相互作用，从而促进CCA细胞增殖、侵袭、迁移以及免疫逃逸和化疗耐药。此外，CAFs基因组较肿瘤细胞稳定，不易出现抗原改变和治疗耐受。因此，靶向CAFs的治疗策略在CCA中具有较大潜力。但由于CAFs缺乏特异性并存在功能异质性，目前尚无精准针对CAFs的靶向治疗方案。未来需更深入地了解CAFs的作用机制，从而为CCA的精准治疗提供新的思路。     

肺癌侵袭和转移的分子生物学研究进展

肺癌侵袭、转移是一个极其复杂的多基因调控和多步骤发展过程 ,并涉及到肿瘤细胞、机体、靶组织的相互影响和作用 ;涉及到一系列肿瘤侵袭转移相关基因的结构或 (和 )功能的异常 ,一些基因被激活 ,一些基因受抑制 ,而另一些基因则表现为缺失或功能失活 ,或者相互拮抗 ,从而影响其抗侵袭转移功能的正常发挥 ,最终导致肿瘤的转移。本文就它们与肺癌侵袭和转移的最新进展作一综述