线粒体DNA突变与衰老及退行性疾病的关系

线粒体ＤＮＡ突变与生物衰老以及老年退行性疾病的发生，发展均密切相关，阐明线粒体ＤＮＡ突变的规律及其与衰老及老年退行性疾病的关系将为预防和诊治这些疾病提供分子水平的理论依据针在提高人类生命质量，延缓人类衰老的进程中起重要作用。     

线粒体DNA突变和衰老研究进展

线粒体ＤＮＡ突变和衰老、老年病相关的研究，是一个较新的研究领域。近期大量文献报道ｍｔＤＮＡ突变导致器官老化并引发多种老年疾病，本文就此作一综述。     

线粒体DNA突变与衰老的关系研究进展

衰老机理的研究目前已从整体水平、器官水平、细胞水平发展到分子水平 ,生物学家们提出了各种学说〔1〕,从不同角度阐述衰老的机理 ,尤其是线粒体ＤＮＡ(ｍｔＤＮＡ)突变与衰老关系研究异常活跃 ,己成为国内外研究衰老机理的热点之一。本文提供近年来国内外对ｍｔＤＮＡ突变与衰老关系研究的发展信息。1　ｍｔＤＮＡ的结构与功能线粒体属于半自主性细胞器 ,有自己的ＤＮＡ及独立的蛋白质合成体系 ,参与细胞的遗传和分化。人类线粒体基因是一环状双链的核外ＤＮＡ〔2〕,具有自我复制、转录和翻译的功能 ,两条链中重链富含Ｇ碱基 ,轻链富含Ｃ…     

DNA和衰老关系的研究进展

ＤＮＡ和衰老关系的研究进展田清涞，李云兰（北京大学生命科学学院，北京１００８７１）ＤＮＡ和衰老关系的研究是揭开衰老之谜的关键，涉及面宽。本文仅就端粒ＤＮＡ、线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）、ＤＮＡ甲基化和染色质ＤＮＡ合成、缺损、修复与衰老关系予以综述。１端...     

线粒体基因突变与老年性痴呆

衰老和老年性痴呆的发生是十分复杂。线粒体基因组以及线粒体呼吸链中酶复合体的改变会影响能量的供给，近年来，对线粒体DNA突变的研究不断深入，揭示了线粒体DNA突变与衰老和老年性痴呆有密切关系。本文就线粒体DNA突变和自由基损伤、氧化磷酸化、衰老及老年性痴呆的关系作一综述。     

衰老中线粒体脱氧核糖核酸的突变

一、突变机制　　与衰老相关线粒体脱氧核糖核酸（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＤＮＡ，ｍｔＤＮＡ）的突变有两种：缺失及点突变〔１〕。研究较多的是ｍｔＤＮＡ大片段缺失，对其产生的机制有如下几种观点：　　１．经由同向重复序列两侧基因重组可能引起ｍｔＤＮＡ大片段缺失。在研究人及动物ｍｔＤＮＡ缺失时发现，多数缺失位点的两侧存在着长度不一的同向重复序列，有两种形式，一是缺失点的两侧有精确的同向重复序列，５’末端紧位于缺失点左侧，而另一端的重复位于３’末端缺失区内，紧邻右侧的缺失点，在人类同向重复序列为５～１３ｂ…     

线粒体DNA及其突变对心肌的损害

线粒体ＤＮＡ对维持细胞正常功能起重要作用，充分认识线粒体ＤＮＡ的结构，功能及遗传学特性，开展线粒体ＤＮＡ突变对心肌损害的研究，无疑对临床的诊断治疗有着十分重要的作用。     

扩张型心肌病心肌线粒体DNA的突变

扩张型心肌病心肌线粒体ＤＮＡ的突变富路王桂照周胜利傅晨薇张贵寅李钰近年研究发现扩张型心肌病（ＤＣＭ）患者心肌中存在线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）的突变，可能与ＤＣＭ的发生有关。本研究对扩张型心肌病心肌ｍｔＤＮＡ进行分析，试图说明ＤＣＭ可能存在的分子机制。...     

线粒体脑肌病的分子遗传学研究进展

本文综述了线粒体脑肌病近几年在分子遗传学方面的研究进展。涉及到有关线粒体脑肌病的分型，线粒体ＤＮＡ突变，遗传方式，各型临床表现的差异及其可能的解释。     

肝细胞线粒体通透性转变与肝病

近年来的研究表明 ,在发生肝细胞凋亡和坏死中 ,线粒体通透性转变 (ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ ,ＭＰＴ)是关键 ,在多种肝病中存在着线粒体通透性转变。本文扼要介绍近年来国外在这方面的研究进展。1　先天性线粒体通透性转变所致肝病 :1995年Ｒｏｓｓｅｒ和Ｇｏｒｅｓ指出 ,在因线粒体功能不全而致肝坏死的疾病中就包括部分先天性疾病。Ｊｏｈｎｓ认为线粒体ＤＮＡ突变十倍于核突变及无内含子 ,随机突变将经常侵袭编码的ＤＮＡ顺序。加之线粒体ＤＮＡ既无有保护作用的组氨酸 ,又无一有效的修…     

线粒体DNA相对含量及基因缺失与衰老关系初探

目的探讨线粒体ＤＮＡ相对含量及基因缺失与衰老的关系。方法采用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交及聚合酶链反应（ＰＣＲ）方法对４８例不同年龄组人白细胞进行线粒体ＤＮＡ缺失分析,用定量Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交方法分析线粒体ＤＮＡ含量。结果用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交方法未检测到线粒体ＤＮＡ的缺失,用ＰＣＲ方法检测到“普通缺失”２１例,＜４０岁组２０例中０例,４０～４９岁组４例中１例,５０～５９岁组２例中１例,６０～６９岁组１０例中７例,＞７０岁组１２例中１２例。老年组线粒体ＤＮＡ的相对含量明显高于其他组（Ｐ＜０．０１）。结论线粒体ＤＮＡ缺失发生率及相对含量均随增龄而增加,为此,进行线粒体ＤＮＡ缺失及含量的研究对衰老指标的测定及抗衰老措施的评估有意义。     

松花粉对衰老成纤维细胞线粒体DNA缺失突变的影响

目的 通过研究松花粉对衰老细胞线粒体(mt) DNA4977缺失突变的影响,探讨松花粉抗衰老的作用机制.方法 将细胞分为青年组、衰老细胞组、含240 mg/dl松花粉的衰老细胞处理组,三组细胞分别用不同培养基培养后,抽提线粒体DNA,进行PCR检测mtDNA4977缺失突变,以线粒体DNA中保守序列PCR扩增结果作为内参,比较各组mtDNA4977缺失突变在总线粒体DNA中的比例;同时对各组细胞进行β-半乳糖苷酶染色;并测定各组细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量.结果 松花粉能够改善衰老成纤维细胞的衰老变化,并能降低衰老细胞mtDNA4977的缺失突变,提高细胞SOD活性及降低其MDA含量(P＜0.05).结论 松花粉可能通过减轻成纤维细胞的氧化损伤,从而保护细胞mtDNA延缓成纤维细胞的衰老.     

时间温度梯度凝胶电泳结合基因测序对乳癌体细胞全线粒体DNA扫描及突变检测

目的　线粒体主要通过氧化磷酸化途径以三磷酸腺苷 (ＡＴＰ)的形式产生能量在细胞内发挥作用。它是活性氧产生的主要场所 ,对ＤＮＡ氧化性损伤十分敏感 ,同时缺乏保护性组蛋白和有限的ＤＮＡ修复机制 ,其突变率至少是核基因组的 1 0倍以上。线粒体在能量代谢、活性氧产生、衰老和凋亡的起始过程均起着重要角色 ,提示其在细胞的死亡和不正常生长方面有着关键性的作用 ,可能参与肿瘤的发生过程。本研究目的在于采用新的方法对整个线粒体基因进行扫描 ,结合基因测序对乳癌组织突变情况进行检测。方法　所有 1 9例乳癌和癌旁冷冻组织采用蛋白酶…     

线粒体DNA点突变与心肌病关系的研究

用聚合酶链反应（ＰＣＲ）和异源双链（ＨＥＴ）凝胶电泳检测了１５例原发性扩张型心肌病（ＤＣＭ）、１３例急性心肌炎患儿及１个肥厚型心肌病（ＨＣＭ）家系中１７例成员 的外周血线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）点突变。结果显示，ＤＣＭ患儿中，６例在ｍｔＤＮＡ保守区３１０８￣３７１７位存在点突变，其中１例家族性ＤＣＭ患儿及其母亲均检出点突变，提示ｍｔＤＮＡ点突变在ＤＣＭ发病中起一定作用；１３例急性心肌炎患儿中有１例     

心肌和淋巴细胞线粒体DNA缺失在衰老中的意义

用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术对５０例心脏病患者及健康人线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）中遗传物质缺失的研究发现，随年龄增长，发生缺失的ｍｔＤＮＡ比例增加。淋巴细胞和心肌细胞ｍｔＤＮＡ均存在包含有７．４３６ｋｂ缺失的片断，而前者有多重缺失，发生缺失的ｍｔＤＮＡ片断约占正常ｍｔＤＮＡ的１０．３％。提示ｍｔＤＮＡ的缺失可能在衰老和老年人心脏病的发生机制中有一定意义。     

消化肿瘤线粒体DNA的异常改变及改变

线粒体是人体细胞独特而重要的细胞器 ,过去认为其只是人体的“能量供应站” ,实际上它的功能远比人们了解的更为复杂[1 ] 。业已发现 ,很多疾病如线粒体肌病和脑肌病、线粒体眼病、老年性痴呆、帕金森病、2型糖尿病、心肌病、肿瘤及衰老等均与线粒体结构和功能缺陷有关 ,因此有人将这些疾病统称为线粒体疾病[2 ] 。线粒体是迄今发现的人类细胞核外唯一具有自己基因组 ,且能不依赖核ＤＮＡ(ｎＤＮＡ)进行复制、转录和翻译的细胞器 ,被称为“人类第 2 5号染色体”。近年 ,线粒体ＤＮＡ(ｍｔＤＮＡ)改变在人类肿瘤发生中的作用开始受到关注 ,…     

线粒体疾病的分子遗传学研究进展

有许多人类疾病的发生与线粒体功能缺陷相关，如线粒体肌病和脑肌病、线粒体眼病，老年性痴呆、帕金森病、Ⅱ型糖尿病、心肌病及衰老等，有人统称为线粒体疾病［１］。自１９８８年以来，线粒体疾病的发生被认为与氧化磷酸化过程相关基因的突变有关。线粒体疾病主要分为两...     

线粒体糖尿病的研究进展

线粒体基因突变糖尿病是糖尿病单基因致病类型。在最新的糖尿病分型中把其列为特殊类型糖尿病,属于β细胞遗传缺陷疾病。线粒体糖尿病也是一大类异质性疾病。为加深对此病的认识,除介绍线粒体ＤＮＡ３２４３点突变常见的临床表现外,重点探讨此突变的胰外表现、发病机制、诊断治疗情况及近年来新发现的与糖尿病有关的其它线粒体突变位点。     

口腔癌患者体细胞线粒体基因突变分布、特点及突变热点探讨

目的　近年研究已经发现线粒体ＤＮＡ编码、氧化磷酸化和细胞ＡＴＰ产生所需的多肽的表达改变是肿瘤细胞的常见特征 ,线粒体已涉及到细胞凋亡 ,也可能由于它对突变子的高度敏感性和ＤＮＡ修复机制的缺陷而参与了肿瘤的发生过程。有研究显示沉溺于嚼槟榔伴用矿物粉的男性患者 ,在其后半生具有口腔癌发生的高度风险 ,癌发生率也有逐年增高的趋势。为了调查体细胞线粒体突变在口腔癌发生过程中的潜在角色 ,本研究对口腔癌组织线粒体全基因进行突变检测 ,确定突变分布、突变热点 ,以及探讨其作为口腔癌分子标志的可能性。方法　对 1 8例中老年亚…     

扩张型心肌病和心肌炎患者的线粒体DNA突变

线粒体疾病中常见心脏受累 ,近几年在扩张型心肌病(ＤＣＭ)患者中发现多种线粒体ＤＮＡ(ｍｔＤＮＡ)突变。我们研究了原发性ＤＣＭ和急性心肌炎患儿外周血淋巴细胞中ｍｔＤＮＡ缺失和点突变 ,探讨ｍｔＤＮＡ突变与二者的关系。一、资料与方法1.对象 :( 1)ＤＣＭ组 :ＤＣＭ患儿 15例 ,平均年龄 7.9岁 ,ＤＣＭ诊断根据九省市心肌炎协作组 1980年制定的小儿原发性心肌病诊断依据 ;( 2 )急性心肌炎组 :根据第六届全国小儿心血管会议制定的心肌炎诊断标准 ,临床诊断为急性心肌炎的患儿 (病程 <3个月 ) 13例 ,平均年龄 8.0岁 ;( 3 )正常对照组 :正…