MiR-885对结直肠癌细胞奥沙利铂化疗敏感性的影响

摘 要：［目的］ 探究miR-885对结直肠癌细胞奥沙利铂化疗敏感性的影响。［方法］利用qRT-PCR 验证在耐药和敏感结直肠癌蜡块组织中miR-885的相对表达量;运用质粒转染方法沉默结直肠癌细胞系HCT116中miR-885基因,按照miR-885表达水平分为2组：miR-NC和miR-885 inhibitor组,并且利用qRT-PCR验证转染效率。将细胞分成4组,分别是阴性对照组(NC)、阴性对照加奥沙利铂组（L-OHP）、miR-NC加奥沙利铂组（L-OHP/miR-NC）和miR-885 inhibitor加奥沙利铂组（L-OHP/miR-885 inhibitor）。利用CCK-8法检测HCT116细胞活性;Transwell检测HCT116细胞的侵袭能力;流式细胞术检测HCT116细胞的细胞周期。［结果］ 相比于癌旁正常组织（1.31±0.36）,耐药组织（2.75±0.82）中miR-885的表达量增加,而敏感组织（0.31±0.14）中miR-885的表达量降低。在miR-885组中miR-885表达水平（0.02±0.01）相对于miR-NC组（0.80±0.19）呈显著降低(P<0.05）。与L-OHP/miR-NC组（0.77±0.14）相比,L-OHP/miR-885 inhibitor组（0.48±0.23）细胞活性降低（P<0.05）。与L-OHP/miR-NC组（169±25）相比,L-OHP/miR-885 inhibitor组（28±9）细胞的侵袭数量减少（P<0.05）。与NC组G0/G1期（42.27±3.33）相比,L-OHP组（3.33±0.41）细胞比例降低（P<0.001）,与NC组S期（32.19±2.29）相比,L-OHP组（53.29±3.04）细胞比例增多(P<0.05),与NC组（16.32±2.29）G2/M期相比,L-OHP组（4.83±0.76）细胞比例减少(P<0.05)。同时,与L-OHP/miR-NC组（5.07±0.31）G0/G1期相比,L-OHP/miR-885 inhibitor组（45.59±1.95）细胞比例增加（P<0.001）,与L-OHP/miR-NC组（42.71±2.58）S期相比,L-OHP/miR-885 inhibitor组（12.72±1.60）细胞比例降低（P<0.001）,与L-OHP/miR-NC组(18.19±1.30)G2/M期相比,L-OHP/miR-885 inhibitor组（2.55±0.51）细胞比例减少（P<0.01）。［结论］ 沉默miR-885能够增强结直肠癌细胞HCT116对奥沙利铂化疗敏感性,miR-885可能成为结直肠癌治疗的新靶点。     

miR-302a对结直肠癌细胞奥沙利铂化疗敏感性的影响及机制

目的:探究miR-302a对结直肠癌细胞奥沙利铂化疗敏感性的影响及机制。方法:在四株结直肠癌细胞系HT29、HCT8、SW480、SW1463中,通过转染miR-302a mimic构建miR-302a过表达模型,RT-PCR检测过表达效果;CCK-8法检测转染48 h后高表达miR-302a细胞的增殖能力及对奥沙利铂的敏感性;蛋白质印迹法检测转染后P-gp蛋白及Wnt/β-catenin通路相关蛋白MMP-7、c-Jun、c-myc、β-catenin、LEF1的变化。结果:相比正常小肠上皮细胞HIEC,miR-302a在结直肠癌细胞系HT29、HCT8、SW480、SW1463中的表达较低。转染mimic后,miR-302a的表达明显上调（P<0.001）。增殖实验发现miR-302a的上调并不影响结直肠癌细胞的增殖,而在转染miR-302a的细胞中加入奥沙利铂,miR-302a组HT29、HCT8、SW480和SW1463细胞存活率相比miR-NC组分别降低2.46、1.89、2.39、2.86倍。进一步探究miR-302a增加奥沙利铂敏感性的机制,发现miR-302a可抑制P-gp蛋白的表达,并且抑制Wnt/β-catenin通路相关蛋白MMP-7、c-Jun、c-myc、β-catenin、LEF1的表达。结论:miR-302a可增加结直肠癌细胞奥沙利铂化疗敏感性,其机制可能是通过抑制P-gp的蛋白表达,并抑制Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达而实现。     

结直肠癌患者奥沙利铂过敏反应的临床分析

[目的]研究结直肠癌患者使用奥沙利铂后出现过敏反应的特点,分析结直肠癌患者发生过敏反应的危险因素.[方法]回顾性收集139例采用奥沙利铂化疗的结直肠癌患者的临床资料,分析奥沙利铂过敏反应的发生特征及危险因素.[结果] 139例结直肠癌患者接受奥沙利铂静脉化疗,14例(10.07％)患者发生过敏反应.过敏反应以一般症状和皮肤症状多见,主要表现为颜面潮红、皮疹、胸闷气急、心悸等.Logistic回归分析显示接受奥沙利铂姑息化疗的患者更容易发生过敏反应(OR=5.186,95％ CI:1.240～21.697).化疗次数大于6次的患者较化疗次数≤6次的患者发生过敏反应的风险增高(OR=4.130,95％CI:1.132～15.073).[结论]10.07％的接受奥沙利铂化疗的结直肠癌患者发生过敏反应,过敏反应症状一般较轻,主要表现为皮肤潮红和皮疹.接受奥沙利铂化疗次数6次以上及以姑息化疗为目的的患者较容易发生过敏反应.     

中国结直肠癌患者奥沙利铂过敏反应的临床特征

背景与目的:奥沙利铂是晚期结直肠癌化疗的有效药物之一。已有国外学者总结和分析欧美人群使用奥沙利铂后出现过敏反应的情况,但在国内仅有一些个案报道。本研究旨在分析中国结直肠癌患者使用奥沙利铂后出现过敏反应的情况和特点。方法:回顾性收集109例一线采用奥沙利铂+卡培他滨(XELOX方案)化疗的转移复发结直肠癌患者的临床资料,分析奥沙利铂过敏反应的发生情况。结果:在109例接受XELOX方案化疗的患者中,13例(11.9%)发生过敏反应;109例患者化疗总疗程数是546,其中23个疗程(4.2%)出现过敏。在23次过敏反应中,Ⅰ度13次(56.5%),Ⅱ度8次(34.8%),Ⅲ度2次(8.7%),没有Ⅳ度过敏反应发生。发生奥沙利铂过敏反应的中位疗程数为第5疗程,出现过敏反应时患者已接受的奥沙利铂的中位累积剂量为1200mg(400～1600mg)。过敏反应在奥沙利铂滴注开始后5～360min发生,中位时间180min,经过停药、对症处理和抗过敏治疗后全部缓解。其中8例患者在后续治疗中应用奥沙利铂前,使用5-羟色胺受体Ⅰ阻断剂和糖皮质激素等抗过敏药物,4例未再出现过敏反应。女性较男性更易对奥沙利铂过敏(P<0.05),...     

卡培他滨联合奥沙利铂治疗14例晚期结直肠癌

对于晚期、复发转移的结直肠癌患者需要采取以化疗为主的综合治疗 ,我科于 2 0 0 1年 11月～ 2 0 0 2年 11月应用卡培他滨 (希罗达 )与奥沙利铂治疗晚期结直肠癌 14例 ,取得较好疗效。材料和方法一　研究对象　 2 0 0 1年 11月～ 2 0 0 2年 11月收治的晚期结直肠癌患者 14例。其中男 11例 ,女 3例 ;年龄 33～ 78岁 ,中位年龄 6 2岁 ;KPS积分均大于 6 0 ,预计生存期大于 3个月 ;结肠癌 4例 ,直肠癌 10例 ;经过手术治疗者 10例 ,病理确诊管状腺癌 /腺癌 ;未经化疗的初治患者 12例 ,有化疗史的复治患者 2例 ;肺转移 4例 ,肝转移 6例 ,腹腔转…     

替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的疗效分析

大肠癌是常见的消化道肿瘤之一,好发于中老年人,发病率呈上升趋势。由于大肠癌早期症状通常不明显,多数患者确诊时已进入晚期,化疗是治疗晚期结直肠癌的主要治疗手段,我们采用替吉奥联合奥沙利铂方案治疗56例晚期结直肠癌患者,取得了较好的疗效,现报告如下。     

改良FOLFIRI方案用于奥沙利铂和氟尿嘧啶类药物治疗失败的晚期结直肠癌临床研究

目的评价改良的FOLFIRI（mFOLFIRI）方案用于奥沙利铂和氟尿嘧啶类药物治疗失败的晚期结直肠癌的疗效和安全性。方法对奥沙利铂和氟尿嘧啶类药物治疗失败的83例晚期结直肠癌患者,采用mFOLFIRI方案治疗。伊立替康180mg／m^2,静脉滴注90min,第1天;甲酰四氢叶酸（LV）200mg／m^2,静脉滴注2h,第1天;5一氟尿嘧啶（5-Fu）400mg／m^2,静脉推注,第1天;5-Fu2．4g／m^2,静脉滴注46h（泵）;每14天重复。观察疗效和不良反应。结果80例可评价疗效患者中,部分缓解（PR）10例（12．5％）,稳定（SD）51例（63．7％）,疾病进展（PD）19例（23．8％）。中位至疾病进展时间96d。83例患者可评价安全性。最常见的Ⅲ、Ⅳ度毒性是中性粒细胞减少（24．1％）、恶心、呕吐（8．4％）和延迟性腹泻（2．4％）。结论mFOLFIRI方案应用于奥沙利铂和氟尿嘧啶类药物治疗失败的晚期结直肠癌安全有效。     

葡萄糖酸钙和硫酸镁预防奥沙利铂对晚期结直肠癌患者的神经毒性

[目的]观察静脉联合使用葡萄糖酸钙和硫酸镁预防晚期结直肠癌患者接受奥沙利铂治疗引起的神经毒性的疗效.[方法]入组120例结直肠腺癌患者,均接受含奥沙利铂的mFOLFOX6化疗方案.采用随机、对照的方法,将120例患者随机分为研究组和对照组,每组各60例.研究组自第1周期化疗起,在使用奥沙利铂治疗前后8h各使用1次10％葡萄糖酸钙针20ml,并加用25％硫酸镁针10ml.对照组单用化疗.分别于化疗后1～4个周期,评定神经毒性的发生率及严重程度,患者的体力状况按体力状况评分(KPS)标准来评估.[结果]在1～4个周期化疗结束后,研究组的神经毒性发生率明显低于对照组(P＜0.05);静脉使用钙镁制剂后,可降低奥沙利铂化疗过程中引起的神经毒性(P=0.043).但化疗前后两组患者的体力状况评分(KPS)、疗效均无统计学的差异.[结论]静脉使用葡萄糖酸钙和硫酸镁可预防奥沙利铂急性神经毒性,并可减少Ⅱ级或更高级慢性神经毒性的发生率.     

奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙3周重复方案用于结直肠癌术后辅助化疗的临床观察

目的:探讨奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)和亚叶酸钙(leucovorin,CF)3周重复方案用于结直肠癌术后辅助化疗的临床价值.方法:98例Ⅱ～Ⅲ期结直肠癌患者根治术后接受OXA联合5-FU/CF 3周重复方案辅助化疗,共化疗6个周期.患者化疗结束后每3个月进行1次全面复查,观察无病生存期及1和2年的无病生存率.结果:本组患者总的2年无病生存率为74.5%,其中Ⅱ和Ⅲ期患者的2年无病生存率分别为87.0%和63.5%.化疗期间的主要不良反应为Ⅰ～Ⅱ度外周神经毒性、中性粒细胞减少及腹泻,Ⅲ～Ⅳ度不良反应少见.结论:OXA联合5-FU/CF 3周重复方案用于结直肠癌术后辅助化疗疗效明确,患者耐受性好,是结直肠癌术后辅助化疗的理想选择.     

奥沙利铂联合替吉奥治疗结直肠癌的临床观察

目的 观察奥沙利铂联合替吉奥治疗结直肠癌术后化疗患者的疗效和不良反应.方法 54例结直肠癌术后患者采用奥沙利铂联合替吉奥方案治疗(奥沙利铂130 mg/m2、第1天、静脉滴注2 h;替吉奥口服40～60 ms/次、第1～14天),每3周重复1次,治疗3个周期后评价疗效.结果 54例患者中,有2例因经济原因于1个疗程后改变化疗方案,另52患者例均完成6个周期化疗.其中完全缓解6例(11.5%),部分缓解28例(53.8%),近期有效率为65.4%.直肠癌组的有效率(70.0%)略高于结肠癌组(62.5%),但差异无统计学意义(P>0.05).主要不良反应为血液学毒性、胃肠道反应和感觉神经毒性,经对症处理后患者均可耐受,无肝肾功能等严重不良反应发生,无化疗相关性死亡.结论 奥沙利铂联合替吉奥作为结直肠癌术后化疗方案疗效显著,安全性高,无肝肾等严重不良反应发生,可作为结直肠癌患者术后化疗的一种供选择方案.

Abstract：

Objective To observe the efficacy and side effects of the combination therapy of oxaliplatin and S-l in treating postoperative colorectal cancer patients. Methods 54 postoperative colorectal cancer patients recieved the combination therapy of oxaliplatin and S-l regimen, repeated every 3 weeks, and evaluate the efficacy after 3 cycles. Results All of the 54 patients but 2 ( changed the chemotherapy regimen after the first cycle because of economic reason) finished 6 cycles of the chemotherapy treatment. There were 6 cases (11.5%) with complete response (CR), 28 cases (53.8%) with partial response (PR), and the overall response rate was 65.4%. Major adverse effects were hematological toxicities, gastrointestinal disturbance, neurosensory toxicity. There were no chemotherapy-related deaths. Conclusions Oxaliplatin combined with S-l is an effective and better tolerated chemotherapy treatment for postoperative colorectal cancer patients, with no serious side effects for liver and kidney. Therefore, it can be used as an alternative chemotherapy regimen for postoperative colorectal cancer patients.     

结肠癌组织ERCC1基因多态性与奥沙利铂药敏关系

[目的]探讨结肠癌组织ERCC1密码子118基因多态性与奥沙利铂药敏的关系。[方法]对53例结肠癌患者新鲜标本进行体外肿瘤细胞原代培养,ATP-TCA法检测肿瘤细胞对奥沙利铂的敏感性,PCR法检测肿瘤的ERCC1密码子118基因多态性,分析ERCC1密码子118基因多态性与奥沙利铂敏感性的关系。[结果]奥沙利铂总有效率为34.7%（17/49）。C/C基因组19例,有效10例,无效9例,有效率52.6%;C/T＋T/T基因组30例,有效7例,无效23例,有效率23.3%。ERCC1不同基因型组间对奥沙利铂敏感性存在显著性差异（P〈0.05）。[结论]ERCC1基因多态性与奥沙利铂化疗敏感性相关,ERCC1基因型检测可能有助于预测结肠癌组织对奥沙利铂化疗敏感性。     

羟基喜树碱和奥沙利铂联合应用对大肠癌细胞凋亡的影响

目的：探讨羟基喜树碱（Hydmxycampothcin，HCPT）、奥沙利铂（Oxaliplatin，L—OHP）两药联合对人大肠癌细胞株的作用机制方法：建立人大肠癌裸鼠实验动物模型，腹腔内注入HCPT、L—OHP及HCPT＋L—OHP后，观察细胞凋亡形态．流式细胞仪分析细胞凋亡比率及细胞周期的变化。结果：HCPT组和HCPT＋L—OHP组肿瘤结节较用药前及对照组明显缩小并均以细胞凋亡为主，HCPT＋L—OHP组细胞凋亡率明显高于HCPT组和对照组（P〈0．05），L—OHP组主要表现为细胞坏死HCPT组及HCPT＋L—OHP组阻滞细胞周期于S期，而HCPT＋L—OHP对S期的阻滞作用明显高于其他各组结论：HCPT＋L—OHP对大肠癌细胞株有较好的抑制作用，其作用机理有可能是通过L—OHP加强HCPT诱导大肠细胞凋亡发挥抗肿瘤作用．并主要作用于细胞周期的S期，使S期细胞减少。     

结直肠癌术后辅助化疗期间奥沙利铂过敏情况分析

目的 探讨结直肠癌术后FOLFOX4方案辅助化疗期间奥沙利铂的过敏情况.方法 回顾性分析138例结直肠癌根治术后患者接受FOLFOX4方案辅助化疗相关资料,分析奥沙利铂过敏情况.结果 138例患者中,有13例(9.42％)发生过敏反应,其中男8例、女5例.发生过敏时使用奥沙利铂的中位次数为8.结论 虽然奥沙利铂具有一定不良反应,但其对结直肠癌疗效肯定,加强临床护理和对患者的教育,提高处理过敏反应的应对能力,能减少过敏反应的发生.     

雷替曲塞联合奥沙利铂化疗治疗晚期大肠癌的临床观察

目的 探讨雷替曲塞联合奥沙利铂化疗治疗晚期大肠癌的疗效,以期为一线化疗方案失败的晚期大肠癌患者提供治疗方案.方法 将48例晚期大肠癌患者随机分为对照组和观察组,对照组进行奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶及亚叶酸钙方案化疗,观察组进行雷替曲塞联合奥沙利铂化疗.对2组患者的近期疗效、不良反应发生率进行比较.结果 观察组患者治疗有效率明显高于对照组,白细胞减少、血小板减少、恶心、呕吐等不良反应的发生率明显低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期大肠癌的临床疗效优于奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶及亚叶酸钙化疗治疗,且不良反应发生率低.     

miR-20 b对大肠癌细胞增殖和凋亡的影响及其机制的研究

目的：探讨miR-20b对大肠癌（ CRC）细胞增殖凋亡的影响及机制。方法将miR-20b模拟物转染CRC细胞株HCT-116,qRT-PCR检测转染后miR-20b的表达,分别应用CCK-8实验及流式细胞仪检测转染后细胞增殖和凋亡情况。 qRT-PCR和western blot检测转染后Bcl-w mRNA和蛋白的表达情况。结果转染miR-20b模拟物后,HCT-116细胞中miR-20b表达水平明显上调,HCT-116细胞增殖减弱（P＜0．05）,凋亡增强（P＜0．05）。 miR-20b可作用于Bcl-w mRNA的3′-UTR,使海肾荧光素酶活性显著降低。转染后Bcl-w mRNA及蛋白表达水平明显下调,差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论上调HCT-116细胞中miR-20b表达水平,可抑制其靶基因Bcl-w的表达,发挥抑制细胞增殖、增加凋亡的作用。     

5-aza-2’-deoxycitydine影响胃癌细胞MGC803对奥沙利铂敏感性及其机制

目的:探讨DNA甲基化抑制剂5-aza-2'-deoxycitydine(5-aza-dC)影响胃癌细胞MGC803对奥沙利铂(Oxaliplatin,OXA)的化疗敏感性,及其与Ⅱ相代谢解毒酶GSTP1表达的相关性.方法:5-aza-dC处理MGC803,RT-PCR和Western-Blot方法检测GSTP1基因mRNA和蛋白表达.MSP法分析GSTP1基因启动子区甲基化状态.MTT法检测药物敏感性.结果:5-aza-dC诱导GSTP1基因启动子去甲基化,上调GSTP1 mRNA和蛋白表达,降低了MGC803细胞对OXA的敏感性,24h IC50值分别为对照组(13.15±1.7)μg/L、1μM 5-aza-dC处理组(24.54±2.1)μg/L、5μM 5-aza-dC处理组(30.81±1.3)μg/L及10μM 5-aza-dC处理组(51.72±1.6)μg/L,P值＜0.01,差异有统计学意义.结论:5-aza-dC降低胃癌细胞对奥沙利铂的敏感性,其机制与增强GSTP1表达有关.     

以草酸铂为主的联合化疗方案治疗晚期胃癌的临床观察

目的 观察草酸铂(L-OHP)联合氟脲嘧啶(5-Fu)、甲酰四氢叶酸钙(CF)和羟基喜树碱(HCPT)治疗晚期胃癌41例的疗效.方法 用L-OHP 85 mg/m2加于葡萄糖注射液中静滴2 h,d1,15;CF 150 mg/m2静脉滴注,d1,15(输注5-Fu前用药);5-Fu 400 mg/m2静脉推注,d1,15,5-Fu 2.4～3.0 g便携式微泵帮注入(Civ)48 h,d1,15,HCPT 6 mg/m2静脉滴注,d1-5,每30 d为1周期,2周期评价疗效.结果 本方案总有效率为56.1%,中位缓解期为8.5个月,中位生存期为10.4个月.并发症以周围神经毒性为主,恶心、呕吐反应轻,Ⅳ度骨髓抑制少.结论 L-OHP联合CF、5-Fu和HCPT方案治疗晚期胃癌,疗效好、毒副反应轻、耐受性好,值得进一步临床推广应用.     

奥沙利铂辅助化疗失败后一线再引入治疗晚期结直肠癌的研究

  目的  奥沙利铂辅助化疗后疾病进展的晚期结直肠癌患者优先推荐含伊立替康的方案, 然而部分患者因费用或禁忌症不能接受伊立替康的治疗。本回顾性研究探讨奥沙利铂辅助化疗失败后一线再引入治疗的疗效和安全性。  方法  奥沙利铂辅助化疗结束6个月后疾病进展一线治疗再引入的27例晚期结直肠癌患者纳入研究, 化疗方案包括mFOLFOX6和CapeOX。  结果  27例均可评价疗效, 完全缓解1例, 部分缓解7例, 稳定7例, 总有效率29.6%, 疾病控制率55.5%, 中位疾病进展时间和中位总生存分别为7.26个月(95%CI, 6.34~13.43个月)和19.1个月(95%CI, 19.3~33.1个月)。Ⅲ~Ⅳ度不良反应包括Ⅲ度粒细胞下降2例、Ⅲ度贫血1例、Ⅲ度和Ⅴ度血小板下降各1例、Ⅲ度呕吐1例、Ⅲ度口腔粘膜炎1例、Ⅲ度神经毒性2例。  结论  对于奥沙利铂辅助化疗失败后不能接受伊立替康治疗的晚期结直肠癌患者, 奥沙利铂再引入可以给患者带来生存获益, 安全可行。      

盖诺联合亚叶酸钙与奥沙利铂化疗对结直肠癌患者的临床疗效及生活质量的影响

目的 探讨盖诺联合亚叶酸钙与奥沙利铂化疗对结直肠癌患者的临床疗效及生活质量的影响.方法 将60例结直肠癌患者按数字法分为对照组和观察组.对照组患者第1天接受奥沙利铂治疗,第1-5天接受亚叶酸钙及微量泵点滴5-氟尿嘧啶的治疗;观察组患者在对照组治疗的基础上增加盖诺用药.观察患者在化疗过程中的肝脏功能及血常规的变化,并通过增强CT、核磁共振MRI及复查癌胚抗原等进行疗效评价.结果 观察组患者治疗的有效率为83.33％,明显高于对照组治疗的有效率73.33％ (P ＜0.05).在治疗6个月内,2组患者的局部控制率、生存率及远处转移率无明显差别(P＞0.05);但治疗1～2年,观察组患者的局部控制率、生存率及远处转移率明显优于对照组(P＜0.05).2组患者治疗前,Kamofsky评分的评分情况无显著性差别(P＞0.05);治疗后,观察组患者的Kamofsky评分的得分情况明显优于对照组(P＜0.05).患者在治疗过程中,均有恶心呕吐、白细胞下降、肾毒性、腹泻及神经毒性等不良反应发生,但观察组恶心呕吐17例(56.67％)、白细胞下降11例(36.67％)、肾毒性3例(10.00％)、腹泻10例(33.33％)及神经毒性12例(40.00％)的发生率明显低于对照组恶心呕吐22例(73.33％)、白细胞下降16例(53.33％)、肾毒性7例(23.33％)、腹泻13例(43.33％)及神经毒性15例(50.00％)(P＜0.05).结论 采用盖诺联合亚叶酸钙与奥沙利铂治疗结肠癌,可以提高近期疗效,改善患者治疗后的生活质量,减少患者不良反应发生情况,值得临床积极采纳.