对羟基苯甲醛对脑缺血/再灌注损伤的保护作用研究

目的探讨天麻酚性成分4-HBd对脑缺血/再灌注损伤的保护作用及机制。方法复制大鼠脑缺血/再灌注损伤模型,各组动物脑缺血2 h,再灌注24 h,以神经病学评分、脑梗死体积评价4-HBd对脑缺血/再灌注损伤的保护作用;化学法(连二亚硫酸钠)复制原代皮层神经元OGD/Rep损伤模型,检测细胞存活率、MDA含量、SOD活性、NO释放量以及Bax、Bcl-2、caspase-3蛋白的表达,探讨其脑保护作用的可能机制。结果 4-HBd可降低MCAO/R模型大鼠的神经病学评分(P<0.05)、脑梗死体积(P<0.01),提高OGD/Rep损伤原代皮层神经元的细胞存活率(P<0.05)、SOD的活性(P<0.05),降低模型细胞MDA的含量(P<0.05)、NO的释放量(P<0.05),并能下调模型细胞Bax的表达水平(P<0.05)、上调Bcl-2的表达水平(P<0.05),下调Bax/Bcl-2的比值(P<0.05),最终下调caspase-3的表达水平(P<0.05)。结论 4-HBd对脑缺血/再灌注损伤有保护作用,其机制可能与提高SOD活性、降低MDA含量、减少NO释放、下调Bax蛋白表达、上调Bcl-2蛋白表达、下调caspase-3蛋白表达,进而对抗神经细胞凋亡有关。     

具栖冬青苷对大鼠急性心肌缺血/再灌注损伤的保护作用研究

目的研究具栖冬青苷(pedunculoside,PE)对大鼠急性心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)的保护作用。方法采用结扎大鼠心脏冠状动脉左前降支(LAD)30 min,再灌注24 h的方法制备急性心肌缺血/再灌注损伤模型。大鼠随机分为7组(n=10),即假手术组(Sham)、急性心肌缺血/再灌注损伤模型组(M)、卡托普利组(Capt,阳性药)、美托洛尔组(MT,阳性药)、PE低、中、高剂量组(2.5 mg·kg-1、5 mg·kg-1和10 mg·kg-1)。术前连续给药3 d,每日1次。观察PE对MIRI大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响。结果MIRI模型组大鼠在结扎LAD 30 min,再灌注24 h后,心肌梗死面积显著增加,心脏收缩、舒张功能降低,表现为LVSP、+d P/d t max降低,LVEDP、-d P/d t max升高。同时,血清SOD含量降低,MDA,CTnI含量升高。与模型组比较,PE能明显改善上述病理改变。结论具栖冬青苷对大鼠急性心肌缺血/再灌注损伤有明显的保护作用。     

白果内酯对脑缺血损伤保护作用的研究进展

白果内酯是从银杏叶中提取到的倍半萜内酯,是银杏类制剂抗脑缺血作用的重要活性成分之一。白果内酯对脑缺血损伤保护的作用具有一定的量效关系和时效关系,作用机制主要包括：改善缺血后脑组织的能量代谢,抗炎症免疫损伤,抗兴奋性氨基酸神经毒性,抑制神经细胞的凋亡、促进神经元的增殖分化,并能减轻脑水肿的发生和脑部循环障碍,能全面针对脑缺血损伤的各种病理过程。简述白果内酯对脑缺血损伤保护的药效作用及其作用机制的研究进展。     

芪穹胶囊对大鼠局部脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨芪穹胶囊（QQJN）对局部脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法采用大鼠线栓法制备局脑缺血再灌注模型,观察QQJN对神经功能评分、脑梗死百分比、脑组织病理形态学、脑组织SOD活性、MDA含量、体外血栓形成及血小板聚集的影响。结果与模型组比较,QQJN（4．4、8．8g／kg）对脑缺血再灌注8h和22h的神经功能评分有一定的降低作用,可以减少脑梗死百分比,不同程度的改善脑组织病理形态学的变化;QQJN（4．4,8．8g/kg）可以增加脑组织SOD活性,降低MDA含量,具有抑制体外血栓形成和血小板聚集等作用。结论QQJN对局脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,其机制可能与抗自由基损伤、抑制血小板聚集、血栓形成等有关。     

芸香甙对脑缺血再灌损伤的保护作用

目的研究芸香甙（Ｒｕ）对脑缺血再灌损伤的保护作用。方法小鼠脑缺血再灌模型通过结扎双侧颈总动脉并尾部放血０．３ｍｌ，再灌后，记录异常神经症状和断头后张口喘气时间，测定脑组织中乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）含量；利用４血管模型，大鼠前脑缺血３０ｍｉｎ后再灌注４０ｍｉｎ。取脑组织测定ＬＤＨ、过氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、丙二醛（ＭＤＡ）、一氧化氮（ＮＯ）及脑水肿。结果Ｒｕ（５０，１００ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ），显著改善小鼠脑缺血再灌损伤后的异常神经症状和抑制断头后张口喘气时间的缩短及脑组织中ＬＤＨ的减少。Ｒｕ显著抑制大鼠脑缺血再灌损伤所致的脑水肿形成和脑组织中ＬＤＨ、ＳＯＤ、ＭＤＡ及ＮＯ的变化。结论Ｒｕ对脑缺血再灌损伤有显著的保护作用，其机制与抗自由基和ＮＯ有关。     

后适应对大鼠实验性局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用

目的研究后适应对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用与氧自由基的关系。方法大脑中动脉线拴法(MCAO)制作大鼠局灶性脑缺血/再灌注模型:50只♂性SD大鼠随机分为假手术组(sham)、脑缺血/再灌注模型组(MCAO)、预适应组(MCAO+preconditioning)、后适应组(MCAO+postconditioning)和尼莫地平组(MCAO+nimodip-ine),每组10只大鼠。术后对大鼠进行神经缺陷评分,并取脑组织测量梗死体积。另取50只大鼠,分组、实验方法及步骤同上,术后取梗死侧脑组织做成匀浆,检测脑组织中丙二醛(MDA)、乳酸(LA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)含量。结果后适应能减少大鼠实验性局灶性脑缺血的梗死体积、降低脑含水量,改善其神经行为。脑组织匀浆生化指标检测发现缺血后适应能降低脑组织中MDA和LA含量;升高SOD和GSH含量,与MCAO模型组比较,差异有显著性(P<0.05)。结论缺血后适应能诱导脑缺血耐受,对脑缺血/再灌注损伤产生保护作用,其保护作用与增加脑组织的抗氧化能力有关。     

W026B对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用

脑缺血在世界范围内严重影响着人类的生活质量和生命健康.W026B是一种新合成的木脂素衍生物,对局灶性脑缺血/再灌注模型具有保护作用,但W026B对全脑缺血/再灌注(GCI/R)模型是否具有脑保护作用尚不清楚.本文研究了W026B对四血管闭塞性全脑缺血再灌注模型是否具有脑保护作用.结果显示:W026B明显提高了GCI/R...     

油酰乙醇胺在小鼠急性局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用及机制

目的研究油酰乙醇胺(OEA)在脑缺血再灌注损伤中的作用及机制。方法线栓法制备小鼠大脑中动脉栓塞模型,缺血90 min后再灌注。应用HPLC-MS/MS方法测定脑组织内OEA的含量。给予OEA(5,10,40 mg/kg,ig)或OEA水解酶抑制剂URB597(1 mg/kg,ig),观察其对小鼠急性脑缺血再灌注损伤的影响。测定脑组织丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)及过氧化氢酶(CAT)的活性。观察MK886对OEA抗脂质过氧化损伤的影响。结果脑缺血再灌注后6 h,损伤侧脑内OEA含量开始升高,再灌注后24 h升高最明显。脑缺血再灌注后给予OEA(40 mg/kg)或URB597(1 mg/kg)可减少神经功能缺失评分,减小脑梗死体积,减轻脑水肿程度。OEA可减少脑内MDA含量,增加抗氧化酶SOD的活性。OEA这一抗氧化作用可被MK886所取消。结论脑缺血再灌注可增加脑内OEA的含量,OEA通过激动PPARα,减轻脂质过氧化损伤发挥抗脑缺血再灌注损伤作用。     

藏红花素预处理对大鼠全脑缺血再灌注损伤保护作用及机制研究

目的 研究藏红花素预处理对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法 采用四动脉阻断法复制全脑缺血再灌注大鼠模型;藏红花素低、中、高剂量组分别于术前7 d开始1次/d ip给予10、20、40 mg/kg藏红花素,另设假手术组、模型组和尼莫地平（阳性药,1 mg/kg）组。测定脑电图恢复时间和翻正反射恢复时间;术后24 h评卒中指数和神经功能缺失评分;干湿比重法测定脑组织含水量;伊文氏蓝法检测血脑屏障（BBB）通透性;HE染色法行大脑皮层神经元病理学检查并进行病变分级;末端标记法（TUNEL）观察皮层神经元凋亡状况并计算凋亡指数;生化分析法测定氧自由基（ROS）、丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性;酶联免疫吸附法（ELISA）测定白介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子（TNF-α）、IL-6、干扰素-γ（IFN-γ）水平。结果 与模型组比较,藏红花素中、高剂量或尼莫地平预处理均明显缩短全脑缺血性脑损伤大鼠脑电图恢复时间和翻正反射恢复时间,降低卒中指数和神经功能缺失评分,抑制脑组织含水量升高和伊文氏蓝渗入,抑制缺血大脑皮层神经元病理性形态结构改变和病变等级的升高,抑制缺血大脑皮层神经元凋亡、降低凋亡指数,抑制ROS、MDA含量升高和SOD、CAT活性降低,抑制TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ含量升高,差异均具有统计学意义（P<0.05、0.01）。结论 藏红花素预处理对大鼠全脑缺血再灌注损伤具有保护作用,机制可能与抑制氧化应激损伤和抑制炎症级联反应有关。     

甘氨酸纳米脂质体的制备及其在脑缺血/再灌注中的神经保护作用研究

<正>甘氨酸(glycine,Gly)是近年来研究较多的一类具有细胞保护作用的氨基酸。已有研究发现甘氨酸能对抗肺、肾、肠、骨骼肌等器官和组织的缺血/再灌注损伤发挥细胞保护作用[1-4]。有研究表明脑内有NMDA受体Gly位点[5],且国外学者在细胞水平上发现,Gly通过非离子通道激活NMDA受体,有明显的神经细胞保护作用。脂质体是由磷脂分子构     

降纤酶对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

目的探讨降纤酶对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制。方法肾血管型高血压大鼠(RHR)70只 ,随机分为降纤酶组、对照组和伪手术组 ,按Longa氏方法改良复制成可再灌注的大脑中动脉闭塞 (MCAO)模型 ,缺血2h后恢复灌注。降纤酶组经股静脉给予降纤酶10U·kg-1体重 ,对照组给予等量的生理盐水。脑片行TTC及HE染色 ,观察两组在不同时间点的梗死灶的大小、脑微血管损害的表现及并发出血情况。结果降纤酶组的梗死灶的体积较对照组明显缩小 ,脑微血管损害减轻 ,镜下出血灶减少。结论降纤酶具有保护脑缺血再灌注损伤的作用。     

The effect of Allium sativum on ischemic preconditioning and ischemia reperfusion induced cardiac injury

In the present study, the effect of garlic (Allium sativum) extract on ischemic preconditioning and ischemia-reperfusion induced cardiac injury has been studied. Hearts from adult albino rats of Wistar strain were isolated and immediately mounted on Langendorff's apparatus for retrograde perfusion. After 15 minutes of stabilization, the hearts were subjected to four episodes of 5 min ischemia, interspersed with 5 min reperfusion (to complete the protocol of ischemic preconditioning), 30 min global ischemia, followed by 120 min of reperfusion. In the control and treated groups, respective interventions were given instead of ischemic preconditioning. The magnitude of cardiac injury was quantified by measuring Lactate Dehydrogenase and creatine kinase concentration in the coronary effluent and myocardial infarct size by macroscopic volume method. Our study demonstrates that garlic extract exaggerates the cardio protection offered by ischemic preconditioning and per se treatment with garlic extract also protects the myocardium against ischemia reperfusion induced cardiac injury.     

Neuroprotective effects of scutellarin on rat neuronal damage induced by cerebral ischemia/reperfusion

AIM: To investigate the neuroprotective effect and mechanisms of scutellarin, a flavonoid extracted from Erigeron breviscapus Hand Mazz, against neuronal damage following cerebral ischemia/reperfusion. METHODS: Rats were pretreated ig with scutellarin for 7 d and then subjected to cerebral ischemia/reperfusion (I/R) injury induced by a middle cerebral artery occlusion (MCAO). The infarct volume and neurological deficit were determined by TTC staining and Longa's score. The permeability of the blood-brain barrier was evaluated by measurement of the Evans blue (EB) content in the brain with a spectrophotometer. The total NOx content was determined. Nitric oxide synthase (NOS) isoforms (iNOS, eNOS, nNOS) and the key angiogenic molecules, vascular endothelial growth factor (VEGF) and basic fibroblast growth factor (bFGF), were detected by Western blotting. RESULTS: Scutellarin significantly reduced infarct volume (P<0.05 or P<0.01), ameliorated the neurological deficit and reduced the permeability of the blood-brain barrier (BBB) (P<0.05). When rats were pretreated with scutellarin (50 or 75 mg/kg), upregulation of eNOS expression and downregulation of VEGF, bFGF, and iNOS expression was observed, whereas scutellarin had no effect on nNOS expression. CONCLUSION: Scutellarin has protective effects for cerebral injury through regulating the expression of NOS isoforms and angiogenic molecules.     

华佗再造丸对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用

目的 探讨华佗再造丸(HTZZ)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后缺血半暗带的神经元及胶质细胞的保护作用。方法 采用大鼠局灶性大脑中动脉阻断(MCAO)模型,于缺血再灌注(I/R)后第22、70小时分别进行神经功能评分(NDS);TTC染色测定脑梗死体积;免疫组织化学的方法测定烯醇化酶(NSE)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的动态变化。结果 HTZZ治疗组与对照组相比,在大鼠I/R后22、70 h NDS均明显增高(P<0.05);脑梗死体积明显缩小(P<0.05);NSE的表达明显增强(P<0.05);GFAP的表达均较对照组明显减少(P<0.05);在I/R后70 h GFAP的表达较22 h时略有增加(P>0.05)。结论 HTZZ对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后缺血半暗带的神经元及胶质细胞有显著的保护作用,是一种有效的神经保护剂。     

奥扎格雷钠对脑缺血再灌注后神经细胞的保护作用

目的探讨奥扎格雷钠对大鼠脑缺血再灌注损伤的脑保护作用。方法采用Longas法制备大鼠脑缺血再灌注模型,分别用奥扎格雷钠(治疗组)和0.9%氯化钠注射液(对照组)腹腔注射。观察大鼠脑梗死体积、神经功能评分、细胞凋亡数和细胞凋亡率。结果治疗组比对照组大鼠脑梗死体积明显减小,神经凋亡数较对照组显著减少(P<0.01)。对照组神经功能评分为(2.83±0.75)分,治疗组为(1.83±0.75)分,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。3组细胞凋亡率比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论奥扎格雷钠能明显减小脑缺血的梗死体积,减轻脑缺血再灌注后的神经损害,具有明显的脑保护作用。     

菸花苷对缺血性脑卒中大鼠的长期保护作用

目的 探讨菸花苷对缺血性脑卒中大鼠的长期保护作用。方法 建立大鼠脑缺血模型,观察菸花苷对于大鼠长期生存率、神经系统功能、体重及脑神经元的影响。结果 菸花苷可以显著提高脑缺血大鼠的长期生存率,促进大鼠体重增加,减轻脑组织病理损伤,维持脑神经元形态及神经系统功能。结论 菸花苷具有明显的对缺血性脑卒中大鼠的长期保护作用,其作用机制可能与保护脑神经元结构和功能有关。     

The protective effects of levosimendan on ischemia/reperfusion injury and apoptosis

Levosimendan is a calcium sensitizer with positive inotropic and vasodilating properties. It increases the sensitivity of troponin C for calcium, opens adenosine triphosphate-dependent potassium K(+) channels and inhibits phosphodiesterase III. Levosimendan is approved for use in cardiac failure but large clinical trials have raised doubts whether levosimendan is superior to β-adrenergic agonists regarding long-term survival of patients. Despite this controversy, there is growing evidence of beneficial effects of levosimendan in ischemia/reperfusion (I/R) injury due to its effect on K(+) channels. As a consequence, patents on K(+) channel agonists have been granted recently for reducing injury in organs or tissue in transplants and trauma therapy. Moreover, experimental studies and clinical trials have shown that levosimendan effectively inhibits cardiomyocyte apoptosis. The underlying molecular mechanism is currently unclear. However, it is tempting to assume that levosimendan inhibits cardiomyocyte apoptosis due to its beneficial effect on I/R injury. However, the link between these two phenomena has not been well established. This review summarizes experimental studies and clinical trials on the effects of levosimendan in I/R injury and apoptosis also discussing recent patents.     

无创性延迟肢体缺血预适应对大鼠脑缺血再灌注皮层的保护作用

目的：研究无创性延迟肢体缺血预适应（NDLIP）对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法：通过连续3d,每天1次3个循环左后肢无创性5min缺血、5rain再灌注,建立NDLIP模型。实验分4组：假手术组（sham）、缺血再灌注组（I／R）、早期脑缺血预适应＋I／R组（ECIP＋I／R）、NDLIP＋I／R组。观察其对脑缺血／再灌注的神经缺损症状,脑梗死范围,超氧化物歧化酶（SOD）,谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—PX）活力,黄嘌呤氧化酶活力（XOD）,丙二醛（MDA）含量影响。结果：与I/R组相比,ECIP＋I／R组及NDLIP＋I／R组缺血1h,再灌注24h后评分有非常显著的降低;脑梗死范围显著减小。与I／R组比较,ECIP＋I／R组和NDLIP＋I／R组的T-SOD和Mn—SOD活力、GSH—PX活力均升高;XOD活力明显降低,MAD含量明显减少;ECIP＋I／R组和NDLIP＋I／R组间差异无统计学意义。结论：NDLIP可降低I／R对神经的损伤、减小脑梗死范围、提高脑组织抗氧化能力,减少I／R对脑组织的损伤。     

Mechanisms of neuronal damage and neuroprotection underlying ischemia/reperfusion injury after physical exercise

The effects of exercise pre-conditioning on lessening the impact of ischemia/reperfusion injury provide pivotal information and potential targets for future pharmacological intervention. Exercise induces increased expression of neurotrophic factors, the extracellular matrix (ECM) proteins, integrins, angiogenic factors, as well as tumor necrosis factor (TNF-α) and heat shock proteins (Hsp-70). These factors all directly enhance the neurovascular unit and alleviate the harmful effects following ischemia/reperfusion injury. Furthermore, pre-conditioning decreases expression of matrix metalloproteinase (MMP-9) and Toll-like receptor-4, which ameliorates the inflammatory response and apoptosis following ischemic insult. Perhaps most importantly, exercise pre-conditioning shows a propensity to simultaneously favor cell survival mechanisms and inhibit apoptotic pathways via interactions between TNF-α and Hsp-70, which are regulated by extracellular signal-regulated kinases-1 and -2 (ERK1/2). Finally, chronic exercise preconditioning increases cerebral metabolism, effectively enhancing the neuronal response to increase ATP production following periods of hypoxia. The purpose of this review is to demonstrate the various effects of exercise pre-conditioning on the neural response to ischemia/reperfusion injury as a means of demonstrating potential targets for prevention and treatment of acute ischemic events.     

罗格列酮对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用

目的探讨罗格列酮对局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用及其机制。方法线栓法制备大鼠大脑中动脉局灶性脑栓塞模型,缺血2h,再灌注24h。评价神经功能状态,测定脑梗死体积;分光光度法测定组织丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量以及一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)和髓过氧化物酶(MPO)活性。免疫组化法测定细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达,HE染色观察组织病理学改变。结果罗格列酮能降低缺血再灌注后脑梗死体积,改善神经功能状态,降低脑组织MDA、NO含量,升高SOD活性并降低NOS、MPO活性以及组织ICAM-1表达,同时能减轻脑组织病理学损害。结论罗格列酮对大鼠脑缺血/再灌注损伤具有明显保护作用,其机制与其清除氧自由基和抗炎有关。