辛芷离子敏感型鼻用原位凝胶的研制及体外释药评价

目的:开发一种新型的中药鼻腔给药系统剂型—原位凝胶。方法:采用去乙酰结冷胶为材料制备辛芷离子敏感型鼻用原位凝胶。研究不同浓度去酰基结冷胶原位凝胶的黏度特性,采用扩散池法考察其体外释药规律,并用无膜溶出法研究其释药机制。结果:辛芷离子敏感型鼻用原位凝胶的黏度随去酰基结冷胶的浓度增加而增大,其释药量随结冷胶的浓度增加而减少,其释药符合一级释药模型,其溶蚀度较小且与释放率无明显相关性(r=0.986)。结论:应用去酰基结冷胶可成功制备离子敏感型中药鼻用原位凝胶,为中药鼻腔给药提供了一种新剂型。     

奥洛他定温度敏感眼用原位凝胶的制备

目的:研制奥洛他定温度敏感眼用原位凝胶。方法:采用泊洛沙姆P407和P188为温敏材料,以胶凝温度为指标,通过星点设计-效应面法优化处方。结果:经过优化筛选出的处方在室温条件下是自由流动的液体,在生理条件下发生胶凝形成凝胶。结论:所研制奥洛他定眼用温度敏感原位凝胶符合眼部应用要求,体现出良好的临床应用前景。     

原位凝胶应用于眼部给药系统的研究进展

介绍原位凝胶在眼部给药系统中的研究新方法和新进展,以及原位凝胶的不同胶凝机理,分析胶化过程和眼部应用时的影响因素。原位凝胶滴眼剂可以显著延长药物释放,提高药物生物利用度。原位凝胶滴眼剂作为一种新型眼部药物新剂型,具有良好的应用前景。     

氯霉素温敏型眼用原位凝胶的研制

目的制备氯霉素泊洛沙姆眼用原位温敏型凝胶并建立其质量控制方法。方法以泊洛沙姆P407和P188为温敏材料,通过测定溶液-凝胶相转变温度优化处方;采用紫外分光光度法测定氯霉素含量。结果氯霉素温敏型原位凝胶的胶凝温度随P407浓度增大而降低,随P188浓度增加先升高后降低,模拟泪液的稀释可使胶凝温度升高,建立了泪液稀释后相变温度与泊洛沙姆浓度的拟合方程,经Design-Expert软件优化出的氯霉素温敏型原位凝胶最佳处方为25%P407和4.19%P188;优化处方在29.5℃时为自由流动的液体,泪液稀释后在34.6℃能够发生相变形成凝胶。结论该眼用温敏凝胶符合眼部应用要求,体现出良好的应用前景。     

环孢素A纳米粒-凝胶制剂的制备及兔泪液药动学

目的制备环孢素A固体脂质纳米粒-原位凝胶复合制剂并考察其在家兔泪液中消除情况。方法采用乳化-超声法制备环孢素固体脂质纳米粒,用带正电的十八胺包衣以调节纳米粒表面的电性,用Cou lter LS 230测定纳米粒粒径,用电泳光散射法测定纳米粒的动电电位,将包衣纳米粒载于F127形成的原位凝胶中,考察制剂在家兔泪液中不同时间点药物浓度,以环孢素橄榄油滴眼液作对照,计算药物动力学参数。结果纳米粒粒径121 nm,动电电位+23 mv,纳米粒-凝胶制剂在家兔眼部经3 h的泪液代谢动力学参数AUC、MRT分别为蓖麻油制剂的3.4和4.0倍,包衣纳米粒的AUC和MRT也均比未包衣纳米粒有显著提高。结论环孢素A固体脂质纳米粒-原位凝胶制剂可显著提高环孢素在泪液中的浓度,延长作用时间,减少刺激性。     

环境敏感眼用凝胶的研究新进展

综述了近年来关于环境敏感眼用凝胶的研究进展,为环境敏感眼用凝胶的进一步开发提供参考。     

In situ composite ion-triggered gellan gum gel incorporating amino methacrylate copolymer microparticles: a therapeutic modality for buccal applicability

The aim of the current investigation is to delineate the buccal applicability of an in situ composite gel containing aceclofenac (AC) amino methacrylate copolymer microparticles (MPs), surmounting limitations of oral existing conventional therapy. AC Eudragit RL100 MPs were fabricated and statistically optimized using 2²4¹ factorial design. Better buccal applicability and enhanced localization were achieved by combining the optimum MPs with in situ ion-activated gellan gum gel. The crosslinking and gelation of in situ gel were investigated by morphological and solid state characterizations. Suitability for buccal delivery and in vivo therapeutic efficacy in inflammation model of rats were also assessed. Results showed that the best performing formula displayed particle size (PS) of 51.00?µm and high entrapment efficiency (EE%) of 94.73%. MPs were successfully entrapped inside the gel network of the composite system. Gelation tendency, pH, shear-thinning properties and mucoadhesivity of the prepared in situ composite gel guaranteed its buccal suitability. Sustained AC release features and promising in vitro anti-arthritic response were also demonstrated. Moreover, consistent and prolonged in vivo anti-inflammatory effect was achieved, relative to standard AC. Taken together; this study proves the potential of in situ composite gel as an appropriate therapeutic proposal for AC buccal delivery.     

喷昔洛韦眼用温度敏感原位凝胶的制备及评价（英文）

目的研制以普朗尼克F127为主要基质的喷昔洛韦制剂,以提高其眼部生物利用度。方法通过将HPMC K4M或卡波姆934P与普朗尼克F127复合使用,制备了喷昔洛韦的温度敏感原位凝胶。以胶凝温度、流变学、药物释放特性、药代动力学及眼部刺激性等为指标进行筛选,得到最优化处方。结果使用HPMC K4M或者卡波姆934P均能降低凝胶的胶凝温度,略微增加其粘度,延缓体系中药物的释放速率;药物释放为非Fick扩散;所有处方均未表现出眼部刺激或对角膜的损伤;含卡波姆934P和普朗尼克F127的凝胶体系的眼部生物利用度最高。结论含普朗尼克F127的喷昔洛韦制剂能够以滴眼液的形式给药,而达到眼部温度时可形成凝胶;体内外评价结果表明,含有HPMC K4M或卡波姆934P以及低浓度普朗尼克F127（12%）的喷昔洛韦制剂,提高了药物在眼部的生物利用度,是一种很有前景的眼部给药系统。     

乳酸左氧氟沙星双敏型眼用即型凝胶的制备及含量测定

目的:研究乳酸左氧氟沙星pH/温度双敏型眼用即型凝胶剂的制备及其含量测定的方法。方法:以泊洛沙姆407和卡波姆940为基质,制作pH/温度双敏型眼用即型凝胶;采用高效液相色谱法测定药物含量。结果:该眼用即型凝胶剂基质最佳组成为0.4%卡波姆940和16%的泊洛沙姆407;乳酸左氧氟沙星在0.010 4~0.093 6 mg·ml^-1的范围内呈良好的线性关系,精密度良好,平均回收率为99.21%。结论:乳酸左氧氟沙星双敏型眼用即型凝胶工艺简单,含量测定方法可行。     

盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶的制备与评价

目的 制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶,并评价其抑菌及创面愈合效果。方法 采用复乳法制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒,采用2因素2水平全因子析因实验设计考察了壳聚糖相对分子质量（X₁）和壳聚糖质量浓度（X₂）对壳聚糖纳米粒的药物包封率（Y₁）、粒径分布（Y₂）、多分散系数（Y₃）和Zeta电位（Y₄）的影响;并以泊洛沙姆407作为凝胶基质制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶。通过抑菌圈实验比较盐酸环丙沙星乳膏和盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的抑菌活性;使用无菌活检穿刺针在大鼠背部造成直径为5 mm的皮肤全切除的圆形人工创面,并使用金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的培养基感染24 h,建立大鼠创面模型,将模型大鼠随机分为模型组、盐酸环丙沙星乳膏组和盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶组,模型组大鼠创面未接受任何处理,给药组大鼠每2天给药1次,每次给药量均约为1 mg,观察并记录每组大鼠创面脱痂时间和愈合时间。结果 选择低相对分子质量壳聚糖、壳聚糖质量浓度为2.0 mg·mL^-1制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒,其中盐酸环丙沙星质量浓度为50.0 mg·mL^-1,其包封率为（85.3±0.9）%,平均粒径为（354.7±15.7）nm,PDI为0.357±0.014,Zeta电位为（22.2±0.5）mV,呈球状分布;盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶和盐酸环丙沙星乳膏对金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径分别为（38.4±0.2）、（29.2±0.3）mm,对铜绿假单胞菌抗菌圈直径分别为（41.3±0.6）、（32.1±0.1）mm;大鼠创面给予盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶后,其脱痂时间和愈合时间均较模型组和盐酸环丙沙星乳膏组显著缩短（P<0.05）。结论 成功制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶,其可以抑制创面细菌繁殖、加速伤口愈合。     

硫普罗宁眼用凝胶的生物利用度及抗白内障作用

目的考察硫普罗宁眼用原位凝胶生物利用度及抗白内障效果。方法采用连续取样技术,通过柱前衍生化方法考察药物在兔眼房水中的动力学行为。利用硒性白内障大鼠晶状体混浊度的裂隙灯图像分析,动态考察硫普罗宁眼用原位凝胶的抗白内障作用。结果高剂量组硫普罗宁原位凝胶药物-时间曲线下面积为水溶液组的1.58倍。硫普罗宁原位凝胶和水溶液均延缓白内障的发生时间,前者作用尤佳,晶状体混浊度仅达到12%。结论与水溶液相比,硫普罗宁原位凝胶可提高眼内生物利用度,明显延缓白内障形成。     

吡嘧司特钾眼用原位温度敏感凝胶的制备及其体外释放度的研究

目的：以吡嘧司特钾为模型药物,制备眼用原位温度敏感凝胶,考察其体外释放度。方法：以泊洛沙姆407/188为基质,筛选最佳处方以达到合适的胶凝温度,建立高效液相色谱法测定吡嘧司特钾含量并以无膜溶出模型考察体外释放度。结果：处方中以5%甘露醇为溶媒,0.1%吡嘧司特钾（w/v）、0.01%苯扎溴铵（v/v）、6%泊洛沙姆188（w/v）和20%泊洛沙姆407（w/v）的组成可以达到最适胶凝温度,经影响因素试验考察证明该制剂性质稳定,体外释放度考察结果表明药物的释放与时间成线性关系。结论：本文制备的吡嘧司特钾眼用原位温度敏感凝胶具有很好的温度敏感性,能够延长药物在眼部停留时间且给药方便,有望开发成为一种新型眼用给药制剂。     

利巴韦林温度-离子敏感型鼻用原位凝胶喷雾剂的制备及体外性质考察

目的制备具有适宜临界相变温度和临界相变阳离子强度,及适宜的喷雾粒度、使用方便、缓慢释放药物的温度-离子敏感复合型鼻用原位凝胶。方法以临界相变温度、临界相变阳离子强度、喷雾粒度为考察指标筛选温敏及离子敏材料的用量,制备利巴韦林温度-离子敏感复合型原位凝胶。以透析袋法评价该复合凝胶的凝胶外排水量、溶蚀速率、体外释放度,并以断裂距离为指标评价凝胶的黏膜黏附力。结果以质量分数为0.3%的去乙酰化结冷胶和质量分数为18.0%的泊洛沙姆407制备的温度-离子敏感复合型原位凝胶,临界相变温度为32.6℃,临界相变阳离子强度为93.4 mmol.kg-1,喷雾粒度为68.0μm,凝胶外排水质量分数为(13.8±0.8)%,溶蚀速度常数为1×10-4min-1,断裂距离为(1.60±0.06)mm。该混合凝胶具有良好的体外缓释特征。结论该复合型原位凝胶剂适宜作为水溶性药物的鼻用缓释载体。     

Preparation and Evaluation of Soft Gellan Gum Gel Containing Paracetamol

The objective of this study was to develop soft paracetamol gel using gellan gum as a gelling agent and sodium citrate as a source of cation. Different batches were prepared using three different concentrations of gellan gum (0.1, 0.3, and 0.5%), each with two different sodium citrate concentrations (0.3 and 0.5%). The consistency of the paracetamol gel was dependent on the concentration of gellan gum, sodium citrate and co-solute. The results of dissolution study of soft gel containing 0.3% gellan gum and 0.3% sodium citrate revealed that paracetamol was completely released in 30 min. Polyethylene glycol 400 worked as a solubilizer for paracetamol. All the gels possessed acceptable sensory characteristics when evaluated by human volunteers. Short term stability study carried out for four weeks at different temperatures revealed no considerable changes in performance characteristics of developed optimized formulation.     

α-细辛脑纳米粒离子敏感型鼻用原位凝胶的制备及体外释药性能

目的:制备α-细辛脑纳米粒离子敏感型鼻用原位凝胶并考察其体外释放行为。方法:采用去乙酰结冷胶(DGG)为凝胶基质,以凝胶黏度,形成凝胶的能力及持水力为考察指标筛选去乙酰结冷胶的用量;采用纳米沉淀法制备α-细辛脑纳米粒,与凝胶基质混合后制得α-细辛脑纳米粒离子敏感型原位凝胶;以人工模拟鼻液为释放介质、考察制剂的体外释放特性。结果:确定0.5%的结冷胶作为α-细辛脑纳米粒离子敏感型原位凝胶的基质,在非生理状态为自由流动的液体,生理状态下能够发生相变形成凝胶。体外释放结果表明α-细辛脑纳米粒离子敏感型鼻用原位凝胶具有较好的缓释作用。结论:α-细辛脑纳米粒离子敏感型原位凝胶的胶凝效果良好,缓释作用明显且制备工艺简单可行。     

苯甲酸利扎曲普坦原位凝胶鼻喷剂的制备

目的：一种新型治疗偏头痛的鼻喷剂——苯甲酸利扎曲普坦（RZTB）原位凝胶鼻喷剂的制备。方法：经大鼠的鼻腔灌流试验来筛选最佳浓度的吸收促进剂;通过测定胶凝温度确定原位凝胶材料泊洛沙姆407（P407）和泊洛沙姆188（P188）的合适比例;利用胶凝温度、黏度、粒径分布、喷射角度和每喷主药含量来调整处方中各组分的比例,确定RZTB原位凝胶鼻喷剂的最优处方。结果：羧甲基壳聚糖（CMCS）具有较好的吸收促进效果,制备的RZTB原位凝胶鼻喷剂的最佳处方为：20% P407、2% P188、0.1% CMCS和0.5% RZTB。结论：本实验所得的RZTB原位凝胶鼻喷剂,制备工艺简单可行,为曲坦类药物新剂型的研发提供了依据。     

盐酸小檗碱眼用温敏原位凝胶制备及兔眼房水内药动学特征

目的:制备盐酸小檗碱眼用温敏凝胶并考察其在家兔眼房水内的药动学特征。方法:以泊洛沙姆为温敏材料,盐酸小檗碱为模型药物制备眼用温敏原位凝胶,高效液相色谱法测定给药后不同时间兔眼房水中的盐酸小檗碱浓度,绘制药-时曲线,计算相关药动学参数。结果:盐酸小檗碱眼用温敏原位凝胶在兔眼内的吸收和消除过程呈线性二室模型动力学特征,其t1/2β、t1/2α,MRT、Tmax、Cmax、AUC0-τ和AUC0-∞分别为4.585 h,0.911 h,1.966 h,1 h,1.4 mg.L-1,2.561 mg.h.L-1,2.581 mg.h.L-1。结论:此方法可用于测定房水中盐酸小檗碱的浓度,对于盐酸小檗碱眼部局部给药药动学研究提供评价方法。     

硫普罗宁眼用原位凝胶的研制

目的筛选硫普罗宁温度敏感型眼用原位凝胶最优处方,提高药物在角膜前的滞留时间。方法以胶凝温度、凝胶溶蚀量、体外药物释放度、离体角膜透过性为考察指标,设计和优化处方;以家兔为受试动物,考察硫普罗宁在角膜的滞留时间、刺激性及稳定性。结果含有质量分数0.2%透明质酸钠的硫普罗宁原位凝胶具有适宜的胶凝温度和一定的缓释作用,其角膜表观透过系数为15.43 cm.s-1,角膜前滞留时间为130 min;刺激性、稳定性符合眼用制剂要求。结论硫普罗宁眼用原位凝胶延长了药物在眼部的作用时间,达到了缓释的目的。     

盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶的制备及兔眼房水内药动学

目的:制备盐酸川芎嗪眼用温敏凝胶并探讨其在家兔眼房水内的药动学特征。方法:以泊洛沙姆为温敏材料,制备盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶。分别于兔眼中滴入眼用凝胶50 μl,采用高效液相色谱法测定给药后不同时间兔眼房水中的盐酸川芎嗪的浓度,绘制药-时曲线,利用DAS 2.0药动学软件计算相关药动学参数。结果:盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶在兔眼内的吸收和消除过程呈线性二室模型动力学特征,其动力学方程为C=5.47×e^-0.599t+4.98×e^-0.173t-9.91×e^-1.670t,t_max为1.4 h,C_max为4.732 mg·L^-1,吸收相半衰期t_1/2a为0.420 h,分布相半衰期t_1/2α为1.157 h,消除相半衰期t_1/2β为4.006 h,药时曲线下的面积AUC为31.984 mg·h·L^-1。结论:此方法可用于测定房水中盐酸川芎嗪的浓度,为盐酸川芎嗪眼用温敏凝胶的药动学研究提供评价方法。