利奈唑胺、去甲万古霉素等抗菌药物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抗菌活性

目的:研究北京市三家医院耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)耐药现状,评价利奈唑胺、去甲万古霉素等药物的抗菌活性。方法:收集解放军总医院、北京医院、北京协和医院三家医院分离的非重复MRSA111株,头孢西丁纸片法确认MRSA,采用琼脂稀释法测定抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC)。结果:111株MRSA,对β-内酰胺类的耐药率为100%,对红霉素的耐药率为92.8%,对氨基糖苷类(奈替米星、庆大霉素)的耐药率为99.1%,对氟喹酮类(加替沙星、莫西沙星、左氧氟沙星)的耐药率为91.9%~99.1%,对氯霉素的耐药率为3.6%,对去甲万古霉素、利奈唑胺全部敏感,对去甲万古霉素MIC50和MIC90分别为0.5和1μg/mL,对利奈唑胺的MIC50和MIC90均为2μg/mL。结论:北京三家医院分离的MRSA对本研究的大多数抗菌药物均耐药,去甲万古霉素和利奈唑胺对于MRSA有很高的抗菌活性。     

万古霉素与利奈唑胺在中国治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的医院获得性肺炎的成本-效果分析

目的：评估万古霉素与利奈唑胺在确诊为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）引起的医院获得性肺炎（HAP）中的成本效果。方法：建立决策树模型,其中包含来源于既往研究和专家意见的有关临床参数如疗效、死亡率、严重不良事件发生率、治疗持续时间和住院时间。以成本效果比（CER）对两种治疗方案进行评估,并对结果进行单变量和概率灵敏度分析。结果：该模型得出万古霉素的成本为12 447.90元,利奈唑胺的成本为14 162.09元。万古霉素相对于利奈唑胺的增量成本为-1 714.19元,增量疗效为-2.69%。利奈唑胺相对于万古霉素的增量成本效果比（ICER）为63 488.51元。结论：首选万古霉素治疗MRSA引起的HAP成本效果优于首选利奈唑胺,但ICER在人均GDP的1~3倍之间,增加成本可以接受,首选利奈唑胺作为备选方案。     

利奈唑胺和万古霉素对革兰阳性菌所致脓毒血症治疗作用的Meta分析

目的:评估利奈唑胺与万古霉素治疗革兰阳性菌所致脓毒血症的有效性和安全性。方法:从Pubmed、CNKI、万方数据库获得关于利奈唑胺与万古霉素治疗革兰阳性菌所致脓毒血症的随机对照试验(RCTs)的文献。评估2种药物对脓毒血症的临床治愈率、微生物学清除率、对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌清除率及不良反应发生率。结果:共纳入的8个随机对照试验,包括3 668个革兰阳性球菌脓毒血症感染患者。Meta分析结果显示,在临床可评估患者中,与万古霉素比较,利奈唑胺在临床治愈率(OR=1.18,95% CI(0.82-1.71),P=0.37)、微生物学总治愈率(OR=1.26,95%CI(0.97-1.65),P=0.09)、对金黄色葡萄球菌细菌(MRSA)清除率(OR=1.24,95%CI(0.72-2.11),P=0.44)和对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌细菌清除率(OR=1.58,95%CI(0.99-2.54),P=0.06)及不良反应发生率(OR=0.96,95%CI(0.80-1.14),P=0.63)与万古霉素相当。结论:在治疗革兰阳性球菌(例如金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)导致的脓毒血症中,利奈唑胺与万古霉素的治疗效果相当。但还需要更严格设计的、大样本的随机双盲对照试验来进一步验证和支持。     

运用决策树模型对万古霉素与利奈唑胺治疗皮肤软组织感染进行成本-效果分析

目的:利用决策树模型评价万古霉素和利奈唑胺治疗皮肤软组织感染的成本-效果。方法:选取公开发表的万古霉素与利奈唑胺治疗皮肤软组织感染的临床对照研究,以临床可评估患者随访结束后的临床治愈率为效果指标,以决策树模型进行成本-效果分析。结果:万古霉素和利奈唑胺的治愈率分别为93%和94%,直接成本分别为7 596.96元和10 091.20元,增量成本为249 424.00元。结论:万古霉素治疗皮肤软组织感染的成本-效果优于利奈唑胺。     

Update on linezolid: the first oxazolidinone antibiotic

Linezolid is the first of an entirely new class of antibiotics, the oxazolidinones, in decades. It has a spectrum of activity against virtually all important Gram-positive pathogens. The unique mechanism of action of linezolid makes cross-resistance with other antimicrobial agents unlikely. Linezolid has both intravenous and oral formulations and the latter is 100% bioavailable. Since its first approval and marketing in March 2000 in the US, linezolid has gained approval for use in many other countries for the treatment of community-acquired and nosocomial pneumonia, complicated and uncomplicated skin and soft-tissue infections, and infections caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus and vancomycin-resistant enterococci, including cases with concurrent bacteraemia. Several earlier comprehensive reviews summarised the chemistry, mechanism of action, pharmacokinetics, clinical efficacy and safety profile of linezolid. The present review provides an update on the latest data regarding the antimicrobial activity of linezolid versus other commonly used agents, the clinical and health-economic outcomes of linezolid versus vancomycin and teicoplanin, and safety issues.     

利奈唑胺和万古霉素对重症监护治疗病房革兰阳性球菌感染患者治疗效果的Meta分析

目的:比较、评价利奈唑胺和万古霉素治疗重症监护治疗病房(intensive care unit,ICU)革兰阳性球菌感染患者的疗效及安全性。方法:采用Meta分析的方法,用计算机检索Pub Med、Cochrane Library、CNKI和万方数据库,评价筛选文献,纳入利奈唑胺和万古霉素的随机对照试验(RCT),并采用Rev Man 5.2进行Meta分析。结果:6个随机对照试验,共纳入革兰阳性球菌感染的ICU患者444名,其中利奈唑胺组218名,万古霉素组226名。Meta分析显示,临床治疗有效率,利奈唑胺优于万古霉素[OR=3.07,95%CI(1.76,5.34),P<0.01],细菌清除率上,利奈唑胺高于万古霉素[OR=3.83,95%CI(1.81,8.12),P=0.000 5];微生物学治愈率和不良反应发生率,利奈唑胺与万古霉素两组间差异均无统计学意义。结论:在治疗ICU重症患者革兰氏阳性球菌感染中,利奈唑胺在临床有效率和细菌清除率方面,明显优于万古霉素,而在微生物学治愈率和不良反应发生率上利奈唑胺则和万古霉素相当,但仍需要更大样本量、更加严格设计的随机对照试验进一步验证。     

替考拉宁与万古霉素治疗革兰阳性菌感染疗效和安全性评价

目的:系统评价替考拉宁与万古霉素治疗G+感染的疗效及不良反应发生情况。方法:应用国际Cochrane协作网系统方法评价替考拉宁与万古霉素治疗G+感染的临床随机对照试验(RCT)。计算机检索Cochrane临床对照试验资料库、MEDLINE(1994-2010.12)和中文科技期刊数据库(1994-2010.12),纳入考拉宁与万古霉素治疗G+感染的RCT。由两名评价者独立提取资料并进行质量评估。试验数据的统计分析采用Cochrane协作网提供的Rev Man5.1软件。结果:最终纳入了10个RCT并对其疗效进行了Meta分析,共纳入758例患者,其中替考拉宁组358例,万古霉素组400例。Meta分析结果显示,替考拉宁组与万古霉素组治疗G+感染临床痊愈率分别为44.1%和39.8%;有效率分别为80.16%和80.00%;细菌清除率分别为86.12%和85.23%;不良反应发生率分别为18.16%和22.92%;其各自的综合OR值分别为0.98(95%CI为0.68～1.40),P=0.45;0.98(95%CI为0.68～1.40),P=0.90;1.05(95%CI为0.65～1.69),P=0.84;0.79(95%CI为0.54～1.15),P=0.22,差异均无统计学意义。结论:现有临床证据表明,替考拉宁与万古霉素治疗G+感染有效性和安全性相比,两药的疗效与不良反应相似。但万古霉素的"红人综合征"不良反应发生率要大一些。     

利奈唑胺对临床分离阳性球菌的体外敏感性分析

目的:对比利奈唑胺与万古霉素及其他几种常用抗菌药物对临床分离阳性球菌的体外抗菌活性。方法:按照NCCLS(CLSI)2007纸片扩散法操作标准测定利奈唑胺与其他几种常用抗菌药物的体外抗菌活性。结果:本院分离的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)比例较高(79.1%),利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁的敏感率均达到100%。耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRC-NS)的比例较MRSA高(88.9%),利奈唑胺与万古霉素、替考拉宁活性相当,敏感率均为100%。利奈唑胺对粪肠球菌的活性与万古霉素、替考拉宁相当,对屎肠球菌的活性优于万古霉素和替考拉宁(100%,80.4%,78.1%),对青霉素耐药的肺炎链球菌(PRSP)也表现了优越的抗菌活性。结论:对于MRSA、MRCNS、PRSP、粪肠球菌,利奈唑胺与万古霉素、替考拉宁的活性相当,均为100%的敏感率;对屎肠球菌的抗菌活性优于万古霉素和替考拉宁,是治疗多药耐药阳性球菌感染的新型药物。     

利奈唑胺治疗老年心功能不全革兰阳性球菌感染患者的临床分析

目的:总结分析利奈唑胺治疗革兰阳性球菌感染的老年心功能不全患者的临床疗效及安全性。方法:回顾分析4家医院2009年1月-2011年1月收治的使用利奈唑胺治疗的革兰阳性球菌感染的35例心功能不全老年患者的临床资料。结果:全部患者均检出革兰阳性菌株,25例感染部位为肺,10例为血液,利奈唑胺治疗后总有效率为82.9%,有效时间为3～10d,有24例直接使用利奈唑胺治疗,用药后清除21例(87.5%),11例为万古霉素无效或不能耐受后换用利奈唑胺治疗,用药后清除8例(72.7%),共6例出现不良反应,3例皮疹,2例血小板减少,1例腹泻,全部患者都能够耐受。结论:利奈唑胺治疗革兰阳性球菌感染的老年心功能不全患者疗效确切、安全,可一线应用于抗革兰阳性球菌感染治疗或万古霉素治疗无效时换用利奈唑胺。     

感染性角膜炎病原菌分布特征及耐药性分析

目的 了解我中心感染性角膜炎细菌及真菌分布、变迁及耐药情况,为临床合理治疗提供依据.方法 收集中山眼科中心2004年至2010年2046例角膜感染患者微生物实验室检查资料,对细菌和真菌培养的阳性率、菌属的分布及耐药性进行回顾性分析.结果 2046份标本中,培养阳性的标本1022份,阳性率为49.9％,其中只有细菌的标本463份(包括11份培养出2种细菌的标本),只有真菌的标本500份,同时有细菌及真菌的标本59份.细菌以革兰阳性球菌为主,336株(占63.0％),其次为革兰阴性杆菌,163株(占30.6％),其中表皮葡萄球菌最多,257株(占48.2％),其次为铜绿假单胞菌,84株(占15.8％);真菌以镰刀菌属最多,180株(占32.2％),其次为曲霉菌属和蠕孢菌属,分别为139株(占24.9％)和110株(占19.7％).细菌分布近7年变化不明显,真菌中蠕孢菌属近7年有明显上升趋势,而曲霉菌属总体呈下降趋势.主要致病细菌表皮葡萄球菌对氨基糖苷类抗菌药的敏感性相对较好,而铜绿假单胞菌则对喹诺酮类相对较敏感.结论 广东地区角膜感染主要致病细菌为表皮葡萄球菌,对新霉素较敏感,主要致病真菌为镰刀菌属,蠕孢菌属检出的升高及曲霉菌属的下降趋势应引起临床的关注.     

万古霉素治疗葡萄球菌肺炎的疗效与肾毒性评价

目的:评价万古霉素治疗葡萄球菌肺炎的疗效及肾毒性。方法:回顾性分析浙江省中医院加强监护病房(ICU)应用万古霉素治疗 67例葡萄球菌感染病人的临床资料。根据病人肌酐清除率,决定每日万古霉素剂量,每日剂量 (30±s10 )mg·kg-1,疗程 7~14d,疗程剂量(22±13)g。结果:临床有效率为 88 %,细菌清除率 88 % (59 /67),毒性发生率为 16 % (11 /67 ),在发生肾毒性的病人中,23 %肾功能可以恢复正常。Logistic回归分析表明APACHEⅡ评分及万古霉素治疗前感染持续时间是临床疗效相关因素,肾毒性的发生与APACHEⅡ评分、万古霉素剂量及其他药物密切相关。结论:万古霉素治疗葡萄球菌肺炎疗效明显,肾毒性低,是安全可靠的抗生素。     

利奈唑胺相关血小板减少的危险因素分析

目的探讨利奈唑胺相关血小板减少的危险因素。方法收集2011年1月至2012年7月在复旦大学附属中山医院因感染应用利奈唑胺的162例住院患者的临床资料并进行回顾性分析,根据用药后是否出现血小板减少,将患者分为血小板减少组和血小板正常组。主要分析指标为患者性别、年龄、体重,应用利奈唑胺前血小板计数、血清肌酐清除率(Ccr)、白蛋白、血红蛋白、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平,应用利奈唑胺的剂量、给药途径和持续时间,以及合并用药情况等。对影响血小板计数的相关变量分别进行t检验、Mann-Whitney U检验和Kruskal-Wallis H检验,对筛选出的危险因素进行逐步Logistic回归统计分析,计算比值比(OR)及95%置信区间(CI)。结果 162例患者中男113例,女49例,年龄19～96岁,平均年龄(57.2±16.1)岁;用药方法均为静脉滴注,600 mg/次,2次/d。应用利奈唑胺的时间为1～46 d,中位时间6 d。血小板正常组115例,血小板减少组47例。47例患者用药后出现血小板减少的中位时间为4.5 d,血小板计数平均为(53±29)×109/L,其中轻、中、重度分别为25、10、12例。逐步Logistic回归分析显示,用药前Ccr<50 ml/min的OR为6.75,95%CI为2.93～15.58,P=0.000;血小板计数<100×109/L的OR为4.54,95%CI为1.53～13.50,P=0.006;应用利奈唑胺时间>14 d的OR为4.00,95%CI为1.40～11.39,P=0.009;用药前AST>75 U/L的OR为2.73,95%CI为1.07～6.99,P=0.036。结论应用利奈唑胺前Ccr、血小板计数低于正常、AST高于正常和应用利奈唑胺时间>14 d可能为利奈唑胺相关血小板减少的危险因素。     

万古霉素治疗细菌性肺炎患者时血药谷浓度与肾毒性相关性研究

目的观察细菌性肺炎患者万古霉素谷浓度〉10mg·L^-1时肾毒性的发生。方法将53例万古霉素谷浓度〉10mg·L^-1的患者按谷浓度不同分为A（谷浓度〉15mg·L^-1）、B（10mg·L^-1〈谷浓度≤15mg·L^-1）2组,治疗前至治疗后3d内进行肾功能指标的监测。结果53例患者中共有5例（9．4％）发生肾毒性,其中A组（25例）发生4例（16．0％）,B组（28例）发生1例（3．6％）;与用药前相比,A组患者用药后血肌酐值有明显上升（P=0．006）,内生肌酐清除率有明显下降（P=0．014）,B组患者用药前后上述指标无明显变化（P=0．276,P=0．750）;2组间用药前后内生肌酐清除率的差值具有统计学意义（P=0．044）;A组患者谷浓度与内生肌酐清除率及血肌酐值的变化均有线性相关（P=0．005,Pearson相关系数为-0．648;P=0．001,Pearson相关系数为0．716）。结论当万古霉素谷浓度在10～15mg·L^-1时,对肾功能的影响较小;而谷浓度超过15mg·L^-1时,肾功能有明显下降。     

万古霉素衍生物的合成与活性研究进展

万古霉素是临床上治疗革兰氏阳性细菌感染的最后一道防线，但其耐药菌的出现使寻找抗该耐药菌的万古霉素衍生物具有重要意义。本文综合近十年来该领域的工作成果，介绍了万古霉素的抗菌机制，并按照万古霉素单体修饰、二聚体及万古霉素模拟物等三个方面对万古霉素衍生物进行介绍，并总结了衍生位点及基团与化合物抗菌活性之间的关系。     

利奈唑酮的合成工艺改进

目的 改进利奈唑酮的合成工艺。方法 以3，4-二氟硝基苯为原料，经取代、还原、酰化、缩合、酯化、取代、氨解及乙酰化反应合成利奈唑酮，对4步反应进行了改进。结果 成功地合成出利奈唑酮，总收率为11．30％。结论 改进后的合成方法反应时间缩短、成本降低、不用叠氮钠、操作简便。     

利奈唑胺抗结核临床疗效

目的 观察利奈唑胺(噁唑烷酮类抗菌药)对肺结核的疗效.方法 3例利奈唑胺治疗肺结核临床疗效的病例,并附系统性相关文献复习.结果 1例确诊和2例临床诊断肺结核患者,在接受利奈唑胺600 mg每日2次静脉滴注的单药治疗后,均在短期内(2天)迅速缓解高热、咳嗽、咳痰和周身不适等临床症状;1例患者用药2周后,肺部阴影明显吸收.国外采用利奈唑胺治疗肺结核多为联合用药,且患者为多重耐药的结核菌感染,最长疗程达28个月.已检索到的报告病例,经利奈唑胺治疗后,痰菌全部阴转.结论 利奈唑胺具有抗结核作用,单药使用即可改善症状.     

肾功能不全对利奈唑胺代谢物浓度及血小板减少的影响分析

目的:探讨肾功能对利奈唑胺谷浓度及代谢物PNU-142300浓度的影响,评估利奈唑胺谷浓度及PNU-142300浓度对血小板减少(linezolid induced-thrombocytopenia,LIT)的影响及预警价值。方法:收集2019年11月至2022年1月在南京医科大学附属苏州医院住院期间使用利奈唑胺的患者,分为肾功能不全组与肾功能正常组,比较2组利奈唑胺谷浓度和PNU-142300浓度的差异,分析不同利奈唑胺谷浓度下LIT的发生风险。绘制受试者工作特征(receiver operation characteristic,ROC)曲线,评估利奈唑胺谷浓度及PNU-142300浓度对LIT的预警价值。结果:共收集92例患者,肾功能不全组40例,肾功能正常组52例。肾功能不全组利奈唑胺谷浓度及PNU-142300浓度更高(P＜0.01;P＜0.01),两者与肾功能均存在一定的负相关(Spearman's r=-0.371,P＜0.01;Spearman's r=-0.451,P＜0.01)。共19例患者发生LIT,肾功能不全组12例(30.00%),肾功能正常组7例(13.46%),差异无统计学意义(P=0.052)。利奈唑胺谷浓度≥7mg·L^-1相比于＜7mg·L^-1发生LIT的风险增加(Log-Rank P=0.010);肾功能不全者LIT风险增加(Log-Rank P=0.036)。LIT组利奈唑胺谷浓度和PNU-142300浓度更高(P＜0.01)。利奈唑胺谷浓度和PNU-142300浓度折点分别为12.10mg·L^-1、4.63mg·L^-1。结论:肾功能不全者利奈唑胺谷浓度及PNU-142300浓度更高。利奈唑胺谷浓度＞12.10mg·L^-1、PNU-142300浓度＞4.63mg·L^-1时LIT发生风险增加。     

我院32例万古霉素血药浓度监测结果与临床疗效分析

目的评价我院32例患者万古霉素血药浓度监测结果与临床疗效分析,为临床合理用药提供参考。方法对我院2011年12月～2012年4月应用万古霉素并监测血药浓度的32例住院患者的临床资料（基础疾病、细菌学培养结果、用药情况、万古霉素血药谷浓度、疗效、肾功能情况等）进行统计、分析。结果细菌检出率53％,用药指征细菌学符合率31％。应用万古霉素的总有效率为69％,万古霉素血药浓度所测得谷值在10～20mg／L范围内者占25％,治疗后肾功能异常发生率为13％。结论32例应用万古霉素患者初次测得其血药浓度谷值在有效范围内的比例偏低,对老年患者需重视其血药浓度监测,并结合临床实际实现个体化给药。     

离心法制备胶原膜载释氟康唑治疗兔眼真菌性角膜炎的研究

目的 研究用离心法制得的角膜胶原膜载释氟康唑(普芬)眼液在兔眼真菌性角膜炎治疗中的应用.方法 从猪巩膜中提取、纯化胶原,采用离心法制备角膜胶原膜,在普芬眼液内浸泡用于治疗兔眼真菌性角膜炎.结果 胶原膜载释普芬眼液治疗组病灶愈合平均时间11 d,局部滴用普芬眼液组病灶愈合平均时间18 d,两组治愈率和有效率分别为78.94%、63.15%和92.10%、78.94%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 应用离心法制得的胶原膜载释普芬眼液是治疗真菌性角膜炎给药途径的创新,具有广阔的发展前景.     

Optimization of particle size and encapsulation efficiency of vancomycin nanoparticles by response surface methodology

Abstract

Context: Treating vancomycin-resistant Staphylococcus aureus strains requires high doses of vancomycin, which might lead to adverse reactions such as nephrotoxicity and “red neck syndrome”. Use of nanotechnology for antibiotic delivery is a promising approach to overcome antibiotic-resistance.

Objective: The objective of this study was optimizing the particle size and encapsulation efficiency (EE) of vancomycin nanoparticles prepared from chitosan.

Materials and methods: The nanoparticles were prepared by ionotropic gelation method, at different combinations of chitosan concentration, chitosan/tripolyphosphate mass and vancomycin/chitosan mass, using Box–Behnken experimental design. Dynamic light scattering and ultracentrifugation were used to measure the nanoparticle size and EE, respectively. Vancomycin was quantified in samples by spectrophotometery. The optimum conditions were determined by subsequent regression analysis and multicriteria decision analysis of the output data.

Results: The nanoparticle size and EE were greatly influenced by the independent variables, which had interactive effects on both responses. The optimum conditions for production of nanoparticles were chitosan concentration of 0.5–1.2?mg/ml, chitosan/tripolyphosphate mass ratio of 3–3.5 and vancomycin/chitosan mass ratio of 1, which yielded nanoparticles between 130 and 150?nm with encapsulation efficiencies of 60–69%.

Conclusions: The size and EE of vancomycin nanoparticles were optimized by the proposed procedure.