N6-甲基腺嘌呤甲基转移酶METTL3在泌尿系统肿瘤中的研究进展

N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m⁶A)是真核生物RNA分子中广泛存在的一种化学修饰。m⁶A修饰由甲基转移酶和去甲基化酶共同催化调节,通过甲基化阅读蛋白的识别,影响mRNA剪接、加工、翻译和降解。甲基转移酶3(methyltransferase-like 3,METTL3)是m⁶A甲基转移酶复合物的催化核心因子,其在泌尿系统肿瘤中的异常表达导致m⁶A修饰水平改变,调控下游诸多编码和非编码基因,进而影响肿瘤的增殖、侵袭、转移和耐药性。随着METTL3在肿瘤中的作用被不断深入挖掘,其抑制剂的探索也成为了研究热点。因此,本文就METTL3在不同阅读蛋白的协同下,作用于不同靶标分子和下游信号通路,从而参与泌尿系统肿瘤发生和发展的机制进行综述,同时对METTL3抑制剂的研究进展进行总结,以期为肿瘤的预防、诊断和治疗提供新的研究思路和参考。     

N6-甲基腺嘌呤修饰在恶性肿瘤发生发展及治疗中的研究进展

近年来RNA修饰引起了全世界生物学家的广泛关注。到目前为止已发现170余个RNA修饰,其中N6-甲基腺嘌呤(m6A)是mRNA最主要的修饰方式之一。它调节RNA的剪接、转位、翻译和稳定性,在细胞的生长、分化和代谢中起着至关重要的作用。作为一种动态、可逆的修饰,m6A的表达水平受RNA甲基转移酶、去甲基酶以及m6A结合蛋白的共同调节。越来越多的研究表明m6A基因修饰与人类癌症的发生发展关系密切。本文就m6A异常修饰在多种恶性肿瘤发生发展及治疗中的研究进展进行综述,旨在为癌症治疗提供新的思路。     

N6-甲基腺嘌呤与癌症的研究进展

N6-甲基腺嘌呤(m⁶A)作为一种主要的RNA甲基化修饰,通过多种机制影响人类癌症的发生和发展。m⁶A修饰影响RNA代谢的多个方面,从RNA加工、核输出、RNA翻译到衰变。在这篇综述中,介绍了m⁶A甲基化基本概念,m⁶A甲基转移酶复合物和m⁶A去甲基化酶在几种主要癌症中的调控作用和一些作为m⁶A结合蛋白的蛋白质执行的m⁶A修饰的生物学功能。此外,还讨论了m⁶A甲基化的双重作用以及它在临床应用中的潜力。     

m6A甲基化在妇科恶性肿瘤中的研究进展

近年来大量研究表明表观遗传现象m6A甲基化与恶性肿瘤的发生发展密切相关,其通过甲基转移酶、去甲基酶及m6A结合蛋白影响mRNA的剪切、翻译及稳定性从而调控肿瘤细胞的增殖、分化及耐药性。随着m6A甲基化在恶性肿瘤方面研究的不断深入,其在宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌等妇科恶性肿瘤中的相关作用机制也逐渐被发现。本文将对近年来m6A甲基化在宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌等发病率较高的妇科恶性肿瘤中的相关研究进展作一综述,介绍甲基转移酶、去甲基酶及m6A结合蛋白通过对mRNA的作用修饰而调控肿瘤发生发展的机制。其相关研究结果亦将为妇科恶性肿瘤的预防和治疗提供新的检测方法和作用靶点。     

N6-甲基腺苷修饰在肿瘤微环境中的研究进展

N⁶-甲基腺苷(m⁶A)修饰是表观遗传修饰的重要形式之一,可动态地调控肿瘤的发生发展。肿瘤微环境(TME)是肿瘤恶性生物学特性得以维持的“温床”,也是免疫治疗的关键靶点。表观遗传治疗和免疫治疗开拓了肿瘤治疗的新领域,是目前研究者密切关注的热点。近年来,m⁶A修饰在TME中的调控作用也得到了广泛的剖析。文章就m⁶A修饰与TME的研究进展进行概述,从m⁶A修饰和TME互作的角度为基于精准表观遗传学标志和免疫治疗靶点的肿瘤个体化治疗提供新策略。     

N6-甲基腺苷修饰及其在胃癌化疗耐药作用中的研究进展

胃癌是我国最常见的消化系统恶性肿瘤,其化疗耐药问题日趋严重,导致治疗有效率下降。N6-甲基腺苷（m6A）修饰作为真核生物中最丰富的RNA内部修饰,影响RNA的加工、调节mRNA翻译效率和稳定性,在胃癌中调控肿瘤基因和蛋白的表达水平,导致肿瘤细胞对化疗产生抵抗。m6A修饰在胃癌化疗耐药中的双重作用可为平衡机体获得耐药过程提供思路。全文对m6A修饰及其在胃癌化疗耐药中的功能和作用机制的研究进展等进行综述,以期为临床防治m6A修饰失衡引起的胃癌化疗耐药提供理论参考及依据。     

YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白F1在消化系统恶性肿瘤中的研究进展

消化系统恶性肿瘤是临床常见的恶性肿瘤,其发病原因尚未清楚。腺苷的N6位甲基化形成的N6-甲基腺苷(m⁶A)被认为是真核生物信使RNA(mRNA)、微小RNA(miRNA)及长链非编码RNA(lncRNA)最普遍、最丰富和最保守的内部转录修饰,在多种肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用。含有YTH功能结构域的蛋白是m⁶A阅读器,YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白F1(YTHDF1)是其中一员,其最主要的功能是影响m⁶A修饰的基因翻译。本文对YTHDF1在消化系统恶性肿瘤中的研究进展进行综述。     

m6A甲基化修饰在肿瘤中作用的研究进展

RNA的表观遗传修饰在恶性肿瘤中发挥着重要的调控作用,因此受到人们的广泛关注。N6-甲基腺嘌呤是发生于腺苷N6位上的甲基化修饰,是真核细胞信使RNA上主要的表观遗传修饰。m6A甲基化修饰由m6A甲基转移酶催化,其核心组分包括METTL3、METTL14;由m6A去甲基化酶去除,包括FTO、ALKBH5;并被m6A甲基识别蛋白识别,包括YTHDF1-3、IGF2BP1-3等等。m6A甲基化修饰参与RNA代谢的各个阶段,包括:稳定、剪接、出核、翻译和降解等。m6A相关调节蛋白能够通过多种机制调控肿瘤的发生发展:影响m6A甲基化修饰水平,进而在肿瘤细胞增殖、侵袭转移及耐药等过程中发挥重要作用。目前为止,m6A甲基化修饰在人类肿瘤中的作用机制尚未完全阐明。本文概述了m6A修饰的基本功能,并重点介绍其在肿瘤中的作用机制,最后讨论针对肿瘤中m6A修饰的治疗策略。     

YTHDF1与肿瘤关系的研究进展

N6甲基腺嘌呤(m⁶A) 修饰是最常见的丰富而保守的转录后修饰,越来越多的证据提示m⁶A修饰通过各种机制对肝癌、胃癌、肺癌、膀胱癌和黑色瘤等肿瘤产生一定的影响。研究发现YT521-B同源结构域家族蛋白1(YTHDF1)作为m⁶A修饰的结合蛋白,对肿瘤的转录、翻译、蛋白质合成、免疫逃逸、上皮间充质转化(EMT)、化疗耐药等方面起重要作用。揭示YTHDF1的作用机制,有望为癌症诊治找到新的方法。本文就此方面的研究进展进行综述。     

三阴乳腺癌临床特点及治疗进展

三阴乳腺癌是具有特殊生物学及临床病理学特征的乳腺癌亚型,以ER/PR/HER-2阴性为主要特征。该型乳腺癌组织学分级较高,侵袭性强,且多为导管癌,由于缺乏相应的靶向治疗,预后较其它亚型乳腺癌差。研究表明,三阴乳腺癌在分子表达上与Basal-like乳腺癌和BRCA1相关性乳腺癌具有一定相关性。PARP旁路阻滞剂和抗血管生成药物显示出一定的有效性。近些年来,三阴乳腺癌正得到国际肿瘤学界越来越多的关注,文章将就近年来关于三阴乳腺癌的最新研究进展和治疗方法予以综述。     

三阴性乳腺癌临床特征及治疗进展

三阴性乳腺癌约占乳腺癌的10%～20%,多发生于绝经前女性,其发病年龄小,腋窝淋巴结阳性率高。三阴性乳腺癌对放化疗敏感,但其复发转移率仍较高,预后较差。全文就三阴性乳腺癌的临床特征及治疗进展作一探讨。     

PARP抑制剂在乳腺癌治疗中的研究进展

PARP抑制剂作为一种新型的小分子靶向药物,已经在乳腺癌中进行了广泛的研究,其单药在早期及晚期乳腺癌患者中已经显示出了可观的疗效,但长期单药应用所产生的PARP耐药无法避免。研究表明,PARP抑制剂与其他信号通路靶向药物,如免疫检查点抑制剂、PI3K/AKT通路抑制剂等药物的联合应用可能增强其肿瘤杀伤作用。全文就PARP抑制剂在早期及晚期乳腺癌中的单药及联合应用的研究进展进行综述。     

氟胞苷治疗晚期乳腺癌的研究进展

本文综述氟胞苷治疗晚期乳腺癌的研究进展。单用氟胞苷治疗晚期乳腺癌有效率25 %～46 % ,与阿霉素或表阿霉素联合应用有明显的效果 ,特别是蒽环类耐药的转移性乳腺癌病人用氟胞苷 紫杉特尔治疗显示有令人鼓舞的作用。由于本品有中等度毒性及新的作用机理 ,故无论单用和联合应用治疗乳腺癌患者都值得进一步评价。     

CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗晚期乳腺癌研究进展

摘 要：近年来,多项研究显示细胞周期蛋白依赖性激酶4和6( CDK4/6) 抑制剂对于激素受体阳性晚期乳腺癌患者具有较好的疗效,甚至可改善内分泌耐药问题。相关研究表明CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在临床应用中极具前景。     

m6A甲基化在肿瘤发生发展中作用的研究进展

近年来,表观遗传修饰在恶性肿瘤发生发展中的调控作用受到广泛关注。早期的表观遗传修饰研究主要集中于DNA 和蛋白质水平,随着RNA深度测序技术和生物信息学方法的发展, 以N6-甲基腺嘌呤（N6-methyladenosine, m6A）为主的RNA表 观遗传修饰逐渐成为生物科学领域的研究热点。m6A是存在于所有高等真核生物中最普遍的mRNA表观修饰,具有动态可逆的 特点,涉及许多复杂细胞过程的精细调控, 如RNA的加工、运输、定位、翻译及降解等。最新研究表明, m6A可通过“写入”、“擦 除”和“阅读”相关因子的异常表达,可逆地动态调节RNA运输、定位、翻译及降解等方面,通过多种机制在肿瘤的发生发展过程 中发挥促进或抑制作用。本文就近年来m6A的生物学特性、RNA修饰的调控机制及其在肿瘤发生发展中的作用研究进展作一综述。     

乳腺癌内分泌治疗研究进展

乳腺癌发病率呈逐年上升的趋势,已跃居女性恶性肿瘤的首位。目前,超过半数的中国乳腺癌患者都表现为激素受体阳性,对这类患者而言,内分泌治疗是降低复发和转移风险最有效的手段之一。文章就近年来乳腺癌内分泌治疗临床研究进展作一综述,期望能给临床治疗的应用带来启发并获益。     

重组人血管内皮抑制素在乳腺癌治疗中的研究进展

大量研究表明抗血管生成治疗与放疗、化疗、免疫治疗及其他抗肿瘤药物联合使用可发挥协同增效作用。重组人血管内皮抑制素（恩度）是一种泛靶点类抗肿瘤血管生成靶向药物,其可通过抑制或调节肿瘤血管生成的多条信号通路,抑制内皮细胞的增殖、迁移,同时诱导内皮细胞的凋亡,抑制血管通透性的增加,使肿瘤血管“正常化”,重塑肿瘤微环境,从而改善肿瘤的综合治疗疗效,抑制肿瘤的生长和转移。近年来,恩度用于治疗乳腺癌的研究逐渐增多,并取得了可观的治疗效果,且不良反应小。全文就恩度的作用机制及其在乳腺癌治疗中的研究进展作一综述,旨在探讨恩度在乳腺癌治疗中的应用前景及优化手段,以期为乳腺癌患者尤其是三阴性乳腺癌患者带来更长远的生存获益。     

乳腺癌干细胞的研究进展及其临床意义

肿瘤起源细胞（即肿瘤干细胞）是肿瘤的致瘤细胞,而其他的细胞不具有致瘤性。通过手术、化疗、放疗等传统方法杀死肿瘤细胞后,肿瘤还会复发,其根本原因是未完全杀死肿瘤干细胞。肿瘤干细胞学说的提出为研究肿瘤发病机制及根治恶性肿瘤的方法指出新的方向。全文就乳腺癌干细胞的研究进展及其在乳腺癌治疗中的临床意义作一综述。     

RNA m6A修饰与肿瘤

RNA m6A（N6-methyladenosine,m6A）修饰是由m6A甲基转移酶和去甲基化酶所调节的,整个过程是动态可逆的。m6A修饰可以调控基因的表达,在许多生命进程中发挥着重要的作用。近年来,有文章报道m6A修饰通过调节RNA稳定性,微小RNA处理,mRNA剪切和翻译,在人类肿瘤的发生发展中起着重要作用,包括肺癌、肝癌、乳腺癌、子宫内膜癌和急性髓细胞白血病等。本文总结了RNA m6A修饰与肿瘤的关系,以及RNA m6A修饰在不同肿瘤中的生物学功能,对于研究RNA m6A修饰的靶基因及其所调控的肿瘤发生和发展具有重要意义。