多元醇通路与糖尿病慢性并发症的关系研究进展

多元醇通路（PP）激活是糖尿病慢性并发症（DCC）的重要发生机制之一,PP激活使细胞发生渗透性肿胀,肌醇、K^ 丢失,细胞Na^ -K^ ATPase活性下降,导致细胞代谢和功能损害。新近的研究表明,PP激活还参与了蛋白非醇糖基化、氧化应激、蛋白激酶C激活与DCC有关的生化、病理生理过程,可能是DCC发生发展的始动因素。     

防治糖尿病并发症的新思路——干预过氧化物产生过量

在高血糖致血管损伤的过程中,线粒体电子传递链过氧化物产生过量是晚期糖基化终末产物形成、蛋白激酶C激活、多元醇通路和氨基己糖通路活性增高的共同机制.阻止过氧化物的生成或干预其作用将是糖尿病并发症防治的重要方向,其中转酮醇酶激活剂、多（ADP-核糖）聚合酶抑制剂和各种新型抗氧化剂备受关注.     

Galectin-3与糖尿病慢性并发症

Galectin-3即半乳糖凝集素-3,它可以通过碳水化合物结合域与细胞表面和基质糖蛋白的β-半乳糖苷残基相互作用,并可以通过N段区域形成肽-肽结合.这些结构特性使galectin-3具有多种功能细胞黏附的调节、细胞周期的调控、mRNA剪切功能、与晚期糖基化终末产物(AGEs)高亲和力结合等.它在糖尿病慢性并发症的靶组织中均有表达,可能通过调节AGEs受体介导的效应和组织重构过程促进糖尿病慢性并发症的发展,也可以通过参与AGEs的清除而对靶组织损伤起保护性作用,在糖尿病慢性并发症的发生、发展中起着重要的作用.     

糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症

AGEs是指糖的醛基与蛋白质的氨基端在非酶催化的化学反应下生成的一类物质。人们最初认为AGEs只是蛋白质老化的标志，以便体内识别降解、清除老化的蛋白质。近年来，随着对糖尿病慢性病发症发病机制及病理改变的深入研究，对AGEs有了更全面的认识。人们最初认为AGEs只是蛋白质老化的标志。现在越来越多的事实表明，AGEs不仅与被修饰的大分子的降解有关．AGEs与其受体相互作用。能够激活多个信号传导通路，促进多种细胞因子的合成与释放。促使糖尿病并发症的发生发展。     

糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症研究进展

<正>糖基化终末产物(AGEs)是蛋白质、脂肪酸和核酸等大分子物质的非酶糖基化产物,目前研究表明AGEs可直接或与其受体相互作用加速人体的衰老和导致糖尿病、阿尔茨海默病(AD)、动脉粥样硬化(AS)等慢性退化性疾病的发生和发展。AGEs与糖尿病慢性并发症的关系是目前研究热点,本文就此进行综述。1 AGEs及AGEs受体(RAGE)AGEs是一组在蛋白质、脂肪酸及核酸的氨基基团与还原     

高糖代谢记忆与糖尿病并发症

高糖代谢记忆是影响糖尿病并发症的重要因素,早期血糖控制情况可对并发症产生持久影响.氧化应激和晚期槠基化终末产物(AGEs)是形成高糖代谢记忆的基础,同时也是高糖代谢记忆参与糖尿病并发症的主要途径.在氧化应激途径中,活性氧簇(ROS)激活与糖尿病并发症相关;在AGEs途径中,AGEs引发的后续效应介导并发症的发生.减弱氧化应激和AGEs的作用,清除有害的代谢记忆,有望成为延缓糖尿病慢性并发症的治疗措施.     

晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的研究进展

糖尿病已经成为威胁民众健康的重要公共卫生问题。晚期糖基化终末产物(AGE)是体内葡萄糖或其他还原糖的醛基或酮基与蛋白质、核酸、脂质等一些大分子物质的自由氨基经过系列反应生成的不可逆终末产物, 其可在机体内引起一系列氧化级联反应, 进而诱导组织损伤。研究表明, AGE的临床检测对糖尿病慢性并发症的早期诊断及预后评估具有重要作用。其中皮肤自体荧光光谱法(SAF)测得的AGE与年龄相结合的新参数SAF-AGEage在预测糖尿病大血管并发症上可能具有良好的临床应用前景。此外, 近年研究发现, AGE与糖尿病患者的认知功能障碍亦密切相关。该文就AGE的形成、测量方法、AGE与糖尿病不良结局的关系以及AGE干预治疗相关研究进展进行综述。     

糖基化终末产物在糖尿病并发症中的作用

糖基化终末产物在糖尿病并发症中的作用［ＭｉｃｈａｅｌＢ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，１９９４，４３：８３６］糖尿病是一组病因和发病机制尚未完全阐明的内分泌代谢疾病，而以高血糖为其共同标志。近几年来，人们在研究高血糖的基础上，已形成了一个具有说服力的理论，即慢性...     

蛋白激酶C激活与糖尿病慢性并发症

糖尿病慢性并发症的发病机制十分复杂,存在多种学说,包括非酶糖化作用增强,氧化还原反应,醛糖还原酶的激活以及信号转导系统的激活等。近年来,倍受关注的是信号转导系统,即二酯酰甘油（ＤＡＧ）－蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）的激活。本文就ＰＫＣ的结构特征,ＰＫＣ激活的机制,ＰＫＣ激活造成的后果以及ＰＫＣβ异型体抑制剂用于实验动物及临床治疗等作一综述。一、ＰＫＣ的结构特征目前已发现哺乳动物ＰＫＣ家族至少包括１１种异型体（α、β１、β２、γ、δ、ε、ζ、η、θ、λ及μ）,在信号转导系统中充当脂类第二信使或佛波醇酯（Ｐ…     

糖尿病致冠状动脉粥样硬化的机制

糖尿病患者患冠心病的风险是非糖尿病的26倍。其主要发病机制包括:氧化应激水平增高,晚期糖基化终末产物的形成,蛋白激酶C的激活。对这些机制的阐述有着非常现实的意义,并将有助于研制开发治疗糖尿病心血管并发症的新型药物。     

高血糖致糖尿病慢性并发症的分子机制研究进展

高血糖作为糖尿病主要代谢紊乱之一，在糖尿病并发症(DCC）的发生发展中发挥重要作用，现就其作用在分子机制上的研究进展综述如下：     

蛋白激酶C激活与糖尿病肾病

近年来，二脂酰甘油-蛋白激酶C(PKC)通路的活化在糖尿病肾病（DN）中的作用日益引起人们的关注。研究显示，高糖时，多元醇通路的激活、氧化应激可促进PKC的活化；糖化产物的形成可通过PKC介导促进DN的发展；而PKC的活化又与血管紧张素Ⅱ、内皮素-1的生成及其作用相互影响，所以PKC的活化已成为DN多种发病机制联系的纽带。     

sRAGE与糖尿病及其并发症

晚期糖基化终末产物(AGEs)与其受体(RAGE)在糖尿病及其并发症的发生、发展中起重要作用.缺少胞内区的RAGE称为可溶性RAGE(sRAGE).其可阻断配体与RAGE的结合.糖尿病患者sRAGE水平明显降低,而他汀类、噻唑烷二酮类、血管紧张素转换酶抑制剂等药物可以提高血清sRAGE水平.对sRAGE的进一步研究有可...     

蛋白激酶C激活与糖尿病肾病

近年来 ,二脂酰甘油 蛋白激酶C(PKC)通路的活化在糖尿病肾病 (DN)中的作用日益引起人们的关注。研究显示 ,高糖时 ,多元醇通路的激活、氧化应激可促进PKC的活化 ;糖化产物的形成可通过PKC介导促进DN的发展 ;而PKC的活化又与血管紧张素Ⅱ、内皮素 1的生成及其作用相互影响 ,所以PKC的活化已成为DN多种发病机制联系的纽带。     

糖尿病微血管病相关蛋白的研究进展

糖尿病微血管病是多因素协同作用导致的糖尿病常见慢性并发症，单纯纠正高血糖不能完全预防糖尿病微血管病变发生和阻止其发展进程，针对病理机制进行干预和治疗是必要的。本文对已发现与糖尿病微血管病发生和发展相关的多种蛋白进行综述，为筛选糖尿病微血管病的早期诊断和病因治疗靶向因子提供基础。     

2型糖尿病及其慢性并发症患者血清糖基化终末产物和一氧化氮水平及其相关性

目的探讨糖基化终末产物和一氧化氮在2型糖尿病及其慢性并发症中的作用和相关性。方法用流动注射分析技术和分光光度法分别测定患者血清中糖基化终末产物和一氧化氮的含量,并与正常对照组进行比较。结果各患者组血清中糖基化终末产物水平均显著高于正常对照组,一氧化氮水平均明显低于正常对照组(P均<0.01)。结论血清糖基化终末产物水平的升高是糖尿病、糖尿病慢性并发症及心、脑血管疾病的重要原因之一,一氧化氮水平的减少可能是血管功能障碍和动脉粥样硬化的原因之一,血清糖基化终末产物水平的升高可能不是一氧化氮水平降低的独立影响因素。     

RAGE及其配体的临床意义研究进展

晚期糖基化终末产物(AGEs)受体(RAGE)是一种具有重要功能的多配体受体,其配体包括AGEs、两性素/高速泳动族盒1蛋白、S100/钙粒蛋白及β淀粉样肽等。RAGE属于单穿膜片段受体,为免疫球蛋白超家族的成员。有些RAGE缺少穿膜域,可由细胞分泌出来,成为可溶性RAGE(sRAGE)。位于细胞膜上的RAGE与相应的配体结合后可启动若干信号通路,其中以核因子-κB最为重要。RAGE不仅参与糖尿病慢性并发症的发生、发展,还与炎症反应、肿瘤的侵袭和转移、神经再生、Alzheimer病有关。用sRAGE或RAGE抗体可阻断RAGE的效应,具有潜在的治疗意义。     

糖尿病血管损害

Brownlee于2004年Banting Lecture阐述了糖尿病并发症的“统一机制学说”（A Unifying Mechanism）。这对糖尿病及其血管损害的机理有了进一步的认识。大量的临床研究表明糖尿病微血管并发症和慢性糖尿病有明确的相关性；而大血管并发症不仅和高血糖有关，还与胰岛素抵抗关系密切。“统一机制学说”认为造成糖尿病血管损害是通过醛糖还原酶（Aldose reductase）与多元醇途径（polyol pathway）、糖基化终末产物（AGEs）形成、蛋白激酶C（PKC）激活和已糖胺途径（Hexosamine pathway）四种不同的病理机制，它们都与反映上游的高糖诱导过程有关；