卵巢癌干细胞标志物及相关信号通路的研究进展和靶向治疗

卵巢癌病死率高居妇科三大恶性肿瘤之首,目前标准的治疗方案是根治性手术联合铂类辅助化疗。虽然卵巢癌的治疗在生物技术方面取得了很大进展,但大部分患者仍会出现耐药及复发。近年来研究表明,肿瘤干细胞(CSC)是肿瘤耐药和复发的根源,因此从CSC出发可为临床治疗卵巢癌提供新的研究方向。目前,卵巢癌干细胞的鉴定及分离均取得了很大进步,在抗卵巢癌的治疗中,通过对卵巢癌干细胞相关分子标志物及信号转导通路的深入研究已经成功引进了新的治疗方法。     

侧群细胞与卵巢癌干细胞

侧群细胞(side population,sP)是一类具有干细胞特性,能够排出活性污染Hoechst33342而具有弱荧光染色特性的细胞.利用这一特性,sP细胞可以通过免疫荧光激活细胞法结合流式细胞仪被分选,目前在人、鼠多种卵巢癌细胞株及患者腹水中成功分选、鉴定、培养,证实了sP细胞的存在,并证实其与肿瘤干细胞之间存在一致性.基于对sP细胞生物学特性的研究,进一步了解肿瘤干细胞在基因调控、信号转导等方面的研究,并且为研究卵巢癌干细胞创造有价值的细胞模型.本文就sP细胞在卵巢癌干细胞中的研究进展作一综述.     

癌干细胞的研究进展

正确认识肿瘤形成的起源和演变过程及维持肿瘤不断生长的内在因素,对于我们寻找治疗癌症的有效方法至关重要。手术是常用的治疗癌症的手段,而放疗、化疗则能杀死肿瘤中大部分处于增殖状态的肿瘤细胞。但这并不能彻底治愈癌症,很多患者最终还是会死于复发、转移。这提示我们可能并没有从根本上消除产生肿瘤的根源。癌干细胞假说理论的提出及发展,开启了肿瘤治疗领域的新篇章,是对癌症本质观念的一种突破。这一假说认为肿瘤组织中存在少量干细胞样的癌细胞亚群,它可作为维持肿瘤的源泉,能够分化为肿瘤的大部分细胞,并使肿瘤具有异质、增殖、浸润等特性,这一细胞亚群也被称为肿瘤干细胞。癌干细胞理论为我们治疗癌症提供了新思路,近些年很多研究已证实相应器官中癌干细胞的存在。研究者通过数种目前公认的实验方法分离和鉴定出癌干细胞,为癌干细胞的存在提供了有力的证据,丰富和发展了癌干细胞理论。本文将就此做一综述。     

肿瘤干细胞的研究进展及临床意义

恶性肿瘤导致的死亡人数在发展中国家高居第二位,而在发达国家更是高居榜首,是发达国家的首要死亡原因[1],严重威胁着人类的健康及生存。目前,恶性肿瘤的诊断与治疗水平已有了极大提高,化疗、放疗、手术治疗、生物治疗等综合治疗手段的应用已经极大改善了恶性肿瘤的治疗效果,使肿瘤患者的生存率明显提高。尤其是儿童白血病、霍奇金病和睾丸癌的治疗取得了较大突破,已达治愈水平。由于早期诊断技术的进步以及肿瘤预防的开展,乳癌及前列腺癌患者的死亡率也急剧下降。但是大量肿瘤患者在确诊时已是晚期,已发生远处转移,导致治疗效果不佳,这成为肿瘤诊断中的一个严峻问题。     

“仁济”首次成功分离卵巢癌干细胞

近日,上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科张殊博士在国际上首次成功地从人卵巢癌组织中分离、鉴定出人卵巢癌干细胞,这一发现将使人类从根本上抑制卵巢癌的发生和发展成为可能。最新一期美国顶尖肿瘤研究杂志《Cancer Research》发表了这项研究结果。肿瘤干细胞学说是一门新     

CD90作为卵巢癌干细胞标志物的相关研究

目的 研究 CD90 作为分选卵巢癌干细胞标志物的可行性。方法 选择笔者实验室制备的人卵巢癌顺铂耐药细胞株 SKOV3-MD3,采用 CD90 单抗染色,应用流式细胞仪分选获得 CD90⁺ 细胞及 CD90-细胞。体外实验检测两个不同亚群细胞的体外悬浮球形成能力(自我更新能力)、分化潜能、表达干细胞标志物的差异,体内动物实验检测不同亚群细胞皮下成瘤能力是否有差异。结果 人卵巢癌细胞 SKOV3-MD3 中存在具有干性特征的 CD90⁺ 细胞,CD90⁺ 细胞比CD90- 细胞具有更高的体外悬浮球形成能力(自我更新能力)及分化潜能,表达更高水平的干细胞标志物,以及具有更强的皮下成瘤能力,差异有统计学意义。结论 CD90 可能是分选卵巢癌干细胞的分子学标志物。     

肿瘤干细胞在卵巢癌中的作用及其调控机制研究进展

卵巢癌是预后最差的妇科恶性肿瘤,癌症转移和复发是其成为致命性疾病的关键原因。卵巢癌干细胞（OCSCs）的生物学特性决定其与卵巢癌的发生、发展密切相关。遗传及表观遗传学改变、上皮—间质转化、肿瘤微环境、治疗压力、免疫及代谢因素均可以调控OCSCs的干性、可塑性和耐药性,协同OCSCs促进卵巢癌的进展、转移、复发和耐药。本研究讨论肿瘤干细胞在卵巢癌中的作用及其调控机制,分析与其相关的卵巢癌靶向治疗及免疫治疗的研究方向,以期提高对该细胞亚群的认识,为卵巢癌的个体化治疗提供新的思路。     

卵巢癌免疫标记物研究进展

卵巢癌是发生于女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一,卵巢癌免疫标记物尤其是癌干细胞标记物的研究为卵巢癌的预后及靶向治疗提供了新的线索和尝试.文中对卵巢癌免疫标记物的研究进展作一综述.     

肿瘤干细胞研究进展

干细胞和肿瘤细胞都具有无限自我更新能力,二者的调节机制也有相似之处,如端粒酶的活化、凋亡的抑制等.越来越多的证据表明,一些癌瘤内有部分细胞具有类似干细胞的功能(肿瘤干细胞),其从急性髓细胞白血病、实体瘤(乳腺癌)、恶性神经胶质瘤中被分离出来,在放疗或化疗后可继续存活,对治疗有对抗作用,是维持癌瘤恶性的关键.文章介绍有关肿瘤干细胞的研究进展.     

肝癌干细胞的研究进展

肿瘤干细胞(CSC)假说是近年来提出的关于肿瘤发生的新理论,该学说认为不是所有的细胞都能突变发育成肿瘤,只有一部分特殊的细胞能够发育成肿瘤,并维持肿瘤的生物学特性。过去几年内研究者已经证明包括肝癌在内的许多CSCs的存在,并分别针对肝癌干细胞与肝癌的关系、肝癌干细胞的生物学特性和鉴定标志等问题展开讨论,总结了一些治疗措施。现对CSCs及肝癌干细胞的研究进展予以综述。     

宫颈癌肿瘤干细胞的研究进展

宫颈癌已成为妇科的常见肿瘤,且发病率逐年升高,药物和妇科手术治疗对肿瘤虽取得一定疗效,但中晚期肿瘤普遍预后不良的局面并没有改变。肿瘤干细胞是癌症发生的基础,大量研究表明宫颈癌的发生、发展与肿瘤干细胞的表达状况明显相关。近年来宫颈癌干细胞的研究取得了一些新的突破性进展,现就宫颈癌干细胞致瘤机制、诊断和治疗状况予以综述。     

肿瘤干细胞与纤维肉瘤的研究进展

肿瘤干细胞是近年来医学研究领域的热点之一,它具有强大的自我更新和致瘤能力以及不断分化的潜能。肿瘤干细胞学说认为肿瘤干细胞可能与肿瘤的产生、易复发和转移、具有强耐药性等有密切关系。有学者在造血系统肿瘤和多种实体瘤中分离并鉴定出肿瘤干细胞进一步证明了这种理论。现主要从肿瘤干细胞学说、生物学特性、鉴定分离、纤维肉瘤干细胞相关研究方面进行简要综述。     

肿瘤干细胞的研究进展

肿瘤干细胞(CSC)理论认为肿瘤组织内有一小群细胞具有与干细胞类似的生物学特性,这一小部分细胞被认为是肿瘤发生、扩散、复发过程中的根源。CSC细胞膜上表达的ABC转运蛋白以及CSC生长的微环境都使其对化疗和放疗相对不敏感,并且CSC具有多条自我更新的信号通路。因而,ABCG2的耐药性、CSC生长的微环境和肿瘤细胞的信号通路等都是肿瘤治疗的新靶点。现就CSC的来源、生物学特性以及它们与肿瘤的耐药性转移和治疗间的关系进行综述。     

成体干细胞研究进展

干细胞领域的最新进展,特别是成体干细胞在生物学上的进展,为治疗甚至治愈不同退变性和难治性疾病提供了新的希望。利用这些未分化及其子代已分化的细胞,在治疗退行性功能紊乱和癌症上,提供了更为优越的选择,从人体不同组织中分离的这种稀有细胞,展示了基于细胞治疗和基因治疗的诱人的发展前景,用于治疗诸如白血病、老年性痴呆、帕金森病、糖尿病、卒中和脊柱损伤等一系列目前尚不能完全治愈的疾病。同时,肿瘤干细胞的进展提供了一种利用细胞靶向治疗的可能。     

神经内分泌肿瘤干细胞的研究进展

该文简要介绍了肿瘤干细胞(CSC)和神经内分泌肿瘤(NEN)近年来的发展状况,指出目前在NEN患者的临床诊疗中确实存在诊断困难、传统治疗效果差以及预后不佳的现象。随后阐述了关于NEN信号通路的最新研究进展,发现NEN中似乎也存在一些调控正常干细胞生长分化的信号通路,因此间接证实了NEN中存在神经内分泌肿瘤干细胞的可能性,并且认为神经内分泌肿瘤干细胞的耐药性可能是造成NEN临床疗效差的重要原因。     

低氧诱导因子对肿瘤干细胞作用的研究进展

最近的研究结果证实,肿瘤中存在一小部分肿瘤干细胞,肿瘤干细胞兼有成体干细胞和胚胎干细胞的自我更新和多能性的特征,在肿瘤发展中有重要作用。实体瘤中由于血供不良存在低氧区域,低氧诱导肿瘤细胞产生低氧诱导因子(HIF)。HIF可以活化干细胞包括胚胎干细胞、成体干细胞和肿瘤干细胞的自我更新信号转导途径包括Notch信息转导途径和转录因子Oct4,对维持干细胞的特性有重要意义,低氧对于肿瘤干细胞这些信号转导途径的影响对肿瘤的发生、发展有很大影响,也是肿瘤对放疗和化疗产生抵抗的原因之一。     

肿瘤干细胞研究进展

干细胞和肿瘤细胞都具有无限自我更新能力,二者的调节机制也有相似之处,如端粒酶的活化、凋亡的抑制等。越来越多的证据表明,一些癌瘤内有部分细胞具有类似干细胞的功能(肿瘤干细胞),其从急性髓细胞白血病、实体瘤(乳腺癌)、恶性神经胶质瘤中被分离出来,在放疗或化疗后可继续存活,对治疗有对抗作用,是维持癌瘤恶性的关键。文章介绍有关肿瘤干细胞的研究进展。     

胃癌干细胞的研究进展

胃癌组织中存在胃癌干细胞(gastric cancer stem cells,GCSCs),可能来源于胃成体干细胞和骨髓细胞,目前获得GCSCs的主要分离方法有流式细胞分选术和免疫磁珠分选技术,常使用的特异性胃癌干细胞标志物有CD44、CD24、EpCAM(epithelial cell adhesion molecule,EpCAM)等.GCSCs与胃癌耐药、转移及其复发有明显的相关性,贯穿于胃癌靶向治疗和胃癌预后判断中.本文就胃癌干细胞的起源、分离鉴定、标志物及与胃癌治疗预后的关系作一综述.     

肿瘤干细胞与前列腺癌相关性的研究进展

肿瘤干细胞是指肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞,目前越来越多的研究表明,肿瘤是一种干细胞疾病。最近研究发现,前列腺癌中亦存在具有干细胞特性的肿瘤细胞。肿瘤干细胞的研究进展为进一步研究肿瘤细胞的生物学特性开辟了新的方向,它突破了以往把肿瘤视为均一、整体的研究思路,对于前列腺癌靶向治疗具有重要意义。现就肿瘤干细胞的基本内容、分离方法以及前列腺癌肿瘤干细胞的特性和目前研究存在的问题予以综述。