维持性血液透析患者补充左卡尼汀注射液不同给药方案评价

目的探究不同左卡尼汀给药方案对维持性血液透析患者的临床疗效,确定左卡尼汀的最佳给药方案。方法选取维持性血液透析患者127例,分为药物治疗组(接受静脉左卡尼汀治疗)和非药物治疗组(ND组)。根据给药方案的不同,将药物治疗组进一步分为3个亚组,为每周给药3次组(3TW组)、每周给药2次组(2TW组)、每周给药1次组(1TW组)。比较每组患者血清白蛋白、血清总蛋白、红细胞计数、血红蛋白、红细胞比容(Hct)、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)等营养、贫血和心功能指标改善情况。结果药物治疗组患者血清白蛋白、血清总蛋白、红细胞计数、血红蛋白、红细胞比容、NT-proBNP改善率均高于ND组(P<0.05)。3TW组、2TW组患者的营养、贫血和心功能指标优于1TW组(P<0.05),但3TW组、2TW组各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论左卡尼汀治疗可以有效改善维持性血液透析患者心功能、贫血和营养不良的状况。给予左卡尼汀注射液每周3次、每周2次优于每周1次给药。     

重组人红细胞生成素注射液治疗肾性贫血80例

我们使用国产重组人红细胞生成素注射液(宁红欣,rhuEPO,南京军区军事医学研究所研制)治疗肾性贫血,取得较好疗效。现报告如下:1　对象与方法1.1　病例选择　慢性肾功能衰竭(CRF)伴有贫血病例。血红蛋白(Hb)<90g/L,红细胞压积(HCT)<27%,共80例。1.2　给药方案　给药剂量:透析病例给rhuEPO每周100～150U/kg,非透析治疗病例每周75～100U/kg,分2或3次,治疗过程中以每4周为1个观察单位。若无明显不良反应,每周增加15～30U/kg继续治疗,直至出现治疗反应。治疗过程中,当HTC大于30%及Hb超过100g/L,EPO可减量1/4～1/3继续维持用药,给药途径…     

阿地福韦大鼠长期毒性试验

阿地福韦3、13.4和60mg/kg3个剂量(相当于拟临床日剂量的15倍、67倍、300倍)大鼠灌胃给药,给药1次/d,每周6次,连续给药6个月。观察给药后动物活动、毛发、粪便以及进食量、体重增长等情况,每周称量1次体重及进食量,给药3个月、6个月及停药恢复2周后,测定血液学及血液生化学指标     

黄芪对IEC-6肠上皮细胞缺氧复氧损伤保护效应的血清药理学研究

目的:探讨黄芪对IEC-6肠上皮细胞缺氧复氧损伤的保护效应.方法:建立IEC-6细胞缺氧复氧损伤模型;采用血清药理学方法,在细胞培养液中加入不同给药剂量制备的黄芪药物血清[一次和间隔1 h两次给药10 g/kg(DJ-1及SJ-1组),一次和间隔1 h两次给药20 g/kg(DJ-2及SJ-2组)]、参附药物血清(间隔1 h两次给药20 g/kg,SF组)及对照血清.应用噻唑蓝(MTT)法测定LDH漏出量和其细胞生长曲线.结果:与对照组比较,间隔1 h两次给药(10 g/kg,20 g/kg)1 h后制备的药物血清能明显减少IEC-6细胞LDH的漏出量,其中SJ-1组的P＜0.05,SJ-2组的P＜0.01;SJ-2组24 h细胞活力明显高于缺氧复氧细胞损伤组及参附血清组(P＜0.05),并随时间增加而逐渐增强.结论:黄芪对IEC-6肠上皮细胞缺氧复氧损伤具有显著保护效应.     

高山红景天提取物的药理研究

红景天提取物皮下注射100mg/kg,一次给药或连续三天给药均有抗游泳疲劳作用,100mg/kg一次给药具有抗抓棒疲劳作用,100—200mg/kg 均无增强或拮抗戊巴比妥钠催眠作用,90mg/kg 无抗常压缺氧作用,45—200mg/kg一次或多次给药均无抗低压缺氧作用,10mg/kg 无抗肾上腺素高血糖作用。红景天浸膏灌胃给药1.25—10.0g/kg 一次给药,或5g/kg 连续六天给药均无抗抓棒疲劳作用。红景天提取物给小鼠灌胃给药 LD_(50)为45.01±7.37g/kg,给小鼠腹腔注射 LD_(50)为2.68±0.67g/kg。     

应用蒙特卡罗模拟评价和优化大肠埃希菌感染时的抗菌药物给药方案

目的根据药动/药效(PK/PD)理论应用蒙特卡罗模拟评价和优化大肠埃希菌(Escherichia coli,E.coli)感染者的给药方案。方法调查笔者所在医院E.coli感染时的应用抗菌药物的情况,将出现频率较高的静脉滴注头孢曲松、阿米卡星、哌拉西林他唑巴坦和美罗培南各给药方案进行蒙特卡罗模拟,以获最佳治疗方案。结果对目标MIC大肠埃希菌的CFR均达标的方案有:头孢曲松3种给药方案2.0 g、1次/d,3.0 g、1次/d和2.0 g、1次/12 h;阿米卡星3种给药方案5.0 mg/kg、10.0 mg/kg、18.0 mg/kg(成人每日总量不超过1.5 g);哌拉西林他唑巴坦2种给药方案4.5 g、1次/8 h,4.5 g、1次/6 h;美罗培南4种给药方案0.5 g、1次/6 h,1.0 g、1次/8 h,0.5 g、1次/6 h,2.0 g、1次/6 h。结论对时间依赖性抗菌药物采用增加给药频次或对浓度依赖型抗菌药物采用增加给药剂量是对耐药菌的优选用药方案。     

第一款儿童生长激素缺乏症治疗长效制剂lonapegsomatropin-tcgd

lonapegsomatropin-tcgd(商品名：Skytrofa^TM)是美国FDA批准的第1款用于儿童生长激素缺乏症治疗的长效制剂，可在1周内持续释放生长激素，每周仅需注射1次。与传统的每日注射生长激素疗法相比，lonapegsomatropin-tcpd可通过降低给药频次提升患者依从性，从而改善治疗效果。临床研究证实，与生长激素相比，每周1次的lonapegsomatropin-tcpd在第52周显示出更高的年化身高增长速率。本文就lonapegsomatropin-tcgd的作用机制、药动学、临床疗效、安全性、药物相互作用等方面进行述评。     

应用蒙特卡洛模拟优化注射用拉氧头孢钠在新生儿细菌感染性疾病中的初始给药方案

目的:应用蒙特卡罗模拟优化注射用拉氧头孢钠在新生儿细菌感染性疾病中的初始给药方案,为临床合理用药提供参考。方法:参考2017年制定的临床和实验室标准协会标准,明确注射用拉氧头孢钠对敏感菌最低抑菌浓度(MIC)的敏感折点,结合拉氧头孢钠的药品说明书,制定15种不同MIC的初始给药方案,应用群体药物代谢动力学/药物效应动力学模型和蒙特卡洛模拟10 000例“真实患者”的获得目标概率(PTA),优化获得最佳的初始给药方案。结果:注射用拉氧头孢钠对敏感菌的敏感折点为MIC≤8μg/mL。当MIC=1μg/mL,所有给药方案PTA>90.0%;当MIC=2μg/mL,除“40 mg/(kg·d)分2次给药,50 mg/(kg·d)分2次给药”方案外,其余给药方案PTA>90.0%;当MIC=4μg/mL,“每天4次所有剂量、80 mg/(kg·d)分3次给药、70 mg/(kg·d)分3次给药、60 mg/(kg·d)分3次给药”共8种给药方案PTA>90.0%;当MIC=8μg/mL,仅“80 mg/(kg·d)分4次给药、70 mg/(kg·d)分4次给药”两种给药方案PT...     

透皮及粘膜吸收制剂的开发与最新动向

本文主要介绍新近开发的透皮及各种粘膜(不包括胃肠道粘膜)吸收的制剂。一、透皮吸收制剂 1.由膜渗透控制的给药系统它是由含有固态或混悬液的药物贮库和控释膜组成的零级释药的给药系统。如Alza公司的Transderm V以及了ransderm Nitro。前者为抗晕动药东茛菪碱制剂,每小时释放主药10μg,持续72小时。Transderm Nitro是预防心绞痛的硝酸甘油制剂,释药速率为50μg/cm~2/h,可连续释放24小时;表面积为20cm~2,敷贴左胸部,可维持0.21     

新化合物结构蜕皮甾酮衍生物TAPA降糖作用与机制的初步研究

目的:评价新化合物结构蜕皮甾酮衍生物TAPA的体内降糖作用,并对其作用机制从细胞水平上进行初步研究。方法:取大鼠随机分为正常对照组、模型组、TAPA-1(1 mg/kg)组、TAPA-5(5 mg/kg)组、TAPA-25(25 mg/kg)组和罗格列酮(2 mg/kg)组,每组10只,除正常对照组外其余各组大鼠建立2型糖尿病模型,后4组即为给药组,每日灌胃1次,连续给药28 d,给药期间每周测定大鼠摄食量、体质量、饮水量及随机血糖水平,末次给药5 h后灌胃葡萄糖测定2 h内的血糖浓度,计算血糖-时间曲线下面积(AUC)考察糖耐量。建立胰岛素抵抗肝癌细胞Hep G2,采用3H-d-葡萄糖掺入实验评价在1×10-9、1×10-7mol/L胰岛素环境下,1×10-5mol/L的TAPA和罗格列酮分别对Hep G2细胞和胰岛素抵抗Hep G2细胞的葡萄糖掺入率。取胰岛β细胞瘤细胞系3(βTC3)细胞,随机分为空白对照组、TAPA-Ⅰ(1×10-10mol/L)组、TAPA-Ⅱ(1×10-8mol/L)组、TAPA-Ⅲ(1×10-6mol/L)组和格列齐特(1×10-5mol/L)组,给药孵育24 h后测定各组细胞液中胰岛素含量。结果:与正常对照组比较,给药组大鼠的摄食量、体质量、饮水量均无明显变化;与模型组比较,给药组大鼠血糖水平在给药结束时均明显降低、糖耐量均降低(P<0.05),且降糖效果、糖耐量与TAPA剂量和给药时间均呈正相关。TAPA和罗格列酮对Hep G2细胞的葡萄糖掺入率无明显影响,能明显提高对胰岛素抵抗Hep G2细胞的葡萄糖掺入率(P<0.01)。与空白对照组比较,TAPA各剂量组βTC3细胞的胰岛素释放量无明显变化,格列齐特组βTC3细胞的胰岛素释放量明显增加(P<0.01)。结论:TAPA可降低2型糖尿病模型大鼠的血糖水平和糖耐量,体外试验认为其可增加胰岛素敏感性,但不促进胰岛素分泌。     

芪嘧啶的药代动力学

本文报告芪嘧啶在大鼠(150 mg/kg)和家兔(100mg/kg)一次ig的药代动力学研究结果。采用分光光度法测定生物样品中的药物浓度,用3P87实用药代动力学程序处理药物浓度数据,并自动算出各项动力学参数和C-T曲线图。主要参数t_(1/2ke),t_(peak),C_(max),CL和V_d在大鼠分别为6.55 h,1.32 h,9.5μg/ml,1.46 L·kg~1·h~1和13.8 L/kg,家兔分别为1.98h,1.00h,7.1μg/ml,4.09L·kg~1·h~(-1)和11.7 L/kg。结果表明药物在大鼠肝中达峰时间短,峰浓度高,清除较慢,在肝、肾含量高于其它组织。由尿粪排泄量小,72 h累计量仅为给药量的11.5％,而且排泄速度慢,一次给药后72 h仍有一定量药物由粪尿排泄。     

口服结肠定位释药系统研究进展

与传统的一级或零级释药系统相比,药物制成在胃肠道特定部位释放的给药系统,能够达到提高药物生物利用度、降低药物毒副作用的目的。口服结肠定位释药系统(Oral colon-specific drug delivery system,OCDDS)[1]系指用适当的方法,使药物避免在胃、十二指肠、空肠和回肠前端释放,直接运送到人体回盲部后释放而发挥局部或全身治疗作用的一种给药系统。其主要用于[2]:(1)针对性治疗结肠部位的疾病;(2)输送蛋白类药物安全通过胃和小肠,避免胃和小肠内蛋白酶对药物的降解;(3)利用结肠对药物择时吸收治疗哮喘等时辰性疾病。因此,OCDDS重要的临…     

用于胶体微粒给药系统的合成可生物降解材料国内研究近况

随着医药科技的发展，人们已能制备粒径小于1mm乃至1μm的胶体微粒给药系统，即微球、微囊乃至毫微粒。这种给药系统主要由药物与载体构成，有的视情况添加了不同的附加剂。此给药系统在机体内显示出被动靶向、缓释的优点，这有利于延长半衰期短的药物的t1/2，提高药物的选择性使之浓集于靶部位，使药物缓慢地释放而维持比较持久的高于有     

心力丸的毒性试验研究

目的 观察心力丸对小鼠的最大耐受量(Maximal tolerance dose,MTD)和大鼠的长期毒性作用,为临床安全用药提供参考依据.方法 (1)最大耐受量的测定采用心力丸以最大剂量单次灌胃,观察给药后小鼠所产生的急性毒性反应和死亡情况.(2)长期毒性试验观察3个剂量组(0.4、0.2、0.1 g·kg-1·d-1)每天灌胃1次,每周给药6 d,连续给药3个月对大鼠产生的毒性反应.结果 (1)按40 ml/kg灌胃16%的心力丸混悬液,未见异常情况.(2)连续给药3个月各组动物一般状况无明显异常.结论 (1)心力丸的最大耐受量大于6.4 g/kg,是临床日用量的1600倍.(2)心力丸在0.4 g·kg-1·d-1,相当于临床最大日用量的100倍以下剂量是安全的.     

中国健康受试者多剂量静脉滴注左氧氟沙星注射液的药物动力学

目的:研究左氧氟沙星注射液多剂量给药在健康人体内的药代动力学.方法:10名健康男性受试者给予左氧氟沙星注射液200mg,注射时间为60min,连续给药7天,其中第1天及第7天给药1次,第2到6天每天给药2次,间隔12h 采用反相高效液相色谱法测定血及尿药浓度.结果:第一次给药的主要药物动力学参数:C_(max)(2.4±0.4)mg/L;AUC_(0-∞)(16.1±1.4)mg·h·L~(-1);T1/3β(6.3±0.3)h.血药浓度于第3天达稳态,稳态后最后一次给药的主要药物动力学参数:C_(ssmax)(2.9±0.4)mg/L;C_(ssmin)(0.71 0.19)mg/L;C_(av)(1.40±0.29)mg/L;AUC_(ss0-12)(17±3)mg·h·L~(-1),T1/2β(6.2±0.8)h.24h内平均尿累积排泄百分率为(88±5)％.累积比为1.20,波动系数为1.30.第一次给药与最后一次给药T1/2β及AUC差异无显著性(P>0.05).整个试验期间,受试者未出现明显的不良反应.结论:左氧氟沙星注射液200mg连续给药7天,药物在体内无明显蓄积.     

心得安生物粘附贴片的粘附及体外释放特性

先将羟丙基纤维基(HPC,平均分子量3×10~5,粒度190～460μ)与Carbopol 940(粒度2～6μ)以1:2磨碎混和。取不同量的心得安加入以上混合聚合物制成含主药10、15及20 mg的三种粘贴片,用9.5 mm冲模(0.71cm~2)于2×10~4N下压15秒钟,分别于pH 3.5及6.8二种缓冲液中研究其释放速率。实验结果说明药物从聚合物骨架中释放符合Nt/Na=Kt~n方程,即药物在t时间的释放与K及t~n成正比,K与系统结构及几何特性有关,n是扩散指数,非费克氏释放n值在0.5～1间,费克氏释放n=0.5,零级释放n=1。     

乳腺癌治疗研究最新进展

美国佛罗里达州杰克逊维尔梅奥临床医学中心和Edith Perez博士报告，在一项随机的Ⅱ期临床试验中，他们比较了紫杉醇(Paclitaxel)-卡铂(Carboplatin)-曲妥珠单抗(trastuzumab)每三周给药1次方案和相同的3种药物每周1次给药方案的临床功效。     

白蛋白融合干扰素α-2b在猕猴体内的免疫原性研究

研究白蛋白融合干扰素α-2b(Woferon)对猕猴的免疫源性,从而为药物安全性评价提供数据支持。实验方法为猕猴皮下注射白蛋白融合干扰素α-2b,每周一次,连续5次,在不同时间点采取血样,用ELISA方法检测血样中抗白蛋白融合干扰素α-2b抗体的产生情况。结果(1)在给药剂量50、200和800μg/kg范围内,第15天有83%(15/18)的动物产生了抗Woferon抗体,66%(16/18)的动物产生了抗普通干扰素抗体,27%(5/18)的动物产生了抗人白蛋白抗体;第28天有94%(17/18)的动物产生了抗Woferon抗体和抗普通干扰素抗体,77%(14/18)的动物产生了抗人白蛋白抗体。(2)在试验剂量范围内,产生抗体的效价与给药剂量无显著相关性。(3)当抗体效价在1∶800以上时,产生的抗Woferon抗体可完全中和药物,使其失去抗病毒活性。     

治疗丙型肝炎的新药--聚乙二醇化干扰素α-2a

为改善干扰素α-2a(IFN α-2a)的药代动力学特性并提高其疗效,开发了一种皮下注射的聚乙二醇化新产品,即聚乙二醇化干扰素α-2a(PEGIFN α-2a)。PEG IFN α-2a每周1次给药与:IFN α-2a每周3次给药相比,治疗伴或不伴肝硬化的慢性丙型肝炎(CHC)病人,其持久的病毒学应答率(SVR)显著提高。与IFN α-2a单用或IFN α-2b与利巴韦林合用相比,PEGIFN α-2a可更好地改善CHC病人的生活质量。CHC病人对PEG IFN α-2a的耐受性与IFN α-2a相似,头疼、疲劳和肌痛是最常见的药物不良反应。     

三苯氧胺软膏剂体外透皮释药

目的:测定1%三苯氧胺(TAM)在3种软膏基质中的体外透皮释放,评价三种软膏基质对主药经皮渗透的影响.方法:以人离体皮肤为渗透释药模型,试验用Franz扩散池,λ=235nm处UV测定.结果:在凡士林(Vaseline),聚乙二醇类(PEG)和聚羧乙烯(Carbopol)三种基质中TAM的渗透系数分别在0,1.0677和1.2769μg/(Cm~2h),在24h和46h时的累积释放量分别为0,31.87μg/cm~2和23.48μg/cm~2及0,54.63μg/cm~2和52.44μg/cm~2.结论:TAM在水溶性软膏基质PEG和Carbopol的渗透及释放都优于凡士林软膏基质.