异丙酚对抑郁大鼠电休克处理后海马CaMKⅡα活性的影响

目的 探讨异丙酚对抑郁大鼠电休克处理后海马钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱα(CaMKⅡα)活性的影响.方法 健康成年雄性SPF级SD大鼠,体重180～220 g,2～3月龄,采用慢性轻度不可预见性应激法建立抑郁模型.取模型制备成功的大鼠40只,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=10):抑郁组(D组)腹腔注射生理盐水8 ml/kg;单纯异丙酚组(P组)腹腔注射异丙酚80mg/kg;单纯电休克组(E组)腹腔注射生理盐水8ml/kg后实施电休克处理;异丙酚联合电休克(DPE)组腹腔注射异丙酚80 mg/kg,待翻正反射消失后行电休克处理.以上处理每天1次,连续7d.于处理前1d和处理后1d采用糖水偏好实验评价抑郁状态.于处理前1d和处理后3d采用Morris水迷宫实验检测学习记忆能力.于Morris水迷宫实验完成后1d,采用免疫组织化学法检测大鼠海马磷酸化CaMKⅡα(pCaMKⅡα)及CaMKⅡα的表达,计算pCaMKⅡα/CaMKⅡα比.结果 与D组比较,E组、DPE组糖水偏好比升高,E组逃避潜伏期延长,空间探索时间缩短,海马CaMKⅡα和pCaMKⅡα表达下调,pCaMKⅡα/CaMKⅡα比降低,DPE组逃避潜伏期缩短,空间探索时间延长,pCaMKⅡα表达上调(P＜0.05);与E组比较,DPE组逃避潜伏期缩短,空间探索时间延长,CaMKⅡα和pCaMKⅡα表达上调,pCaMKⅡα/CaMKⅡα比升高(P＜0.05).结论 异丙酚减轻抑郁大鼠电休克处理后认知功能损害的机制可能与增强海马CaMKⅡα的活性有关.     

多次异丙酚给药对大鼠海马pCREB表达的影响

目的 探讨多次异丙酚给药对大鼠海马磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(pcREB)表达的影响.方法 雄性Wistar大鼠48只,日龄18～21 d,体重40～60 g,随机分为4组,每组12只,各组分别腹腔注射0.9%生理盐水10 ml/ks(A组)、异丙酚50 mg/kg(B组)、异丙酚100 mg/kg(C组)或异丙酚200 mg/kg(D组),连续用药5 d.每天均采用Morris水迷宫实验测试大鼠空间学习记忆能力.第5天测试结束后处死大鼠取脑分离海马组织,每组随机取6只应用免疫组织化学法检测海马pCREB的表达,剩余6只透射电镜下观察海马神经元突触结构.结果 与第1天比较,各组第4、5天逃避潜伏期明显缩短(P<0.05);与A组比较,其余3组第4、5天逃避潜伏期延长(P<0.05);与B组比较,D组第5天逃避潜伏期延长(P<0.05);与A组和B组比较,c组和D组海马pCREB表达下调(P<0.05).随异丙酚剂量增加,大鼠海马神经元突触结构受损加重.结论 多次较大剂量异丙酚给药可引起幼年大鼠空间学习记忆能力降低,其机制可能与海马pCREB表达下调、海马神经元突触结构改变有关.     

丙泊酚或依托咪酯对大鼠空间学习记忆能力的影响

目的 观察丙泊酚或依托咪酯对大鼠空间学习记忆能力的影响.方法 雄性SD大鼠45只,4周龄,随机均分为对照组、丙泊酚组和依托咪酯组.Morris水迷宫测试大鼠空间学习记忆能力,半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测大鼠海马组织中神经球蛋白(Ngb)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)mRNA的表达.结果 与第1天比较,三组大鼠第2、3、4、5天逃避潜伏期均逐渐缩短(P＜0.05)；与对照组比较,丙泊酚组和依托咪酯组第4、5天逃避潜伏期延长(P＜0.05).各组大鼠Ngb的表达量差异无统计学意义,而丙泊酚组和依托咪酯组bFGF和CaMKⅡ的表达量明显少于对照组(P＜0.05).结论 丙泊酚或依托咪酯可使幼年大鼠的空间学习记忆能力降低,其机制可能与降低海马bFGF和CaMKⅡ的表达有关.     

异丙酚重复麻醉对新生大鼠海马CaMKⅡα表达的影响

目的 探讨异丙酚重复麻醉对新生大鼠海马钙离子/钙调蛋白依赖性激酶Ⅱα(CaMKⅡα)表达的影响.方法 新生7d健康SD大鼠42只,体重12～16 g,雌雄各半,采用随机数字表法,将其随机分为2组(n=21):对照组(C组)和异丙酚重复麻醉组(P组).C组腹腔注射生理盐水7.5 ml/kg,连续7 d;P组腹腔注射异丙酚75 ml/kg,连续7d.出生后28 d时采用Morris水迷宫实验检测认知功能.水迷宫实验结束24h时断头处死大鼠,取脑组织,分别采用免疫组织化学法和Westernbolt法检测海马CAI区CaMKⅡα及磷酸化CaMKIⅡα(pCaMKⅡα)的表达.结果 与C组比较,P组逃逸潜伏期延长,空间探索时间缩短,海马CA1区CaMKⅡα和pCaMKIIα表达下调(P＜0.01).结论 异丙酚重复麻醉降低新生大鼠认知功能的机制可能与下调海马CaMKⅡα的表达和抑制其活性有关.     

Ro20-1724对多次氯胺酮麻醉幼年大鼠成年后学习记忆功能的影响

目的探讨磷酸二酯酶-4抑制剂Ro20-1724对多次氯胺酮麻醉幼年大鼠成年后学习记忆功能的影响及可能机制。方法筛选合格的21日龄的SD大鼠60只,雌雄不拘。随机分为五组(n=12):空白对照组(A组)、生理盐水组(予以等容量生理盐水,B组)、氯胺酮组(腹腔注射70mg/kg氯胺酮,C组)、氯胺酮+Ro20-1724组(腹腔注射70mg/kg氯胺酮,30min后给予0.5mg/kg R020-1724,D组)、氯胺酮+Ro20-1724溶媒组(腹腔注射70 mg/kg氯胺酮,30 min后给予等量R020-1724的溶媒无水乙醇,E组),每天1次,连续7d。出生8周后利用Morris水迷宫进行定位航行试验和空间搜索试验,获取多次氯胺酮麻醉的幼年大鼠成年后对水迷宫的学习和记忆获取能力以及平台空间位置的记忆保持能力。同时用蛋白质印迹法检测成年后大鼠海马磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白(Phosphorylated cAMP response element binding protein,p-CREB)的表达以及电子显微镜观察成年后大鼠海马神经元超微结构。结果 C组和E组逃避潜伏期明显长于A组和B组(P0.05),穿越平台次数明显少于A组和B组(P0.05),海马p-CREB表达明显少于A组和B组(P0.05);C组和E组逃避潜伏期明显长于D组(P0.05),穿越平台次数明显少于D组(P0.05),海马p-CREB表达明显少于D组(P0.05);而A组与B组、C组与E组差异无统计学意义。电子显微镜显示C组和E组海马神经元肿胀较明显和普遍,有核膜不完整,核糖体密度低,粗面内质网有脱颗粒现象。D组海马神经元稍肿胀,线粒体密度稍低,核膜基本完整。结论磷酸二酯酶-4抑制剂Ro20-1724(0.5mg/kg)可减轻多次氯胺酮(70mg/kg)麻醉幼年大鼠引起的成年后学习记忆的受损,其机制可能与磷酸二酯酶-4抑制剂Ro20-1724(0.5mg/kg)增强了海马中cAMP/CREB信号传导以及减轻了海马神经元的损伤有关。     

丙泊酚对大鼠学习和记忆功能的影响

目的通过观察丙泊酚引起的大鼠空间学习和记忆的行为学改变,以及对大鼠海马和基底前脑神经型一氧化氮合酶(neuron-nitricoxidesynthetase,nNOS)表达的影响,探讨丙泊酚对中枢学习和记忆功能影响的作用机制。方法正常雄性Wistar大鼠30只随机分为三组,于训练前30min分别腹腔注射丙泊酚50mg/kg(A组)、100mg/kg(B组)及生理盐水10ml/kg(C组)。在Morris水迷宫让大鼠行定位航行实验,测其第4、第5天的逃避潜伏期;第5天下午行空间探索实验,记录其120s内的游泳路径变化。训练完毕,各组大鼠灌注4%多聚甲醛后取脑,以免疫组化法检测海马和基底前脑nNOS阳性细胞数。结果A、B组与C组相比,逃避潜伏期显著延长(P<0·01),平台象限路径百分比显著减少(P<0·01),海马及基底前脑nNOS阳性细胞数都显著减少(P<0·01)。nNOS阳性细胞数与其逃避潜伏期具有显著的负相关(P<0·01),与其平台象限路径百分比呈显著的正相关(P<0·01)。结论基底前脑和海马的nNOS表达与学习和记忆呈极显著的相关性,丙泊酚能通过抑制海马及基底前脑nNOS的表达,而影响大鼠的空间学习和记忆过程。     

丙泊酚麻醉对新生大鼠海马神经元自噬的影响

目的评价丙泊酚麻醉对新生大鼠海马神经元自噬的影响。方法健康SD大鼠39只,7日龄,体重10～12 g,雌雄不拘。采用随机数字表法分为3组(n=13):对照组(C组)、脂肪乳剂组(F组)和丙泊酚组(P组)。C组腹腔注射生理盐水8 ml/kg;F组腹腔注射中长链脂肪乳注射液8 ml/kg;P组腹腔注射中长链丙泊酚注射液80 mg/kg,3组均连续注射5 d。丙泊酚麻醉结束后第1天,处死5只大鼠,取海马组织,采用Western blot法检测微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)和Beclin-1的表达水平。于丙泊酚麻醉结束后第19天(即出生后30 d),每组剩余的大鼠行Morris水迷宫试验,记录逃避潜伏期、目标象限停留时间百分比及穿越原站台次数。结果与C组比较,F组海马LC3B和Beclin-1表达、逃避潜伏期、目标象限停留时间百分比和穿越原站台次数差异无统计学意义(P>0.05),P组海马LC3B和Beclin-1表达上调,逃避潜伏期延长,目标象限停留时间百分比降低,穿越原站台次数减少(P<0.05或0.01)。结论丙泊酚麻醉导致新生大鼠远期认知功能障碍的机制可能与其促进海马神...     

新生大鼠七氟醚麻醉对发育期认知功能和海马乙酰胆碱酯酶活性的影响

目的 探讨新生大鼠七氟醚麻醉对发育期认知功能和海马乙酰胆碱酯酶( AChE)活性的影响.方法 出生7d的SD大鼠80只,体重12 ～ 16 g,雌雄各半,采用随机数字表法,将其随机分为5组(n＝16):A组和B组分别吸入3％七氟醚6h和2h;C组和D组分别吸入1.5％七氟醚6h和2h;E组只吸人氧气.待大鼠生长至断乳期(出生后16～21 d)和性成熟期(出生后55～60 d)时,采用Morris水迷宫实验测试认知功能.分别于出生后21和60d水迷宫实验结束后30 min处死大鼠,取海马组织,采用比色法测定AChE活性.结果 与E组比较,A组出生后17～20 d、B组和C组出生后18、19 d、D组出生后18d时逃避潜伏期延长,A组出生后21 d时AChE活性升高(P<0.05或0.01);与A组比较,B组和C组出生后19、20d时逃避潜伏期缩短,出生后21 d时海马AChE活性降低(P<0.05或0.01);与B组和C组比较,D组出生后19、20d时逃避潜伏期缩短(P<0.05);五组大鼠原平台象限活动时间和穿越原平台次数、出生后60d时AChE活性比较差异无统计学意义(P＞0.05);性成熟期各组逃避潜伏期差异无统计学意义(P＞0.05).结论 新生大鼠接受七氟醚麻醉后,可短暂降低发育期认知功能,且与吸入浓度和时间有关,其机制可能与增强海马AChE活性有关.     

异丙酚麻醉对电休克诱发抑郁大鼠海马Tau蛋白过度磷酸化的影响

目的 探讨异丙酚麻醉对电休克诱发抑郁大鼠海马Tau蛋白过度磷酸化的影响.方法 选取Open-field测试总分为30～120分的雌性WKY大鼠32只,24周龄,体重200～250 g,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=8):对照组(C组)、异丙酚组(P组)、电休克组(E组)和异丙酚+电休克组(PE组).C组腹腔注射生理盐水5ml;P组腹腔注射100 mg/kg异丙酚5ml;E组腹腔注射生理盐水5ml,15 min后施行电休克治疗;PE组腹腔注射100 mg/kg异丙酚5ml,15 min后施行电休克治疗.电休克治疗结束24h时,采用Morris水迷宫测定大鼠认识功能.认知功能测试完毕6h时,处死大鼠,取海马组织,检测磷酸化Tau蛋白的表达.结果 与C组比较,P组、E组和PE组逃避潜伏期延长,游泳时间缩短,P组海马磷酸化Tau蛋白表达下调,E组海马磷酸化Tau蛋白表达上调(P＜0.05),PE组海马磷酸化Tau蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05);与E组比较,PE组逃避潜伏期缩短,游泳时间延长,海马磷酸化Tau蛋白表达下调(P＜0.05).结论 异丙酚麻醉改善电休克诱发抑郁大鼠认知功能障碍的机制与抑制海马Tau蛋白过度磷酸化有关.     

RO20-1724对氯胺酮重复麻醉致未成年大鼠认知功能障碍的影响

目的 评价RO20-1724对氯胺酮重复麻醉致未成年大鼠认知功能障碍的影响.方法 健康SD大鼠48只,21日龄,雌雄不拘,体重45～55 g,采用随机数字表法,将其分为4组(n=12):对照组(C组)、氯胺酮组(K组)、氯胺酮+ RO20-1724组(K+R组)和氯胺酮+无水乙醇组(K+A组).K组腹腔注射氯胺酮70 mg/kg,1次/d,连续7d;K+R组和K+A组腹腔注射氯胺酮70 mg/kg,30 min后分别腹腔注射RO20-1724 0.5 mg/kg或等容量无水乙醇,1次/d,连续7d.C组腹腔注射等容量生理盐水,1次/d,连续7d.采用Morris水迷宫实验测定认知功能,记录逃避潜伏期和穿越原平台次数.Morris水迷宫实验结束当日,每组处死6只大鼠,取海马组织,电镜下观察超微结构.Morris水迷宫实验结束当日,每组处死6只大鼠,取海马组织,测定海马磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白(p-CREB)表达.结果 与C组比较,K组和K+A组第3天和第4天时逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,海马组织p-CREB表达下调(P＜0.05),K+R组逃避潜伏期、穿越原平台次数和p-CREB表达差异无统计学意义(P＞0.05);与K组比较,K+R组第3天和第4天时逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增多,海马组织p-CREB表达上调(P＜0.05),病理学损伤减轻,K+A组逃避潜伏期、穿越原平台次数和p-CREB表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 RO20-1724可改善氯胺酮重复麻醉致未成年大鼠认知功能障碍,其机制与上调海马p-CREB的表达.     

丙泊酚对新生鼠神经干细胞增殖及学习记忆的影响

目的 研究丙泊酚对新生鼠神经干细胞增殖及学习记忆的影响.方法 出生后7 d Wistar乳鼠104只随机均分成四组:丙泊酚50 mg/kg组(A组)、丙泊酚100 mg/kg组(B组)、生理盐水10 ml/kg组(C组)、脂肪乳剂10 ml/kg组(D组),各组均为腹腔注射,连续注射7 d,第7天每组取10只腹腔注射300 mg/kg 5-溴脱氧尿苷(Brdu),12 h后灌注切脑片做Brdu免疫组化,6只取海马提蛋白westerblo0t检测脑源性神经营养因子(BDNF),剩下10只饲养2个月后行Morris水迷宫测试.结果 与C组比较,D组对Brdu阳性细胞无影响,A、B组Brdu阳性细胞数明显减少(P＜0.05),其中B组阳性细胞数又明显少于A组(P＜0.05).A、B组BDNF含量减少,但只有B组明显抑制成年后鼠的学习记忆功能.结论 丙泊酚能抑制新生鼠神经干细胞增殖,大剂量丙泊酚可损害鼠成年后学习记忆功能,可能与丙泊酚减少BDNF分泌有关.     

不同浓度脂多糖腹腔注射对大鼠认知功能的影响

目的 观察脂多糖(LPS)腹腔注射后大鼠认知功能的变化.方法 将18只雄性SD大鼠随机分为A、B、C三组,分别腹腔注射LPS 6、12 mg/kg及生理盐水.通过Morris水迷宫测定大鼠的学习和记忆能力的变化.结果 与C组相比,在LPS腹腔注射后2、4、8、16和24 h,B组登台潜伏期明显延长,靶象限停留时间明显缩短(P<0.05);而A组仅在LPS腹腔注射后8 h时登台潜伏期延长及靶象限停留时间缩短(P<0.05).与C组相比,在LPS腹腔注射后36 h,B组靶象限停留时间缩短,穿台次数明显减少(P<0.05).结论 LPS 12 mg/kg腹腔注射后可引起大鼠认知功能障碍.     

右美托咪定对丙泊酚诱导新生大鼠大脑发育的远期影响

目的探讨右美托咪定对丙泊酚诱导新生大鼠大脑发育的远期影响。方法 SD大鼠35只,雌雄不拘,7日龄,体重10~15 g,采用随机数字表法随机分为七组:生理盐水组(N组)、脂肪乳剂组(F组)、丙泊酚100 mg/kg组(P组)、右美托咪定75μg/kg组(D组)、右美托咪定25μg/kg+丙泊酚100 mg/kg组(PD25组)、右美托咪定50μg/kg+丙泊酚100 mg/kg组(PD50组)、右美托咪定75μg/kg+丙泊酚100 mg/kg组(PD75组),每组5只。各组新生大鼠按相应给药方案处理。待大鼠苏醒后放回笼中继续饲养至9周时,采用Morris水迷宫实验测定大鼠空间学习记忆能力;水迷宫实验结束后,断头取脑,制作脑组织切片,采用TUNEL法检测海马神经细胞凋亡情况,免疫组织化学法检测海马突触后致密蛋白95(PSD95)含量。结果与N组比较,P组、PD25组和PD50组逃避潜伏期明显延长,穿越原平台位置次数明显减少,海马神经细胞凋亡率明显升高,海马PSD95含量明显降低(P0.05)。与P组比较,PD50组、PD75组逃避潜伏期明显缩短,穿越原平台位置次数明显增加,海马神经细胞凋亡率明显降低(P0.05);PD75组海马PSD95含量明显升高(P0.05)。与PD25组比较,PD50组和PD75组逃避潜伏期明显缩短,穿越原平台位置次数明显增加,海马神经细胞凋亡率明显降低(P0.05);PD75组海马PSD95含量明显升高(P0.05)。与PD50组比较,PD75组海马神经细胞凋亡率明显降低,海马PSD95含量明显升高(P0.05)。结论应用右美托咪定50、75μg/kg预处理可以减轻丙泊酚诱导致新生大鼠成年后认知功能障碍,部分机制可能是通过减轻海马神经细胞凋亡和上调PSD95基因的表达;未见右美托咪定对发育期大脑有神经毒性。     

丙泊酚对新生大鼠海马神经元形态结构及生长相关蛋白表达的影响

目的观察丙泊酚麻醉对新生大鼠海马神经元形态结构及生长相关蛋白表达的影响。方法雄性SD大鼠175只,日龄7d,体重8~15g,随机分为对照组(A组)、丙泊酚25mg/kg组(B组)、丙泊酚50mg/kg组(C组)、丙泊酚100mg/kg组(D组)和丙泊酚200mg/kg组(E组),每组35只。A组不注射任何药物,B、C、D和E组分别腹腔注射丙泊酚25、50、100和200mg/kg。每组取5只大鼠,于苏醒后即刻抽取动脉血样进行血气分析。各组其余大鼠又随机分成等份的两个亚组:A1和A2组、B1和B2组、C1和C2组、D1和D2组、E1和E2组。A1、B1、C1、D1和E1组大鼠于苏醒后2h用透射电镜观察海马神经元的形态学变化,采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)检测海马脑源性神经营养因子(BDNF)、Bcl-2mRNA和蛋白的表达;A2、B2、C2、D2和E2组大鼠苏醒后放回笼中继续饲养至9w时,再行上述相同实验。结果五组大鼠动脉血pH值、PaO2、PaCO2、碳酸氢根离子浓度(HCO-3)、剩余碱(BE)、SaO2差异无统计学意义。A1、A2、B1和B2组大鼠海马神经元基本正常,C1、C2、D1和D2组大鼠海马神经元细胞核肿胀、染色质减少,E1和E2组大鼠海马神经元核碎裂、染色质边集甚至出现凋亡小体。与A1组比较,B1、C1、D1和E1组大鼠海马组织BDNF mRNA、Bcl-2mRNA、BDNF蛋白和Bcl-2蛋白表达均下调(P0.05);与A2组比较,B2、C2、D2和E2组大鼠海马组织BDNF mRNA、Bcl-2mRNA、BDNF蛋白和Bcl-2蛋白表达也均下调(P0.05)。结论丙泊酚麻醉破坏海马神经元的形态结构,其机制可能与其抑制海马BDNF、Bcl-2的表达有关。     

丙泊酚对大鼠海马ERK1、ERK2磷酸化和ERK2 mRNA表达的影响

目的 探讨丙泊酚对大鼠海马ERK1、ERK2磷酸化和ERK2 mRNA表达水平的影响.方法 64只成年雄性SD大鼠随机分为丙泊酚组(P组,训练前15 min腹腔注射丙泊酚9 mg/kg,容量2 ml/kg)和生理盐水组(S组,注射等容量生理盐水).记录100 s内大鼠不再钻入暗室所需的训练次数,记录给药后15 min(T0)、1 h(T1)、3h(T2)、24h(T3)时大鼠的记忆潜伏期.测定T0～T3时海马ERK1、ERK2、磷酸化ERK1(p-ERK1)、磷酸化ERK2(p-ERK2)及ERK2 mRNA的表达水平.结果 与S组比较,P组大鼠不再钻入暗室所需的训练次数增加,T2和T3时记忆潜伏期缩短,p-ERK1降低,T0～T3时p-ERK2降低(P<0.01),T3时海马ERR2 mRNA表达水平显著降低(P<0.01).结论 丙泊酚可抑制大鼠海马ERK1、ERK2的磷酸化水平,并下调ERK2 mRNA的表达水平.     

丙泊酚对抑郁大鼠电休克治疗后海马神经元nNOS活性及CAPON表达的影响

目的 评价丙泊酚对抑郁大鼠电休克治疗(ECT)后海马神经元型一氧化氮合酶(nNOS)活性及其羧基末端PDZ结构的接头蛋白(CAPON)表达的影响.方法 清洁级成年雄性SD大鼠,体重200 ～ 250 g,2～3月龄,采用慢性轻度不可预见性应激法建立抑郁模型.选建模成功的大鼠40只,采用随机数字表法,将其分为4组(n=10):抑郁组(D组)腹腔注射生理盐水8 ml/kg;单纯丙泊酚组(DP组)腹腔注射丙泊酚80 mg/kg;单纯ECT组(DE组)腹腔注射生理盐水8 ml/kg后实施ECT;丙泊酚+ECT组(DPE组)腹腔注射丙泊酚80mg/kg待翻正反射消失后实施ECT.以上处理1次/d,连续7d.于建模前、建模后、治疗结束后采用糖水偏好实验评价大鼠抑郁状态,采用Morris水迷宫实验测定学习记忆能力.水迷宫实验结束后采用免疫组化法检测海马神经元nNOS及CAPON的表达.结果 与D组比较,DE组、DPE组糖水偏好比升高,DE组逃避潜伏期延长,空间探索时间缩短,DP组海马DG区、CA1区和CA3区神经元nNOS和CAPON表达下调,DE组海马DG区、CA1区和CA3区神经元nNOS表达上调、CAPON表达下调(P＜0.05);与DE组比较,DPE组逃避潜伏期缩短,空间探索时间延长,海马DG区、CA1区和CA3区神经元nNOS表达下调、CAPON表达上调(P＜0.05).结论 丙泊酚减轻抑郁大鼠电休克治疗后认知功能损害的机制可能与其抑制海马神经元nNOS活性和上调CAPON表达有关.     

昼夜行丙泊酚麻醉对大鼠空间学习记忆能力的影响

目的 利用Moms水迷宫(morris water maze,MWM),研究昼夜应用丙泊酚麻醉对于大鼠空间学习记忆能力的影响. 方法 雄性SD大鼠采用随机数字表法随机分为3组(每组8只):对照组(8:00～12:00给予10％脂肪乳0.5 mg·kg4·min4,23:00～3:00给予10％脂肪乳0.5 mg·kg-1·minq,C组)、明期给药组(8:00～12:00给予丙泊酚0.5 mg· kg-1·min-1,23:00～03:00给予10％脂肪乳0.5 mg· kg-1· min-1,L组)、暗期给药组(08:00～12:00给予10％脂肪乳0.5 mg· kg-1·min-1,23:00～03:00给予丙泊酚0.5 mg· kg4· min-1,D组).所有大鼠置于明暗周期下喂养(07:00～19:00为明期).C组动物于10％脂肪乳,L组和D组动物于丙泊酚停止输注后1、2、3d和4d分别进行MWM实验,记录各组大鼠的逃避潜伏期和穿环指数. 结果 第1天各组动物的逃避潜伏期差异无统计学意义(D0.05);第2天L组和D组用时分别为(56.3±1.3)s和(58.1±2.0)s,明显长于C组(29.5±0.9)s(P＜0.05),但两组之间差异无统计学意义(P＞0.05);第3天和第4天L组的逃避潜伏期分别为(38.6±0.8)s和(35.4±0.9)s,明显优于D组[(45.3±3.1)s和(41.1±1.3)s](P＜0.05),但两组较C组用时[(16.5±0.9)s和(16.1±0.8)s]均显著延长(P＜0.05).L组动物的穿环指数显著高于D组,但较C组明显减少(P＜0.05). 结论 丙泊酚麻醉尤其是暗期应用丙泊酚能对大鼠的空间学习记忆能力造成一定的损害.     

异丙酚对抑郁大鼠电休克治疗后海马神经元环氧化酶-2表达的影响

目的 探讨异丙酚对抑郁大鼠电休克治疗后海马神经元环氧化酶-2(COX-2)表达的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠50只,2～3月龄,体重200 ～ 250 g,采用连续不可预见性慢性应激制备抑郁模型,造模成功的40只大鼠,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=10):抑郁组(D组)、异丙酚组(P组)、电休克组(E组)和异丙酚联合电休克组(PE组),另取10只大鼠作为正常对照组(C组).P组和PE组腹腔注射异丙酚80 mg/kg,其他3组给予等容量生理盐水,E组和PE组分别于给予生理盐水8 ml/kg或异丙酚后5 min时进行电休克治疗,1次/d,连续7d.分别于造模前、造模后和治疗结束后进行进行水迷宫实验,记录逃避潜伏期和目标象限游泳时间百分比.然后处死大鼠,取海马组织,检测COX-2表达.结果 与C组比较,D组、P组、E组和PE组造模后逃避潜伏期延长,目标象限游泳时间百分比降低,海马组织COX-2表达上调,D组、P组和E组治疗结束后逃避潜伏期延长,目标象限游泳时间百分比降低(P＜0.05);与D组比较,E组治疗结束后逃避潜伏期延长,海马组织COX-2表达上调,PE组逃避潜伏期缩短,目标象限游泳时间百分比升高(P＜0.05);与E组比较,PE组治疗结束后逃避潜伏期缩短,目标象限游泳时间百分比升高,海马组织COX-2表达下调(P＜0.05).结论 异丙酚可改善抑郁大鼠电休克治疗后认知功能,其机制与下调海马神经元COX-2表达有关.     

鞘内注射NR2B反义寡核苷酸对吗啡依赖大鼠认知功能的影响

目的 评价鞘内注射NR2B反义寡核苷酸对吗啡依赖大鼠认知功能的影响.方法 健康雄性SD大鼠,体重230～270 g,腹腔注射60mg/kg戊巴比妥钠麻醉下,于L3,4间隙穿刺置管.取鞘内置管成功的大鼠30只,随机分为3组(n=10):对照组(C组)、吗啡依赖组(MD组)和NR2B反义寡核苷酸组(aNR2B组).MD组和aNR2B组皮下注射吗啡10 mg/kg,每天2次,隔天增加10mg/kg,至第6天时末次注射50mg/kg,建立吗啡依赖模型;C组皮下注射等容量生理盐水.造模完成后,MD组和aNR2B组每天上午8:00皮下注射吗啡30 mg/kg,连续注射4周;aNR2B组每天皮下注射吗啡前30 min时鞘内注射15 nmol NR2B反义寡核苷酸.于造模后给予吗啡即刻、1和3周时,采用Morris水迷宫进行认知功能测试,记录逃避潜伏期和跨越平台次数;然后处死大鼠,取海马,测定胆碱乙酰基转移酶(ChAT)的表达.结果 与C组比较,造模后给予吗啡1、3周时MD组逃避潜伏期延长,跨越平台次数减少,海马ChAT表达下调,aNR2B组逃避潜伏期缩短,跨越平台次数增加,海马ChAT表达上调(P＜0.05);与MD组比较,造模后给予吗啡1、3周时aNR2B组逃避潜伏期缩短,跨越平台次数增加,海马ChAT表达上调(P＜0.05).结论 鞘内注射NR2B反义寡核苷酸可减轻吗啡依赖大鼠认知功能障碍,其机制与上调海马ChAT的表达有关.     

乳化异氟醚麻醉对大鼠海马淀粉样β蛋白表达及Tau蛋白磷酸化水平的影响

目的 探讨乳化异氟醚麻醉对大鼠海马淀粉样β蛋白(Aβ)表达及Tau蛋白磷酸化水平的影响.方法 健康SD大鼠72只,体重250～300 g,8周龄.采用随机数字表法,将其分为3组:正常对照组(C组,n=12)、脂肪乳组(E组,n=12)和8％乳化异氟醚组(EI组,n=48).E组和EI组分别经尾静脉缓慢注射30％脂肪乳或8％乳化异氟醚0.15 ml/100 g.C组不给予任何药物.麻醉前6d行Morris水迷宫实验,E组于给药后2 h(T1)、C组于相应时点、EI组分别于T1、给药后1 d(T2)、7 d(T3)和14 d(T4)时随机取12只大鼠测定逃避潜伏期和行空间搜索实验.各时点Morris水迷宫实验结束后,取血样,测定血浆S100蛋白浓度;取血后取脑组织,采用免疫组化法测定脑组织Aβ和磷酸化Tau (p-Tau)蛋白表达水平.结果 麻醉前与定位航行实验第1天比较,大鼠第3-5天逃避潜伏期和游泳总路程缩短(P＜0.01).与C组比较,EI组T1时逃避潜伏期和游泳总路程延长,原平台所在象限停留时间缩短,T4时血浆S100蛋白浓度降低(P＜0.05),海马Aβ和p-Tau蛋白表达水平差异无统计学意义,E组Morris水迷宫实验各指标、血浆S100蛋白浓度、海马Aβ和p-Tau蛋白表达水平比较差异无统计学意义(P＞0.05);与T1时比较,EI组T-T时逃避潜伏期和游泳总路程缩短,原平台所在象限停留时间延长(P＜0.05).结论 乳化异氟醚麻醉对大鼠海马Aβ表达水平和Tau蛋白磷酸化水平无明显影响,提示海马Aβ和Tau蛋白与乳化异氟醚麻醉诱发的认知功能障碍无关.