云南汉族寻常型银屑病患者及与链球菌相关联的HLA-DR基因分型研究（摘要）

目的研究云南籍汉族寻常型银屑病患者与HLA-DR基因多态性之间的关联性以及与链球菌相关联的云南籍汉族寻常型银屑病患者与HLA-DR基因多态性之间的关联性,研究HLA-DR基因对免疫应答的遗传调控是否可影响链球菌感染后银屑病的发病及临床表现,探讨链球菌感染与银屑病发病的免疫遗传机理及遗传学的分子基础·方法应用序列特异性引物多聚酶链式反应(PCR-SSP)技术,对30例云南汉族咽部未检出致病性链球菌银屑病患者及39例云南汉族健康对照进行HLA-DR基因分型,计算各等位基因RR值,并与36例咽部检出致病性链球菌的云南汉族寻常型银屑病患…     

广西地区汉族系统性红斑狼疮与HLA-DRB1等位基因的相关性研究

目的：探讨广西汉族系统性红斑狼疮(SLE)与白细胞抗原DRBl(HLA-DRB1)基因的相关性。方法：用聚合酶链式反应—序列特异性引物(PCR—SSP)方法，对45例广西汉族SLE患者和60例广西汉族健康人的HLA-DRB1基因进行检测。结果：SLE患者HLA-DRB1*15等位基因的频率高于正常对照组(RR=2．533 333，χ^2=8．4006，P=0．0037)，患者组未检出HLA-DRB1*01、DRB1*11、DRB1*13等位基因，对照组未检出HLA-DRB1*13等位基因。结论：HLA-DRB1*15等位基因可能是广西汉族人SLE易感基因。     

肿瘤坏死因子β基因多态性与慢性肾功能衰竭的关联性研究

目的:探讨内蒙古包头地区汉族、蒙族人群中肿瘤坏死因子β(tumor necrosis factor beta,TNFβ)1 069位点等位基因多态性与慢性肾功能衰竭的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对慢性肾功能衰竭患者58例及正常对照85例TNFβ基因的单碱基突变多态性进行了分析.结果:慢性肾功能衰竭患者的TNFβ*2等位基因频率(71.6%)较正常人(55.8%)明显升高(RR=0.504,P＜ 0.01).结论:TNFβ*2等位基因频率与慢性肾功能衰竭发病易患性相关.     

系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞和单核细胞人类白细胞抗原DR的表达

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血淋巴细胞和单核细胞人类白细胞抗原(HLA)DR表达的变化. 方法 57例SLE患者,其中稳定期患者18例,活动期患者39例(中度活动组28例,重度活动组11例);另选正常对照组23例.应用双色荧光抗体标记流式细胞术检测SLE患者外周血淋巴细胞和单核细胞HLA-DR表达的阳性百分率及荧光强度. 结果 ①与正常对照组比较,稳定期和活动期SLE组外周血淋巴细胞HLA-DR表达的阳性率和荧光强度均显著升高(P<0.001),而单核细胞HLA-DR表达的阳性率和荧光强度均显著降低(P<0.001);②活动期SLE组与稳定期SLE组比较,淋巴细胞HLA-DR阳性百分率和荧光强度均显著升高(P<0.001),而单核细胞HLA-DR的阳性百分率和荧光强度均显著降低(P<0.001);③活动期SLE重度组与中度组比较,淋巴细胞HLA-DR阳性百分率和荧光强度均显著升高(P<0.001),单核细胞HLA-DR的阳性百分率和荧光强度均显著降低(P<0.001). 结论 淋巴细胞HLA-DR表达的增高和单核细胞HLA-DR表达的降低与SLE的发病和发展有着非常密切的关系.     

系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞和单核细胞人类白细胞抗原DR的表达

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血淋巴细胞和单核细胞人类白细胞抗原(HLA)DR表达的变化。方法57例SLE患者,其中稳定期患者18例,活动期患者39例(中度活动组28例,重度活动组11例);另选正常对照组23例。应用双色荧光抗体标记流式细胞术检测SLE患者外周血淋巴细胞和单核细胞HLA-DR表达的阳性百分率及荧光强度。结果①与正常对照组比较,稳定期和活动期SLE组外周血淋巴细胞HLA-DR表达的阳性率和荧光强度均显著升高(P<0.001),而单核细胞HLA-DR表达的阳性率和荧光强度均显著降低(P<0.001);②活动期SLE组与稳定期SLE组比较,淋巴细胞HLA-DR阳性百分率和荧光强度均显著升高(P<0.001),而单核细胞HLA-DR的阳性百分率和荧光强度均显著降低(P<0.001);③活动期SLE重度组与中度组比较,淋巴细胞HLA-DR阳性百分率和荧光强度均显著升高(P<0.001),单核细胞HLA-DR的阳性百分率和荧光强度均显著降低(P<0.001)。结论淋巴细胞HLA-DR表达的增高和单核细胞HLA-DR表达的降低与SLE的发病和发展有着非常密切的关系。     

早发重度慢性阻塞性肺疾病与HO-1,TNF-α基因多态性的相关性研究

目的：探讨血红素加氧酶 1（HO 1）和肿瘤坏死因子 α(TNF α)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病（COPD）易感性之间的关系。方法：应用PCR RFLP技术对45例早发重度COPD患者、60例非早发重度COPD患者以及60例对照进行HO 1GT重复序列以及TNF a 308基因多态性检测并进行分析。结果：两病例组吸烟史与对照组相比均有差异（P<0.05）,发病风险相似(OR分别为3.63和4.75);HO 1 L型等位基因频率和TNF a 308A等位基因频率与对照组相比均有差异（P<0.05）,但TNF a 308A等位基因频率在早发重度组较非早发重度组具有更高的发病风险(OR值分别为11.88,3.30),而HO 1 L型等位基因频率在两病例组则相似(OR值分别为3.64,4.01);两种基因多态性与吸烟均存在正交互作用。结论：HO 1L型等位基因和TNF a 308A等位基因与中国北方汉族人早发重度COPD易感性有关;HO 1L型等位基因和TNF a 308A等位基因可增加吸烟者的早发重度COPD发病风险;早发重度COPD与TNF a 308A等位基因更具相关性。     

云南汉族与链球菌感染有关银屑病患者HLA-DR易感基因研究(摘要)

用多聚酶链反应技术及序列特异性引物(PCR-SSP)对36例咽部致病性链球菌培养阳性银屑病患者进行HLA-DR基因分型,并与28例云南汉族正常人HLA-DR分型结果比较.发现银屑病患者HLA-DR基因频率比正常人显著增高(72.22%;7.14%,P＜0.01, RR=33.80),HLA-DR 15基因频率也增高(55.55%;14.28%,P＜0.01,RR=7.50);20例DR15阳性患者有19例与DR7连锁,而正常组无1例是DR 7与DR15连锁.提示与链球菌感染有关云南汉族银屑病易感基因与HLA-DR 7及DR15关联,推测这两个位点的等位基因连锁以共同对链球菌感染相关银屑病易感性发挥作用.     

鼻息肉与人类白细胞Ⅱ类抗原DR和DQ的相关性研究

[目的]了解鼻息肉患者与人类白细胞Ⅱ类抗原(HLA-Ⅱ)的相关性。[方法]实验组为临床上已确诊的鼻息肉患者30例,对照组为81例正常健康人。采用HLA基因分型技术PCR-SSP法(PCR-sequence specific primers)检测HLA-Ⅱ类抗原。[结果]实验检测了111例的HLA-DR和HLA-DQ共18个等位基因点,实验组和对照组之间HLA-DR16和HLA-DQ8,9的等位基因抗原频率差异有显著性意义,其中HLA-DR16的抗原频率实验组为10.00%,对照组为1.24%,相对危险度RR=8.90,P=0.03;而HLA-DQ 8的抗原频率实验组为20.00%,对照组为4.94%,相对危险度RR=4.81,P=0.01;HLA-DQ9的抗原频率实验组40.00%,对照组12.35%,相对危险度RR=4.73,P=0.001。[结论]HLA-DR16和HLA-DQ8,9与鼻息肉的发病有关,为鼻息肉的易感基因(阳性基因)。     

子宫内膜异位症患者与肿瘤坏死因子基因多态性的相关性

目的 明确我国汉族人群中子宫内膜异位症(EMS)患者与肿瘤坏死因子(TNF)的基因多态性之间的关系,探讨子宫内膜异位症的发病机制.方法 采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术对87例正常人群(对照组)与76例EMS患者的TNFα和TNFβ基因的单核苷酸多态性进行了分析.结果 EMS组和对照组中,TNFα基因的野生型等位基因频率分别为0.9474和0.9253,突变型等位基因的频率(%)分别为0.0526和0.0747;TNFβ基因的野生型等位基因频率(%)分别为0.4605和0.5115,突变型等位基因的频率(%)分别为0.5395和0.4885.对各等位基因频率分别进行卡方检验,均P＞0.05.结论 TNF的基因多态性可能不是中国妇女内异症发病的危险因素.TNF的等位基因频率可能存在人种差异.     

冠心病与肿瘤坏死因子水平及肿瘤坏死因子βG252A基因多态性的相关性初步研究

目的研究肿瘤坏死因子水平及肿瘤坏死因子-βG252A(TNF-β)基因多态性与冠心病的关系。方法用ELISA测定63例冠心病患者及103例健康对照者血清TNF水平,用聚合酶链反应扩增TNF-β第一内含子含有1069位核苷酸A→G多态位点的基因片段,NcoI内切酶进行限制性酶切反应。结果63例冠心病患者和103例正常对照TNF-β基因型及等位基因频率差异均无统计学意义,而血浆中TNF水平,冠心病组明显高于对照组,两组之间比较差异有统计学意义(P<0.001)。结论血清TNF水平显著升高提示炎性反应在冠心病病程中起重要作用,TNF-βG252A基因多态性与冠心病无关联。     

血管紧张素Ⅱ受体2型基因及醛固酮合酶基因多态性与高血压左室肥厚相关性研究

目的观察血管紧张素Ⅱ受体2型(AT2-R)基因 1675A/G多态性及醛固酮合酶(CYP11B2)基因-344C/T多态性与高血压左室肥厚(LVH)的相关性。方法按心脏超声特点将314例原发性高血压患者分为左室肥厚〔LVH( )〕组156例(男61例,女95例),无左室肥厚〔LVH(-)〕组158例(男96例,女62例)。使用常规方法提取白细胞DNA,采用多聚酶链式反应(PCR),限制性内切酶方法测定AT2-R基因多态性及CYP11B2基因多态性。结果(1)在LVH( )组与LVH(-)组,男性和女性AT2-R基因 1675A/G多态性各基因型构成及等位基因频率间差别均无显著性意义(P>0.05);(2)CYP11B2基因-344C/T多态性显示LVH( )组TT基因型频率显著高于LVH(-)组(P<0.05),而CT基因型频率LVH( )组显著低于LVH(-)组(P<0.05);T等位基因频率LVH( )组显著高于LVH(-)组(P<0.05)。结论(1)AT2-R基因 1675A/G多态性与高血压LVH的发生无关;(2)CYP11B2基因-344TT基因型及T等位基因频率与高血压LVH的发生有关。     

CD24分子基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究

目的:研究CD24基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs52812045与中国汉族人群系统性红斑狼疮(SLE)的相关性。方法:采用聚合酶链反应及限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对54例SLE患者及70例健康对照者CD24SNP位点rs52812045进行多态性检测。结果:CD24基因位点rs52812045可以检测到T/T、T/C、C/C 3种等位基因分布;系统性红斑狼疮患者和健康对照者CD24基因型T/T的频率分别为29.6%和11.5%,CD24的杂合基因型T/C的分布分别为51.9%和31.4%,基因型C/C的频率分别为18.5%和57.1%。统计学分析,SLE组CD24基因rs52812045位点T等位基因携带者显著高于正常对照组[分别为73.1%和42.9%,χ2=9.318,P<0.05,OR=2.182(1.068-4.458)],T等位基因频率显著高于对照组(分别为44.4%和27.1%,χ2=8.056,P<0.05)。结论:CD24SNP位点rs52812045与中国汉族人群SLE的发病具有显著相关性;CD24SNP位点rs52812045的T等位基因可能是SLE的易感基因之一。     

妊娠高血压疾病与TNF水平和TNF-βG252A基因多态性的相关性研究

目的研究肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)水平和TNF-βG252A基因多态性与妊娠高血压疾病的关系。方法用放射酶联免疫法测定54例妊娠高血压疾病患者和60例健康对照者血清TNF水平,聚合酶链反应扩增TNF-β第一内含子含有1069位核苷酸A→G多态位点的基因片段,NcoⅠ内切酶进行限制性酶切反应。结果54例妊娠高血压疾病患者及60例正常对照者中TNF-β基因型及等位基因频率均无显著性差异(P>0.05),而血浆TNF水平妊娠高血压疾病组为(1.28±0.42)$g/L,显著高于对照组的(0.32±0.21)$g/L,两组之间比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论血清TNF水平显著升高提示炎性反应在妊娠高血压疾病病程中有重要作用,TNF-βG252A基因多态性与妊娠高血压疾病无关联。     

老年冠心病患者肿瘤坏死因子-β基因多态性的研究

目的　对老年冠心病 (CHD)患者肿瘤坏死因子 - β (TNF - β)基因多态性进行分析 ,探讨其在冠心病发病中的作用。方法　用PCR法测定 4 0例CHD患者及 3 0例对照者的TNF - β等位基因频率并进行比较。 结果　TNF - β等位基因频率分布 ,两组之间比较差异无显著性意义 ( P >0 0 5 )。结论　TNF - β基因多态性在CHD发病机理中可能不起重要作用     

维生素D受体基因多态性与多发性硬化相关性研究

目的:探讨维生素D受体(VDR)基因酶切多态性与河南汉族人群多发性硬化(MS)的发生是否相关。方法:应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(RFLP-PCR)分析方法,检测83例MS患者和120例健康对照者VDR基因ApaⅠ、BsmⅠ酶切多态性。结果:ApaⅠ酶切多态性3种基因型AA、Aa、aa的频率在MS组和对照组分布差异有统计学意义(P<0.05);A、a等位基因频率在两组分布差异有统计学意义(P<0.05)。MS组和对照组BsmⅠ酶切多态性均未见BB型,Bb、bb两种基因型频率在MS组和对照组分布差异有统计学意义(P<0.05);B、b等位基因频率在两组分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论:河南汉族人群中MS易感性与VDR基因ApaⅠ、BsmⅠ酶切多态性有关联。     

肿瘤坏死因子基因多态性与2型糖尿病相关性探讨

目的:探讨2型糖尿病(NIDDM)患者中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNFβ)基因多态性与2型糖尿病相关性。方法:利用聚合酶链式反应技术对59例2型糖尿病患者及103例正常对照者的肿瘤坏死因子基因进行扩增以cfoI进行限制性酶切图谱分析。结果:正常人群和NIDDM人群中TNFβ基因型均以TNFβ1/2型最为多见,TNFβ基因型分布和等位基因频率在正常和NIDDM人群组间和组内比较均无显著差异(P>0.05)。结论:TNF基因多态性可能在NIDDM及代谢紊乱的发生发展中不起重要作用。     

桂西壮族人群PPARγ C161→T基因多态性与脑梗死的相关性

目的 探讨桂西地区壮族人群过氧化物酶体增生激活型受体γ(PPARγ)C161→T基因多态性与脑梗死的相关性.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测符合入选标准的脑梗死患者114例及120例同期健康人PPARγC161→T基因多态性,综合分析基因频率、等位基因频率分布.结果 PPARγC161→T基因型分别为CC,CT和TT型.其在脑梗死患者组分布频率分别为76.32%,20.17%,3.51%,C等位基因频率为86.4%,T等位基因频率为13.6%;正常对照组中为60.0%,34.17%,5.83%,C等位基因频率为77.08%,T等位基因频率为22.92%,两组间各基因频率及等位基因频率差异有显著性,正常对照组T等位基因明显高于脑梗死组(P<0.05).结论 PPARγC161→T基因多态性与脑梗死有关,T等位基因携带者发生脑梗死的危险性较少.     

胰岛素样生长因子-1受体基因多态性与系统性红斑狼疮相关性研究

目的:研究胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)基因rs2229765位点多态性与湖北汉族人群系统性红斑狼疮(SLE)易感性之间的关系。方法:SLE患者22例及70名健康对照者,采取聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法对IGF-1受体基因rs2229765位点多态性进行检测。结果:SLE组患者IGF-1受体基因rs2229765位点AA、AG、GG基因型频率分别0.182,0.636,0.182,正常人对照组为0.042,0.928,0.028。SLE组与对照组相比基因型频率具有统计学差异(χ2=3.891,P<0.05),A、G等位基因频率无统计学差异(χ2=0.544,P>0.05)。结论:IGF-1R基因rs2229765位点单核苷酸多态性与SLE明显相关,IGF-1R基因可能是SLE的易感基因。     

延边地区朝鲜族HLA-DR,DQ基因多态性与流行性出血热的相关性

[目的]探讨延边地区朝鲜族HLA-DR,DQ基因多态性与流行性出血热(EHF)的相关性.[方法]采用聚合酶链反应-序列特异性引物技术对118例EHF患者(患者组)和120例健康对照者(对照组)进行HLA-DR, DQ基因分型,比较等位基因频率(GF),并计算相对危险度(RR).[结果]患者组HLA-DRB1*15,DRB1*16等位基因频率分别为4.66%,31.40%,较对照组(1.25%,15.80%)明显增高,χ~2值为4.92,11.50,P值为0.03,0.00,RR为3.58,3.63.两组其他HLA-DRB基因频率间差异均无统计学意义(P>0. 05);两组各HLA-DQB1基因频率间差异亦无统计学意义(P>0. 05).[结论] HLA-DRB1*15,DRB1*16可能是延边地区朝鲜族EHF的易感基因.     

肿瘤坏死因子和白细胞介素-1基因多态性与急性呼吸窘迫综合征的相关性研究

目的 :探讨肿瘤坏死因子 (TNF)α、TNFβ、白细胞介素 (IL) 1β和白细胞介素受体拮抗剂 (IL 1ra)基因多态性与急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)易感性及预后的相关性。方法 :以 2 0 0 1～ 2 0 0 2年本院ICU收治的 2 7例ARDS患者为研究对象 ,以正常献血者为对照。提取全血基因组DNA ,应用聚合酶链反应 (PCR )和限制性长度片段多态性 (RFLP)方法检测细胞因子TNFα、TNFβ和IL 1β基因多态性 ,PCR法检测IL 1ra基因内含子 2区多态性区域含有 86bp的同向重复结构可变数 (VN TR)。结果 :与对照组比较 ,ARDS患者TNFα、TNFβ和IL 1β基因型和等位基因频率分布无显著性差异。对照组IL 1ra等位基因A2 的检出率为 7.5 % ,ARDS患者的检出率为 16.7% ,有增高趋势 ,但无显著性差异 (P =0 .0 84)。ARDS存活患者TNFβ等位基因 1的检出率为 47.1% ,显著低于ARDS病死组 ( 80 .0 % ) ,等位基因 1携带者病死的相对危险度为 4.5。但TNFα、TNFβ和IL 1β和IL 1ra的基因型频率在ARDS存活和病死患者之间无显著性差异 (P >0 .0 5 )。 结论 :TNFα、IL 1β和IL 1ra基因多态性可能不是决定ARDS发病及预后的主要遗传信息 ,但TNFβ等位基因 1和 2对ARDS预后有影响