归元片对小鼠吗啡行为敏化的影响

目的 :探讨中药复方制剂归元片对吗啡行为敏化的影响。方法 :测定小鼠的自主活动 ,观察归元片对小鼠自主活动的影响。给小鼠慢性吗啡处理 ,建立吗啡诱导的行为敏化小鼠模型 ,观察归元片对吗啡行为敏化的影响。结果 :(1)归元片 (2 5 - 10g·kg- 1 )明显抑制小鼠的自主活动 ,并呈剂量依赖性 ;(2 )归元片剂量依赖性地阻断小鼠吗啡行为敏化的获得和表达 ,但对行为敏化的转换无影响。结论 :归元片对中枢神经系统具有抑制作用 ,可以阻止吗啡成瘾行为的形成 ,对吗啡诱导的敏化行为具有抑制作用。提示归元片对吗啡的精神依赖性可能具有干预作用     

噻诺啡对小鼠甲基苯丙胺行为敏化的影响

目的:探讨新型阿片受体部分激动剂-噻诺啡对小鼠甲基苯丙胺行为敏化过程的影响。方法:测定小鼠的自主活动,观察噻诺啡对小鼠的自主活动及急性甲基苯丙胺处理所致小鼠活动增强效应的影响。小鼠腹泻注射甲基苯丙胺2mg·kg~(-1)·d~(-1),连续7d,建立甲基苯丙胺诱导的小鼠行为敏化模型,观察噻诺啡对小鼠行为敏化的影响。结果:单次皮下注射噻诺啡(0.0625～1.0mg·kg~(-1))可剂量依赖性地抑制小鼠的自主活动(P<0.05),连续给药7d,噻诺啡对小鼠自主活动的抑制作用不产生敏化,而耐受。噻诺啡对急性甲基苯丙胺处理所致小鼠的高活动性无明显影响。噻诺啡对甲基苯丙胺诱导的小鼠行为敏化的形成和表达无显著作用,但可剂量依赖性地抑制敏化的转化(P<0.05或P<0.01)。结论:噻诺啡对中枢神经系统具有抑制作用,并且可以阻止甲基苯丙胺诱导小鼠产生行为敏化的转化过程,提示噻诺啡可能对甲基苯丙胺的成瘾行为具有一定的干预作用。     

噻诺啡灌胃给药对小鼠甲基苯丙胺行为敏化的影响

目的:探讨新型丁丙诺啡同系物-噻诺啡,灌胃(ig)给药对小鼠甲基苯丙胺行为敏化过程的影响。方法:测定小鼠的自主活动,观察ig噻诺啡对小鼠的自主活动及单次给予甲基苯丙胺所诱导的小鼠高活动性的影响。建立甲基苯丙胺诱导的小鼠行为敏化模型,观察噻诺啡对行为敏化形成、转化及表达的影响。结果:(1)单次ig噻诺啡(1 2 5 - 5 0mg·kg-1)可剂量依赖性地抑制小鼠的自主活动(P <0 . 0 1) ,其作用多次给药后产生耐受;(2 )噻诺啡对单次给予甲基苯丙胺所诱导的小鼠的高活动性无明显影响;(3)噻诺啡对甲基苯丙胺诱导小鼠行为敏化的形成和表达无明显作用,却可显著抑制敏化的转化过程(P <0 . 0 5 )。结论:ig噻诺啡可抑制小鼠中枢神经系统,阻断甲基苯丙胺诱导小鼠产生行为敏化的转化过程,提示噻诺啡对甲基苯丙胺的成瘾行为具有一定的干预作用。     

钩藤生物碱对小鼠苯丙胺行为敏化的影响

目的:探讨钩藤生物碱对苯丙胺行为敏化的影响。方法:测定小鼠的自主活动,观察钩藤及钩藤总碱对小鼠自主活动的影响。分别采用单次给予苯丙胺致小鼠高活动性及反复间断苯丙胺处理建立苯丙胺行为敏化小鼠模型,观察钩藤生物碱对苯丙胺高活动性及行为敏化获得和表达的影响。结果:钩藤碱低(40 mg.kg-1)、高(80 mg.kg-1)剂量和钩藤总碱(80 mg.kg-1)灌胃给药后,均能减少小鼠的自主活动,降低苯丙胺的高活动性,抑制小鼠苯丙胺行为敏化的获得,阻断小鼠苯丙胺行为敏化的表达,其中高剂量钩藤碱和钩藤总碱的作用较显著。结论:钩藤生物碱对中枢神经系统功能具有抑制作用,对苯丙胺诱导的小鼠行为敏化的获得和表达有抑制作用。提示钩藤生物碱对苯丙胺类物质的精神依赖具有干预作用.     

眼镜蛇毒粗毒毒素Ⅳ对小鼠吗啡行为敏化的影响

目的 探讨眼镜蛇毒毒素Ⅳ对吗啡行为敏化的影响.方法 测定小鼠自主活动,观察毒素Ⅳ对小鼠自主活动影响.昆明种小鼠慢性吗啡处理,建立吗啡诱导行为敏化模型,观察毒素Ⅳ对吗啡行为敏化影响.结果 毒素Ⅳ(0.027、0.04、0.08 mg/kg)腹腔注射后,均能减少小鼠自主活动,降低吗啡诱导的高活动性,抑制小鼠吗啡行为敏化的获得,阻断小鼠吗啡行为敏化表达,其中中、高剂量毒素Ⅳ作用较显著.结论 毒素Ⅳ对中枢神经系统具有抑制作用,可以阻止吗啡成瘾行为形成,对吗啡诱导的敏化行为具有抑制作用,提示毒素Ⅳ对吗啡精神依赖性可能具有干预作用.     

Y-IP5对小鼠吗啡行为敏化和条件性位置偏爱的影响

目的探讨新型化合物Y-IP5对吗啡诱导小鼠行为敏化和条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)的影响。方法测定小鼠的自发活动,观察Y-IP5对小鼠自发活动及急性给予吗啡所诱导小鼠高活动性的影响;慢性吗啡处理小鼠,建立小鼠吗啡行为敏化和CPP模型,观察Y-IP5对行为敏化形成、转化、表达及CPP形成的影响。结果单次或多次给予Y-IP5都不影响小鼠的自发活动,但能抑制急性给予吗啡所致的小鼠高活动性(P<0.05);Y-IP5本身不诱导小鼠形成行为敏化和CPP,但能抑制吗啡诱导小鼠形成行为敏化和CPP(P<0.05),但Y-IP5对吗啡诱导小鼠行为敏化的转化和表达无抑制作用。结论Y-IP5对阿片类药物的精神依赖可能具有干预作用。     

地高辛对小鼠吗啡行为敏化的影响

目的:探讨地高辛对小鼠吗啡行为敏化的影响.方法:测定小鼠的自主活动,观察地高辛对小鼠自主活动的影响.急性吗啡(10 mg·kg-1,ip)处理小鼠前给予地高辛,观察地高辛对急性吗啡引起小鼠高活动性的影响.慢性吗啡处理小鼠,建立吗啡行为敏化模型,观察地高辛对吗啡行为敏化的影响.结果:(1)地高辛(0.5 mg·kg-1-...     

5-羟色胺酸对吗啡诱导小鼠行为敏化的影响

研究中枢5-羟色胺能系统对吗啡诱导小鼠行为敏化的介导作用。选用雄性昆明小鼠，每天2次注射生理盐水或吗啡10mg／kg，连续3天。停药5天后，于第9天，进行吗啡激发试验，测定小鼠的自主活动60min，观察行为敏化效应。此外，选用5-羟色胺前体物质5-羟色氨酸作为工具药，分别在吗啡处理阶段（形成期），吗啡停药阶段（转换期）以及吗啡激发试验前腹腔注射20-80mg／kg5-羟色氨酸。激发试验给予吗啡后，立即测定小鼠的自主活动。实验第9天激发试验数据表明，每天2次反复给予吗啡的小鼠，其自主活动明显高于生理盐水对照组，说明小鼠对吗啡产生了行为敏化效应。5-羟色氨酸可以选择性抑制吗啡对小鼠行为敏化的诱导作用，其抑制作用呈剂量依赖性。然而，5-羟色氨酸对小鼠吗啡行为敏化的转换和表达无明显药理作用。因此，中枢5-羟色胺能系统的功能水平上调可能对吗啡诱导小鼠行为敏化效应具有一定的抑制作用。     

噻诺啡灌胃对小鼠吗啡行为敏化的影响

目的研究ig噻诺啡对小鼠吗啡行为敏化的影响。方法测定小鼠的自主活动，观察ig噻诺啡对小鼠自主活动及急性给予吗啡所诱导小鼠活动增强效应的影响；建立小鼠吗啡行为敏化模型，观察ig噻诺啡对行为敏化形成、转化及表达的影响。结果单次ig噻诺啡(1.25-5.0 mg·kg^-1)可剂量依赖性地降低小鼠的自主活动(P<0.01)，但多次给药可产生耐受。噻诺啡可有效地抑制急性给予吗啡所诱导的小鼠高活动性(P<0.05)及小鼠吗啡行为敏化的形成、转化和表达(P<0.05或P<0.01)。结论噻诺啡可抑制小鼠中枢神经系统，对阿片类药物的滥用和成瘾可能具有干预作用。     

槟榔碱对小鼠吗啡行为敏化的影响

目的:探讨槟榔嚼块的主要成分—槟榔碱,对小鼠吗啡行为敏化过程的影响。方法:测定小鼠的自主活动,观察ip槟榔碱对小鼠的自主活动及单次给予吗啡所诱导的小鼠高活动性的影响;建立吗啡诱导的小鼠行为敏化模型,观察槟榔碱对行为敏化形成、表达的影响。结果:(1)单次ip槟榔碱(0·25-2·0mg·kg-1)可剂量依赖性地抑制小鼠的自主活动(P<0·05),多次给药后这种抑制作用既不产生耐受,也不形成敏化;(2)槟榔碱(2·0mg·kg-1)可增强单次给予吗啡所诱导的小鼠的高活动性(P<0·05);(3)槟榔碱(2·0mg·kg-1)可增强吗啡诱导小鼠行为敏化的形成(P<0·05);(4)虽然槟榔碱(2·0mg·kg-1)多次给药降低吗啡诱导小鼠行为敏化表达的程度(P<0·05),但是槟榔碱(0·5-2·0mg·kg-1)单次给药不影响吗啡诱导小鼠行为敏化的表达。结论:槟榔嚼块中的主要成分槟榔碱能增强小鼠吗啡诱导的急性高活动性和吗啡行为敏化的形成,提示槟榔嚼块有可能增强吗啡的成瘾性。     

甲基苯丙胺诱导小鼠行为敏化模型的构建与评估

目的:探讨不同剂量水平甲基苯丙胺(MA)所诱导的小鼠行为敏化模型的构建与评估方法。方法:40只C57BL/6J小鼠,随机分为5组:生理盐水对照组(NS)和0.5、2、5、10mg·kg-1MA剂量组,各组在形成期连续5d每天腹腔注射(ip)不同剂量药物并记录自主活动情况,转化期停药观察2d后,在d8表达期给予最后一次等量剂量MA,并记录自主活动情况。结果:(1)不同剂量MA作用于实验小鼠,在小剂量水平即能够诱导出明显的行为敏化现象,且随着药物浓度增大,呈现剂量依赖性变化;(2)在10mg·kg-1大剂量水平,小鼠表现为明显的刻板行为,在表达期同样出现了刻板行为的增强现象。结论:本实验为不同剂量的小鼠MA敏化模型提供了比较标准的构建和评估方法;2mg·kg-1MA作用于实验小鼠,诱导出了明显的行为敏化现象,同时其他精神运动改变如刻板行为出现较少,是构建药物依赖行为敏化模型较理想的剂量;利用该行为敏化模型可进一步分析和评估药物依赖治疗性药物的疗效。     

A new buprenorphine analogy, thenorphine, inhibits morphine-induced behavioral sensitization in mice

AIM: To investigate effects of thenorphine, a new compound of partial agonist of μ-opioid receptor, on the loco-motor activity and the behavioral sensitization to morphine in mice. METHODS: Locomotor activity was observed after administration of thenorphine or co-administration of thenorphine and morphine in mice. Mice were induced behavioral sensitization to morphine by intraperitoneal injection of 20 mg/kg morphine once daily for 7 d. Thenorphine was co-administrated with morphine to observe the effects of thenorphine on the development, transfer and expression of morphine-induced behavioral sensitization. RESULTS: A single dose of thenorphine (0.0625, 0.25, and 1.0 mg/kg) could dose-dependently inhibit the locomotor activity in mice (P<0.05), repeated administrations of thenorphine, however, were not able to induce locomotor sensitization, but induced tolerance. Pretreatment with thenorphine 30 min prior to morphine effectively inhibited the psychomotor effect of morphine in mice (P<0.01). Co-adminis     

归元片对吗啡条件性位置偏爱的影响

目的:探讨不同剂量的戒毒中药归元片对吗啡诱导的条件性位置偏爱(conditionedplacepreference ,CPP)的影响及其自身是否引起CPP。方法:(1)♂Wistar大鼠sc吗啡(5mg·kg-1)训练7d ,干预组于每次给吗啡前15min注射不同剂量的归元片(12 . 5 - 37 .5mg·kg-1,sc) ,观察其对吗啡CPP效应的干预作用;(2 )♂Wistar大鼠sc归元片(2 5mg·kg-1及5 0mg·kg-1)训练7d ,d8测定大鼠对伴药侧的偏爱效应。结果:(1) 5mg·kg-1吗啡可以诱导大鼠对伴药侧产生显著的CPP ;而两个剂量的归元片均不能使大鼠形成CPP ;(2 ) 2. 5mg·kg-1和37 .5mg·kg-1的归元片可剂量依赖性地降低吗啡诱导的CPP的形成。结论:一定剂量的归元片可拮抗大鼠对吗啡偏爱效应的获得,且自身不引起CPP ,提示该药有治疗阿片类药物精神依赖性的潜力。     

吗啡依赖大鼠海马长时程增强改变及归元片的干预效应

目的:在体观察吗啡条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)大鼠海马齿状回(dentate gyrus,DG)长时程增强(long-term potentiation,LTP)的变化,评价归元片自身有无依赖性以及对吗啡CPP和LTP的干预效应。方法:(1)连续给予吗啡(5mg·kg-1)7d,使大鼠产生明显的吗啡CPP,观察吗啡CPP的自然消退;(2)归元片(25mg·kg-1及50mg·kg-1)训练7d,d8测定大鼠对伴药箱的偏爱效应;(3)在归元片干预实验中,干预组在每次给予吗啡前15min分别给予不同剂量归元片(25、37.5mg·kg-1),观察归元片对吗啡CPP形成的影响。在以上模型的基础上,应用在体脑立体定位胞外记录技术测量海马齿状回LTP的变化。结果:(1)5mg·kg-1吗啡诱导大鼠对伴药侧产生显著性CPP;(2)归元片不能诱导大鼠形成CPP,同时也不影响DG-LTP;(3)吗啡CPP大鼠在高频刺激(high frequency stimulation,HFS)后,各时间点所记录的群体峰电位(population spikes,PS)相对幅值较对照组显著增高;(4)归元片25和37.5mg·kg-1均可拮抗吗啡CPP的获得,并能抑制吗啡对PS相对幅值的影响;(5)吗啡CPP在停用吗啡后12d消退,此时海马PS相对幅值与对照组比较无差异。结论:吗啡可诱导CPP,海马LTP在CPP形成时增强,在CPP消退后恢复正常,提示LTP参与药物成瘾过程。归元片自身不能诱导CPP,但可抑制吗啡CPP的获得与LTP的增强。     

Lack of effect of a glycine(B) receptor partial agonist on amphetamine-induced sensitization in mice

Effects of 1-aminocyclopropanecarboxylic acid (ACPC), a partial agonist of glycine(B) receptors, on the expression and development of sensitization to the locomotor activity of amphetamine (AMPH, 2.5 mg/kg) were studied in mice. ACPC in doses of 100-400 mg/kg did not affect the expression of AMPH sensitization. Combined injections of ACPC (200-400 mg/kg) and AMPH during the development of sensitization did not change the expression of sensitization to the challenge dose of AMPH 3 days after the drug withdrawal. Acute administration of ACPC, 400 mg/kg, enhanced the locomotor hyperactivity induced by a single dose of AMPH, that effect being probably connected with its own stimulatory action of that dose of ACPC. Summing up, our results show that ACPC affects neither the development nor the expression of AMPH sensitization in mice.     

The α<Subscript>2</Subscript>-adrenoceptor antagonist atipamezole reduces the development and expression of <Emphasis Type="SmallCaps">d</Emphasis>-amphetamine-induced behavioural sensitization

The possible effect of atipamezole, a potent and specific alpha(2)-adrenoceptor antagonist, on the development and expression of d-amphetamine-induced behavioural sensitization was evaluated in mice. Male (C57Bl/6J) mice were given daily doses of d-amphetamine (2 mg/kg). In addition, groups of mice received injections of atipamezole (0.3 or 1 mg/kg) 20 min before d-amphetamine or vehicle administration. Idazoxan (1 mg/kg) was used in some experiments to extend the results to other alpha(2)-adrenoceptor antagonists. Challenge doses of d-amphetamine were administered to the mice on days 7-9 to evaluate the effects of alpha(2)-adrenoceptor antagonists on the d-amphetamine sensitization, evidenced by increased locomotor activation.Mice treated repeatedly with d-amphetamine developed strong locomotor sensitization that was reduced by pretreatment with alpha(2)-adrenoceptor antagonists. Acute atipamezole at both doses attenuated the expression of d-amphetamine-induced sensitization. Atipamezole at 1 mg/kg alone had no effect on locomotor activity, but the lower dose (0.3 mg/kg) increased locomotor activity after repeated administration.These results indicate that alpha(2)-adrenoceptor antagonists modulate the actions of d-amphetamine in a manner not explicable by their enhancing actions on noradrenaline and dopamine release, and may thus provide a novel approach to the treatment of motor complications caused by dopaminergic agents, such as dyskinesias, and perhaps also drug dependence.