子宫内膜异位症DNA异常甲基化的研究进展

DNA甲基化是基因组表观遗传调控重要的方式之一。近年研究发现,DNA甲基化造成的相关基因异常表达在子宫内膜异位症发生发展中有着重要影响,尤其是HOXA10基因的异常甲基化导致其基因表达下降。回顾相关基因异常甲基化与子宫内膜异位症发生、诊断、治疗及预后判断的关系,进一步探讨子宫内膜异位症中可能的分子机制。     

子宫内膜异位症与hMLH1启动子的甲基化

目的:探讨错配修复基因1(hMLH1)启动子区甲基化状态与子宫内膜异位症的关系.方法:从23例子宫内膜异位症组织和20例正常子宫内膜中提取DNA,采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测hMLH1启动子区的甲基化状态.结果:子宫内膜异位症组织中,完全和部分甲基化率为39.1%(9/23例),正常子宫内膜组织中,1例为部分甲基化,甲基化率仅5.0%(1/20),两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:hMLH1启动子区甲基化是子宫内膜异位症发生的重要原因之一.     

子宫内膜容受性的表观遗传调控机制的研究进展

表观遗传在调控子宫内膜容受性和胚胎植入方面有重要作用。表观遗传学调控参与月经周期子宫内膜再生和增殖、血管形成、植入和蜕膜化。DNA甲基化与EMs发生有关,卵巢癌相关的肿瘤抑制基因的高甲基化导致基因表达沉默,很多与子宫内膜癌相关的肿瘤基因都有异常甲基化变化,进而发生肿瘤。组蛋白修饰参与许多妇科疾病的发生过程,其中部分妇科疾病正是因为改变子宫内膜容受状态进而导致不孕。组蛋白修饰和DNA甲基化之间也可以相互调控,同时组蛋白乙酰化也可以调节DNA甲基化。缺少miRNA的表达与某些人类子宫内膜疾病相关,例如EMs、子宫内膜增生和肿瘤,这些疾病影响子宫内膜的厚度、血流状态、分子表达进而降低子宫内膜的容受性,导致不孕。     

子宫内膜异位症内膜组织中HOXA10基因异常DNA甲基化及意义

目的:检测子宫内膜异位症(EMs)在位及异位内膜HOXA10基因的表达及DNA的甲基化,探讨HOXA10基因异常表达及DNA异常甲基化在EMs发病及不孕机制中的状态和作用。方法:选择2009年1月至2010年8月在我院行腹腔镜手术治疗的卵巢子宫内膜异位囊肿患者20例(10例合并不孕)、非EMs患者20例(卵巢良性囊肿10例,输卵管因素不孕10例)。分别采取其在位、异位内膜及正常子宫内膜组织,采用荧光定量PCR方法检测HOXA10基因mRNA的表达,甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测HOXA10基因3个启动子区F1、F2、F3的甲基化状态。结果:EMs在位和异位内膜组的HOXA10基因mRNA表达水平明显低于正常内膜(P<0.01),EMs在位内膜组总甲基化率45%(9/20),合并不孕患者甲基化率50%(5/10)。EMs异位内膜组总甲基化率40%(8/20),合并不孕患者甲基化率40%(4/10)。正常内膜组仅有1例卵巢成熟性畸胎瘤患者发生了甲基化,甲基化率5%(1/20)。EMs在位、异位内膜组总甲基化率及合并不孕患者甲基化率的差异无统计学意义(P=0.58,P=0.32),但与正常内膜组的差异均有显著统计学意义(P<0.01)。结论:HOXA10基因在EMs在位及异位内膜组织中均呈低表达状态,EMs中存在HOXA10基因DNA异常甲基化,EMs合并不孕患者内膜组织中HOXA10基因的DNA甲基化明显高于非EMs不孕患者。EMs中HOXA10基因的DNA异常甲基化可能与其发病及不孕机制有关,深入研究EMs中HOXA10基因DNA异常甲基化,有望为阻断EMs发病或治疗其引起的不孕提供新的思路。     

DNA甲基化与子宫内膜异位症的研究进展

DNA甲基化介导的表观遗传修饰是一种重要的基因表达和调控的方式,不涉及DNA序列改变,但所含信息可以遗传给下一代.在发育、肿瘤的发生及其他疾病中,表观遗传修饰都起着重要的作用.最新研究发现,DNA甲基化可能与子宫内膜异位症(EMs)的发生有关.综述DNA甲基化在EMs发病机制、临床表型及预后、药物治疗等方面的研究现状,并针对目前存在的问题,提出研究方向.     

子宫内膜干细胞在内膜再生方面的研究进展

人类子宫内膜中存在干细胞,其对子宫内膜的再生起着关键作用。子宫内膜干细胞位于基底层,并存在上皮、间充质和内皮细胞3种类型,它们在子宫内膜上皮修复、再生中都起着重要的作用;子宫内膜干细胞的分布和功能异常将导致子宫内膜再生相关性疾病(如Asherman综合征、子宫内膜异位症)的发生。     

DNA甲基化与子宫内膜异位症的研究进展

DNA甲基化介导的表观遗传修饰是一种重要的基因表达和调控的方式，不涉及DNA序列改变，但所含信息可以遗传给下一代。在发育、肿瘤的发生及其他疾病中，表观遗传修饰都起着重要的作用。最新研究发现，DNA甲基化可能与子宫内膜异位症（EMs）的发生有关。综述DNA甲基化在EMs发病机制、临床表型及预后、药物治疗等方面的研究现状，并针对目前存在的问题，提出研究方向。     

腹壁子宫内膜异位症发病相关因素分析

腹壁子宫内膜异位症（abdominal wall endometriosis,AWE）是指具有生长活力的子宫内膜组织在腹壁异常生长,是盆腔外子宫内膜异位症中常见的一种类型,国内外均有报道,剖宫产后AWE发病率为0.03%～0.4%[1]。近年来我国剖宫产率逐年升高,腹壁子宫内膜异位症的发生也明显增多。因此,正确认识腹壁子宫内膜异位症发生的相关因素及采取正确的防治措施非常重要。本研究对本院收集的38例腹壁子宫内膜异位症患者的临床资料进行回顾性分析。     

人子宫内膜容受性相关基因的研究进展

良好的子宫内膜容受性是胚胎着床成功的关键因素,近年来通过基因芯片技术展开了对子宫内膜容受性相关基因的高通量筛选研究。学者们通过对正常妇女正常月经周期子宫内膜基因表达差异的研究,初步总结出一些与子宫内膜容受性相关的基因,同时也发现子宫内膜异位症及不明原因不孕的妇女子宫内膜基因表达异于正常妇女,某些基因的异常表达可能影响子宫内膜容受性,从而造成植入失败引起不孕。而近期,促排卵周期子宫内膜基因的表达成为学者们研究的热点,人们正努力寻找能用于指导临床的子宫内膜容受性相关基因,这对了解植入失败原因、评估子宫内膜功能和预测妊娠结局将起到重要作用。     

子宫内膜异位症的恶变

子宫内膜异位症的分子生物学研究已成为当今研究的热点,子宫内膜异位症为良性病变,但具有与恶性病变类似的浸润、转移和复发等分子生物学特征。现将有关子宫内膜异位症的恶变及相关问题作一综述。子宫内膜异位症恶变涉及不典型子宫内膜异位症、卵巢癌、基因异常、细胞凋亡、细胞的单克隆起源及二恶英等因素,故认为子宫内膜异位症可能是卵巢癌的癌前病变。