线粒体DNA在妇科恶性肿瘤中的研究进展

线粒体DNA（mtDNA）是细胞核外唯一的遗传物质，编码参与氧化磷酸化和ATP生成所必需的多肽。与核基因组相比，mtDNA分子质量小，缺乏组蛋白的保护，易受致癌物攻击，是致癌物的重要靶点，容易发生氧化损伤和突变。近年来，mtDNA结构和功能的异常在多种恶性肿瘤中已有研究，mtDNA与肿瘤发生发展的关系已成为新的研究热点。妇科恶性肿瘤中，目前在与其相关的核内基因组研究较多，而在核外基因组中研究相对较少。将核外基因组mtDNA在宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌中研究进展做文献综述。     

子宫颈癌组织中线粒体DNA微卫星不稳定性分析

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,其发生率与病死率居世界女性恶性肿瘤的第2位.宫颈癌发病的分子机制仍不十分明确.线粒体DNA(mtDNA)是细胞核外惟一的遗传物质,比核DNA更容易突变,突变率约为核DNA的10倍~([1]),突变形式包括缺失、插入、微卫星不稳定等,偶然的突变即可致DNA序列改变,引起编码蛋白的变化,进而可能导致细胞癌变.     

妇科肿瘤组织中线粒体DNA基因突变的研究

目的 探讨原发性肿瘤组织中线粒体DNA(mtDNA)基因突变及其在肿瘤发生、发展中的作用。方法 采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR—SSCP)及DNA测序方法,对32例妇科恶性肿瘤患者(观察组)、8例妇科良性肿瘤患者(对照组)的肿瘤组织和瘤旁正常组织标本进行mtDNA基因突变检测。观察组中子宫颈癌5例,子宫内膜癌10例,卵巢癌17例。对照组中,卵巢上皮性肿瘤4例,子宫肌瘤4例。结果 观察组mtDNA基因突变率和多态性频率分别为68．8％和56．3％。对照组mtDNA基因突变率和多态性频率分别为2／8和4／8。两组mtDNA基因突变率比较,差异有显著性(P＜0．05);mtDNA基因突变热点位于Cytb基因区;mtDNA基因突变为多基因、多位点的突变,其中63．6％涉及到2个以上的基因。结论 在妇科恶性肿瘤组织中,存在mtDNA基因编码区的高频率变异,这种变异可能是妇科恶性肿瘤发生机理中的一个重要的核外分子遗传学改变。     

受精后精子线粒体的命运

人们普遍认为线粒体基因的遗传方式为母系遗传,精子线粒体在各种动物胚胎中的命运在很大程度上取决于核基因组与线粒体基因组间的相容性,而与精子线粒体相关的有些细胞组分被观察到能够在受精过程中得到传递,并且父系线粒体的遗传也在患者和种间杂交中被发现。然而用ICSI与IVF产生的正常后代中并没有发现父系mtDNA,反而在异常胚胎中检测到父系mtDNA.。本文通过对多种动物(如人、牛、小鼠和大鼠)精子线粒体在受精后的生物学特征进行总结,分析了其消失的可能机制及产生这种结果的原因。     

佛波酯诱导人卵巢癌细胞株SKOV3线粒体DNA突变的研究

目的:研究佛波酯(TPA)对体外培养的人卵巢癌细胞株SKOV3线粒体DNA(mtDNA)突变的诱导作用.方法:提取细胞DNA,进行mtDNA突变的分析,比较各组细胞之间mtDNA突变率和突变类型的差异.结果:mtDNA的突变热点依次是CoⅡ基因、ND5基因、Crytb基因和ND4基因,在mtDNA突变的测序中发现多个基因突变,突变类型主要为A→T,T→A,G→A,T→C,A→G,C→T,其中C→T为突变热点.结论:Cytb基因的突变可能会对线粒体的氧化过程产生显著的影响.人卵巢癌细胞株SKOV3株mtDNA编码区的C0Ⅱ、Cytb、ND4、ND5基因是一个具有高度多态性和突变性的区域,它与卵巢癌的发生、发展有重要关系.     

人类线粒体遗传病

线粒体遗传病属于母系遗传病,是人类五大类遗传病之一.随着对线粒体结构与功能研究的深入,线粒体遗传病日益引起医学遗传学家的关注.目前已经完成对线粒体DNA(mtDNA)基因组测序,了解到其遗传特性存在着异质性和阈值效应.mtDNA的异常如转移RNA的突变、多肽突变、核糖体RNA突变等均可以导致疾病发生.常见线粒体遗传病有CPEO综合征、KSS综合征、MELAS综合征、MERRF综合征、LHON综合征等.对线粒体遗传病的诊断需要结合临床诊断和生化指标.     

丝裂原活化蛋白激酶通路与雌激素受体信号调控

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路是一组可以被多种细胞外信号激活的丝/苏氨酸激酶,参与细胞的多种生物学行为.雌激素为一种细胞外信号,可以通过雌激素受体(ER)的基因组作用和非基冈组作用对细胞功能起调节作用.MAPK信号通路信号转导与ER调控关系密切,其既可以通过ER经典的基因组效应介导多种细胞广泛的生理效应,又可以通过ER非基因组效应实现快速信号通路转导.调控基因转录、细胞的增殖.受体与信号通路之间调控的最终生物学效应可表现在心血管系统、神经系统和恶性肿瘤等诸多方面,就MAPK信号转导通路与ER调控的分子机制及其生物学效应综述.     

微粒体环氧化物水化酶基因多态性与卵巢上皮性癌易感性的关系

环境中的致癌物是恶性肿瘤发生的一个重要因素,致癌物进入人体后,经体内酶系统代谢活化,或者水解失活。微粒体环氧化物水化酶(microsomal epoxide hydrase,MEH)主要参与体内对致癌物的解毒过程,进入体内的致癌物经此酶作用形成高极性的水溶性物质而被排出体外。研究显示,MEH第3外显子(MEH3)113T／C基因多态性影响MEH的活性,可能与某些肿瘤的易感性相关。本研究对中国北方籍     

细胞色素P450 1B1在妇科肿瘤研究进展

细胞色素P4501B1(CYP1B1)是一种重要的P450系氧化代谢酶,广泛存在于肝外组织,参与代谢一些外源性化合物及前致癌物,同时还是17β-雌二醇代谢的关键酶.CYP1B1基因多态性与多种肿瘤(如乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌)易感性相关.研究还发现CY1B1在多种肿瘤组织中高表达,而在相应正常组织无表达,这为抗肿瘤药物及免疫治疗提供了新的靶点.综述CYP1B1基因及其多态性、调节机制、代谢特异性、组织特异性表达及其在妇科肿瘤中的研究现状.     

细胞色素P450 1B1在妇科肿瘤研究进展

细胞色素P4501B1(CYP1B1)是一种重要的P450系氧化代谢酶,广泛存在于肝外组织,参与代谢一些外源性化合物及前致癌物,同时还是17β-雌二醇代谢的关键酶.CYP1B1基因多态性与多种肿瘤(如乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌)易感性相关.研究还发现CY1B1在多种肿瘤组织中高表达,而在相应正常组织无表达,这为抗肿瘤药物及免疫治疗提供了新的靶点.综述CYP1B1基因及其多态性、调节机制、代谢特异性、组织特异性表达及其在妇科肿瘤中的研究现状.