环氧化酶-2抑制剂对前列腺癌细胞增殖影响的研究

本实验通过研究雄激素非依赖性前列腺癌PC-3、PC-3m细胞中环氧化酶-2（COX-2）的表达和前列腺素E（PGF-2）的释放，分析两者与前列腺癌的相关性，并观察塞来昔布（celeeoxib）对PC-3和PC-3m细胞增殖的影响。探讨选择性COX-2抑制剂用于防治晚期前列腺癌的机制。     

环氧化酶2 mRNA在前列腺癌组织中的表达

目的:探讨环氧化酶2(COX-2)mRNA在前列腺癌(PCa)组织中的表达及其意义。方法:采用RT-PCR方法检测32例PCa组织中COX-2 mRNA的表达并测定COX-2/GAPDH的比值,7例正常前列腺组织作为对照。结果:7例正常前列腺组织无COX-2 mRNA表达。COX-2/GAPDH与PCa G leason评分、分期呈正相关(P均<0.05)。结论:COX-2在PCa的发生发展中起重要的正性调节因子的作用。COX-2与PCa的恶性程度和进展有关,可作为判断PCa预后的指标。     

环氧化酶2在不同前列腺癌细胞系中的表达

目的:研究环氧化酶2(COX-2)在不同前列腺癌细胞系中的表达,探讨COX-2在前列腺癌侵袭进展及转移潜能获得机制中的可能作用。方法:应用Western印迹及RT-PCR鉴定LNCaP及其亚细胞系C4-2和AR-CaP亚细胞系IF11、IA8,以及PC-3细胞中COX-2的表达情况,并初步分析其在不同特性前列腺癌细胞系转移侵袭过程中的作用。结果:Western印迹结果显示:COX-2蛋白在PC-3细胞中表达相对较高,在IF11、IA8、LNCaP和C4-2细胞中表达缺失,差异具有统计学意义(P<0.05)。COX-2mRNA表达结果同蛋白一致。结论:不同来源、不同转移潜能的前列腺癌细胞株中COX-2表达存在差异。高表达COX-2可能在PC-3细胞高侵袭转移潜能获得方面起着一定作用,而与其他细胞系转移作用无关。     

酪氨酸激酶受体B在前列腺癌组织中的表达分析

目的酪氨酸激酶B（TrkB）在前列腺癌、前列腺增生中的表达和临床病理特征及其与生物学行为的关系。方珐前列腺肿瘤标本60例，其中前列腺增生标本14例，前列腺癌标本46例，均为存档石蜡切片，应用免疫组织化学（SP法）研究TrkB表达。结果TrkB在前列腺增生组织表达为14．29％，在前列腺癌组织为80．43％，两者之间差异有统计学意义（X^2=12．26，P〈0．01）。TrkB表达水平在与Gleason评分之间呈正相关（r=0．672，P〈0．001），在不同临床TNM分期组间，在血清PSA浓度≤20ng／mL与〉20ng／mL组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论TrkB很可能是前列腺发病过程中起重要作用的分子，并有可能作为判断前列腺癌患者诊断和治疗的靶基因。     

环氧化酶-2在前列腺肿瘤中表达的研究进展

环氧化酶(COX)是前列腺素(PGS)合成初始步骤中的关键限速酶,可将花生四烯酸代谢成各种PGS产物,从而维持机体的各种生理病理过程。大量研究表明,COX-2在前列腺癌、膀胱癌、大肠癌、食管癌、皮肤癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、头颈癌等中有较高表达,并认为其参与了肿瘤的发生发展。近年来国内外学者认为COX-2和前列腺癌关系密切,COX-2抑制剂在前列腺癌的防治研究中也倍受关注。     

鞘内注射吗啡对福尔马林炎性疼痛大鼠脊髓背角环氧化酶-2表达的影响

目的评价鞘内注射吗啡对福尔马林炎性疼痛大鼠脊髓背角环氧化酶-2（COX-2）表达的影响。方法32只鞘内置管成功的雄性SD大鼠，随机分为4组（n=8）：对照组（C组）、模型组（F组）、生理盐水组（NS组）及吗啡组（M组）。鞘内置管后5d，F组、NS组及M组大鼠于左后足掌部皮下注射5％福尔马林50μl，注射福尔马林前30min，NS组鞘内注射20μl生理盐水，M组鞘内注射10μl（10μg）吗啡和10出生理盐水，C组不给任何处理，采用疼痛加权评分评价疼痛行为学。F组、NS组及M组于注射福尔马林后24h，C组于鞘内置管后6d处死大鼠，取L5脊髓，采用免疫组织化学方法观察脊髓背角COX-2表达。结果吗啡可减轻福尔马林炎性疼痛；与C组比较，F组、NS组脊髓背角COX-2表达增加（P〈0．01）；与F组、NS组比较，M组脊髓背角COX-2表达降低（P〈0．01）。结论鞘内注射吗啡可抑制福尔马林炎性疼痛引起的脊髓中COX-2表达增加，可能与吗啡的抗伤害和镇痛作用有关．     

环氧化酶-2对大鼠前列腺增生的影响及作用机理研究

目的探讨环氧化酶2(COX2)对大鼠良性前列腺增生(BPH)的影响及作用机理。方法将成年SD大鼠随机分为正常(A组),BPH模型(B组)和BPH+选择性COX2抑制剂Celecoxib(C组),每组12只。5周后观察各组大鼠前列腺重量和组织学变化,ki67免疫染色及TUNEL染色测定前列腺上皮和间质细胞的增殖和凋亡指数,免疫组化染色及RTPCR法检测COX2及表皮生长因子(EGF),碱性成纤维生长因子(bFGF)和转化生长因子(TGFβ1)蛋白及mRNA表达情况。结果3组大鼠前列腺指数分别为1.70±0.09,1.88±0.17和1.74±0.16,B组显著大于A组和C组(P<0.05);光镜显示B组前列腺上皮细胞增生明显,C组上皮细胞明显萎缩;A组上皮和间质细胞增殖率分别为0.018±0.007和0.007±0.002,B组为0.025±0.006和0.010±0.004,C组为0.017±0.006和0.006±0.003,B组增殖率显著高于A组和C组(P<0.05);3组上皮细胞凋亡率分别为0.015±0.004、0.013±0.003和0.019±0.005,C组较A组和B组显著增高(P<0.05);B组较A组和C组COX2和EGF蛋白及mRNA表达显著增多,TGFβ1表达显著减少(P<0.05),3组间bFGF表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论COX2在大鼠BPH组织中表达上调。COX2可能通过调节生长因子表达,影响前列腺细胞增殖及凋亡,参与BPH的发生发展过程。     

环氧化酶-2在胃癌组织中的表达及其与血管生成的关系

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)在胃癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法应用免疫组织化学(免疫组化)法检测96例胃癌手术切除标本中COX-2的表达,采用抗CD34抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。分析COX-2表达与MVD和胃癌主要临床病理特征的相关性。结果胃癌组织COX-2阳性表达率和MVD分别为80.2%和32.5±8.3,显著高于正常胃黏膜的13.3%和13.1±2.4;P<0.01。临床TNM分期中Ⅲ、Ⅳ期胃癌标本COX-2表达率与MVD为91.4%和34.9±8.7,显著高于Ⅰ和Ⅱ期胃癌标本(P<0.01)。伴有淋巴结转移的胃癌组织中COX-2表达率和MVD分别为87.9%和35.0±8.5,与无淋巴结转移病例相比,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman等级相关分析表明,COX-2表达与MVD呈显著正相关(γ=0.311,P<0.01)。结论COX-2表达在胃癌的肿瘤血管生成中起重要作用,COX-2及其诱导的血管生成与胃癌的浸润和转移密切相关。     

凋亡抑制蛋白bcl-2/bax基因活性水平在乳腺癌发展中的调节作用

我们利用具有表达突变型 p5 3乳腺癌伴有肺转移模型 ,通过α 干扰素诱导凋亡 ,观察细胞内bcl 2和bax的蛋白水平变化 ,探讨 p5 3诱导的细胞凋亡中凋亡抑制蛋白bcl 2 /bax基因所起的作用。一、材料与方法1.材料 :健康雌性津白小鼠 2只 ,8周龄 ,体重 18～ 2 0g ,天津市肿瘤研究所动物室提供。可移植性小鼠乳腺癌(BCML TA2 99)模型 ,由天津肿瘤所实验肿瘤室建立并传代。bcl 2、bax、p5 3免疫组织化学碱性磷酸酶 (SABC)试剂盒(即用型 )及 3 ,3’ 二氨基联苯胺 (DAB)显色剂、磷酸盐缓冲液 (PBS)均购自天津灏祥生物制品科技有限责任公司。α…     

选择性环氧化酶-2抑制剂NS398诱导前列腺癌PC-3细胞系凋亡的研究

目的观察选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂氮-2,环己氧-4,硝基苯-甲基磺胺 (NS398)在诱导COX-2表达阴性的前列腺癌PC-3细胞凋亡中的作用. 方法应用RT-PCR和Western blot的方法对PC-3细胞mRNA和蛋白水平的COX-2表达情况进行检测,四甲基偶氮唑蓝快速比色法观察不同浓度和时间NS398对PC-3细胞生存率的影响,流式细胞术检测100 μmol/L NS398作用24 h PC-3细胞的凋亡情况. 结果 mRNA和蛋白水平PC-3细胞COX-2均呈阴性表达;NS398可以抑制PC-3细胞的存活,并随浓度增加而增强,但无显著的时间依赖性;与对照组(10.563±2.582)%相比,100 μmol/L NS398诱导PC-3细胞早期凋亡比率(19.307±3.773)%显著增加,差异有统计学意义(P=0.01). 结论选择性COX-2抑制剂NS398可以诱导COX-2表达阴性的PC-3细胞凋亡,提示COX-2非依赖性途径的存在.     

表皮生长因子受体和环氧化酶-2在前列腺癌中的共同表达和意义

目的:探讨表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)和环氧化酶-2(Cyclooxyge-nase-2,COX-2)在前列腺癌(Prostate cancer,PCa)中的共同表达和临床意义.方法:采用免疫组织化学法(SP)测定48例PCa中EGFR和COX-2阳性表达情况,按免疫组织化学结果分为EGFR(-)COX-2(-)、EGFR(-)COX-2( )、EGFR( )COX-2(-)和EGFR( )COX-2( )四组,分析它们表达与临床病理和预后的关系.结果:EGFR、COX-2阳性在PCa中为34例(70.8%)、21例(45.8%),两者的表达在PCa中无相关性(r＝0.04,P＝0.80),EGFR和COX-2共同表达有16例(33.3%),和Gleason评分、PSA水平有关(P<0.05),5年复发率83.1%,显著高于EGFR( )COX-2(-)(27.8%)、EGFR(-)COX 2( )(16.7%)和EGFR(-)COX-2(-)(12.5%)(P<0.05);13例转移PCa中有10例为EGFR( )COX-2( )(62.5%),显著高于其他三组(P<0.05).结论:EGFR和COX-2在PCa中表达无相关性,但其共同表达可以作为判断PCa预后的重要标志.     

环氧化酶-2及其在泌尿系肿瘤中的研究进展

环氧化酶 (COX)是前列腺素合成的限速酶 ,有COX 1、COX 2两种异构体。研究显示COX 2过度表达与某些上皮性肿瘤的发生、发展密切相关。本文就COX 2结构特征、生物学特性、与肿瘤发生发展的关系、在泌尿系肿瘤中的研究进展及其在肿瘤预防和治疗中的应用前景进行综述。     

环氧化酶-2和α-连接蛋白在结肠癌中的表达及临床意义

目的比较环氧化酶-2（COX-2）和α-连接蛋白（α-cat）在正常结肠及结肠癌中的表达及其与结肠癌生物学行为的关系。方法用SP免疫组织化学方法检测20例正常结肠和86例结肠癌组织中COX-2和α-eat的表达,分析其与结肠癌分化、淋巴结及远处转移、Dukes分期的关系。结果正常结肠COX-2表达阴性,结肠癌组织较正常结肠组织中表达增强（72．1％）（P〈0．01）;正常结肠中α-cat阳性表达（100％）,结肠癌组织表达明显降低（25．6％）（P〈O．01）。两者的表达情况与结肠癌的分化、淋巴结及远处转移、Dukes分期明显相关（P〈0．05）。结论α-cat在结肠癌组织表达降低及COX-2在结肠癌组织中表达增强与结肠癌分化、Dukes分期、淋巴结转移及远处转移的关系密切,联合检测二者在结肠癌组织中的含量可以帮助评价结肠癌的恶性程度。     

凋亡抑制基因bcl-2在前列腺组织中的表达

目的　探讨前列腺组织中bcl 2基因表达的意义。　方法　采用核酸分子原位杂交技术 ,对 11例胎儿和 2 7例成人尸体前列腺组织、6 0例良性前列腺增生患者前列腺组织中bcl 2基因mRNA表达进行检测。　结果　 9例胎儿前列腺组织bcl 2阳性表达于胚芽上皮细胞 ,其中轻度阳性8例、中度 1例 ,呈弥漫分布 ,染色浅淡。 17例成人正常前列腺组织bcl 2阳性表达于腺上皮基底细胞 ,阳性率 6 3.0 %。分泌细胞阳性表达者 9例 ;高倍镜下见细胞浆染色 ,较淡。 5 0例增生前列腺组织bcl 2阳性表达于腺上皮基底细胞 ,阳性率 83.4 % ;分泌上皮细胞阳性表达 34例 (5 6 .7% ) ;高倍镜下染色均见于细胞浆。增生组前列腺基底细胞、分泌上皮细胞bcl 2阳性表达均高于正常前列腺组 (χ2=4 .36 ,χ2 =4 .0 6 ) ,差别有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ;正常前列腺与增生前列腺基底上皮细胞bcl 2阳性表达均高于分泌上皮细胞 (χ2 =7.5 0 ,χ2 =10 .2 0 ) ,差别有显著性意义 (P <0 .0 5 )。　结论　bcl 2基因主要表达于前列腺基底细胞 ,可能在调节前列腺上皮细胞凋亡中有重要作用     

凋亡抑制基因Sunvivin在非小细胞肺癌中的表达及与p53、bcl-2基因表达的关系

survivin是新近发现的一种凋亡抑制蛋白，其组织分布具有明显的细胞选择性，在正常成人已分化的组织(胸腺、生殖腺除外)不表达，而在多种肿瘤组织中表达，且其表达与预后密切相关^[1，2]。我们采用免疫组织化学(免疫组化)方法检测肺癌组织和病灶旁正常肺组织中survivin蛋白的表达，探讨其与临床病理特征及p53、bcl－2表达的相关性。     

选择性环氧化酶-2抑制剂的抗乳腺癌作用途径

环氧化酶(COX)-2在乳腺癌中呈过度表达，非甾体抗炎药(NSAIDs)通过抑制COX-2干扰致癌作用，但并不是唯一机制。为此，我们选择不表达COX-2的MCF-7乳腺癌细胞株，探讨选择性COX-2抑制剂nimesulide是否通过抑制NF(核因子)-KB的激活，促进肿瘤细胞的凋亡，以探讨其抗肿瘤的作用机制。     

凋亡抑制基因XIAP在前列腺癌细胞中的表达及与临床病理特征的关系

目的 :研究XIAP基因在前列腺癌细胞系和前列腺癌组织的表达情况 ,及其与前列腺癌临床病理特征的关系。　方法 :应用RT PCR检测前列腺癌组织、正常前列腺组织和前列腺癌细胞株PC 3,DU 14 5 ,LNCaP细胞XIAP基因的表达 ,并通过免疫组化SP法检测 5 6例前列腺癌组织标本XIAP蛋白的表达情况。　结果 :XIAP基因在前列腺癌组织和前列腺癌细胞株PC 3,DU 14 5 ,LNCaP细胞高表达 ,正常前列腺组织无表达。在前列腺癌组织和癌旁组织中 ,XIAP蛋白阳性检出率分别为 5 3.6 % (30 / 5 6 )和 2 1.5 % (12 / 5 6 ) (P <0 .0 1) ;不同分期、分级组XIAP阳性检出率相比差异无显著性 (P >0 .0 5 )。　结论 :凋亡抑制基因XIAP与前列腺癌相关 ,在前列腺癌发生过程中具有重要的作用 ,有可能成为前列腺癌治疗的靶标。     

选择性环氧化酶2抑制剂塞来昔布对人前列腺癌PC-3细胞增殖与凋亡的影响

目的:通过观察选择性环氧化酶2抑制剂塞来昔布对人前列腺癌PC-3细胞株增殖与凋亡的影响,初步探讨塞来昔布对前列腺癌的体外抗肿瘤效应。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法、划痕损伤实验、细胞迁移实验观察塞来昔布对人前列腺癌PC-3细胞株增殖的抑制效应,利用Annexin V/FITC染色和流式细胞术检测塞来昔布诱导肿瘤细胞凋亡的作用。结果:MTT比色法结果显示塞来昔布随着作用浓度和时间增加,对PC-3的抑制率不断增加且表现出良好的量效关系和时效关系(P<0.05);划痕损伤实验显示100μm/L塞来昔布随着作用时间增加PC-3细胞的迁移距离均低于对照组(P<0.05);细胞迁移实验显示100μm/L塞来昔布作用于PC-3时PC-3细胞侵入下室的细胞数比对照组有明显减少(P<0.05);AnnexinV-FITC/PI染色检测实验表明塞来昔布可以诱导PC-3细胞凋亡(P<0.05),细胞周期实验结果表明,100μm塞来昔布作用于PC-3细胞后G0/G1期细胞比例明显增加,S期细胞比例比对照组明显减少(P<0.05)。结论:本研究表明塞来昔布对人前列腺癌PC-3细胞株增殖的抑制效应具有剂量依赖性,并可以诱导细胞凋亡,是治疗前列腺癌的一种可供研究的新途径。     

环氧化酶-2表达与胃癌淋巴管生成及淋巴结转移的关系

目的研究环氧化酶-2(COX-2)与血管内皮生长因子C(VEGF-C)在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理因素间的关系,并评价上述两指标与肿瘤新生淋巴管和淋巴结转移之间的相关性。方法采用免疫组织化学(免疫组化)染色法,检测63例胃癌原发灶标本COX-2与VEGF-C蛋白的表达情况,并用淋巴管内皮细胞特异性抗体LYVE-1行免疫组化染色,观察肿瘤组织淋巴管生成状况。结果所测63例胃癌组织中,COX-2及VEGF-C的表达阳性率分别为66.7%(42/63)和52.4%(33/63),35例标本(55.6%)中可检测到LYVE-1阳性的肿瘤新生淋巴管。COX-2表达与VEGF-C表达、肿瘤新生淋巴管形成及淋巴结转移等临床病理指标间呈明显相关关系(P<0.05);但与患者性别、肿瘤大小、肿瘤部位、Lauren分型及有无浆膜浸润等无明显相关。结论胃癌组织中,COX-2表达与VEGF-C表达状态、肿瘤淋巴管生成和淋巴结转移均呈明显相关。COX-2可能通过上调VEGF-C表达,促进胃癌淋巴管生成,并顺次导致淋巴结转移的发生。     

甲基强的松龙对大鼠脊髓损伤后环氧化酶-2表达的影响

目的：观察甲基强的松龙（MP）对正常及损伤脊髓组织中环氧化酶-2（COX-2）表达的影响。方法：216只Sprague-Dawlev大鼠．随机分为正常大鼠生理盐水处理组、正常大鼠MP处理组、生理盐水预处理脊髓损伤组、MP预处理脊髓损伤组、生理盐水治疗脊髓损伤组、MP治疗脊髓损伤组6组，每组又分为处理后2h、4h、8h、16h、24h、48h6个时间点；采用改良Allen’s打击法制作脊髓损伤动物模型，应用免疫组织化学染色的方法观察脊髓中COX-2蛋白表达的变化。结果：正常脊髓MP处理组16h后COX-2免疫组化染色程度明显降低，48h后仅灰质后角内有个别较小直径神经元显示微弱阳性染色；脊髓损伤后MP治疗组4h开始出现COX-2染色程度增高，并在损伤后48h达到最强程度的染色。但染色程度比生理盐水治疗组最强染色程度弱；MP预处理脊髓损伤组8h开始出现COX-2免疫组化染色程度的增高，并一直持续到损伤后48h，损伤后48h组染色程度比生理盐水预处理组最强染色程度弱、比脊髓损伤后MP治疗组染色程度弱。结论：MP能显著抑制正常和损伤脊髓组织中COX-2蛋白的表达，延迟其在损伤脊髓中的表达高峰时间，但不影响COX-2表达在空间上的分布。MP预处理比MP治疗能更显著地抑制损伤脊髓组织中COX-2蛋白的表达。