活性维生素D3对去卵巢骨质疏松大鼠骨质量、维生素D代谢物水平及肾脏维生素D受体(VDR)mRNA表达的影响

目的 研究活性维生素D3对去卵巢骨质疏松大鼠骨质量25(OH)D3和1,25(OH)2D3水平及肾脏VDR mRNA表达的影响,为临床防治骨质疏松提供依据.方法 36只八月龄健康雌性SD大鼠随机分为3组,即模型组(Model),假手术组(Sham),活性维生素D3治疗组(Treatment),每组12只,对照治疗三月后全部处死,用双能X线骨密度仪及生物力学技术评估模型的骨密度及骨质量,采用酶联免疫吸附方法检测血清或组织中25(OH)D3和1,25(OH):D3含量,用FQ-PCR方法检测肾脏组织中VDR mRNA的表达情况.结果 (1)模型大鼠股骨头及粗隆部的BMD及骨生物力学指标(最大载荷和最大压应变)均明显下降(P<0.05);(2)活性维生素D3治疗组与模型组比较,血清、肝脏和肾脏组织中25(OH)D3和1,25(OH)2D3的含量明显提高(P<0.05),与假手术组比较无统计学意义;(3)模型组大鼠肾脏VDR mRNA的表达显著低于活性维生素D3治疗组(P=0.004).结论 本实验结果提示适当补充活性维生素D3可有效的防治去卵巢大鼠骨量丢失和骨质量下降,为临床活性维生素D应用提供实验依据.     

维生素D与1型糖尿病

1,25(OH)2D3及其类似物均可抑制非肥胖糖尿病(NOD)鼠1型糖尿病的发生,而且后者可以避免1,25(OH)2D3对血钙和骨代谢的副作用。其作用机制可能为1,25(OH)2D3通过维生素D受体(VDR)抑制树突状细胞(DC)s的成熟及分化,使其白介素(IL)-12表达减少,激活Th1细胞的能力下降,纠正Th1/Th2的失衡,导致Th1型细胞因子干扰素-γ、IL-2分泌减少,使胰岛β细胞破坏减少,从而抑制1型糖尿病的发生。     

1,25-二羟维生素D3对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道炎症的作用与机制

目的 研究1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道炎症的作用与机制.方法 雄性Wistar大鼠30只,分为对照组(A组)、COPD组(B组)和1,25(OH)2D3+COPD组(C组),每组10只,用熏香烟加气管注内毒素法建立大鼠COPD模型,在C组腹腔注射1,25(OH)2...     

慢性肾功能衰竭骨软化时维生素D的缺芝

慢性骨软化的组织学损害与缺乏维生素D者相似,也是维生素D代谢异常所致。人体内1,25-双羟基维生素D_3(1,25-(OH)_2D_3)是由肝内25-羟基维生素D_3(26-OHD_3)转变而来,肾脏是利用25-羟基维生素D_3制造1,25-双羟基维生素D_3的唯一部位。慢性肾衰患者,其血浆1,25-(OH)_2D_3水平较低。过去认为这些患者的骨软化是缺乏1,25-(OH)_2D_3的假设不能令人满意。因为在有些没有1,25-(OH)_2D_3的患者(无肾的透析患者及双肾切除的患者),在术后6年仍未     

2型糖尿病肾病患者血清25-(OH)维生素D3的变化及意义

比较2型糖尿病、2型糖尿病肾病与健康对照者之间血清25 -( OH)维生素D3 [25-(OH)D3]的差异,分析25-(OH)D3在糖尿病肾病中的变化及意义.结果表明血清25-( OH)D3在糖尿病肾病患者中明显低于2型糖尿病和健康对照者.糖尿病肾病组血β2-微球蛋白(β2-M)、总胆固醇、肌酐、24h尿微量白蛋白及病程等与血清25-( OH) D3有独立相关性.     

24,25—双羟维生素D_3和1,25(OH)_2D_3对佝偻病鼠镁代谢的影响

已知维生素D及其活性代谢物1,25-双羟维生素D_2(1,25(OH)_2D_3)对钙磷代谢有重要作用,但尚不知其对镁代谢的作用。本文给Vit D缺乏鼠一定量的1,25(OH)_2D_3和24,25—双羟维生素D_3(24,25(OH)_2D_3),观察对鼠镁代谢的影响。 选体重90～100g的雄鼠分别喂养,自由饮水和进食,食物中含(mg/100g)Ca=600,Mg=30,P=100及一种标准的无Vit D的维生素混合物。40天后可见鼠有佝偻病表现。再将鼠分为4组。Ⅰ     

1,25二羟基维生素D_3对2型糖尿病大鼠肝脏中维生素D受体、脂联素受体2、过氧化物酶体增殖物激活受体αmRNA表达及甘油三酯含量的影响

目的探讨1,25二羟基维生素D_3[1,25(OH)_2D_3]对T2DM大鼠肝脏的保护作用及机制。方法 100只雄性Wistar大鼠随机分成单纯T2DM组、1,25(OH)_2D_3干预组[1,25(OH)_2D_3+DM]、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)抑制组[1,25(OH)_2D_3+PPAR-α抑制剂+DM]和正常对照(NC)组,每组各25只。6周后,测定各组FPG及血脂。ELISA检测肝脏组织中TG含量,RT-PCR检测大鼠肝脏组织中维生素D(VitD)受体(VDR)、PPAR-α、脂联素受体2(AdipoR2)mRNA表达水平。结果 1,25(OH)_2D_3+DM组肝脏中VDR、PPAR-α、AdipoR2 mRNA表达较T2DM组增加(t=20.32,5.92,9.10,P0.05),TG含量较T2DM组减少(t=13.84,P0.05)。结论 1,25(OH)_2D_3可能通过上调VDR基因的表达,进而上调AdipoR2、PPAR-α基因表达,从而减少肝脏TG的含量。     

甲状旁腺功能减退症、垂体生长素瘤及垂体泌乳素瘤患者血1,25-(OH)_2D_3水平

本文报道用不需高压液相层析的1,25-双羟维生素D[1,25-(OH)_2D_3]放射受体测定法检测甲旁减患者用1α-羟维生素D_3(1α-OHD_3)治疗前后、垂体生长素瘤及垂体泌乳素瘤患者血清1,25-(OH)_2D_3水平的结果,及1,25-(OH)_2D_3与某些激素关系的初步探讨。     

1α-羟胆骨化醇对骨营养不良的代谢作用

1α-羟胆骨化醇(1αOHD_3)是人工合成的1,25二羟胆骨化醇(1,25(OH)_2D_3)的同功异构体。1,25(OH)_2D_3是维生素D_3活性最高的天然产物,它在肾脏内由前质25-羟胆骨化醇(25OHD_3)合成,具有促进小肠钙、磷转运和动员骨骼钙、磷的作用。Pechet等在切除甲状旁腺的大鼠证实,1αOHD_3比1,25(OH)_2D_3能更有效地增加血钙浓度和尿钙、羟     

1,25—双羟胆钙化醇对大鼠体内TRH诱导的TSH释放的影响

本文为第一篇研究1,25-(OH)_2D_3对TRH诱导的TSH释放作用的报道。 垂体激素的分泌与维生素D内分泌系统之间存在着相互作用。已经发现催乳素(PRL)和生长激素(GH)都促进肾脏将25-OHD_3转变成1,25—(OH)_2D_3。然而TSH却具有相反的作用,至少大鼠肾脏的体外实验证明如此。另一方面,在大鼠垂体及克隆的大鼠垂体瘤细胞GH_3(该细胞分泌PRL和GH)中都发现有1,25-(OH)_2D_3的受体。有人报道1,25-(OH)_2D_3抑制GH_3细胞释放PRL和GH。1,25-(OH)_2D_3对TSH合成与分     

1α,25-二羟维生素D3通过上调MiR-146a表达抑制肝星状细胞活化

背景:1α,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]是维生素D在体内的最终活性形式,研究显示其具有一定的抗肝纤维化作用,但具体作用机制尚未完全明确。研究发现有多个微RNAs(miRNAs)参与了肝星状细胞(HSC)的增殖、活化,可促进或抑制肝纤维化发生、发展。目的:探讨1,25(OH)2D3是否可通过调控miRNAs表达而抑制HSC活化。方法:通过文献检索和q PCR技术筛选在转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导激活的HSC与未活化HSC之间明显差异表达的miRNAs。分别以差异表达miRNA mimic、阴性对照mimic、1,25(OH)2D3和DMSO与TGF-β1共同干预HSC,采用CCK-8实验和流式细胞术检测细胞活力和细胞凋亡情况。结果:筛选显示miR-146a在活化HSC中的表达显著下调(P0.05)。与DMSO对照组相比,1,25(OH)2D3治疗组HSC中的miR-146a表达和细胞凋亡率显著增高,细胞存活率显著降低(P均0.05)。MiR-146a mimic转染组与阴性对照mimic转染组相比亦表现为miR-146a表达和细胞凋亡率显著增高,细胞存活率显著降低(P均0.05)。结论:1,25(OH)2D3调控miR-146a表达可能是其抑制TGF-β1诱导的HSC活化、促进细胞凋亡的重要机制之一。     

抗维生素D佝偻病和25-羟基胆钙化醇

虽然低血磷抗维生素D佝偻病患者临床及生化上对25-羟基胆钙化醇(25-OHD_3)和1,25-双羟基胆钙化醇(1,25-(OH)_2D_3)是有反应的,但有些作者建议对有长骨病理骨折的患者应用磷酸盐和维生素D治疗,因25-OHD_3和1,25-(OH)_2D_3不能纠正基本的代谢缺损。本文用25-OHD_3成功地治疗了一例用维生素D和磷酸盐不能使病理骨折愈合的患者。     

1,25-二羟维生素D3对支气管哮喘大鼠气道炎症和肺内诱导型一氧化氮合酶的影响

目的本文探讨1,25-二羟维生素D3[1,25-dihydroxy vitmin D3,1,25-(OH)2D3]对于支气管哮喘(简称哮喘)大鼠气道炎症和肺内诱导型一氧化氮合酶(induced nitric oxide synthase,iNOS)的影响。方法50只Wistar大鼠随机分为四组:正常对照组,哮喘组,预防处理组和治疗组。用卵蛋白作为致敏原制备哮喘大鼠模型,第一组预防处理组在致敏前三天给予口服1,25-(OH)2D3,共给药3周,第二组预防组则于致敏第1天和第7天给予肌注维生素D3。治疗组则于支气管激发开始前给药处理。应用动物肺功能仪测定大鼠对于乙酰甲胆碱刺激的气道反应性,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞总数及嗜酸粒细胞计数和肺组织病理变化。检测肺组织中一氧化氮(NO)含量,iNOS活性和iNOS mRNA表达水平,用免疫组织化学染色方法检测肺组织iNOS的表达并观察iNOS在气道组织分布的改变。结果1,25-(OH)2D3预防及治疗组可减轻BALF中细胞总数及嗜酸粒细胞计数,同时降低肺组织中NO含量、iNOS活性及大鼠肺组织中iNOS mRNA的表达水平。免疫组织化学结果显示,干预组可降低哮喘大鼠气道组织中上皮细胞和巨嗜细胞中iNOS阳性。结论1,25-(OH)2D3可降低哮喘大鼠气道炎症及iNOS表达水平,提示1,25-(OH)2D3对于哮喘可能有潜在的治疗作用。     

老年2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化与血清25-羟维生素D_3水平的关系

目的探讨血清25-羟维生素D3[25(OH)D3]与老年2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化发生、发展的相关性。方法选择2型糖尿病患者174例,根据颈动脉内膜中层厚度(IMT)水平分为IMT正常组84例,IMT增厚组90例;又根据颈动脉有无狭窄分为颈动脉无狭窄组141例,颈动脉狭窄组33例。测量血压、身高、体重,计算体质量指数(BMI),并检测空腹血糖、血脂、糖化血红蛋白等指标,采用酶联免疫分析法测定血清25(OH)D3水平。超声检测及计算IMT及狭窄情况。结果 IMT增厚组血清25(OH)D3水平明显低于IMT正常组(P<0.05);颈动脉狭窄组血清25(OH)D3水平明显低于颈动脉无狭窄组,空腹血糖、尿酸水平明显高于颈动脉无狭窄组(P<0.05)。相关分析显示,颈动脉IMT最大值与老年2型糖尿病患者25(OH)D3呈负相关(P<0.05),与尿酸呈正相关(P<0.01)。logistic回归分析显示,颈动脉狭窄与25(OH)D3、尿酸独立相关。结论在老年2型糖尿病患者中,低水平血清25(OH)D3可能是颈动脉粥样硬化的独立危险因素。     

活性维生素D3对阿霉素肾病模型大鼠足细胞及特异性损伤因子desmin的影响

目的 研究活性维生素D3〔1,25-(OH)2D3〕对阿霉素肾脏病模型大鼠足细胞损伤因子desmin表达的影响.方法 90只SD大鼠被随机分为对照组、模型组、治疗组,每组各30只,对模型组和治疗组使用一次性尾静脉注射阿霉素建模.每天对治疗组给予1,25-(OH)2D3灌胃治疗,对照组与模型组给予等量的花生油灌胃.造模后...     

血清25羟维生素D3或1,25二羟维生素D3水平与慢性阻塞性肺疾病关系的Meta分析

目的：系统评价血清25(OH)D3或1,25(OH)2 D3与 COPD 相关病例对照研究,进一步明确血清维生素 D 水平与 COPD 之间的关系。方法计算机检索 PubMed、EMBASE、The Cochrane Library、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)数据库、万方数据库、维普数据库,并辅以文献追溯的方法,收集国内外发表的相关病例对照研究,检索时间均从建库至2015年11月。2位研究者按纳入排除标准筛选文献并评价纳入研究质量,应用 RevMan 5.2软件进行 Meta 分析。结果共纳入15篇病例对照研究,包含1948例 COPD患者及1549例健康对照者。25(OH)D3浓度水平结果：Meta分析结果表明无论是急性加重期 COPD还是稳定期 COPD,与健康对照组相比,其25(OH)D3浓度水平差异均有统计学意义,COPD组25(OH)D3浓度低于健康对照组。急性加重期组vs对照组,WMD=-14.28,95%CI =(-23.82~-4.73),Z=2.93,P <0.01;稳定期组vs对照组 WMD=-4.46,95%CI =(-7.36~-1.57),Z=3.02,P <0.01;急性加重期与稳定期相比,25(OH)D3浓度水平差异亦有统计学意义[WMD=-2.66,95%CI =(-4.19~-1.12), Z=3.38,P<0.01,见图2];1,25(OH)2 D3浓度水平结果：Meta分析结果表明无论是急性加重期COPD还是稳定期 COPD,与健康对照组相比,其1,25(OH)2 D3浓度水平差异均有统计学意义, COPD组1,25(OH)2 D3浓度低于健康对照组。急性加重期组vs对照组,WMD=-15.09,95%CI =(-17.97~-12.22),Z =10.3,P <0.01;稳定期组 vs 对照组,WMD=-9.62,95%CI =(-12.55~-6.70),Z=3.02,P<0.01。结论 COPD患者体内25(OH)D3与1,25(OH)2 D3浓度水平均显著降低,维生素D缺乏可能参与COPD的发生、发展,并影响COPD患者的预后。     

17β-雌二醇和1,25-二羟维生素D3对成骨细胞MC3T3-E1增殖和分化的影响

目的 探讨雌激素和维生素D对成骨细胞MC3T3-E1增殖和分化的协同调节作用及其机制.方法 小鼠成骨细胞系MC3T3-E1细胞用无酚红α-MEM完全培养基培养;用MTT法检测细胞增殖率;用实时荧光定量PCR法检测干预前后MC3T3-E1细胞中细胞周期相关基因[细胞周期素E( cyclin E)、增殖细胞核抗原(PCNA)和细胞周期素依赖性激酶抑制物(Cdkn2b)]和成骨细胞分化标志物[Ⅰ型胶原( COL Ⅰ)、碱性磷酸酶(ALP)和骨桥蛋白(OPN)]基因的表达.ALP活性染色用BCIP/NBT显色法.结果 单用雌激素17β-雌二醇(E2)可促进MC3T3-E1细胞的增殖,尤其在生理浓度时作用最强,单用维生素D活性产物1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH) 2D3]对MC3T3-E1细胞的增殖无影响,1,25 - (OH)2 D3不影响E2对MC3T3-E1细胞的促增殖作用.E2上调MC3T3-E1细胞中cyclin E和PCNA的表达,同时下调Cdkn2b基因的表达,1,25-(OH)2D3单独应用不能影响上述基因表达的变化,也不影响E2对上述基因的调节作用.E2可促进MC3T3-E1细胞中分化标志物(COLⅠ、ALP和OPN)基因的表达,加用1,25-(OH)2D3后可增强此作用.结论 雌激素和维生素D作为两种重要的调节骨代谢的激素,在促进成骨细胞增殖方面可能无协同作用,而在促进其分化方面可能有协同作用.     

空-回肠旁路或小肠切除后患者的肠钙吸收及维生素D的作用

小肠切除或空-回肠旁路术后的患者发生钙吸收障碍和骨软化.钙吸收障碍的原因可能包括维生素D缺乏、非可溶性钙盐在肠腔内沉淀、小肠长度减短以及肠粘膜病变等.此类患者常见血浆25-羟基维生素D[25(OH)D]浓度低下,表明维生素D缺乏;有报导1,25-二羟基维生素D[1,25(OH)_2D_3]的血浆浓度降低,如用维生素D治疗,可能改善肠钙吸收障碍.     

1,25(OH)2维生素D3及其受体与支气管哮喘的免疫机制

维生素D作为一种免疫调节剂,在支气管哮喘(简称哮喘)的免疫机制中发挥重要的作用,其中涉及到T细胞的信号转导途径的研究尚不明确.目前已知1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2 D3]通过与维生素D受体结合发挥免疫调节作用.本文主要综述了1,25(OH)2 D3及其受体介导调节性T细胞在哮喘免疫机制中的作用以及1,25(OH)2 D3发挥生物学效应可能的信号转导途径.了解该免疫机制,对哮喘的防治具有重要的意义.     

维生素D缺乏与糖尿病周围神经病变的相关性研究

目的 研究2型糖尿病患者维生素D缺乏与糖尿病周围神经病变(DPN)的相关性.方法 选取2型糖尿病患者200例和正常对照者100名,其中2型糖尿病患者分为DPN组(109例)和无糖尿病周围神经病变(NDPN)组(91例).通过ELISA法测定25 (OH) D3水平,常规测定肝、肾功能,HbA1c,血脂,血钙、磷,β2微球蛋白,尿微量白蛋白等指标.25 (OH) D3与各指标之间进行相关性分析.结果 与正常对照组相比,NDPN组和DPN组25 (OH) D3水平降低,DPN组降低更加明显(F=202.265,P＜0.01),且DPN组维生素D缺乏患者比例(76.1％)明显高于NDPN组(47.3％)(x2=17.763,P＜0.01).维生素D水平与DPN、病程、年龄、性别、空腹血糖、HbA1c、总胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、24 h尿微量白蛋白、β2微球蛋白均呈显著负相关(r=-0.315～-0.144,P均＜0.05),而与血钙呈正相关(r=0.193,P=0.006).二元Logistic回归分析显示,维生素D缺乏是DPN的独立危险因素(OR=3.564,95％ CI:1.950 ～6.511,P＜0.001).结论 维生素D缺乏是DPN的独立危险因子,并可能在2型糖尿病及DPN的发生、发展中发挥作用.