Survivin蛋白在肺腺癌中的表达及临床意义

目的探讨Survivin蛋白在肺腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法用链霉菌生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学法(SP法),检测28例手术切除的肺腺癌组织、20例正常肺组织中Survivin蛋白的表达;并用末端转移酶标记(TUNEL)法检测凋亡指数(AI)。结果53.6%的肺腺癌组织有Survivin蛋白表达,20例正常肺组织中无Survivin蛋白表达(P<0.001)。Survivin蛋白与肺腺癌组织病理分级、TNM分期、淋巴结转移、预后、p53蛋白过表达呈正相关,而与性别、年龄、吸烟史无明显相关性(P均大于0.05)。AI显示出了Survivin蛋白的抗凋亡作用。结论Survivin蛋白在肺腺癌组织发生发展中起抑制癌细胞凋亡的重要作用,从而Survivin基因有望成为基因治疗的新靶点。     

P53抑癌基因突变产物在胆囊腺癌中的表达

Ｐ５３基因位于１７号染色体短臂上，Ｐ５３基因野生型具有肿瘤抑制作用，而具有肿瘤转化作用的是Ｐ５３基因的突变体。野生型Ｐ５３蛋白不稳定，含量低，用抗Ｐ５３蛋白单克隆抗体检测，有Ｐ５３蛋白的过量表达显示Ｐ５３基因的空变，本实验检测３４例胆囊腺癌，结果表明不同分化的腺癌都有不同程度的Ｐ５３基因突变，说明Ｐ５３基因蛋白在肿瘤早期诊断和作为预后观察是一项辅助指标。     

p53、p21WAF1、MDM2在NK/T细胞淋巴瘤中的表达及意义

p53是一个重要的抑癌基因,在调节细胞生长、凋亡及DNA修复中有重要的作用.其突变在淋巴瘤中很少,但p53蛋白在淋巴瘤中常过表达,尤其恶性度较高者.p21WAF1是细胞周期抑制因子.     

Bcl-2与p53蛋白在肺癌组织中的表达

目前认为,肿瘤的发生发展是由细胞增殖和凋亡失调所引起。细胞凋亡能除去发生基因突变的细胞,因此是阻止恶性转录的一个有效方法。近年发现Ｂｃｌ2基因和ｐ53基因与细胞凋亡有关,在许多实体瘤中均有表达。为了探讨Ｂｃｌ2与ｐ53基因表达在肺癌发生发展中的作用,我们采用ＡＢＣ免疫组化方法,就肺癌组织中Ｂｃｌ2和ｐ53的表达与肺癌的临床病理特征之间的关系进行了观察和探讨。材料与方法:1.临床资料:本组61例肺癌患者中,男56例,女5例,年龄39～73岁。肺癌组织标本分别取自山东医科大学医附属医院和山东省胸科医院1996年10月至1997年5月期间胸…     

Barrett食管和食管腺癌组织中Bcl-2和p53蛋白表达及其相关性研究

目的:探讨Barrett食管和食管癌组织中Bcl-2和p53蛋白的表达与预后的关系。方法:经胃镜取材,用免疫组织化学方法检测Barrett食管和食管癌组织中Bcl-2和p53蛋白的表达。结果:40例患者分为无、轻、中、重度不典型增生及食管腺癌5组,各组中Bcl-2蛋白表达阳性率分别为9.1%、14.3%、30.0%、60.0%、71.4%,各组间差异有统计学意义(P<0.05)。各组中p53蛋白表达阳性率则分别为9.1%、28.6%、30.0%、80.0%、71.4%,除重度不典型增生与食管癌组间差异无显著性意义外,其它各组间差异有显著性意义(P<0.05)。结论:Barrett食管组织中Bcl-2和p53蛋白的表达程度和食管癌的发生率有一定关系。     

组织微阵列技术对胃癌组织p53和MDM2蛋白表达的同步检测与对应分析

目的:探讨胃癌组织中p53和MDM2蛋白表达的相互关系.方法:47例石蜡包埋胃癌组织制成组织阵列,应用免疫组织化学方法检测其p53和MDM2蛋白表达,并运用统计软件SPSS11.5对两个蛋白之间的相互关系进行对应分析.结果:p53与MDM2蛋白阳性表达率分别为34.0%(16/47)和42.5%(20/47).p53蛋白与MDM2蛋白表达呈负相关(P=0.012).结论:p53突变是胃癌发生发展中重要的一步,MDM2可能在胃癌的恶性增生过程中起重要作用.     

TP53通路分子遗传学改变与肝细胞癌

肝细胞癌是一种常见的恶性肿瘤,TP53突变在其发病机制中有重要作用。在我国大陆地区,约有50% HCC患者携带TP53突变,最常见的是黄曲霉毒素导致的R249S突变。MDM2和p14ARF是TP53通路的两个重要调节因子,近来研究显示MDM2扩增和p14ARF纯合性缺失/启动子甲基化也参与了HCC的发生发展过程。目前,有越来越多关于TP53通路改变在HCC早期诊断、预后和治疗中应用的研究,但还需要更多的研究证实。本文重点介绍了TP53通路分子遗传学改变（包括TP53突变、MDM2扩增和p14ARF纯合性缺失/启动子甲基化）与肝细胞癌发生的关系。     

p53、Bcl-2及 Bax 在大肠腺癌中的表达及临床意义

目的：观察大肠腺癌中p53、Bcl-2及Bax阳性表达情况,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测大肠腺癌、大肠腺瘤、正常大肠黏膜组织中p53、Bcl-2及Bax阳性表达情况,并分析其在大肠腺癌组织中的阳性表达与患者临床病理特征的关系。结果与正常大肠黏膜组织比较,大肠腺癌组织中p53、Bcl-2阳性表达明显升高、Bax阳性表达明显降低（P均＜0．01）。 p53、Bcl-2、Bax表达与大肠腺癌患者肿瘤细胞分化程度、浸润深度、淋巴结转移以及Dukes分期明显相关（ P均＜0．01）,与性别、年龄无关。 p53的表达与Bcl-2的表达呈正相关（P＜0．01）,与Bax的表达呈负相关（P＜0．01）,Bcl-2的表达与Bax的表达呈负相关（P＜0．01）。结论 p53、Bcl-2及Bax可相互作用,共同参与大肠腺癌的发生、发展过程。     

c—erbB—2及p53蛋白在原发性肝癌肝组织的表达

目的和方法 应用免疫组化ＬＳＡＢ（Ｌａｂｌｌｅｄｓｔｒａｐｔａｖｉｄｉｎ－ｂｉｏｔｉｎ）法对４５例人原发性肝癌（ＰＨＣ）及其癌周肝组织以及５例正常肝组织进行了ｃ－ｅｒｂＢ－２和突变型ｐ５３癌基因蛋白的表达研究。结果 ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白和ｐ５３蛋白在ＰＨＣ及其癌肝硬变非肝硬变组织中的阳性表达率分别为７１．１％，２１．４％，（６／２８），１１．７％（２／１７）和４６．７％，１４．３％（４／２８     

p53蛋白在胆囊腺癌中的表达及意义

应用免疫组织化学Ｓ．Ｐ法检测了４２例胆中腺癌和８例胆囊腺瘤中Ｐ５３蛋白的表达情况。结果显示，胆囊腺癌中Ｐ５３阳性率为４７．６％，胆囊腺瘤及癌旁正常粘膜阳性率均为０％，与胆囊腺癌比较，差异有显著性。     

癌基因MDM2mRNA在儿童急性淋巴细胞白血病的过度表达（附32例报告）

应用逆转录聚合酶链反应方法检测32例急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿的外周血单个核细胞MDM2mRNA表达,以β-actin为内参照,对结果进行半定量。结果 MDM2mRNA在儿童ALL中过度表达率明显高于正常对照组;在不良预后组、高白细胞性白血病组中的表达分别高于一般预后组、非高白细胞白血病组。认为MDM2过度表达在儿童ALL发病中起有重要作用,并与儿童ALL的不良预后、高白细胞性有显著相关性。     

p53在食管癌中的研究进展

p53作为抑癌基因,通过调节DNA修复、调控细胞周期、抑制血管生成及诱导细胞凋亡等机制,在机体组织细胞的生长、发育和分化过程中起着重要作用。食管癌是中国消化系统常见恶性肿瘤之一,大量研究证实,p53对食管鳞癌的作用机制、早期诊断、治疗和评估预后具有重要意义,此文就这些方面的研究进展作一综述。     

抑癌基因P16在肺鳞癌和肺腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨p16基因产物在肺鳞癌和肺腺癌中的表达及其意义。方法 本组56例原发性非小细胞肺癌，其中鳞癌37例，腺癌19例。用免疫组织化学PCR法检测患者肺癌新鲜标本p16蛋白表达水平。结果 56例肺癌标本中p16蛋白阳性表达率为58.9%（33／56），伴有淋巴结转移者其阳性表达率41.4%（12／29）显著低于无淋巴结转移者（P16阳性表达率为77.8%（21／27），P＜0.01）。P16蛋白阴性表达者的1年、3年生存率分别为59.7%、44.1%，显著低于p16蛋白阳性表达者85.2%、71.8%。结论 p16蛋白表达与肺鳞癌和肺腺癌的组织类型，淋巴结转移及预后有关。p16蛋白状态可作为判断肺癌预后的指标之一。     

大肠癌组织中K-RAS、MDM2表达变化及意义

目的 观察大肠癌组织中K-RAS、MDM2的表达变化,并探讨其临床意义.方法 采用免疫组化法检测42例大肠癌及癌旁正常组织的K-RAS、MDM2表达,分析二者表达与大肠癌临床病理参数的关系.结果 大肠癌组织中K-RAS、MDM2阳性表达率均为67％,高于癌旁正常组织中的33％、14％,P均＜0.05;K-RAS表达与大肠癌分化程度、肿瘤大小、浸润深度及淋巴结转移有关(P均＜0.05),MDM2表达与大肠癌分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移有关(P均＜0.05).结论 大肠癌组织中K-RAS、MDM2高表达,二者与大肠癌的分化程度、侵袭转移密切相关.     

小干扰RNA抑制MDM2对HepG2细胞的影响及机制

目的探讨小干扰RNA对HepG2细胞泛素蛋白链接酶(MDM2)基因表达的干扰效应和增殖影响的分子机制。方法建立装载靶向MDM2基因小干扰RNA(siRNA)的表达载体;用脂质体法将此表达载体转染HepG2细胞株,以转染阴性对照质粒组作对照;采用RT-PCR检测MDM2,p53,Bcl2和p21基因的表达;MTT法检测细胞增殖抑制情况,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,划痕实验检测细胞迁移能力的改变。结果转染siRNA MDM2后的HepG2细胞MDM2和Bcl2基因表达明显减低,而p53和p21基因表达被明显增强,与空白组比差异具有显著性。siRNA MDM2明显抑制了HepG2的增殖并诱导其凋亡,同时使细胞迁移能力明显下降。但转染阴性对照质粒组未出现基因的表达变化和增殖抑制及凋亡。结论 siRNA MDM2可明显抑制HepG2增殖诱导其凋亡,并减弱肿瘤细胞迁移力。可能与抑制MDM2,增强p53表达,从而影响细胞周期和凋亡相关的基因表达变化有关。     

Survivin及其异变体、P53和MDM2在柔红霉素诱导Jurkat细胞凋亡中的变化

目的:探讨Survivin及其异变体(Survivin-2B和Survivin-△Ex3)、P53和MDM2在柔红霉素(DNR)诱导白血病Jurkat细胞凋亡中的变化。方法:DNR设0.1mg/L、1mg/L、10mg/L 3个浓度,作用Jurkat细胞12h、24h后,用RT-PCR方法检测Survivin、Survivin-2B、Survivin-△Ex3、P53及MDM2基因的mRNA表达变化,用Western-blot方法检测同样条件下Survivin、P53及MDM2蛋白表达的变化。结果:在mRNA水平,DNR抑制Survivin、Survivin-△Ex3表达,促进Survivin-2B、P53表达,具有时间与浓度依赖性(P<0.05);DNR抑制MDM2表达表现出时间依赖性和不完全浓度依赖性(P<0.05)。在蛋白水平,DNR以时间和浓度依赖方式抑制Survivin、MDM2表达,促进P53表达(P<0.05)。结论:DNR通过下调Survivin、Survivin-△Ex3、MDM2表达,上调Survivin-2B、P53表达,从而诱导Jurkat细胞凋亡,且呈时间和浓度依赖性。通过干扰Survivin、Survivin-△Ex3及MDM2的表达,有望提高白血病细胞对DNR的敏感性,从而提高临床缓解率及预后。     

抑癌基因pRb和p16在肺腺癌中的表达及其临床意义

目的　探讨抑癌基因 pRb和 p16在肺腺癌中的表达及其临床意义。 方法　对 6 7例经手术治疗的肺腺癌病人的肺癌组织石蜡切片 ,采用免疫组织化学染色法检测 pRb和 p16的表达。 结果　 6 7例腺癌中 ,2 6例pRb表达缺失 (38 8%) ,31例 p16表达缺失 (4 6 3%)。pRb和 p16缺失率与肺癌组织恶性度、进展程度明显相关。特别是 pRb和p16均缺失病人的 5年生存期明显缩短。 结论　pRb和p16检测可用于判断肺腺癌的预后。     

肺癌组织中p53和Bcl-2蛋白表达与血管新生的关系

有关肿瘤血管新生与凋亡之间的关系目前尚不清楚，本研究通过免疫组化法，探讨肺癌组织中p53、Bcl-2蛋白的表达与血管新生的关系，现将结果报告如下。