泛素-蛋白酶体与足细胞损伤

泛素-蛋白酶体系统(UPS)是细胞内调控蛋白质降解的重要系统，参与细胞内80%以上蛋白质的降解，对维持细胞稳态和功能具有重要的作用。近年来，UPS与足细胞功能开始受到广泛关注。本文就目前UPS与足细胞损伤的研究进展作一综述。     

PINK1基因与帕金森病

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是常见的神经系统退行性变性疾病,病理特征是黑质内多巴胺能神经元变性损失和细胞浆出现路易小体.病因和发病机制还不明确,但普遍认为,PD并非单一因素所致,可能是遗传因素和环境因素共同作用的结果,氧化应激、线粒体功能障碍、泛素蛋白酶体系(unfolded protein stress,UPS)功能障碍、炎症反应、兴奋性氨基酸毒性和细胞调亡都可能是其发病机制.PD患者大多数以散发型为主,约10%～15%的患者有家族史,但阐明家族性PD的分子机制对于整个PD发病机制的研究有重大的意义.     

泛素-蛋白酶体系统与自身免疫病

泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)是一种存在于真核细胞内三磷酸腺苷(ATP)依赖的高选择性蛋白质降解体系,具有清除衰老、损伤以及错误折叠蛋白质的功能.它参与调节炎症、免疫应答、细胞周期、信号转导等多种重要生物学功能.其异常可引起细胞内稳态失调,导致肿瘤、神经变性疾病、心血管疾病、肾病等多类疾病.近年研究证实,UPS与自身免疫性疾病密切相关,可能参与系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征、血清阴性脊柱关节病、多发性肌炎-硬皮病等重要疾病的发生和发展.本文拟就UPS与自身免疫性疾病关系的研究现状作一综述,以期为自身免疫病的防治研究提供新的策略.     

泛素-蛋白酶体系统功能异常与心脏疾病

<正>泛素(Ub)-蛋白酶体系统(UPS)是真核细胞内大多数蛋白质的降解通路,其调控异常与多种疾病发生有关,对生命活动具有重要的调控意义。UPS功能异常与心血管疾病,如心肌病、心肌缺血、心肌纤维化等有着密切的关系。本文对UPS与心脏疾病的关系进行综述。1 UPS概述1.1 UPS结构UPS由Ub、Ub活化酶(E1)、Ub结合酶(E2)、Ub连接酶(E3)、蛋白酶体构成。Ub是一种由76个氨基酸残     

泛素-蛋白酶体系统在非小细胞肺癌中作用机制的研究进展

泛素-蛋白酶体系统(UPS)是一个复杂的控制系统,负责降解80%~90%的蛋白质,是调节细胞功能和维持蛋白质同源性的关键。研究显示其在多种肿瘤发生、发展中有重要的作用,因此,近年来UPS的成分作为肺癌诊断以及治疗的潜在靶点引起了广泛的关注。本综述将对非小细胞肺癌中的UPS和UPS在非小细胞肺癌发生、发展中潜在的作用机制的研究现状作一综述。     

泛素-蛋白酶体系统的研究进展

几乎所有生命活动均需蛋白质的参与,其在机体中的代谢对生物体具有重要影响。正常细胞蛋白质代谢是一个持续降解和再合成的动态过程。真核细胞内主要存在两种蛋白降解系统：一种是溶酶体,主要降解经胞吞进入细胞中的胞外蛋白质;另一种是泛素一蛋白酶体系统（ubiquitinpro—teasomesystem,UPS）。UPS是细胞内ATP依赖的蛋白质选择性降解的主要途径,是真核细胞内重要的蛋白质质控系统,主要降解细胞内80％-90％泛素化的蛋白质,并调节炎症、细胞增生与分化、信号转导、细胞周期进程、转录调控、抗原提呈、免疫应答、细胞凋亡和DNA修复等各种细胞生物学功能。     

鱼藤酮与帕金森病

帕金森病(PD)是一种常见的影响中老年人运动功能的中枢神经系统慢性变性疾病.临床表现为静止性震颤、肌僵直、运动迟缓和姿势步态异常等.病理特征为黑质多巴胺(DA)能神经元缺失、残存神经元内出现路易小体(LB).至今散发性PD的病因不清.流行病学调查提示环境因素中的杀虫剂接触可能是PD潜在的危险因素,经常接触农药的人群PD患病率明显高于非暴露人群.鱼藤酮作为一种自然存在的化合物,自20世纪40年代以来一直是最广泛应用于农业除害和鱼塘清理的杀虫剂.近年来的研究发现,鱼藤酮可能对机体神经系统的功能产生影响,尤其是与PD之间可能存在潜在联系.     

泛素-蛋白酶体与心血管疾病研究新进展

泛素-蛋白酶体(ubiquitin-proteasome system,UPS)途径是细胞内蛋白质选择性降解途径之一。泛素分子主要通过泛素活化酶、泛素偶联酶、泛素结合酶和泛素-蛋白连接酶与靶蛋白结合形成多泛素链,将底物蛋白泛素化并降解。UPS还可作用于转录因子及体内某些信号传导通路。泛素化过程是真核细胞内重要的蛋白质质控系统,参与细胞生理活动过程,如细胞凋亡、主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)-Ⅰ类抗原递呈、细胞周期以及细胞内信号传导等,对维持细胞正常生理功能具有重要意义。     

帕金森病细胞模型中膜联蛋白A7氧化修饰水平的变化

目的 探讨膜联蛋白A7氧化修饰水平变化在帕金森病(PD)发病机制中的可能作用.方法 应用10 μmol/L PSI处理PC12细胞24 h建立PD细胞模型.通过2,4-二硝基苯肼(DNP)的衍生将含有羰基的氧化蛋白质标记上.首次采用2D凝胶电泳、质谱鉴定与免疫印迹技术相结合的方法比较PD细胞模型和正常对照组中膜联蛋白A7氧化修饰水平的变化.结果 与对照组比较,PD细胞模型中膜联蛋白A7氧化修饰水平显著降低(P<0.05).结论 膜联蛋白A7氧化修饰水平变化可能为PD发病机制的研究提供新线索.     

乳胞素诱导大鼠致帕金森病的实验研究

目的 应用蛋白酶体抑制剂乳胞素(lactacystin)构建帕金森病(PD)模型,从泛素-蛋白酶体功能角度探讨PD的发病机制.方法 应用立体定向注射法在大鼠黑质致密部上方注射乳胞素;观察大鼠行为学改变及光镜下中脑组织学改变;免疫组化染色观察黑质细胞α-synuclein表达和酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数.结果 注射乳胞素后大鼠逐渐出现运动迟缓、少动、震颤等行为学异常,阿朴吗啡诱导出向健侧旋转行为;3 w后黑质部TH阳性细胞减少,部分黑质细胞内出现α-synuclein免疫反应晕强阳性的Lewy小体.结论 乳胞素对多巴胺能神经元有毒性作用,可导致蛋白聚集、包涵体形成,应用乳胞素可成功构建PD模型;蛋白酶体功能异常可能在PD的发病中发挥重要作用.     

泛素-蛋白酶体系统与动脉粥样硬化性疾病的发生

泛素-蛋白酶体系统(ubiqutin proteasome system,UPS)广泛存在于真核细胞中,在维持细胞的生理功能方面,UPS起着非常重要的作用.它除了降解损伤的蛋白质,还与炎症、增殖和细胞凋亡相关,其在动脉粥样硬化性疾病中的作用涉及了动脉粥样硬化斑块发展的各个阶段.本文综述了UPS与动脉粥样硬化的关系以及蛋白酶体抑制剂在动脉粥样硬化疾病中的治疗前景.     

泛素-蛋白酶体通路在心血管疾病中作用的研究进展

泛素蛋白酶体通路(UPS)除了介导细胞内蛋白质的降解外,还在细胞周期、基因转录及表达、信号转导、凋亡、抗原提呈和炎症等方面发挥重要的作用。近年来的研究发现,该通路还在心肌病、心力衰竭、缺血再灌注损伤、动脉粥样硬化、血管的再狭窄等心血管疾病方面,起着重要的病理生理作用。本文就近期UPS在心血管疾病方面的进展进行综述如下。     

脂肪酸转位酶在脂代谢中作用机制研究进展

脂肪酸( FA)是产生细胞能量的主要来源,特别是在肝脏、肌肉和心脏中,是构成生物膜磷脂的一部分,可共价连接到特定蛋白质以调节其功能,如在蛋白质磷酸化的调节和修饰基因表达等事件中起作用.在血浆和细胞间质中,脂肪酸与白蛋白紧密结合,而在细胞内,脂肪酸与脂肪酸结合蛋白( FABP)结合.然而,脂肪酸如何穿过质膜进入可溶性细胞...     

热休克蛋白70减轻帕金森病细胞模型中α-突触核蛋白毒性的作用

目的 探讨HSP70在因α-突触核蛋白过表达或突变所致的帕金森病(PD)细胞模型中的作用及其机制.方法 构建过表达野生型和PD相关突变型(A53T)α-突触核蛋白质粒,转染人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)细胞后得PD细胞模型;然后在细胞模型中转染表达HSP70的质粒.采用免疫印迹检测转染HSP70细胞模型中α-突触核蛋白表达量的改变;采用MTT法检测转染HSP70后细胞模型活力的变化.结果 转染HSP70后,细胞模型α-突触核蛋白表达减少,细胞活性增加.结论 HSP70通过降低α-突触核蛋白表达水平对PD细胞模型发挥保护作用.     

帕金森病的基因研究进展

目前获得的证据表明 ,无论是哪种遗传方式 ,每种确认的突变和位点仅仅是一小部分家族性帕金森病 (PD)的病因〔1 3〕,提示还有很多引起遗传性PD的基因等待我们去发现。　　一、与家族性PD有关的疾病基因及位点　　 1.PARK1:第一个被发现的“PD基因”是α synuclein基因 ,突变的α synuclein基因即为致病基因 (PARK1)。α synuclein是一种有 14 0个氨基酸组成的蛋白。现已发现少数常染色体显性家族性PD患者α synuclein基因的两个位点突变。Polymeropoulos等〔4〕首次成功地将一个意大利PD家族的致病基因定位于 4q12 2 3。随后 ,对…     

泛素-蛋白酶体系统在肺动脉高压中的研究进展

泛素化是真核细胞中最重要的蛋白质翻译后修饰形式之一,可参与调节细胞的各种生理过程,包括细胞周期进程、细胞分化、细胞凋亡以及先天性和适应性免疫反应。目前越来越多的靶向泛素-蛋白酶体系统(UPS)的药物被开发出来。有证据表明,肺动脉高压(PH)发病过程中存在UPS功能紊乱,但其机制尚不明确,也无相关药物应用于临床。本文回顾了UPS的结构和功能,并对PH中功能异常的UPS相关蛋白及其作用机制进行综述,以为临床精准诊断及靶向治疗方案的制定提供新思路。     

氧化修饰蛋白质在帕金森病发病机制中的作用

目的 从氧化修饰蛋白质的角度探讨帕金森病(PD)的发病机制.方法 本实验分为实验组(PD细胞模型组) 和对照组.PC12细胞孵育24 h后,实验组加入以DMSO溶解的终浓度10 μmol/L的蛋白酶体抑制剂(PSI),对照组加入DMSO,继续孵育24 h后进行观察.MTT法检测细胞存活率,HE染色观察细胞内包涵体的形成.采用2D凝胶电泳、质谱鉴定与Western 印迹技术相结合的方法在PD细胞模型中筛选氧化修饰的蛋白质.结果 对照组不存在而实验组存在的氧化蛋白点有8个,其中有1个被质谱鉴定出来,为β-微管蛋白(β-tubulin).结论 氧化修饰的β-tubulin为探讨PD的发病机制及治疗药物的研发提供有价值的线索.     

腹膜透析患者蛋白质能量消耗的诊断及防治

正蛋白质能量消耗(PEW)在腹膜透析(PD)患者中很常见,且与PD患者生存、预后不良密切相关。对于透析患者,在高胆固醇血症、高血压、肥胖、PEW等诸多危险因素中,PEW是死亡的最强预测因子。对于PD患者PEW的防治一直是我们关注的重点,本文就PEW的诊断、现状、病因及防治做一简述。     

自噬与神经退行性病变研究进展

<正>神经退行性疾病主要包括阿尔茨海默病(AD)、亨廷顿舞蹈病(HD)和帕金森病(PD)等。共同病理特征是神经元内存在大量错误折叠并易聚集的蛋白质,如突变的α-共核蛋白、β-淀粉样蛋白(Aβ)、tau蛋白、亨廷顿蛋白(Htt)等对神经元产生毒性作用,从而影响神经元之间的连接性和可塑性,甚至可能触发细胞死亡信号通路的激活,导致神经元大量死亡。自噬作为真核细胞中普遍存在的一种溶酶体依赖型途径,可降解胞质     

腹膜透析患者蛋白质能量消耗的病因和治疗对策

蛋白质能量消耗(PEW)是由国际肾脏营养和代谢学会(ISRNM)提出的一个新概念,指的是慢性肾脏病(CKD)中发生的各种营养和代谢异常与CKD患者不良预后密切相关。导致PEW的病因是多方面的,除因食欲下降、饮食限制所致的营养不良外,微炎症状态、酸中毒、内分泌激素紊乱等所致的蛋白质消耗有着更重要的影响。腹膜透析(PD)患者PEW有其自身的特点。针对PEW的病因提出了各种治疗对策,包括补充营养、新型透析液、生长激素、雄激素、运动及一些新的治疗药物。现就PD患者PEW的病因及治疗对策作一综述。