金荞麦对家鸽气管纤毛运动和豚鼠离体气管平滑肌舒张的影响

目的研究金荞麦对家鸽纤毛运动和豚鼠离体气管平滑肌舒张的影响。方法气管纤毛运动试验观察不同剂量金荞麦(6,3,1.5 g生药/kg)对家鸽纤毛运动的影响;制备新鲜的豚鼠离体气管片,在K-H缓冲液中观察不同剂量的金荞麦(累积浓度为15,30,60,120 g生药/L)对气管片收缩的影响;制备新鲜的豚鼠离体气管螺旋条,在K-H缓冲液加入组胺,使豚鼠气管螺旋条收缩达高峰后观察不同剂量的金荞麦(15,30,60,120g生药/L)对组胺致气管片收缩的影响。结果金荞麦三个剂量组均能加快家鸽气管内纤毛运动速度(P<0.01或P<0.05);金荞麦60～120 g生药/L溶液能明显松弛正常豚鼠离体气管平滑肌(P<0.01或P<0.05);金荞麦15～120 g生药/L溶液对组胺致豚鼠离体气管平滑肌收缩有明显解痉作用(P<0.01)。结论金荞麦可明显加快家鸽气管纤毛运动;金荞麦可明显松弛豚鼠离体气管平滑肌,并具有一定的浓度依赖性;并对组织胺致豚鼠离体气管平滑肌收缩有明显解痉作用,并呈现一定的浓度依赖性。     

川芎嗪注射液对离体豚鼠气管平滑肌作用机制探讨

目的 :研究川芎嗪对离体豚鼠气管平滑肌的作用及机制。方法 :取豚鼠气管制成气管片 ,用体外实验方法分别记录川芎嗪对豚鼠气管平滑肌的作用以及在钙通道和不同受体阻断剂孵育的条件下对豚鼠气管平滑肌的作用的变化。结果 :川芎嗪对离体豚鼠气管平滑肌有明显的舒张作用 (P <0 .0 1) ,呈剂量依赖性 (10 -5.5～ 10 -3 mol·L-1) ,其作用可以被普萘洛尔 (心得安 )所拮抗 ;其与硝苯地平有协同舒张气管平滑肌的作用 ;M受体阻滞剂阿托品对川芎嗪的作用无明显影响。结论 :川芎嗪对离体豚鼠气管平滑肌有明显的舒张作用 ,其机制很可能是通过作用于气管平滑肌上的 β2 受体 ,抑制细胞外Ca2 的内流而导致气管平滑肌的舒张。     

基于大鼠在体单向肠灌流模型研究P-糖蛋白抑制剂对蝙蝠葛碱肠吸收的影响

目的:研究P-糖蛋白抑制剂对蝙蝠葛碱肠吸收的影响。方法:采用在体单向肠灌流法进行小肠吸收实验,利用HPLC法测定灌流液中蝙蝠葛碱的浓度,考察不同浓度P-糖蛋白抑制剂环孢素A、醋酸地塞米松和维拉帕米对蝙蝠葛碱肠吸收的影响。结果:与对照组相比,高浓度和中浓度环孢素A对蝙蝠葛碱的Ka、Papp、P%、吸收量和累积吸收量均有显著性影响(P<0.05),而低浓度时上述参数差异无显著性(P>0.05);与对照组相比,高、中、低3个浓度醋酸地塞米松对蝙蝠葛碱的Ka、Papp、P%、吸收量和累积吸收量均有显著性影响(P<0.05);与对照组相比,高浓度维拉帕米对Dau的Ka、Papp、P%、吸收量和累积吸收量均有显著性影响(P<0.05),而中浓度和低浓度时上述参数无显著性差异(P>0.05)。结论:P-糖蛋白抑制剂环孢素A、醋酸地塞米松和维拉帕米对蝙蝠葛碱均有促吸收作用,其作用大小顺序为醋酸地塞米松>环孢素A>维拉帕米;P-糖蛋白对Dau的肠吸收有外排作用,蝙蝠葛碱为P-糖蛋白底物。     

细胞内外钙在川芎嗪舒张豚鼠气管平滑肌中的作用

目的探讨川芎嗪舒张气管平滑肌的效应与细胞内外钙离子的关系。方法观察在有钙和无钙K-H液中川芎嗪对正常豚鼠离体气管螺旋条的舒张效应,同时用肌质网钙泵抑制thap sigargin(TSG)剂耗竭肌质网内的储存钙,观察其对川芎嗪舒张效应的影响。结果川芎嗪对离体豚鼠气道平滑肌具有明显的舒张作用(P<0.01),呈剂量依赖性(10-6～10-3mol/L);在有钙K-H液中,川芎嗪可致气管螺旋条的张力明显降低(1.86±1.01)×10-3N(P<0.01),经TSG预孵后川芎嗪仍可使气管螺条的张力降低(2.27±1.32)×10-3N(P<0.01),两组相比无显著性差异(P>0.05);在无钙K-H液中,川芎嗪舒张作用明显减弱(张力降低(0.17±0.21)×10-3N,P<0.01)。结论川芎嗪可明显舒张正常豚鼠离体气管平滑肌,其效应的产生可能与细胞外Ca2+内流的抑制有关。     

多沙唑嗪对映体对豚鼠离体气管环的作用

目的:研究R-多沙唑嗪(R-doxazosin,R-DOX)、S-多沙唑嗪(S-doxazosin,S-DOX)和rac-多沙唑嗪(rac-doxazosin,rac-DOX)对豚鼠离体气管环的作用.方法:采用豚鼠离体气管环,观察DOX对映体对离体气管环静息张力、卡巴胆碱诱发收缩反应以及异丙肾上腺素诱发舒张反应的影响.结果:10和30ìmol·L-1 DOX对映体对豚鼠离体气管环静患张力无显著性影响(P>0.05).S-DOX 10 ìmol·L-1使卡巴胆碱诱发豚鼠离体气管环收缩反应的Emax明显增大(P<0.05),但卡巴胆碱的EC50未发生明显改变.相反,同浓度R-DOX明显降低卡巴胆碱诱发的豚鼠离体气管环收缩反应的Emax(P<0.05),但使卡巴胆碱的EC50明显减小.S-DOX 10ìmol·L-1明显抑制异丙肾上腺素诱发的豚鼠离体气管环舒张反应量效曲线,并使异丙肾上腺素的EC50明显增大(P<0.05).R-DOX,rac-DOX和s-DOX 30 ìmol·L-1均不影响异丙肾上腺素的舒张反应量效曲线.结论:在豚鼠离体气管环标本S-DOX使卡巴胆碱诱发收缩反应的Emax明显增大,且明显抑制异丙肾上腺素的舒张反应.     

蒙药紫花高乌头醇提物对豚鼠离体气管平滑肌的作用及机制

目的观察蒙药紫花高乌头醇提物对豚鼠离体气管平滑肌张力的影响,探讨紫花高乌头醇提物的平喘机制。方法用离体气管环法观察紫花高乌头醇提物高、中、低3种不同剂量作用于由乙酰胆碱(Ach)预收缩的豚鼠离体气管平滑肌,观察其对平滑肌张力的影响及对Ach诱发的离体气管平滑肌收缩的量效曲线的影响。结果蒙药紫花高乌头醇提物可舒张由Ach诱发的豚鼠离体气管平滑肌收缩,且舒张作用随剂量增加而加强。紫花高乌头醇提物能使Ach诱发的豚鼠离体气管平滑肌收缩效应的量效曲线右移,最大效能降低。结论蒙药紫花高乌头醇提物对豚鼠离体气管平滑肌有舒张作用,可能与非竞争性拮抗Ach的收缩作用有关。     

薯蓣皂苷元衍生物的制备及对豚鼠离体气管平滑肌的作用

目的 研究薯蓣皂苷元及其衍生物的制备及对豚鼠离体气管平滑肌的作用.方法 采用酰化和还原的方法合成衍生物;药理学实验在豚鼠离体气管模型上进行.结果 合成了11个薯蓣皂苷元衍生物(化合物Ⅰ～Ⅺ);薯蓣皂苷元及其衍生物对豚鼠离体气管平滑肌都有不同程度的舒张作用.结论 经1HNMR、13CNMR鉴定了所合成衍生物的结构;首次发现薯蓣皂苷元对离体豚鼠气管条有舒张作用,其3位的结构修饰可以提高其活性.     

异甘草素的抗哮喘活性及其机制

目的观察异甘草素(ISL)对豚鼠离体和在体气管平滑肌的松弛作用,并对其作用机制进行探讨。方法采用豚鼠离体气管螺旋条法、喷雾致喘法和改良肺溢流法观察ISL对豚鼠气管平滑肌的舒张作用。结果ISL对乙酰胆碱、氯化钾、组胺诱发的气管收缩有明显的舒张作用;ChTX和ODQ预孵育明显减少了ISL对离体气管平滑肌的舒张作用;ISL可显著延长豚鼠引喘潜伏期和对抗组胺所致豚鼠肺溢流量的增加。结论ISL对豚鼠气道平滑肌具有明显的舒张作用,其机制很可能通过激活鸟苷酸环化酶,提高细胞中cGMP水平,开放Ca~(2 )激活的钾通道。     

蝙蝠葛诺林碱对家兔体外颈内动脉舒张作用

目的探讨蝙蝠葛诺林碱对家兔体外颈内动脉血管平滑肌的舒张作用。方法清洁级健康成年家兔,采用机械方法损伤体外血管内皮,通过观察标本对1 mol·L-1乙酰胆碱的舒张反应,以确定血管内皮是否损伤。然后观察蝙蝠葛诺林碱对家兔颈内动脉血管平滑肌的舒张作用及与血管内皮的关系。结果蝙蝠葛诺林碱对甲氧胺、氯化钾及组胺所致的家兔颈内动脉收缩均有明显的扩张作用,在内皮完整的血管,最大舒张分别为89%,90%和80%,而在内皮损伤的血管,最大舒张分别为75%,74%和78%,其作用与血管内皮损伤无明显关系(P>0.05),而对5-羟色胺所致的收缩,其舒张作用具有一定的内皮依赖性,在相同剂量,对内皮完整血管的舒张作用比内皮损伤血管要明显,两者间差异有统计学意义(P<0.05)。结论蝙蝠葛诺林碱能有效舒张家兔体外颈内动脉血管平滑肌,其舒张作用无明显的血管内皮依赖性。     

羚贝止咳糖浆对豚鼠离体气管螺旋条平滑肌收缩的抑制作用

目的考察羚贝止咳糖浆对豚鼠离体气管螺旋条平滑肌收缩的抑制作用,并探讨其作用机制。方法制备豚鼠离体气管平滑肌螺旋条,随机分为羚贝止咳糖浆组、川贝雪梨糖浆组和异丙肾上腺素组,每组各3例。加入0.167μg/m L氯化乙酰胆碱制备豚鼠离体气管螺旋条平滑肌收缩模型。当气管平滑肌张力达到最高点时,观察羚贝止咳糖浆最大有效浓度对豚鼠离体气管螺旋条收缩作用的影响,计算抑制率。采用RT-PCR法检测豚鼠离体气管条肌球蛋白轻链激酶(MLCK)m RNA表达,采用疫蛋白印迹法(Western blotting)法检测豚鼠离体气管条MLCK蛋白表达情况。结果羚贝止咳糖浆能够显著抑制氯化乙酰胆碱引起的豚鼠气道平滑肌过度收缩,松弛气道平滑肌,作用强度强于川贝雪梨糖浆(P0.05),但弱于异丙肾上腺素(P0.01)。羚贝止咳糖浆能够显著降低由氯化乙酰胆碱引起的过度收缩的豚鼠气道平滑肌中MLCK m RNA表达、MLCK的蛋白表达量(P0.01)。结论羚贝止咳糖浆可能通过减少处于过度收缩状态的平滑肌MLCK m RNA、MLCK蛋白的表达量,起到松弛气道平滑肌、解除气道痉挛的作用,从而发挥其止咳平喘的作用。     

黄体酮对离体豚鼠呼吸道平滑肌的作用

黄体酮能明显抑制由乙酰胆碱、组织胺和5—羟色胺所致的离体豚鼠气管、肺条平滑肌的收缩反应,对由5—羟色胺诱发的气管平滑肌依内钙释放引起的！相收缩有非常显著的抑制作用,并能抑制致敏豚鼠气管平滑肌schultZ—Dale反应.关键词黄体酮,维拉帕米,慢反应物质,呼吸道平滑肌     

沙丁胺醇的抗过敏作用及酮替芬对其平喘效应的增强作用

目的　观察沙丁胺醇的抗过敏作用及酮替芬对沙丁胺醇平喘效应的增强作用。方法　用豚鼠离体气管实验法,组胺、乙酰胆碱引喘法,致敏豚鼠离体气管Ｓｃｈｕｌｔｚ Ｄａｌｅ 反应及支气管肺泡灌洗液中嗜酸粒细胞数测定法。结果　酮替芬可增强沙丁胺醇的松弛气道平滑肌作用和预防沙丁胺醇引起的β受体快速耐受性的产生;酮替芬还可增强沙丁胺醇抑制组胺、乙酰胆碱引起的豚鼠哮喘;沙丁胺醇和酮替芬对致敏豚鼠离体气管Ｓｃｈｕｌｔｚ Ｄａｌｅ 反应具有抑制作用,并能使过敏性哮喘迟发反应时豚鼠支气管肺泡灌洗液中嗜酸粒细胞数显著减少。结论　沙丁胺醇具有抗过敏作用,酮替芬可预防沙丁胺醇耐受性的产生和增强沙丁胺醇的平喘效应     

硫酸寡糖对豚鼠气管平滑肌的作用

目的 观察硫酸寡糖对组胺(His)、乙酰胆碱(Ach)引起的正常豚鼠离体气管平滑肌收缩的影响、对卵白蛋白(OVA)致敏豚鼠离体气管平滑肌受到OVA攻击时引起收缩的影响及对吸入His引起的正常整体豚鼠哮喘的影响。方法 采用豚鼠离体气管片法、致敏豚鼠离体气管Schultz-Dale法和整体动物引喘法。结果 硫酸寡糖能显著抑制His引起的正常豚鼠离体气管平滑肌收缩,但对Ach引起的正常豚鼠离体气管平滑肌收缩无显著抑制作用;能显著抑制OVA诱发的致敏豚鼠离体气管平滑肌的收缩;能显著延长His引喘潜伏期,使抽搐动物数减少。结论 硫酸寡糖具有抗His、抗过敏和平喘作用。     

盐酸二氢埃托啡对小鼠、大鼠和豚鼠肠道平滑肌的作用

目的：研究ＤＨＥ对肠道平滑肌的作用。方法：小鼠、大鼠和豚鼠离体和在体肠道平滑肌上，以吗啡为对照，比较ＤＨＥ与吗啡对肠道平滑肌作用的异同。结果：吗啡和ＤＨＥ减慢小鼠肠推进运动的ＥＤ５０分别为２．７９ｍｇ·ｋｇ－１和３．２３μｇ·ｋｇ－１；ＤＨＥ３６～６０μｇ·ｋｇ－１ｓｃ可松弛小鼠在体肠道平滑肌，在相同的实验条件下，吗啡５～２０ｍｇ·ｋｇ－１ｓｃ可剂量依赖性地收缩小鼠在体肠道平滑肌；在小鼠、大鼠和豚鼠离体肠管上，ＤＨＥ兴奋肠道平滑肌的浓度依次为１０～１００，０．１～１０和１０～１００μｍｏｌ·Ｌ－１，吗啡兴奋肠道平滑肌的浓度分别为０．１～１０，０．００２～２．０和０．１～１０μｍｏｌ·Ｌ－１，而ＤＨＥ兴奋肠道平滑肌的浓度是在镇痛剂量下体内无法达到的。结论：对肠道平滑肌作用，ＤＨＥ与吗啡不同，ＤＨＥ呈舒张效应，而吗啡为收缩效应。     

Inhibitory effect of dendroaspis natriuretic peptide on spontaneous contraction in gastric antral circular smooth muscles of guinea pigs

Aim： To determine whether the natriuretic peptide receptor （NPR） is present in the stomach of guinea pigs and to investigate the effect of dendroaspis natriuretic peptide （DNP） on the gastric motility of guinea pigs and its mechanism. Methods： The distribution of the NPR was analyzed by autoradioimmunography. The spontaneous contraction of gastric antral circular muscles of guinea pigs was recorded by a 4-channel physiograph. The whole cell patch-clamp technique was introduced to record calcium-activated potassium currents in the gastric myocytes isolated by collagenase. Results： The NPR existed in the gastric fundus, gastric body, and gastric antrum of guinea pigs, and its density was largest in the gastric antrum. DNP inhibited spontaneous contraction and exhibited a dose-dependent manner. The DNP-induced inhibition was diminished by LY83583 （a guanylate cyclase inhibitor） and was potentiated by zaprinast （a cGMP-sensitive phosphoesterase inhibitor）. The inhibitory effect of DNP on spontaneous contraction was also inhibited by tetraethylammonium （a non-selective potassium channel blocker）; 10 nmol/L DNP increased the calcium-activated potassium currents in the gastric circular myocytes of guinea pigs. Conelusion： The NPR is most common in the gastric antrum of guinea pigs. DNP significantly inhibits gastric motility in the gastric antrum of guinea pigs. The inhibitory effect occurs via a cGMP-dependent pathway, and a calcium-activated potassium channel may be also involved in the relaxation induced by DNP in gastric antral circular smooth muscles.     

Relaxation of airway smooth muscle induced by potassium in the presence of Ca-antagonists

We examined K+-induced relaxation instead of contraction in the presence of Ca-antagonists by measuring isometric tension in the tracheal smooth muscle isolated from guinea pigs. Cumulative administration of KCl (10-90 mM) induced a concentration-dependent contraction. When the muscle was pretreated with low concentrations of Ca-antagonists, cumulative administration of KCl caused a mild contraction, followed by a moderate relaxation. In the muscle pretreated with high concentrations of Ca-antagonists, KCl revealed a concentration-related relaxation without contraction. The potency ratios of Ca-antagonists to reverse the KCl-induced contraction to relaxation were nifedipine : verapamil : diltiazem = 94:4:1. This order of potency was quite similar to that of Ca-antagonists to relax the muscle precontracted with KCl (30 mM). Magnitudes of KCl (30 m,)-induced relaxation in the presence of Ca-antagonists were similar to those caused by Ca-antagonists in the KCl (30 mM)-precontracted muscles. Thus, K+-induced relaxation in the airway smooth muscle in the presence of Ca-antagonists may be due to the voltage-dependent increase in binding of Ca-antagonists to calcium channels.     

Difference of tolerances to isoprenaline between tracheal and vascular smooth muscles and cardiac conduction system in guinea pigs

Pretreatment to guinea pigs with sc isoprenaline (Iso) 10 micrograms/kg tid x 7 d reduced the effect of Iso on protecting histamine-induced asthma and decreased its pD2 values in relaxing isolated tracheal strip. This treatment did not change the asthmatic effect induced by histamine and the effect of Iso on positive chronotropic action, but elevated the blood pressure. These results suggest that it is easier to develop the tolerance of beta 2-adrenoceptors of respiratory smooth muscles than that of beta 1-adrenoceptors of heart. Radioligand binding assay showed that the treatment decreased the number of binding sites of beta-adrenoceptors on lungs of guinea pigs but did not change the binding affinity.     

新平喘药—α-萜品烯醇的药理作用

艾叶油平喘成分α-萜品烯醇在豚鼠整体和离体实验中具有气道松弛作用,能升高气管平滑肌内cAMP含量,还有抗过敏、镇咳和祛痰作用,并且毒性低,为一安全有效的新平喘药。本品不同于β受体激动剂,对豚鼠离体心房具有抑制作用。     

白介素-1受体拮抗剂对致敏豚鼠的抗喘作用

目的 :观察白介素 1受体拮抗剂 (IL 1ra)对致敏豚鼠的抗喘作用。方法 :用卵白蛋白致敏豚鼠 ,用张力换能器和MedLab软件记录气道平滑肌的肌张力和收缩活动。结果 :整体实验时 ,在 0 .3 3～9.0mg·kg- 1 剂量范围内 ,IL 1ra能使组胺 乙酰胆碱及卵白蛋白诱发的致敏豚鼠哮喘的潜伏期延长 ,动物跌倒率降低。此作用具有剂量依赖性。其中 ,9.0mg·kg- 1 剂量组的作用与异丙基肾上腺素相同 ;离体实验时 ,3× 1 0 - 7mol·L- 1 以上浓度的IL 1ra对气管平滑肌具有直接松弛作用 ,其EC50 为 5 .88×1 0 - 7mol·L- 1 ;1 0 - 7mol·L- 1 的IL 1ra能对抗卵白蛋白引起的气管平滑肌肌张力的增加 ;3×1 0 - 7mol·L- 1 以上剂量组的IL 1ra预防给药则能使卵白蛋白诱发的气管平滑肌的收缩程度显著降低 ,其IC50 为 4.48× 1 0 - 7mol·L- 1 。结论 :IL 1ra能直接松弛致敏豚鼠的气管平滑肌 ,拮抗多种抗原诱发的致敏豚鼠的哮喘发作。