他克莫司血药浓度检测方法的研究进展

他克莫司是一种大环内酯类免疫抑制剂,临床上广泛用于器官移植和自身免疫系统疾病的治疗,其疗效和不良反应与该药血药浓度密切相关,并且个体差异性较大。临床上常用液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）、微粒子酶免疫分析法（MEIA）、酶联免疫吸附法（ELISA）、酶放大免疫分析法（EMIT）、化学发光微粒子免疫法（CMIA）等检测技术对他克莫司血药浓度进行检测。对他克莫司血药浓度检测方法的研究进展进行综述,为临床合理用药和相关领域的研究提供借鉴。     

免疫抑制剂他克莫司在肾脏移植的应用

目的：对免疫抑制剂他克莫司在肾脏移植应用的进展进行综述。方法：综述近年来他克莫司在肾脏移植应用的有关文献。结果：他克莫司具有极强的免疫抑制作用，可以降低移植肾早期急性排斥反应的发生率，但现有临床资料显示它并不能延长移植肾的中长期存活期。和环孢素相比，他克莫司治疗的病人高血压和高脂血症的发生率较低，但神经并发症和糖尿病发生率高。结论：他克莫司是一种有效的免疫抑制剂，可用于肾脏移植的基础治疗和转换治疗，为肾脏移植免疫抑制治疗方案的制定提供了选择余地。     

他克莫司在器官移植中的应用概述

他克莫司(tacrolimus),商品名普乐可复(Prograf),是大环内酯类免疫抑制剂。1989年他克莫司首次临床应用的报道,标志着器官移植中新的免疫抑制剂的诞生,从而推动了器官移植的发展。他克莫司的临床研究最早在日本和美国进行,随之在欧洲展开,1998年中国获准进口,已经有一部分器官移植患者开始应用他克莫司。     

免疫抑制剂研究进展

免疫抑制剂环孢素在临床上应用已超过16年,但其使用仍有一定的局限性。近年来,可用于免疫抑制剂的新药数量成倍增长,如霉酚酸酯、他克莫司、西罗莫司、达克力莫和巴期力莫等。结合治疗药物浓度监测,本文就免疫抑制药物的研究进展作一综述。     

他克莫司制剂临床换用的安全性考虑

他克莫司是一种强效的免疫抑制剂,但治疗指数窄,个体变异大,剂量或者浓度的微小改变就有可能导致不良反应甚至治疗失败。目前,生物等效性研究的常规可接受范围、研究人群及考察指标等并不完全适用于他克莫司等治疗指数狭窄药物,导致批准上市的他克莫司仿制药与原研药可能不具有临床上的治疗等效性。因此临床治疗中随意换用他克莫司制剂存在一定的风险,需要临床医生谨慎决策。     

中药、中药成分与常见食物对他克莫司血药浓度的影响

笔者通过查阅相关文献,对中药、中药成分或常见食物和他克莫司相互作用的情况进行归纳和分析,了解中药、中药成分或常见食物对免疫抑制剂他克莫司血药浓度的影响。发现他克莫司与临床使用的一些中药、中药成分或常见食物会发生不良药物相互作用,从而使药物血药浓度或免疫抑制作用发生改变。因此他克莫司与这些中药、中药成分或食物合用时,应密切关注他克莫司的血药浓度变化,以确保治疗的安全和有效。     

地尔硫■在器官移植和小儿肾病综合征患者中对他克莫司血药浓度的影响规律研究进展

他克莫司是钙调磷酸酶抑制剂型免疫抑制剂,在临床上有着广泛的应用,但它在体内血药浓度易受多种因素影响,部分患者常规剂量达不到有效治疗浓度。地尔硫■是非二氢吡啶类钙离子拮抗剂,通过抑制CYP3A代谢酶和P-糖蛋白活性,使他克莫司代谢和排出减少,从而导致血药浓度上升,临床常作为他克莫司保留剂以提高他克莫司治疗效果,减少患者药物治疗费用。该文综述了地尔硫■对他克莫司血药浓度的作用机制和在不同疾病状态下对患者血药浓度的影响规律,以期为临床使用地尔硫■作为他克莫司保留剂提供参考和借鉴。     

免疫抑制剂的应用分析与临床评价

目的：免疫抑制剂在器官移植和自身免疫系统疾病方面疗效显著。目前市场上免疫抑制剂种类繁多,作用机制多样。本文阐述免疫抑制剂的应用分析与临床评价。方法：采用国内、外文献综述方法。结果与结论：由3年数量份额上分析,销售数量和销售金额最多的排序前3位品种为霉酚酸酯、环孢素、他克莫司。而他克莫司有望成为器官移植的首选药物。     

他克莫司诱发移植后新发糖尿病高于环孢素A的机制研究进展

目的:综述近年来国内外学者对环孢素A和他克莫司诱发移植后新发糖尿病的机制研究,为临床合理用药提供依据。方法:检索国内外相关文献,进行整理和综合分析。结果:NODAT(new-onset diabetes after transplantation)即移植后新发糖尿病,也称PTDM(post-transplant diabetes mellitus),是器官移植患者常见、严重的并发症。NODAT发病的危险因素包括年龄、性别、高剂量类固醇、体重指数、家族史和免疫抑制剂,其中免疫抑制剂的使用是发病的高危因素。环孢素A和他克莫司是两种主要的免疫抑制剂,应用免疫抑制剂可以减少移植后急性排斥反应的发生率,提高患者的生存率,但使用免疫抑制剂会诱发NODAT,他克莫司导致NODAT发生率高于环孢素A,具体机制目前尚无定论。结论:临床医生可以根据他克莫司导致NODAT发生率高于环孢素A的机制,制定合理的给药方案。     

他克莫司致高血压的机制研究进展

他克莫司作为临床常用的免疫抑制剂,极大地改善了移植患者的预后。但他克莫司存在高血压的不良反应,限制了其应用,然而该不良反应的机制尚未完全明晰。因此,本文综述了他克莫司诱导高血压的机制,以期为临床上选择合适的预防与治疗方案提供参考。     

免疫抑制剂的研究新进展

目前临床上使用的免疫抑制剂存在多种不良反应,而鞘氨醇-1-磷酸（S1P）、淋巴细胞特异性酪氨酸蛋白激酶（Lck）、Janus激酶3（JAK3）和哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）等新的免疫抑制作用靶点的出现为开发活性高、副作用小的新型免疫抑制剂提供了新途径。综述S1P受体激动剂以及Lck、JAK3和mTOR抑制剂等4类免疫抑制剂的最新研究进展,探讨其衍生物的构效关系。     

Immunodepressants used in immune system pathology. I. Cyclosporin, cyclophosphane, azathioprine and mercaptopurine]

The data on immunodepressants most commonly used in the Soviet Union in the diseases caused by disorders in normal function of the immune system are presented. Such drugs as cyclosporine A, cyclophosphan, azatioprine, 6-mercaptopurine are considered. Emphasis is given to the mechanism of the primary pharmacological response of the drugs to the immunocompetent cells, the grounding of their clinical use, dosage and mechanisms of possible side effects.     

肾病综合征患者的药学监护

肾病综合征的基本特征是大量蛋白尿和低白蛋白血症,主要治疗药物包括糖皮质激素类药物、环孢素A、环磷酰胺等免疫抑制剂,根据患者的病生理状态还包括利尿消肿、抗凝、降压、降脂等对症治疗.本文结合实例,讨论临床药师对肾病综合征患者的主要治疗药物及对症治疗药物的药学监护,为其安全用药提供保障.     

器官移植和免疫抑制剂药物使用的不良事件问卷调查

目的分析器官移植应用免疫抑制剂引起的各种不良事件，为临床安全用药提供参考。方法选择门诊定期随访的器官移植患者，药师参与器官移植门诊，指导患者填写CRF表，并负责整理、收集。结果共发出《免疫抑制剂药物不良事件流行病学调查表》200份，收回198份，回复率为99％。其中肝移植84例，肾移植114例。肝、肾移植患者中不良事件发生率较高的均为性功能下降（85．12％vs95．01％），感染（64．29％vs90．35％）。在肝移植中，感染发生率在不同性别间差异有统计学意义；体质指数、移植时间、并发疾病对血压有统计学意义；移植时间与血小板降低有显著相关（P〈0．05）。在肾移植中，性别和体质指数对体重增加有统计学意义；移植时间对高血压有统计学意义；年龄对高血糖有统计学意义；性别和移植时间对头痛有统计学意义；性别对多毛有统计学意义；体质指数及年龄分别对体型改变和脸部痤疮有高度统计学意义；年龄对视力障碍有统计学意义；移植时间对尿酸增高有统计学意义。结论器官移植后，不良事件发生率较高，临床药师如何辅助临床医师，加强对器官移植患者的用药管理，以降低不良事件的发生率，对进一步提高移植患者术后远期生存质量有着重要意义。     

神经白塞氏病8例临床分析

目的分析探讨神经白塞氏病(NeuroBehcet disease,NBD)的临床特征及诊治方法。方法回顾性分析本院8例NBD患者的临床资料,总结其临床表现、实验室及影像学检查特点、治疗情况。结果神经系统表现:头痛(6例)、锥体束征(4例)、肢体瘫痪、麻木(3例)、复视(1例)、记忆力及理解力下降(1例)、视力下降伴视乳头水肿(1例)。脑脊液异常5例,颅脑MRI、MRA、MRV及DSA提示:脑干受累5例,基底节、侧脑室旁病灶3例,横窦血栓形成1例。患者均给予糖皮质激素冲击治疗,5例患者症状均有所缓解,3例病情较重者联合免疫抑制剂治疗仍遗留头痛或一侧肢体麻木。结论 NBD临床表现复杂多样且预后较差,应提高警惕,尽早诊断、及时治疗。     

原发性肾病综合征患者的药学监护要点

目的：探讨对原发性肾病综合征患者药学监护的要点.方法：原发性肾病综合征主要治疗药物包括糖皮质激素、环孢素、环磷酰胺等免疫抑制药;根据患者的病理生理状态,采取利尿消肿、降压等对症支持治疗,抗凝和抗血小板聚集、调脂等并发症治疗.通过实例,从药物特点、用法用量、不良反应、相互作用、用药注意事项等方面探讨药学监护方法.结果：通过实施药学监护,为临床提供了合理用药方案.结论：对原发性肾病综合征患者实施药学监护保证了临床安全、有效用药.     

Immunotoxicologic evaluation of chlorine-based drinking water disinfectants, sodium hypochlorite and monochloramine

Male Sprague-Dawley rats were exposed to chlorine-based disinfectants in the drinking water from weaning to 12 weeks of age, at which time they were terminated and assessed for immune competence. Chlorine-based drinking water disinfectants used were sodium hypochlorite (5, 15 and 30 ppm) and monochloramine (9, 19 and 38 ppm). Parameters of immunity measured were spleen and thymus weights, antibody production, delayed-type hypersensitivity (DTH) reactions, natural killer cell (NKC) cytotoxicity, oxidative metabolism response (i.e chemiluminescence-CL) and phagocytosis by macrophages, and production of 2 immunoregulatory cytokines, interleukin 2 (IL2) and prostaglandin E2 (PGE2). Significant (P less than or equal to 0.05) reductions of spleen weight, DTH reactions, and oxidative metabolism by macrophages were observed only in groups of rats exposed to high levels (30 ppm) of sodium hypochlorite, while PGE2 production was elevated. Rats exposed to the higher doses of monochloramine had reduced spleen weights (38 ppm), decreased antibody synthesis (9 and 19 ppm) and augmented PGE2 production (19 and 38 ppm). These results extend the earlier observations of others that macrophage function of laboratory rodents may be impaired by exposure to high concentrations of chlorinated drinking water. Furthermore, the function of other major populations of immunocytes and types of immune responses may also be altered following subchronic exposure to high concentrations of chlorinated drinking water. These types of effects on the immune system are a previously unrecognized potential side-effect of the ubiquitous practice of disinfection of water with chlorine compounds. Alteration of immune function of chlorine-based disinfectant-exposed rats in this study was only evident at relatively high doses, and only selected immune responses were altered. It appears, therefore, that these chlorine-based disinfectants are not particularly strong immunodepressants. However, further studies in different species may be warranted in order to better extrapolate to implications to human health following chronic low-level exposure.     

液基细胞学检查和高危性人类乳头状瘤病毒DNA检测对宫颈病变的诊断价值

目的 探讨高危性人类乳头状瘤病毒(HPV)DNA检测和液基细胞学检查(TCT)对宫颈病变的诊断价值.方法 选取923例初次接受宫颈癌筛查的病人,对病人进行阴道镜下定位宫颈活组织检查和TCT及HPV-DNA检测.结果 TCT检测中出现阳性结果病人比例占13.0%,而HPV-DNA检查中出现1种或多种HPV感染的病人有435例,其HPV阳性率为47.1%.在组织病理学诊断中有139例病人出现CINⅠ级及以上病变,其中TCT和HPV-DNA检测对鳞状细胞癌的阳性检出率均为100%,且HPV-DNA检测和TCT联合检测对CINⅢ及以上的病人检出率最高.联合检测的灵敏度比单一检测更高,所有139例病人除1例CIN I病人外均有一指标出现阳性结果,而单一TCT检测的漏诊率为28.06%(39/139),单一HPV-DNA检测的漏诊率为12.95%(18/139).单一TCT检测与单一HPV-DNA检测的检出率均明显低于联合检测(χ2=71.283,P=0.000;χ2=40.394,P=0.004);单一HPV-DNA检测的检出率则显著高于单一TCT检测(χ2=7.922,P=0.005).结论 TCT及HPV检测对宫颈病变的早期诊断均具有较高的临床价值,两者联合检测能够有效降低临床漏诊率以及更好地提高宫颈癌前病变的检出率.     

干扰素释放试验(γ-干扰素)、腺苷脱氨酶、结核分枝杆菌脱氧核苷酸在结核性胸膜炎诊断中的对比

目的 探讨干扰素释放试验(γ-干扰素)、腺苷脱氨酶(ADA)、结核分枝杆菌脱氧核苷酸(TB-DNA)在结核性胸膜炎诊断中的效果.方法 128例患者分为结核性胸腔积液(结核组)与非结核胸腔积液组(非结核组),并通过对2组患者的ADA、TB-DNA及IFN-γ三种因子进行检验,观察2组检查指标及其3组因子对结核性胸腔积液患者检测的灵敏度与特异性分析并评价其效能.结果 结核组与非结核组检测结果表明ADA及IFN-γ这两种种因子的检测含量及其检出阳性率差异有统计学意义(P<0.05),且2组间TB-DNA阳性检出率间差异有统计学意义(P<0.05).表明三种检测方法在对于结核性胸腔积液的诊断具有显著意义.单因子效能比较中,ADA的灵敏度要高于金标准,但特异性ADA检测相较于其他方法则相对较低,差异有统计学意义(P<0.05).TB-DNA灵敏度为41.28%其较之于涂片法的4.56%,差异有统计学意义(P<0.05).但相比与金标准培养法的灵敏度即在本试验中36.9%依然存在优势.IFN-γ指标测试结果为其灵敏度为76.49%、特异度为94.77%,暗示其检测指标具有很好的指导效能.在并联实验中,ADA或IFN-γ组合具有最高的灵敏度,与其他组比较,差异有统计学意义(P<0.05).而组合为TB-DNA或IFN-γ具有最高的特异性,与其他组比较,差异有统计学意义(P<0.05).其中约登指数最高的组合为TB-DNA或IFN-γ,串联结果特异度最高(99.98%).结论 三种检测方法分别单独使用局限性不能作为单独的诊断标准.使用其中2种大大增强对于该疾病的检出灵敏度与特异度.成为临床检测过程中阳性检出率低、活检过程复杂等相关问题的一大解决方案.     

原发性视网膜色素变性早期诊断临床探讨

目的探讨原发性视网膜色素变性（RP）早期诊断时检测手段的选择。方法选择4个偶发型RP患者家庭的子女11例在出现夜盲前进行视野和视网膜电图检测,比较这些检测手段对视网膜早期病变的敏感性。结果11例受检者的视网膜电图正常,2例30°视野结果可疑,加做60°视野后有1例出现以上方为主的视野缺损。结论对周边视网膜的早期病变,视野的敏感性高于视网膜电图。在进行RP早期诊断时,应首选全自动电脑视野仪进行60°视野检测,然后再进行30°视野检测和视网膜电图检测。