阿尔茨海默病发病机制中相关因素的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)是一种神经退行性疾病,AD的病理改变主要为皮质弥漫性萎缩,沟回增宽,脑室扩大,神经元大量减少,并可见老年斑(SP)、神经原纤维缠结(NFT)等.通常认为SP和NFT是AD的病理学标志,其主要成分β淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白在对AD的诊断及发病机制的研究中有决定性的作用[1].随着对AD研究的不断深入,发现越来越多的因素与AD发病和发展有关.     

线粒体变化机制与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)亦称老年性痴呆症,是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,临床主要表现为进行性记忆力减退、认知功能障碍以及人格改变等症状.AD的主要病理特征有:大脑皮层和海马出现β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成的老年斑(SP)、Tau蛋白常聚集形成的神经纤维缠结(NFTs)以及脑皮层和海马区神经细胞大量减少丢失[1].最近研究表明,AD病变过程与线粒体能量代谢障碍有着密切的联系,本文综述了AD病变与线粒体结构功能异常间的联系.     

关于神经细胞黏附分子与老年性痴呆的探讨

老年性痴呆即阿尔茨海默病(AD),是一种中枢神经系统退行性疾病,临床上首先表现早期出现记忆力障碍,以后各种认知功能逐渐受损,晚期则智能严重衰退,生活完全不能自理.其病理改变包括广泛的神经元丢失、脑内神经元纤维缠结(NFT)和老年斑(SP),并以大脑海马区受累最严重[1,2].随着研究的不断深入,人们发现神经细胞黏附分子(NCAM)在AD中扮演着重要角色.     

CALHM1与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)作为老年性痴呆的主要类型,是老年人常见的中枢神经系统退行性疾病,临床表现为持续性、进行性的记忆、认知障碍.显著的病理特征是以β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)为核心成分的老年斑(senile plaques,SP)和以异常过度磷酸化的tau蛋白为核心成分的神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)[1,2].     

阿尔茨海默病的神经免疫炎症发病机制及其治疗研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种中枢神经系统 (CNS)退行性疾病[1],其病因多样、 复杂,但组织病理学特点几乎完全一致:以β-淀粉样蛋白(Aβ)沉淀为特征的老年斑(SP),神经元内tau蛋白异常聚集形成纤维缠结 (NFT),脑皮质、海马胆碱能神经元及其突触数量减少,累及的皮层动脉和小动脉出现血管淀粉样变性[2].     

阿尔茨海默病中枢胆碱能系统的损伤及主要机制

阿尔茨海默病(AD)作为痴呆最常见的病因,是一种慢性神经退行性疾病,病因及发病机制目前尚未得到阐明,病理以细胞外淀粉样蛋白(Aβ)沉积和老年斑(SP)形成,细胞内神经原纤维缠结(NFTs)为主要特点,临床主要表现为进行性不可逆认知障碍.     

Aβ25-35海马注射对大鼠神经细胞中NF-κB活性的影响

阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)是以智能衰退和行为紊乱为特征的神经系统退行性疾病,是引起痴呆的主要疾病之一。β-淀粉样蛋白(β-amy-loid,Aβ)是AD主要病理特征老年斑(senileplaque,SP)的核心成分,目前认为Aβ神经毒性作用是各种原因引起AD的共同通路,是AD形成和发展     

Alzheimer病中枢和外周的炎症改变

老年性痴呆即 Alzheimer病 (AD)是一种老年神经退行性疾病 ,病因尚不清楚。近年来 ,越来越多的研究证实 AD发病与脑内炎症改变有关 ,而且中枢神经系统以外组织中也存在着免疫机制的异常。1　 AD中枢神经系统的炎症改变1.1　神经胶质细胞1.1.1　小胶质细胞　在脑中 ,炎症反应的关键细胞是活化的小胶质细胞。Cagnin等〔1〕通过正电发射扫描 (PET)和 11C标记的 PK11195方法定量检测了 15例正常人 ,8例 AD病人及 1例轻度认知障碍患者的胶质细胞活化情况 ,发现 AD患者扣带回、颞顶部等部位小胶质细胞处于活化状态 ,而正常人则无此变化。…     

凋亡介导运动改善阿尔茨海默病的研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)是一种以记忆、行为、学习功能障碍为主要特征的神经退行性疾病,AD发病进程缓慢且不断恶化,其典型病理学改变主要包括淀粉样蛋白(Aβ)在细胞外积累为老年斑(SP)、Tau蛋白过度磷酸化形成的神经元纤维缠结(NFT)及广泛的神经元缺失^[1]。AD的发病因素很多,但大脑中大量神经元退化和丢失是最终结果。目前,胆碱酯酶抑制剂、Aβ抑制剂等抗AD药物只能改善AD 患者症状,并不能缓解AD 患者的病情发展,且都具有严重副作用,     

晚期糖基化终末产物受体与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)是一种以记忆力下降和认知功能障碍为主要表现的神经退行性疾病,以形成细胞外淀粉样斑块,细胞内神经原纤维缠结及细胞慢性炎症为主要病理改变[1].β样淀粉蛋白(Aβ)是一种易于聚集的非特异性结合蛋白,可与许多不同结构的物质相结合,如磷脂双分子层、蛋白聚糖以及多种蛋白受体,包括晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、烟碱型乙酰胆碱受体α(α-N-AChR),巨噬细胞A型清道夫受体(SR-A)、α5β1整合素、N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA receptor)、p75 神经营养因子受体(P75NTR)及低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP-1)[2]等.     

淀粉蛋白前体β位分解酶1与阿尔茨海默病胶质细胞相关性研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性认知功能减退为特征的神经变性疾病.大量研究发现AD发病和胶质细胞密切相关,胶质细胞在神经变性病的发病机制中有着不可忽视的作用.在AD疾病早期,它们可局限、分解、吞噬β-淀粉样蛋白(Aβ),阻止Aβ聚集和沉积,维护中枢细胞微环境如转运兴奋性氨基酸、清除自由基等发挥脑保护作用.随着疾病进展,胶质细胞本身受到损伤,不但不能发挥保护作用,反而释放各种有害因子,参与氧自由基形成及兴奋性毒性作用,加重神经元损伤.同时,激活的星形细胞和反应性星形胶质细胞增生本身也会产生β-分泌酶即淀粉蛋白前体β位分解酶1(β-site APP-cleaving enzyme 1,BACE1),分解淀粉前体蛋白(APP),产生Aβ.Aβ在AD发病机制中发挥着决定性作用,Aβ是一种由APP剪切而成的肽,Aβ是在BACE1蛋白切割酶作用下形成的[1].最新研究发现,缺乏BACE1的动物甚至在APP过量表达的时候都不能产生Aβ肽.大量研究表明抑制BACE1表达,AD就会得到控制.因此,BACE1倍受医学界的关注,成为研究AD的一个热点.     

小胶质细胞在阿尔茨海默病中作用及其治疗的研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)是痴呆性疾病中最为常见的一类,是一种慢性中枢神经退行性疾病,好发于老年人。其最显著的两个病理特征是神经细胞胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)的沉积形成的老年斑块(SPs)及胞内神经纤维缠结(NFT)。目前关于AD的发病机制尚未明确,比较公认的是Aβ级联假说与Tau蛋白过度磷酸化假说,而这与大脑中的小胶质细胞(MG)密切相关。近年来,由于多个针对Aβ的药物在临床研究中接连失败^[1],越来越多的AD治疗将目标转向其他靶点,     

线粒体自噬与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性体在阿尔茨海默病中的关系研究进展

1 线粒体自噬和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性体与阿尔茨海默病(AD) AD是一种年龄相关的神经退行性疾病,其病理特征主要包括淀粉样斑块和神经原纤维缠结的积累、广泛的神经元脱失、突触功能障碍、神经炎症、线粒体功能障碍等[1-2].β淀粉样蛋白(Aβ)纤维原和磷酸化的tau蛋白缠结是AD的特征性标志...     

小胶质细胞在阿尔茨海默病中作用的研究进展

<正>β淀粉样蛋白(Aβ)异常沉积形成的老年斑是阿尔茨海默病(AD)的主要病理特征之一,被认为是AD的毒性来源。Aβ神经毒性作用机制的研究集中在小胶质细胞(MG)上。自1970年以来人们逐渐认识到MG是中枢神经系统的免疫效应细胞,参与炎症和神经损伤,是神经退行性疾病的始动因子和促进因素〔1〕。MG在AD神经病理变化中起着"双刃剑"的作用。本文就MG在AD发展中的作用机制进行综述。     

具有阿尔茨海默病疾病修饰作用的多靶向配基研究

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以记忆缺损和认知障碍为主要临床表现的老年性神经退行性疾病,其病理特征为细胞外淀粉样肽(β-amyloid peptide,Aβ)大量沉积为主的老年斑     

β淀粉样蛋白对原代小胶质细胞炎性作用机制的研究

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是年龄相关的神经系统退行性疾病.研究发现,β淀粉样蛋白(β-Amyloid,Aβ)生成和清除的失衡,导致Aβ在脑实质内沉积,是AD发病机制的重要环节.小胶质细胞能清除衰老、坏死的细胞碎片,是脑内重要的免疫细胞, AD发病与小胶质细胞的异常激活相关.     

小胶质细胞NADPH氧化酶与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)是常见的老年神经系统退行性疾病,临床主要表现为进行性认知功能障碍,记忆力损害和社会生活功能减退.病理上主要表现为脑内神经原纤维缠结和老年斑以及神经元凋亡.AD病因十分复杂,其发生与遗传、代谢和环境等多种因素相关.近年来,有关活性氧(ROS)氧化应激在AD发生发展中的作用受到越来越多的关注,而小胶质细胞(MG)尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶是神经系统细胞内外生成ROS的主要酶体,并且作为MG介导的淀粉样β蛋白(Aβ)神经损害的重要环节.因此本文就MG NADPH氧化酶、氧化应激和AD的关系予以综述.     

巨噬细胞与阿尔茨海默病相关性的研究进展

AD是一种慢性神经退行性疾病,是目前最常见的痴呆病因.AD的神经病理学特征是斑块中β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)的积累、过度磷酸化的tau蛋白促进神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)形成以及神经炎症,这些因素共同导致神经变性和认知衰退[1].众多研究提示,神经炎症机制在...     

中药干预β淀粉样肽生成、代谢及其毒性作用的研究概况

阿尔茨海默病（AD）是以进行性智能衰退为特征的中枢神经系统的退行性疾病,它以细胞外老年斑（SP）、细胞内神经原纤维缠结（NFT）、神经元大量丢失为主要病理特征.目前,其病因和发病机制尚未明确,因而缺乏有效的治疗手段.自1985年Masters等发现β-淀粉样肽（Aβ）是SP的主要结构物质以来,人们对Aβ做了大量研究,Aβ在各个特征病理形成过程中都发挥了重要作用,Aβ的沉积是AD病理的始发因素和中心环节,Aβ是多种因素导致AD发生发展的共同通路.因而,抑制Aβ的生成,促进Aβ的清除,降低其毒性和对神经元损伤后的修复等方面成了AD药物研究的重要靶标.实验研究显示中药在防治AD中有一定的作用趋势,有潜在的药物开发价值.下面将近年来中药对Aβ生成、代谢及其毒性影响的研究综述如下.     

阿尔茨海默病与磷酸二酯酶4相关性的研究进展

随着全球老龄化加剧,老年痴呆最常见的类型阿尔茨海默病(AD)发病呈逐年上升趋势.关于AD的发病机制有多种学说,但β淀粉样蛋白(Aβ)在AD患者的老年斑中选择性沉积是各种原因诱发AD的共同途径,是AD形成和发展的关键因素[1].炎症反应机制是近几年研究的热点,神经元凋亡被认为与Aβ引起的神经元炎症有关.有研究表明AD早期中枢发生了炎症反应,认为由于外周病原体或致炎因子进入中枢,或因神经元自身毒性(如Aβ沉积),激活了小胶质细胞,吞噬病原体或Aβ,同时释放炎症因子,引起炎症因子水平上升[2].