高同型半胱氨酸血症对小鼠金属硫蛋白合成的影响

目的:观察高同型半胱氨酸(Hcy)血症时小鼠组织金属硫蛋白(MT)含量的变化。方法:小鼠腹腔注射Hcy复制高Hcy血症模型。观察肝、心和肾组织的MT和丙二醛(MDA)水平。结果:肝、心和肾组织在Hcy组MT水平较对照组分别高210%(P＜0.01)、133%((P＜0.05)和60%(P＜0.01)。而丙二醛水平则分别高6%、52%(P＜0.05)和69%(P＜0.05)。注射Hcy同时用超氧化物歧化酶(SOD)处理的动物,肝、心和肾组织MT含量较Hcy组分别低22%(P＜0.05)、33%(P＜0.05)和13%(P＞0.05)。丙二醛含量则分别降低24%(P＜0.05)、21%(P＜0.05)和48%(P＜0.01)。组织MT水平与MDA含量呈显著正相关。结论:Hcy可能通过氧化应激诱导MT生成。     

茶多酚对实验性动脉粥样硬化兔脂蛋白脂酶、肝脂酶活性的影响及意义

目的:观察动脉粥样硬化(AS)发生发展过程中脂蛋白脂酶(LPL)、肝脂酶(HL)活性的变化及茶多酚(TP)的作用。方法:高脂食物AS模型兔口服茶多酚200μg·g^-1·d^-1,测定血浆中LPL、HL活性,同时用组织化学法检测动脉壁层组织中LPL活性、肝组织中HL活性。结果:AS组动脉粥样硬化病变血管壁与正常对照组血管壁组织中LPL活性差异无显著(P＞0.05);AS组肝组织中HL活性明显低于正常对照组(P＜0.05)。TP组肝组织中HL活性明显高于AS组(P＜0.05)、血浆中TC和LDL-c水平低于AS组(P＜0.05)、动脉粥样硬化斑块面积低于AS组(P＜0.05)。各组间血浆LPL、HL活性水平差异无显著(P＞0.05)。结论:茶多酚能增加实验性AS兔肝组织中HL脂酶活性,这一作用与降低血浆胆固醇水平和抗动脉粥样硬化密切相关。     

四逆汤与维生素E抗血管内皮功能氧化损伤及防治家兔实验性动脉粥样硬化的比较研究

目的:观察比较具有清除氧自由基作用的复方中药四逆汤与抗氧化剂维生素E抗血管内皮功能氧化损伤、防治家兔实验性动脉粥样硬化(AS)的作用。方法:运用喂饲高脂饲料造家兔实验性AS模型,随机分组处理,实验结束时,取主动脉及血样品,分析各组主动脉粥样斑块面积、脂代谢及血管内皮氧化损伤指标(SOD活性、MDA含量、NO水平、ET浓度)。结果:四逆汤中、高剂量组和维生素E组的主动脉内膜脂质斑块面积与内皮氧化损伤变化(除维生素E组的SOD活性外)均明显轻于模型组(P＜0.05),四逆汤组的脂代谢紊乱指标也较模型组明显改善(P均＜0.05)。结论:四逆汤抗血管内皮功能氧化损伤、防治AS的综合疗效较维生素E为优。     

抑制一氧化氮合酶对大鼠主动脉血管紧张素Ⅱ受体的影响

目的:本文应用NO合酶(NOS)竞争性抑制剂左旋硝基精氨酸(L-NNA)诱导大鼠高血压,观察对主动脉血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和AngⅡ受体的影响。方法:采用腹腔注射L-NNA复制大鼠高血压模型,分别用放射免疫法测定主动脉AngⅡ、放射配基结合法测定主动脉组织AngⅡ受体和Griess法测定血浆NOx含量。结果:L-NNA使大鼠血压明显高于对照组(+142%,P＜0.01),4周组心系数高128%(P＜0.01),血浆NOx水平低于对照组48%,血浆AngⅡ水平无明显差异;血管组织AngⅡ含量4周组显著高612%(P＜0.01),且4周组[¹²⁵I]-AngⅡ最大结合能力(Bmax)高6倍(P＜0.01),亲和力(Kd)高1倍(P＜0.01)。结论:抑制NOS诱导高血压主要是通过局部组织肾素-血管紧张素系统(RAS)发挥作用的,长期慢性抑制NOS可使血管组织AngⅡ水平升高并导致血管AngⅡ受体上调,此结果为"NOS抑制诱发AngⅡ依赖型高血压"假说提供新的依据。     

心血管组织钙化时内源性硫化氢系统下调

目的：观察心血管组织钙化时内源性硫化氢生成系统(CSE/H2S)的变化，以探讨内源性硫化氢在心血管组织钙化中的作用及血管钙化的细胞分子机制。方法：在维生素D3 (Vit D3)和尼古丁(nicotine)诱导大鼠血管钙化模型上，测定钙含量、［45Ca2+］沉积及碱性磷酸酶（ALP）活性判断心血管钙化程度,采用生化法测定血浆、心肌组织和主动脉H2S含量及CSE活性，半定量RT-PCR方法测定心血管组织CSE mRNA水平。结果：钙化组大鼠心肌组织钙含量较对照组高3.8倍,主动脉钙含量、［45Ca2+］ 沉积及ALP 活性分别较对照组高6.8倍、1.4倍和 1.9倍（P＜0.01）；钙化组大鼠血浆H2S含量较对照组低39%（P<0.01），心肌和主动脉组织的 H2S含量也分别较对照组低39%和31%，CSE mRNA表达也分别低28％和36％（P<0.01），CSE活性分别低56%和53%(P<0.01)。结论：钙化心血管组织CSE/H2S通路受抑制，内源性H2S生成减少。     

内源性HO-1/CO系统在动脉粥样硬化发病中的作用

目的探讨血红素氧合酶-1(HO-1)/一氧化碳(CO)系统在动脉粥样硬化(AS)中的变化、对AS进程的影响及其可能的作用机制。方法家兔予以高胆固醇饮食以及在高胆固醇(n=8)饮食的同时经腹腔注射血红素-L-赖氨酸盐(n=8)或ZnPP-IX(n=8)共10周。结果与正常对照组比较,胆固醇饮食各组血清TC及ox-LDL显著升高(P均<0.01),但血清TC和ox-LDL在胆固醇组、ZnPP-IX组、血红素-L-赖氨酸盐干预组之间均无显著性差异。与对照组比较,胆固醇组主动脉CO生成量显著增加,HO-1表达升高(P均<0.01),主动脉斑块面积达(40.2±8.9)%。与胆固醇组比较,外源性血红素-L-赖氨酸盐干预组的主动脉内膜斑块面积(26.6±9.2)%明显缩小(P<0.01),主动脉HO-1表达及CO的生成量显著升高;与胆固醇组比较,血红素-L-赖氨酸盐干预组的主动脉组织内c-myc及c-fos的mRNA和蛋白表达均显著降低(P均<0.01),而ZnPP组与胆固醇组之间则无明显差异。结论HO-1/CO系统具有抗动脉粥样硬化作用,这种作用并非通过其对血浆TC及ox-LDL的调节实现,可能与该系统干预动脉组织内原癌基因表达从而抑制血管平滑肌细胞增殖有关。     

家兔实验性动脉粥样硬化时主动脉鞘磷脂酶活性与神经酰胺含量变化及大黄素的影响

目的:观察家兔实验性动脉粥样硬化时主动脉鞘磷脂酶活性与神经酰胺含量的变化及大黄素的影响作用。方法:在合格家兔上,按文献报道的用喂饲含胆固醇、猪油饲料的方法复制模型, 1% 的胆固醇配 5% 的猪油,复制期为 10 周。用酶法测定血胆固醇含量,用微量快速测定法测定血浆超氧化物歧化酶活性,用改良八木国夫法测定血丙二醛含量,用放射酶法测定主动脉鞘磷脂酶活性,用薄层扫描法测定主动脉神经酰胺含量。结果:家兔实验性动脉粥样硬化时主动脉鞘磷脂酶活性及神经酰胺含量明显高于对照组,相关性分析显示:主动脉鞘磷脂酶活性及神经酰胺含量与血总胆固醇(TC)含量、血丙二醛(MDA)含量呈正相关,与血超氧化物歧化酶(SOD)活性呈负相关;大黄素各组主动脉内膜脂质斑块面积小于模型组,机体抗氧化酶(超氧化物歧化酶)活性高于模型组,主动脉鞘磷脂酶活性及神经酰胺含量低于模型组,以大黄素Ⅱ组作用更明显。结论:家兔实验性动脉粥样硬化的发生可能与高胆固醇血症状态下氧化应激等因素激活神经酰胺信号转导途径有关,大黄素有一定的调节作用。     

垂体腺苷酸环化酶激活肽对动脉粥样硬化形成过程中脂质过氧化的影响

目的　探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽 (PACAP)对家兔实验性动脉粥样硬化 (AS)形成过程中脂质过氧化的影响。方法　 80只雄性新西兰家兔 ,随机分为 3组 :(1)对照组 (C组 ) :喂饲普通颗粒兔饲料 ;(2 )AS模型组 :每只兔每日喂饲含胆固醇 1 5g的颗粒兔饲料 ;(3)PACAP组 (P组 ) :喂饲与AS组同样的饲料 ,另从耳缘静脉注射PACAP。分别于实验的 0、4、8、12周末记录兔体重 ,同时从兔耳中央动脉取空腹血 ,测定丙二醛 (MDA)含量 :并取若干兔的主动脉标本作苏丹Ⅳ染色 ,测量斑块面积。结果　 (1)AS组及P组血清MDA含量均显著高于C组 ;而P组显著低于AS组。 (2 ) 4周末时P组斑块面积显著小于AS组。结论　PACAP具有抗脂质过氧化作用 ,可能与抗AS有关     

C-型利钠利尿多肽在大鼠血管球囊损伤中作用

目的和方法:本实验在大鼠主动脉球囊剥脱模型上,观察血浆和主动脉组织C-型利钠利尿肽(CNP)的动态变化及外源性CNP对大鼠球囊损伤后内膜生成的影响,以探讨CNP在再狭窄中的作用。结果:发现大鼠球囊损伤后血浆CNP的浓度升高,内膜剥脱后第3 d、10 d、21 d,血浆CNP水平分别增高80.7%(P＜0.01),43.5%(P＜0.05)和27.5%(P＜0.05),而主动脉组织CNP含量在损伤后第3 d下降46.6%(P＜0.05),第10 d,21 d和28 d CNP含量分别增加2.8倍(P＜0.01)、1.6倍(P＜0.05)和0.82倍(P＜0.05)。外源性CNP显著抑制球囊损伤后第7 d和21 d新生内膜的形成,内膜/中膜比值分别降低22%(P＜0.05)和20%(P＜0.05)。结论:CNP参与血管球囊损伤后的修复过程,外源性CNP可抑制内膜增厚。     

黄酒和红葡萄酒抑制LDLR~(-/-)小鼠MMP-2表达和动脉粥样硬化斑块形成

目的:观察黄酒是否能减轻动脉粥样硬化斑块的形成并探讨其可能机制。方法:48只6周龄LDLR-/-小鼠,以高脂+高蛋氨酸(标准饲料+10%油脂+1.25%胆固醇+1%L-蛋氨酸)喂养诱导形成高同型半胱氨酸血症并致动脉粥样硬化模型,随机分为:黄酒组、红葡萄酒组、酒精组和对照组,每组12只。14周后处死小鼠,检测血脂及血浆同型半胱氨酸;观察胸腹主动脉和主动脉窦部粥样硬化情况;免疫组化测定主动脉窦部MMP-2的表达;明胶酶谱法测定MMP-2的活性。结果:(1)4组间TC、TG、HDL-C水平无显著差别(P0.05),黄酒组血浆HCY分别较对照组、酒精组和红葡萄酒组显著下降(P0.01)。(2)与对照组比较,主动脉粥样硬化斑块面积黄酒组、红葡萄酒组和酒精组分别减少了33.7%、35.9%(P0.01)和6.5%(P0.05);与酒精组比较,黄酒组和红葡萄酒组主动脉粥样硬化面积差别同样显著(P0.01)。分别与对照组和酒精组比较,黄酒组和红葡萄酒组主动脉窦部粥样硬化面积减少同样显著差异(P0.01),黄酒组和红葡萄酒组间无显著差异(P0.05)。(3)与对照组比较,MMP-2的表达在黄酒组、红葡萄酒组和酒精组分别减少了26.3%、27.6%(P0.01)和5.7%(P0.05);MMP-2的活性在黄酒组、红葡萄酒组、酒精组分别减少了31.7%、32.5%(P0.01)和6.7%(P0.05)。结论:黄酒和红葡萄酒均能抑制MMP-2的表达和减轻动脉粥样硬化斑块的形成,这可能是它们对心血管系统保护作用的机制之一。     

17βE2对切除卵巢兔动脉粥样硬化与血液流变学的作用

目的: 探讨17βE₂对卵巢切除(OVX)兔的AS斑块、血脂代谢及血液流变学的影响。方法: 34只成熟未孕雌兔分为4组:A为NC;B为Sham+CHO;C为OVX+CHO;D为OVX+CHO+17βE₂。喂养12周,喂养前与12周后测定血脂TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB;测定全血粘度、血浆粘度、AIRC及纤维蛋白原。喂养12周后处死,测定AS斑块面积与主动脉总面积百分比。结果: ①AS斑块面积与主动脉总面积之比,A、B、C、D组分别为0.02±0.00、0.42±0.15、0.67±0.23、0.12±0.11,B组小于C组(P＜0.05)、D组明显小于C组(P＜0.01)。②血脂TC、TG、LDL-C、ApoB,B、D组明显小于C组(P＜0.01)。③血液流变学:全血粘度、血浆粘度AIRC与纤维蛋白原D组明显低于C组(P＜0.01)。结论: 17βE₂能抑制脂质斑块沉积,改善血脂代谢,减轻高脂血症,改善血液流变学。这可能是雌激素抑制AS形成的部份机理。     

实验性动脉粥样硬化家兔血液流变特性的阶段性改变及其意义

目的：了解实验性动脉粥样硬化家兔血液流变特性的改变及其意义。方法：健康家兔８０只,随机分为实验组（ＡＧ）６０只及对照组（ＣＧ）２０只,各组又均分为４个亚组,即ＡＧ１～ＡＧ４和ＣＧ１～ＣＧ４,ＡＧ每日给予胆固醇粉１ｇ／只,在喂养的第２、４、８和１２周分别观察ＡＧ１与ＣＧ１、ＡＧ２与ＣＧ２、ＡＧ３与ＣＧ３和ＡＧ４与ＣＧ４组主动脉粥样硬化（ＡＳ）病变及相应血液流变特性的变化。结果：在兔ＡＳ阶段性进程中,血清总胆固醇浓度、全血表观粘度、血浆粘度、红细胞硬度指数、红细胞聚集指数及全血粘弹性呈升高趋势,低切全血表观粘度与红细胞聚集指数间、弹性模量与红细胞硬度指数和动粘度间均存在正相关关系。结论：除高胆固醇血症外,血液流变特性特别是全血粘弹性的改变亦是ＡＳ的重要成因。     

麦牙醇对大鼠不完全脑缺血再灌注损伤的实验研究

目的　研究麦芽醇 (Maltol,MT)对大鼠海马组织不完全性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法　Wistar大鼠双侧颈总动脉夹闭 30min,造成不完全脑缺血 ,松开动脉夹即为再灌注。 2 4只大鼠随机分为三组 :(1 )假手术对照组 (SOC) ,相同手术操作 ,但不夹闭动脉 ;(2 )缺血再灌注组 (IR) ,再灌注 1h ;(3)麦芽醇治疗组 (MT) ,夹闭动脉前后静脉注射 70 0 μmol·L- 1 麦芽醇生理盐水。 3组动物均于再灌注后测海马组织中的丙二醛 (MDA)值、超氧化物歧化酶 (SOD)和ATP酶活性。结果　缺血再灌注组MDA明显升高 (P <0 0 1 ) ,SOD、ATP酶活性明显降低 (P <0 0 1 ) ,MT能降低升高的MDA值 ,改善ATP酶活性 (P <0 0 1 )。但不能改善SOD活性。结论　麦芽醇能清除氧自由基 ,减少脂质过氧反应 ,改善ATP酶活性 ,从而减轻海马组织缺血再灌注损伤。     

植物甾醇酯对大鼠主动脉衰老及相关基因表达的影响

目的:探讨植物甾醇酯延缓大鼠主动脉衰老的作用及其机制。方法:将42只12月龄雌性SD大鼠随机均分为对照组、模型组和植物甾醇酯干预组,分别喂食基础饲料、高脂饲料和高脂加2%植物甾醇酯(W/W)饲料6个月。采用HE染色法和Masson染色法对主动脉横截面石蜡切片进行染色,观察主动脉组织的病理学改变,对血管壁平滑肌细胞和胶原纤维的绝对面积进行图像分析。检测血浆脂质蛋白、晚期糖基化终末产物(AGEs)、丙二醛(MDA)的含量以及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性。分别采用real-time PCR和Western blot的方法评估主动脉组织沉默信息调节因子1(SIRT1)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的mRNA和蛋白表达水平。结果:与模型组相比,植物甾醇酯干预组的血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平显著降低,高密度脂蛋白胆固醇的水平相反(P0.05),甘油三酯的水平没有统计学差异;主动脉内膜和中膜的增厚以及平滑肌细胞的迁移均得到改善;主动脉平滑肌细胞和胶原纤维的含量显著下降(P0.05);血浆AGEs的含量显著降低(P0.05);机体的抗氧化功能有所提升,血浆MDA的含量显著减少(P0.05),SOD和CAT活性的差异没有统计学意义;PPARγ的表达下调,SIRT1的表达上调(P0.05)。结论:植物甾醇酯能够延缓大鼠主动脉的衰老。其机制可能与降低机体活性氧的生成有关。植物甾醇酯可能通过激活SIRT1或抑制PPARγ的表达而发挥作用。     

GRP78在肝硬化大鼠肠源性内毒素血症引发心脏病变中的作用

目的: 探讨葡萄糖调节蛋白78(GRP78)在肝硬化大鼠肠源性内毒素血症引发心脏病变中的作用。方法: 51只Wistar雄性大鼠随机分为肝硬化模型4周组、6周组、8周组和同期正常对照组。于第8周检测大鼠心功能;检测各组心肌组织匀浆中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和丙二醛(MDA)水平;甲苯胺蓝染色和van Giesan染色分别观察心肌细胞数量的变化和计算心肌胶原容积分数(CVF);免疫组化法检测心肌组织GRP78和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白表达情况。结果: 随肝硬化病程进展:(1)肝硬化8周组大鼠左室舒张末期压(LVEDP)及左室内压最大上升和下降速率(±LV dp/dt_max)均较对照组降低(P<0.05);(2)心肌组织中TNF-α、MDA、CVF、GRP78蛋白和HIF-1α蛋白水平均逐渐升高并显著高于正常对照组(P<0.05);(3)甲苯胺蓝染色显示模型各组心肌细胞数量逐渐减少并显著低于正常对照组(P<0.05);(4)血浆中内毒素水平分别与丙氨酸氨基转移酶(ALT)、同型半胱氨酸(Hcy)、TNF-α、GRP78和MDA呈显著正相关(P<0.05);(5)GRP78蛋白分别与HIF-1α、Hcy、MDA、ALT和CVF呈显著正相关(P<0.05)。结论: 肝硬化大鼠伴发的肠源性内毒素血症通过直接或间接作用引起内质网应激和GRP78表达增加,后者可能是引起心肌重构、导致心脏功能变化的关键分子。     

碱性成纤维细胞生长因子对异丙肾上腺素引起的大鼠心肌坏死的拮抗作用

目的和方法：观察了碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）对异丙肾上腺素（ｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌ,ＩＳＯ）引起的大鼠心肌坏死的拮抗作用及其机制。结果：ｂＦＧＦ明显减轻了ＩＳＯ引起的大鼠心肌坏死的程度,血浆ＬＤＨ、ＭＤＡ及心肌ＭＤＡ水平比单纯ＩＳＯ组动物分别降低２４８％、３２８％及２００％（Ｐ＜００１）;心肌胶原及心肌细胞线粒体钙含量分别降低１８２％及２０８％（Ｐ＜００５）;心肌ＡＴＰ含量增加３６７％（Ｐ＜００１）。结论：ｂＦＧＦ对ＩＳＯ引起的大鼠心肌坏死具有明显的保护作用,其机制与抗脂质过氧化及心肌细胞内钙超载有关。     

雌激素对去卵巢家兔血浆氧化型低密度脂蛋白的影响

目的:探讨胆固醇饲养的去卵巢兔接受17β-雌二醇(17β-estradiol,E₂)替代治疗后血浆氧化型低密度脂蛋白(oxidizedLDL,oxLDL)的变化及其与主动脉粥样硬化形成的关系。方法:全部兔切除双侧卵巢,喂饲含1.5%胆固醇的标准颗粒饲粒。2周后随机分成4组,其中3组分别用E₂1mg,2mg和4mg替代治疗,另1组为对照组。分别在用E₂后0,3,8,12周测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和oxLDL水平,用计算机测定主动脉粥样斑块面积。结果:17β-雌二醇替代治疗后,血清SOD明显上升(P＜0.05),而血浆oxLDL水平和主动脉粥样斑块面积显著降低(P＜0.01),且与E₂有量效关系。全部实验兔血浆oxLDL水平和主动脉粥样斑块面积呈显著正相关(r=0.74,P＜0.01)。结论:雌激素抑制低密度脂蛋白的氧化修饰可能是其抑制主动脉粥样斑块形成的重要机制。