抗炎镇痛领域新进展

由于抗炎镇痛药用途广泛 ,现已成为处方药和非处方药中用量最大的药物之一。目前临床应用最广泛的抗炎镇痛药是传统的非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤｓ) ,以阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬等为代表。此类药物主要通过抑制环氧合酶Ⅱ (ＣＯＸ Ⅱ ) ,继而抑制炎症性前列腺素的合成 ,对抗炎症反应 ,并缓解炎症引起的发热、疼痛等症状。然而由于此类ＮＳＡＩＤｓ也同时抑制环氧合酶Ⅰ (ＣＯＸ Ⅰ ) ,因此导致生理性前列腺素的合成也大大减少 ,最终可引起胃肠损害、凝血障碍和肾脏毒性等严重副作用。此外 ,由于各种ＮＳＡＩＤｓ的作用特点不尽相同 ,…     

抗炎镇痛药领域的新进展

由于抗炎镇痛药用途广泛 ,现已成为处方药和非处方药中用量最大的药物之一。目前临床应用最广泛的抗炎镇痛药是传统的非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤｓ) ,以阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬等为代表。此类药物主要通过抑制环氧合酶Ⅱ (ＣＯＸ Ⅱ ) ,继而抑制炎症性前列腺素的合成 ,对抗炎症反应 ,并缓解炎症引起的发热、疼痛等症状。然而由于此类ＮＳＡＩＤｓ也同时抑制环氧合酶Ⅰ (ＣＯＸ Ⅰ ) ,因此导致生理性前列腺素的合成也大大减少 ,最终可引起胃肠损害、凝血障碍和肾脏毒性等严重副作用。此外 ,由于各种ＮＳＡＩＤｓ的作用特点不尽相同 ,…     

非甾体抗炎药与心血管血栓发生的相关性(二)

非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤｓ)具有止痛、抗炎的作用 ,其中阿司匹林还有抗血栓形成的作用 ,但ＮＳＡＩＤｓ有明显的胃肠道副作用。选择性环氧合酶 (ＣＯＸ) 2抑制剂的上市 ,意味着可以为风湿病患者提供对胃肠道有较少副作用的治疗。选择性ＣＯＸ 2抑制剂可使前列腺素 (ＰＧ)Ｉ2 产生减少 ,并影响促血栓和抗血栓间的平衡。与ＣＯＸ 1抑制剂抑制血小板不同 ,ＣＯＸ 2抑制剂并不具有抗血栓的作用。相反 ,由于减少了具有扩血管和抗凝集作用的ＰＧＩ2 的产生 ,可能会使促凝物质(如血栓素Ａ2 )相对增多 ,导致心血管血栓事件增加。然而动脉粥样硬化…     

两种选择性COX-2抑制剂治疗类风湿关节炎和骨关节炎的临床比较

非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤ)对关节炎性疾病有较好的抗炎镇痛疗效而被广泛使用。但由于副作用较多 ,尤其是胃肠道副反应 ,而限制了该类药的长期应用。对环氧化酶 (ｃｙ ｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ ,ＣＯＸ)的抑制作用 ,既是ＮＳＡＩＤ治疗作用的基础 ,也是其不良反应的基础。自从发现了ＣＯＸ的两种亚型即ＣＯＸ 1和ＣＯＸ 2 ,便引出了一种学说 :某种ＮＳＡＩＤ若能选择性抑制ＣＯＸ 2 ,则其胃肠道毒性将大大减小 ,而疗效不受影响[1] 。尼美舒利 (ｎｉｍｅｓｕｌｉｄｅ)和美络昔康 (ｍｅｌｏｘｉｃａｍ)是近年新上市的ＮＳＡＩＤｓ,据文献 [2 …     

非甾体抗炎药的化学分类及其对环氧合酶选择性的认识

虽然对环氧合酶 (ＣＯＸ)异构体理论[1 ] 存有争议 ,但是其对非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤｓ)的研究和发展具有重要的贡献。在提出ＣＯＸ异构体理论之前 ,一般认为抑制ＣＯＸ愈强者 ,其抗炎作用就愈强 ,副作用也愈大。然而当ＣＯＸ异构体理论提出后 ,可以看到ＮＳＡＩＤｓ的疗效与副作用并非完全平行 ,这就为研制疗效更好、副作用更小的ＮＳＡＩＤｓ打下基础。特异性抑制ＣＯＸ 2的药物目前仅有 2个昔布类ＮＳＡＩＤｓ ,即塞来昔布和罗非昔布 ,它们在西方国家已经用了 3年多 ,在我国也用了 1年多。虽然由此出现了种种不同的观点 ,但ＮＳＡＩＤ…     

非甾体类抗炎药抗肿瘤作用的研究

五氧合酶（ＣＯＸ）是花生四烯酸代谢的关键限速酶。非甾体类抗类药（ＮＳＡＩＤｓ）能减少人和实验动物结直肠癌（ＣＲＣ）的发生,并能减少家族性腺瘤性息肉病（ＦＡＰ）的息肉数量和体积。资料表明ＮＳＡＩＤｓ是通过抑制ＣＯＸ－２来达到抗肿瘤作用的。本文综述近年有关ＮＳＡＩＤｓ、ＣＯＸ－２、ＣＲＣ三者之间关第研究的文献。     

非甾体抗炎药致消化性溃疡的诊断与治疗

非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤ)常伴有胃病 ,为常见的毒性药物之一。据美国 1996年统计每年因ＮＳＡＩＤ毒性住院者超过 10 0 0 0 0 ,死亡者 10 0 0 0～ 2 0 0 0 0 ,因ＮＳＡＩＤ毒性死亡率超过食管和胃其他疾病 ,也超过肝癌 ,其中ＮＳＡＩＤ最常见的并发症是消化性溃疡 (ＰＵＤ)。非甾体抗炎药物其作用机制相同。均通过抑制环氧化酶 (ｃｙ ｃｌｏｘｙｇｅｎａｓｅ,ＣＯＸ)的活性而抑制花生四烯酸最终生成前列腺素 (ＰＧ)。因此 ,ＮＳＡＩＤ能够减轻局部充血、肿胀、缓解疼痛 ,具有抗炎与镇痛作用。自 1899年水杨酸化学合成至今百年期间 ,ＮＳＡ…     

对COX-1和COX-2的再认识

90年代初 ,国外发现环氧合酶 (ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ ,ＣＯＸ) 1和ＣＯＸ 2二种同功酶以来 ,普遍认为ＣＯＸ 1为要素酶 (ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅｅｎｚｙｍｅ)或管家酶 ,它产生的前列腺素参与机体正常生理过程和保护功能 ,如维持胃肠黏膜完整性 ,调节血小板功能和肾血流 ;而ＣＯＸ 2是经刺激迅速产生的诱导酶 (ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｅｎ ｚｙｍｅ) ,它催化合成的前列腺素参与炎症反应。因而提出 ,应用非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤ)抑制了ＣＯＸ 1可引起对胃和肾的不良反应 ,而抑制了ＣＯＸ 2则产生抗炎和止痛效果。在此假设基础上 ,选…     

环氧化酶及非甾体抗炎药物的研究进展

环氧化酶 (ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ,ＣＯＸ)是催化膜磷脂花生四烯酸转化为前列腺素类物质 (如前列腺素、血栓烷素)的限速酶 ,而包括前列腺素Ｅ的这些代谢产物在许多生理和病理过程 (如炎症 )中起到重要作用。以阿司匹林为原型的非甾体类抗炎药物 (Ｎｏｎ ｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎ ｔｉ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇＮＳＡＩＤｓ)是一组具有相似的抗炎、止痛、退热等治疗作用但具有不同化学结构的物质 ,它们均通过抑制ＣＯＸ而阻断前列腺素合成而起到治疗作用 ,它们还共同具有如胃肠道损伤的副作用。随着两种ＣＯＸ(ＣＯＸ 1和ＣＯ…     

非甾体类抗炎药胃十二指肠损害的处理

关键内容非甾体类抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ）通过多种途径损伤胃肠粘膜， 主要是通过抑制环氧合酶（ＣＯＸ）干扰前列腺素（ＰＧＳ）的 合成。ＮＳＡＩＤ溃疡常为“无痛”性，可以消化道出血或穿 孔为首发症状。一旦发现ＮＳＡＩＤ溃疡，对可以停用ＮＳＡＩＤｓ者应予常规 抑酸剂治疗；如患者需继续服用ＮＳＡＩＤｓ，则需用常规剂 量或倍量质子泵抑制剂（ＰＰＩ）治疗。对具有发生症状性ＮＳＡＩＤ溃疡高危因素的患者，应常规 给予抗溃疡药物预防治疗。预防药物可选用ＰＧＳ类似物， 如米索前列醇或ＰＰＩ。Ｈ＿２受体桔抗剂（Ｈ＿２ＲＡ）、…     

COX—1和COX—2抑制剂与胃肠道疾病

ＣＯＸ(ｃｙｃｌｏ -ｏｘｙｇｅｎａｓｅ)有两种异构体 :ＣＯＸ -1和ＣＯＸ -2 ,阿斯匹林和其它ＮＳＡＩＤｓ既有消炎镇痛作用也有较多的副作用 ,主要是由于其抑制ＣＯＸ的非选择性 ,因而较少副作用的选择性ＣＯＸ抑制剂 (抑制ＣＯＸ异构体ＣＯＸ -2 )在近几年越来越受到人们重视 ,这些药物有ｍｅｌｏｘｉｃａｍ、ｎｉｍｅｓｕｌｉｎ、ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ、ｅｔｏｄｏｌａｃ、尼美舒利 (ｎｉｍｅｓｕｌｉｄｅ)等。　　ＣＯＸ -1产物的作用研究证明 ,经由环氧和酶 (ＣＯＸ -1)参与形成的内源性花生四烯酸、前列腺素的代谢产物被认为是胃粘膜…     

非甾体抗炎药与胃肠道损伤

非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤｓ)是一类具有抗炎与镇痛作用的药物 ,可改善由风湿性疾病引起的炎性症状 ,并可缓解疼痛 ,是全世界范围内使用最为广泛的一类处方药。但是在使用过程中 ,特别是长期、大量服用时可出现副作用 ,其中最常见的是其对胃肠道的损害。ＮＳＡＩＤｓ可引起消化不良、胃肠道黏膜糜烂、消化性溃疡和出血 ,甚至因此而危及生命。因此 ,合理、正确使用ＮＳＡＩＤｓ是每位临床医生所面临的实际问题。一、ＮＳＡＩＤｓ在全球的使用及对胃肠道损害的发生率ＮＳＡＩＤｓ是治疗类风湿关节炎、骨性关节炎的一线药物 ,广泛用于疼痛及发…     

环氧合酶—2蛋白在结肠疾病中的表达

长期使用非甾体类抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ）的患者结肠癌发病率明显下降,ＮＳＡＩＤｓ能抑制环氧合酶（ＣＯＸ）,ＣＯＸ－２在结肠癌的发生过程中起有作用。目的：调查ＣＯＸ－２在结肠病变中的表达。方法：用免疫组化方法检测正常和病变吉肠组织中ＣＯＸ－２和ＣＯＸ－１蛋白的表达。结果：ＣＯＸ－２蛋白在正常结肠组织中呈低强度表达,在炎症性肠病（ＩＢＤ）、结肠腺癌和结肠癌组织中表达强度明显增高。ＣＯＸ－１蛋白在正常结肠     

新型非甾体类抗炎药——萘丁美酮胃粘膜损伤实验研究

目前认为,非甾体类抗炎药(ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｓ,ＮＳＡＩＤｓ)主要通过抑制环氧化酶1(ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ1,ＣＯＸ1)活性,抑制了具有细胞保护作用的胃粘膜前列腺素的合成,诱发粘膜病变或促进消化性溃疡的发生[1]。局部刺激如酸性、粘膜屏障及粘液屏障削弱亦参与损伤的发生。萘丁美酮(ｎａｂｕｍｅｔｏｎｅ,商品名瑞力芬)是新近研制的一种非酸性ＮＳＡＩＤｓ,为了解其对胃粘膜的损伤,本文比较了瑞力芬与传统ＮＳＡＩＤｓ(消炎痛、阿斯匹林)对大鼠胃粘膜血流(ｇａｓｔｒｉｃｍｕｃ…     

阿司匹林用于肠癌:老药新用

自阿司匹林问世一百年来,关于其治疗作用不断有新发现。在近十年,许多回顾性研究报道定时服用阿司匹林人群的结肠、直肠癌发生率或死亡率降低40%～50%,但达到预防作用所需的准确剂量尚不清,有学者认为每天约需300ｍｇ。动物研究也表明阿司匹林和其他非甾体类抗炎药(ＮＳＡＩＤｓ)可预防肠癌,在有家族腺瘤性息肉病(ＦＡＰ)病人中,舒林酸(ｓｕｌｉｎｄａｃ)可逆转肠息肉的形成。这表明ＮＳＡＩＤ在肠癌的预防或甚至治疗上的重要性。目前知道ＮＳＡＩＤｓ的唯一作用部位是参与前列腺素合成的环氧化酶(ＣＯＸｓ)类,其止痛、消炎效果亦来自对前列…     

环氧合酶—2蛋白在胃癌组织中的表达

流行病学调查发现长期使用非巢体类抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ）的患者强肠癌发病率明显下降。ＮＳＡＩＤｓ能抑制环氧合酶（ＣＯＸ）,而ＣＯＸ－２在结肠癌的发生、发展中起一定作用。目的：调查ＣＯＸ－２蛋白在胃癌组织中的表达。方法：用免疫组化半定量方法检测ＣＯＸ－２和ＣＯＸ－１蛋白在胃癌及相应正常组织中的表达。结果：９７．１％（３３／３４）的胃癌组织中有ＣＯＸ－２蛋白表达,其强度明显高于正常胃窦粘膜,分伦型胃癌的     

非甾体类抗炎药治疗新进展

非甾体抗炎药（ＮＡＳＩＤ）抑制环氧化酶，从而减少前列腺素合成来产生消炎，解热，镇痛作用，环氧化酶有两种同功酶ＣＯＸ－１和ＣＯＸ－２，ＣＯＸ－１参与生理过程，而ＣＯＸ－２负责炎症或病理情况下前列腺素的产生，目前临床应用的ＮＳＡＩＤ均非ＣＯＸ－２特异性的ＣＯＸ－２特异性ＮＳＡＩＤ还处于实验阶段，但啮齿类及灵长类动物体内实验的结果是令人鼓舞的。     

环氧合酶-2在胰腺癌中的表达及其抑制剂对细胞生长活力和凋亡的影响

临床流行病学研究表明 ,非甾体类抗炎药 (ＮＳＡＩＤｓ)可降低消化系肿瘤的发病率 ,其作用机制可能与环氧合酶 2(ＣＯＸ 2 )表达降低 ,抑制凋亡相关蛋白Ｂｃｌ 2的表达有关[1] 。本研究在检测胰腺癌ＣＯＸ 2蛋白表达率的基础上 ,观察特异性与非特异性ＣＯＸ 2抑制剂对细胞生长活力及凋亡的影响 ,探讨ＣＯＸ 2抑制剂ＮＳＡＩＤｓ对胰腺癌辅助治疗的可行性 ,为胰腺癌防治探索新途径。一、材料与方法1.材料 :本院病理科保存的胰腺癌组织 30例 ,其中胰腺腺癌 2 7例 ,胰腺鳞癌 2例 ,不典型增生并灶性癌变 1例。对照组 18例 ,其中胰腺良性疾病 13…     

非甾体抗炎药致胃肠黏膜损伤的内镜分析

非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤｓ)可增加胃肠黏膜糜烂、溃疡的发生率 ,并有引发胃肠出血及穿孔的可能[1] 。我们自 1999年3～ 9月连续观察了 2 0 0例内镜下胃肠黏膜损伤病例 ,结合用药情况 ,探讨ＮＳＡＩＤｓ与胃肠损伤的关系。1 资料与方法 :应用Ｏｌｙｍｐｕｓ ＸＱ2 0 0型电子胃镜连续观察黏膜损伤病例。男性 175例 ,女性 2 5例 ,年龄 2 2～ 96岁 ,平均年龄 6 6 6岁。以胃镜发现胃、十二指肠黏膜损伤时是否正在服用ＮＳＡＩＤｓ分为ＮＳＡＩＤｓ相关 (Ⅰ )组及非ＮＳＡＩＤｓ相关 (Ⅱ )组。ＮＳＡＩＤｓ包括肠溶阿司匹林、双氯芬酸钠、布洛…     

酮洛芬在有和无阿司匹林情况下影响血小板功能效应的比较

尽管阿司匹林和其它非类固醇抗炎药(ＮＳＡＩＤｓ)对血小板都有抑制作用 ,但是目前尚无足够的资料证实单独使用ＮＳＡＩＤｓ的抗血小板效果。本研究试图证实ＮＳＡＩＤｓ加阿司匹林治疗时 ,阿司匹林会否进一步抑制血小板功能。方法　 3 0例志愿者参与 ,7例因各种原因退出本研究。余 2 3例中 ,1 2 [(男 3、女 9)例 ,平均年龄 ( 3 9± 1 2 )岁 ]进入阿司匹林治疗组 ,另外1 1例 [男 5、女 6例 ,平均年龄 ( 3 6± 1 0 )岁 ]进入无阿司匹林治疗组。两组均接受酮洛芬 (Ｒｅｔｏ ｐｒｏｆｅｎ)治疗 ( 2 0 0ｍｇ/ｄ) 2周 ,其中阿司匹林治疗组于第 8…