基质金属蛋白酶MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1在卵巢肿瘤中的表达及意义

目的　研究基质金属蛋白酶MMP - 9及组织抑制剂TIMP - 1在卵巢肿瘤中的mRNA表达及与卵巢癌临床病理特征和预后的关系。方法　应用RT -PCR方法检测 4 8例卵巢癌、 2 1例良性卵巢肿瘤及 2 2例正常卵巢组织中MMP - 9及TIMP - 1mRNA的表达情况 ,进行阳性率及半定量的比较 ,并将其结果与临床及病理学资料进行统计学分析。结果　MMP - 9在卵巢癌中表达的阳性率及半定量明显高于正常卵巢组织 ,其表达水平与卵巢癌的手术病理分期及预后有关 ,在Ⅲ -Ⅳ期患者中的表达显著高于Ⅰ -Ⅱ期患者 (P <0 0 5 )。MMP - 9阳性患者累积生存率明显低于阴性者。TIMP - 1的表达在卵巢癌中无明显增高 ,且与临床病理无相关性。MMP - 9/TIMP- 1在卵巢癌中的比值明显高于正常卵巢组织。结论　MMP - 9及MMP - 9与TIMP - 1的平衡失调与卵巢癌的浸润转移密切相关 ,MMP - 9可作为监测晚期卵巢癌患者预后的一个指标。     

NGAL和MMP-9在卵巢上皮性癌中的表达及相关性研究

目的:检测中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在卵巢上皮性肿瘤组织和血清中的表达,了解两者与卵巢癌临床病理特征的关系。方法:应用半定量RT-PCR和ELISA法检测50例上皮性卵巢癌、21例卵巢良性肿瘤和18例正常对照的卵巢组织和血清中NGAL和MMP-9的表达水平。结果:(1)卵巢癌组的组织及血清中NGAL和MMP-9表达明显高于卵巢良性肿瘤组和正常对照组(P均<0.05);二者的高表达与临床分期、淋巴结转移正相关(P均<0.05);卵巢癌患者的组织及血清中NGAL与卵巢癌的组织分化程度正相关(P均<0.05),MMP-9则与卵巢癌的组织分化程度负相关(P均<0.05)。(2)卵巢癌患者的组织或血清中,NGAL表达均与MMP-9表达呈正相关(r=0.740,r=0.676,P均<0.05)。结论:NGAL和MMP-9在卵巢上皮性癌中表达上调,可能与卵巢上皮性癌的发生、发展有关。     

微小RNA-7在上皮性卵巢癌原发灶及转移灶中表达的研究

目的:检测上皮性卵巢癌组织原发灶、转移灶中miR-7及其靶标EGFR蛋白的表达,探讨miR-7及EGFR与卵巢癌转移的关系。方法:采用显色原位杂交(CISH)检测miR-7在卵巢癌组织原发灶、转移灶石蜡切片中的表达;采用免疫组化检测EGFR蛋白表达。结果:上皮性卵巢癌转移灶中miR-7表达显著低于原发灶(P0.05),而EGFR表达显著高于原发灶(P0.05);miR-7与EGFR表达具有相关性(r=-0.441,P0.05)。结论:miR-7可能通过EGFR抑制卵巢癌的转移,miR-7可能成为治疗卵巢癌的新靶标。     

胎膜组织BMP-2及MMP-9的表达及与胎膜早破的关系

目的:探讨胎膜组织骨形成蛋白-2(BNP-2)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与胎膜早破(PROM)发生的关系.方法:选择足月临产产妇、足月PROM产妇、早产临产产妇、早产PROM产妇及足月未临产产妇(对照组)各18例,分娩后取破口处胎膜组织,采用免疫组织化学法染色,并使用病理影像多媒体图文操作系统对BMP-2、MMP-9阳性表达物的面积积分光密度(AIOD)进行半定量分析.结果:①胎膜组织中BMP-2和MMP-9阳性表达的AIOD在足月临产组、足月PRON组、早产临产组、早产PROM组均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.0071);②足月PROM组BMP-2和MMP-9高于足月临产组(P=0.0065,P=0.0069);早产PROM组BNP-2和NMP-9高于早产临产组(P=0.0069,P=0.0052);早产PROM组BMP-2和MMP-9高于足月PROM组(P=0.0037,P=0.0065);③5组胎膜组织中BMP-2和MMP-9的表达均呈明显正相关(r_s=0.76159,P<0.0001).结论:BMP-2和MMP-9与胎膜破裂的发生密切相关,胎膜组织中BMP-2与MMP-9的表达水平相关.     

上皮性卵巢癌的生物学预后因素

随着分子生物学等学科的发展，发现除传统的临床病理学因素外，许多生物学因素与上皮性卵巢癌的预后密切相关。认为p27、nm23、VEGF是独立的预后因素，而p53、bcl-2、bax等对上皮性卵巢癌的预后作用还存在争议。了解这些因素有助于正确评价预后，指导治疗，采用合理的个体化治疗方案，提高生存率。     

Fn14在上皮性卵巢癌中的表达与化疗耐药及预后相关性研究

目的:探讨成纤维细胞生长因子诱导14(Fn14)在上皮性卵巢癌(EOC)中的表达水平及其与化疗疗效及预后的关系。方法:采用免疫组化SP法检测84例EOC组织中Fn14表达,并结合临床资料分析Fn14表达水平在EOC患者中的意义。结果:Fn14在EOC中具有不同程度的阳性表达,其表达水平与化疗敏感性和淋巴结转移有关(P0.050),而与患者年龄、肿瘤组织类型、病理分级、FIGO手术分期无明显相关性(P0.05)。生存分析发现,Fn14高表达患者的生存预后比低表达者好。结论:Fn14表达水平与EOC化疗耐药和预后相关,Fn14可能成为一个新的判断化疗疗效和评估预后的指标。     

MMP-9及TIMP-1在卵巢上皮性肿瘤中的表达

目的 :探讨MMP 9和TIMP 1在卵巢上皮性肿瘤中的表达。方法 :采用免疫组化方法检测 12 5例卵巢上皮性肿瘤及 7例正常卵巢组织中MMP 9和TIMP 1的表达。结果 :MMP 9在交界性 (5 .4 0± 2 .2 8)和恶性卵巢上皮性肿瘤 (6.88± 2 .0 9)中的表达显著高于良性卵巢上皮性肿瘤 (3.80± 1.5 6)和正常卵巢组织 (2 .69± 1.19) (P <0 .0 1) ;TIMP 1在正常卵巢组织、良性、交界性和恶性卵巢上皮性肿瘤中的表达分别为 1.86± 1.10、3.89± 1.11、3.97± 0 .98和 4 .99± 1.70 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。结论 :MMP 9可能参与卵巢上皮性肿瘤的发生和侵袭 ,TIMP 1在卵巢肿瘤的演化过程中除可抑制肿瘤的侵袭和转移外 ,可能还有非MMP 9抑制活性的作用     

Aurora-A/STK15在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与预后的关系

目的探讨Aurora-A/STK15在上皮性卵巢癌组织中的表达变化及其与预后的关系。方法应用显微切割法从石蜡切片上提取总RNA,实时定量PCR和免疫组化方法检测80例原发性卵巢上皮性癌和29例正常卵巢组织中Aurora-A/STK15mRNA及蛋白水平的表达,分析其作为卵巢癌标志物的可行性以及与预后的相关性。结果上皮性卵巢癌组织中Aurora-A/STK15mRNA的表达明显高于正常卵巢组织[（60.5±74.2）对（2.19±1.4）,P〈0.01],但mRNA的表达水平与卵巢癌的分期和分级以及生存时间无关,P〉0.05;上皮性卵巢癌Aurora-A/STK15蛋白的阳性表达率也明显高于正常卵巢组织（87.3%对6.9%,P〈0.05）,蛋白表达水平随病理分级和手术分期增加而增加,与病理分级密切相关（P〈0.05）,而与手术分期的相关性无统计学意义（P〉0.05）;在行理想肿瘤细胞减灭术并行术后辅助泰素化疗的病例组,Aurora-A/STK15蛋白高表达预后好,总的生存时间较低表达病例生存时间长（P〈0.05）;在除泰素以外的铂类药物化疗组,Aurora-A/STK15蛋白高表达则与不良预后相关,高表达者总的生存时间短（P〈0.05）。结论Aurora-A/STK15在上皮性卵巢癌中存在异常表达,且与卵巢癌的分化程度以及手术联合辅助化疗的预后密切相关,有望成为卵巢癌个体化治疗疗效的预测因子。     

MMP-7与MMP-26在葡萄胎组织中的表达及临床意义

目的:检测MMP-7、MMP-26在正常早孕绒毛和葡萄胎组织中的表达,为研究葡萄胎的发生与临床诊治提供依据。方法:通过免疫组化SABC法检测20例葡萄胎及10例正常早孕绒毛组织中MMP-7、MMP-26表达,对结果进行统计学分析。结果:MMP-7在正常早孕绒毛组和葡萄胎组中的表达阳性率分别为60%和45%,差异无统计学意义;MMP-26在正常早孕绒毛组和葡萄胎组表达阳性率分别为90%和45.1%,差异具有统计学意义。MMP-7、MMP-26的表达与葡萄胎恶变高危因素无统计学相关性。结论:MMP-26可能与葡萄胎的发生有关;MMP-7与葡萄胎发生的关系有待进一步研究。     

激素与上皮性卵巢癌

上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)占卵巢恶性肿瘤的85%～90%,5年生存率仅25%～30%左右.近年来已证明某些EOC组织能分泌多种激素并具有多种激素受体,流行病学和实验研究证明EOC的发生、发展和预后与激素及其受体关系密切.随着对EOC与激素及其受体的深入研究,激素辅助治疗可能会带来卵巢癌治疗的新发展.     

晚期卵巢上皮癌以急腹症为首发症状12例分析

目的：探讨以急腹症为首发症状的晚期卵巢上皮癌的临床特点与预后。方法：回顾分析1986年1月至1997年12月我院收治的以急腹症作为首发症状的晚期上皮性卵巢癌12例。结果：中位年龄43岁（34-61岁）。Ⅲa期1例,Ⅲc期10例,Ⅳ期1例。分化1级1例,2级6例,3级5例。术中发现肿瘤破裂8例（其中合并肿瘤扭转2例,肿瘤出血1例）,单纯急腹痛2例,肿瘤性肠梗阻、肠穿孔各1例。5例行全子宫、双附件、大网膜切除,7例行姑息性肿瘤切除。仅2例手术后残留灶直径≤1cm。11例术后接受铂类为基础的联合化疗2-6疗程。生存期＜12月9例,12-23月2例（包括治疗14月后失访1例）,仅1例存活25月。5例（41.7%）有肿瘤家庭史。结论：晚期上皮性卵巢癌以急腹症为首发症状者有明显的肿瘤家族史,预后差。     

Spontaneous regression in recurrent epithelial ovarian cancer

Background Although spontaneous regression has been reported in several cancers, it is generally believed that this rare phenomenon does not occur in epithelial ovarian cancer. Case We presented a stage IV epithelial ovarian cancer patient with long-term disease-free survival after palliative local irradiation alone against recurrence. The recurrent supraclavicular lymph node was almost completely necrotic, and the swelling of the para-aortic lymph node spontaneously regressed. Conclusion The histologic features and unexpected clinical course in this patient strongly suggest that spontaneous regression occurred in recurrent epithelial ovarian cancer.     

术前外周血淋巴细胞/单核细胞比值与上皮性卵巢癌患者预后的关系

目的:评价术前外周血淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)对卵巢癌患者预后的预测意义。方法:回顾分析2000年1月至2013年12月郑州大学第一附属医院收治的240例初治卵巢癌患者的临床病例资料。通过建立受试者工作特征曲线(ROC曲线),确定术前外周血LMR预测术后生存的最佳截点,并以此将患者分为低LMR(LMR≤3.949)和高LMR(LMR3.949)两组。采用Log-rank方法比较两组患者的临床病理特征及总体生存期(OS)的差异。Cox风险回归模型分析影响卵巢癌患者预后的独立危险因素。结果:术前LMR预测患者术后生存时间的最佳截点为3.949。低LMR组与高LMR组的FIGO分期(P=0.000)、CA125水平(P=0.000)、乳酸脱氢酶(LDH)水平(P=0.002)比较,差异均有统计学意义,而与其他各项临床病理特征之间的差异均无统计学意义。单因素分析结果显示,手术年龄56岁(P=0.003)、术前LMR≤3.949(P=0.013)、III~IV期(P=0.001)、病理类型(黏液性癌)(P=0.002)及分化差(P=0.005)是影响患者术后总体生存的危险因素。多因素分析显示,术前LMR≤3.949(P=0.028)及术后FIGO分期III~IV期(P=0.010)为卵巢癌患者术后预后不良的独立危险因素。结论:术前低LMR提示患者预后不良,是影响卵巢癌患者预后的独立危险因素。     

Overexpression of c-Abl predicts unfavorable outcome in epithelial ovarian cancer

Objectives

Abelson tyrosine kinase (c-Abl) has been shown to promote solid tumor invasion and metastasis. However, little is known regarding whether c-Abl contributes to the development or progression of epithelial ovarian cancer (EOC). The aims of this study are to determine the expression of c-Abl and investigate a possible relationship between c-Abl and prognosis in EOC.

Methods

c-Abl protein level was evaluated in 137 EOC specimens by immunohistochemical staining and 32 EOC specimens by Western blot analysis. Expression of c-Abl in ovarian cancer cell lines was measured by Western blot analysis and immunofluorescence. Survival analysis was performed to assess the correlation between c-Abl expression and survival.

Results

Immunohistochemical staining and Western blot analysis revealed that c-Abl was overexpressed in EOC compared with samples from a non-invasive ovarian tumor and normal ovaries (P < 0.05). Furthermore, expression of c-Abl was significantly associated with advanced FIGO stage, poor grade, serum Ca-125 and residual tumor size (P < 0.05). By Western blot analysis, c-Abl expression was examined in four ovarian cancer cell lines. Meanwhile, immunofluorescence was performed to show c-Abl expression in SKOV3 and 3AO cell lines. Survival analysis demonstrated that patients with low c-Abl staining had a significantly better survival compared to patients with high c-Abl staining (P < 0.05). In multivariate analysis, c-Abl overexpression, poor grade, advanced stage and suboptimal surgical debulking were independent prognostic factors of poor survival.

Conclusions

Our present study finds that c-Abl overexpression is associated with an unfavorable outcome. c-Abl may be a crucial predictor for EOC metastasis.     

微小RNA-7调控EGFR抑制上皮性卵巢癌细胞上皮间质转化的研究

目的:探讨微小RNA-7(miR-7)调控人上皮性卵巢癌(EOC)细胞上皮间质转化,抑制肿瘤侵袭转移的作用及机制。方法:选取EOC细胞株HO-8910pm、ES-2,用li-pofectmin 2000体外瞬时转染miR-7质粒,分别通过实时PCR和Western blot检测转染前后细胞株miR-7及EGFR蛋白表达情况;Western blot法检测转染前后细胞株上皮标记β-catenin、间质标记Vimentin及EGFR下游信号通路AKT、ERK蛋白磷酸化水平;实时PCR检测转染前后EMT相关转录因子Snail、Slug、ZEB1、ZEB2的表达。Transwell肿瘤细胞侵袭实验检测转染前后细胞体外侵袭能力。结果:转染miR-7质粒后,HO-8910pm细胞miR-7的表达水平提高了(8.015±0.181)倍,ES-2细胞miR-7表达提高了(28.03±1.253)倍;EGFR蛋白表达均显著下降;转染后细胞的侵袭能力显著下降,HO-8910pm与ES-2的侵袭抑制率分别为62.33%、71.32%;转染后两种细胞的β-catenin蛋白表达均升高,而Vimentin蛋白表达降低;转录因子Snail、Slug的表达较未转染前显著降低(P<0.05),转染前后ZEB1、ZEB2无显著差异;转染后细胞p-AKT,p-ERK1/2表达均下降。结论:miR-7可通过调控EGFR的表达抑制其下游AKT和ERK1/2信号通路的活化以及逆转EMT,从而抑制EOC细胞的侵袭转移能力。     

上皮性卵巢癌PTEN蛋白表达分析

目的：探讨抑癌基因PTEN的蛋白表达与上皮性卵巢癌的发生、发展之间的关系。方法：对74例上皮性卵巢癌应用免疫组化方法检测PTEN蛋白的表达。结果：上皮性卵巢癌中PTEN蛋白有一定的表达缺失，在G1、G2级组织表达率（90．62％）高于G3级组织表达率（66．67％），二者差异有显著性；不同的临床分期中，I、Ⅱ期阳性表达为22／24（91．67％），Ⅲ、Ⅳ期阳性表达为35／50（70％），二者差异有显著性。在浆液性和粘液性两种不同的组织类型间，表达率分别为82．98％和66．67％，二者无明显差别。结论：PTEN蛋白的表达缺失在上皮性卵巢癌的发生、发展过程中有一定的作用，且与病变进展和分化有关。