新哌喹型化合物烷氨基二哌喹及四哌喹的合成

在二哌喹(Ⅰ)类化合物的中间碳链结构与抗疟作用关系研究的基础上,我们设计合成了两类新的哌喹型化合物:烷氨基二哌喹(Ⅱ)和四哌喹(Ⅲ)。经鼠疟抑制性初筛,所合成的此二类化合物其抗疟活性并不高于哌喹。它们的实验数据见表1。实验部分一、7-氯-4-(γ-羟丙基)氨基噎啉的制备参照Elderfield等的方法,由氨基醇与4,7-二氯喹啉反应制得。7-氯-4-(β-羟乙基)氨基喹啉的收率为94％,熔点214.5～216.5℃;7-氯-4-(γ-羟丙基)氨基喹啉的收率为91.33％,熔点153～154℃。     

喹哌及其复方对鼠疟的防治效果

寻找新型抗疟药物,是当前国内外疟疾防治研究工作中的重要课题。1965年间,上海医药工业研究院合成了4-氨基喹啉类具有哌哔嗪基侧链的衍生物之一——喹哌,经我们筛选证实具有长效抗疟作用,并推荐现场使用,现将喹哌及其复方对伯氏鼠疟原虫(Plasmodium     

5-取代苯氧基及2,5-双取代苯氧基伯喹衍生物的合成及其抗疟作用

一般认为8-氨基喹啉类化合物的抗疟作用与其在宿主体内转化成活性代谢物-喹啉醌有关。扑疟喹5,6-二醌在体外的抗疟活性比扑疟喹强16倍。在8-氨基喹啉类化合物的5-位引入苯氧基或烷氧基因在体内仍可代谢成醌式化合物而保持较高的抗疟活性,如5-对氟苯氧基和5-甲氧基伯喹的猴疟根治效果都优于伯喹,此外,喹啉类化合物经生物转化可生     

1,4-双-[ω-(2,4-二氨基喹唑啉-6-取代氨基)烷基]哌嗪及其类似物的合成和生物活性

2,4-二氨基-6-取代氨甲基喹唑啉类化合物具有较强的抗疟作用,而在4-氨基喹啉类化合物中引入哌嗪基如喹哌(1)可增强药物与肝、肾等组织的亲和力,减缓从肝实质细胞和枯     

喹啉及其相关杂环类抗疟药研究进展

喹啉结构骨架广泛存在于多种具有药理活性的天然产物及合成药物中。这类化合物(如氯喹、奎宁、阿莫地喹、哌喹、伯氨喹和甲氟喹等)在抗疟领域具有重要地位。然而,随着耐药性的迅速增加,其疗效已大打折扣,故对其结构修饰,以克服耐药性并实现对疟疾的有效治疗与控制势在必行。本文对近十年来喹啉及其结构类似物(4-氨基喹啉、4-苯胺基喹啉、8-氨基喹啉、天然产物、喹诺酮、异喹啉和四氢喹啉、环修饰物等)在抗疟方面的研究进展进行了较全面的综述。     

1,4-双羟乙基哌嗪的回收及利用

在英明领袖华主席抓纲治国战略决策指引下,最近我厂试验从奋乃静生产下脚羟哌高沸物制取1,4-双羟乙基哌嗪(结构式为HOCH_2CH_2--CH_2CH_2OH)取得了成功。产品质量符合文献标准,熔点为134～138℃双羟乙基哌嗪的回收,不但减少了浪费,主要的是它可以作为合成新药三哌喹的主要原料,也是三甲氧基苯酰嗪的主要中间体。三哌喹是长效低毒的抗疟新药,其化学名称:1,4-双[1-(7-氯-4-喹啉)-4-乙基哌嗪基]哌嗪。     

长效抗疟药—喹哌防治鼠疟的实验研究

1,3双[4′-(7′氯-喹啉基-4′)哌哔嗪-1]丙烷(简称:喹哌-Piperaquine)的碱或盐,对鼠疟均有长效抑制性预防作用,其作用的持续时间长短,随给药剂量增大而延长。喹哌碱每天50 mg/kg和200 mg/kg,连续灌胃3天,对鼠疟分别有15和60天预防作用;喹哌盐100 mg(碱基)/kg和300 mg(碱基)/kg一次灌胃,对鼠疟分别有30和45天预防作用。相同的给药剂量,喹哌盐的长效作用比喹哌碱好。喹哌碱、喹哌盐及磷酸氯喹,在相同给药剂量对比下,磷酸氯喹无长效预防作用。喹哌碱对鼠疟亦有良好治疗效果,从原虫血症转阴和治疗后的动物存活看,喹哌优于氯喹。     

喹硫平和阿立哌唑治疗双相情感障碍抑郁发作的临床效果

目的在治疗双相情感障碍抑郁发作患者时使用喹硫平和阿立哌唑两种药品进行治疗,探究喹硫平和阿立哌唑治疗双相情感障碍抑郁发作的临床治疗效果。方法选择2017年3月至2018年3月收治的126例双相情感障碍抑郁发作患者,将所有患者使用电脑随机分为观察组和对照组,每组63例。在对两组患者进行治疗时,观察组患者使用喹硫平和阿立哌唑联合治疗;对照组患者使用喹硫平进行治疗,对两组患者治疗前后的抑郁情况进行对比,探究喹硫平和阿立哌唑联合治疗的临床治疗效果。结果在治疗完成后,利用蒙哥马利抑郁评分对两组患者的抑郁治疗优良率进行计算发现对照组患者的抑郁治疗优良率为71.42%,比观察组少了25.4%,所以使用喹硫平和阿立哌唑联合治疗有较好的临床治疗效果。结论通过对两组患者的治疗后的抑郁情况进行分析,发现使用喹硫平和阿立哌唑联合治疗比使用喹硫平的临床治疗效果更好。     

阿立哌唑与喹硫平治疗精神分裂症的疗效与安全性

目的 研究精神分裂症患者采用阿立哌唑和喹硫平治疗的临床效果及安全性.方法 临床纳入84例本院2013年9月至2015年4月期间收治的精神分裂症患者,根据床位单双号分为两组,各42例;其中42例患者采用阿立哌唑治疗(阿立哌唑组),另42例患者采用喹硫平治疗(喹硫平组);观察两组患者治疗效果、生活质量以及不良反应情况.结果 阿立哌唑组和喹硫平组治疗总有效率分别为69.05％、64.29％,两组对比差异无统计学意义(P＞0.05);治疗前两组患者各生活质量领域评分差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后阿立哌唑组患者生理、心理、环境、社会关系、独立性以及生活质量领域评分明显高于喹硫平组(均P＜ 0.05);阿立哌唑组、喹硫平组不良反应发生率分别为33.33％、28.57％,两组对比差异无统计学意义(P＞0.05).结论 阿立哌唑与喹硫平在治疗精神分裂症的效果及不良反应上差异无统计学意义,但阿立哌唑治疗的患者在生活质量上明显高于喹硫平治疗患者,临床上应视患者具体情况给药.     

磷酸哌喹游离碱基的制备及红外光谱图测定

建立磷酸哌喹游离碱基的红外鉴别法,采用氢氧化钠试液碱化,乙醚提取游离碱基,傅立叶红外分光光度计测定红外光谱。从磷酸哌喹及双氢青蒿素哌喹片中获取的游离碱基,其红外光图谱均与哌喹对照品图谱一致。所建方法专属性强、灵敏度高,操作简便,可作为磷酸哌喹及其制剂鉴别的有效方法。     

~(14)C-磷酸喹哌和~(14)C-喹哌体内吸收、分布和排泄的研究

喹哌为一长效口服抗疟药和矽肺防治药物,我们观察了~(14)C标记的磷酸喹哌(~(14)C-PQP)和喹哌硷基(~(14)C-QP)二种制剂在动物体内的代谢过程,以便为临床合理用药和新药研究提供参考。本实验着重观察磷酸喹哌一次口服用药后一个月内的吸收、分布和排泄;同时比较了喹哌     

最近审批的医药发明奖和科技进步奖

国家科委最近批准公布了71项发明奖。其中关于医药方面的有:疟疾和矽肺治疗新药羟基哌喹及磷酸盐获二等奖。镇痛消炎药3-乙酰乌头碱、维生素B_6(口恶)唑法合成新工艺、及抗疟新药磷酸咯萘啶等获三等奖。各级科学技术进步奖的评审工作会议也相继召开。国家医药管理局科学技术进     

磷酸哌喹片在四种不同pH溶出介质中溶出曲线的比较

目的:建立磷酸哌喹片中主要成分磷酸哌喹的溶出度HPLC测定方法,为其质量控制和溶出度评价提供依据.方法:参照中国药典2020年版四部通则0931溶出度与释放度项下第二法装置,分别采用4种溶出介质进行溶出实验,用HPLC进行检测,对同一厂家不同批次的磷酸哌喹片在不同的溶出介质中的溶出曲线进行研究.结果:磷酸哌喹在模拟人工...     

伯氏疟原虫K173株对喹哌抗药性的实验研究

用小剂量递增法培育伯氏疟原虫对喹哌的抗药性,起始剂量7 mg/kg×1,每传三代递增3.5 mg/kg,至20代,历时5个多月,培育出对喹哌有110倍以上抗性的虫系。抗喹哌伯氏疟原虫系对羟基喹哌、甲氟喹、青蒿酯、青蒿素都有明显的交叉抗性,对咯萘啶、氯喹和伯喹仅有微弱交叉抗性;对乙胺嘧啶和硝喹显示高敏效应。但该虫系的抗性尚不稳定,停药后连续血传12代,抗性水平由110多倍降至8倍.     

伯氏疟原虫K173株对喹哌抗药性的实验研究

用小剂量递增法培育伯氏疟原虫对喹哌的抗药性,起始剂量7 mg/kg×1,每传三代递增3.5 mg/kg,至20代,历时5个多月,培育出对喹哌有110倍以上抗性的虫系。抗喹哌伯氏疟原虫系对羟基喹哌、甲氟喹、青蒿酯、青蒿素都有明显的交叉抗性,对咯萘啶、氯喹和伯喹仅有微弱交叉抗性;对乙胺嘧啶和硝喹显示高敏效应。但该虫系的抗性尚不稳定,停药后连续血传12代,抗性水平由110多倍降至8倍.     

抗疟药的研究 1,3-双[4-[2-(取代苯乙烯基)吡啶基-4-]哌嗪基-1-]丙烷的合成及其抗疟活性

2-(取代苯乙烯基)-4-氨基吡啶类化合物(Ⅰ)对感染伯氏鼠疟原虫的小鼠具有较好的治疗作用~[1]。为了提高这类化合物的抗疟作用并延长其作用时间,我们模拟长效抗疟药喹哌(Ⅱ)的结构特点,合成了双分子化合物——1,3-双[4-[2-(取代苯乙烯基)吡啶基-4-哌嗪基-1-]丙烷(Ⅲ)。     

阿立哌唑、喹硫平治疗老年精神分裂症的临床疗效及药物经济学比较

目的通过应阿立哌唑和喹硫平对老年精神分裂症患者的不良反应药物经济性进行分析。方法应用计算机软件对国内外文献进行检索,最终选定12篇文献进行研究,比较应用阿立哌唑和喹硫平后患者不良反应产生情况以及药物经济学分析。结果干预后主要产生失眠、恶心呕吐、口干、便秘、头晕、心动过速、静坐不能、心电图异常、嗜睡、肝功能异常、视物模糊等不良反应,其中仅便秘、头晕和嗜睡的治疗效果阿立哌唑效果高于喹硫平,P<0.05;通过药物经济学中的成本-效果分析,数值越小表明治疗方案实施时的经济学家之越好,就目前看来喹硫平是治疗老年精神分裂症临床上使用的最佳治疗方案。结论在治疗效果相同的前提下,应用喹硫平所产生的用药费用较低,但是发生便秘、头晕和嗜睡的风险也较高,因此,要根据患者的实际情况选择不同的药物对其进行对症治疗。     

对比研究阿立哌唑和喹硫平用于老年期精神分裂症治疗的疗效与安全性

目的分析比较在老年期精神分裂症治疗中应用阿立哌唑和喹硫平的疗效与安全性。方法随机选择2013年8月至2015年8月在本院接受治疗的老年期精神分裂症患者70例参与研究,随机平均分成2组,对照组选择喹硫平进行治疗,观察组选择阿立哌唑进行治疗,比较两组治疗效果以及治疗安全性。结果观察组治疗总有效率为97.14%,对照组为77.14%;观察组不良反应为14.29%,对照组为31.43%;观察组治疗后PANSS得分为(44.56±11.32)分,对照组为(53.16±14.05)分。结论阿立哌唑用于治疗老年期精神分裂症患者,效果较喹硫平更为突出,安全性更高,值得推广。     

恒河猴口服磷酸萘酚喹的毒理病理评价

恒河猴口服磷酸萘酚喹的毒理病理评价徐在海潘春华（军事医学科学院微生物学流行病学研究所，北京１０００７１）磷酸萘酚喹是我国新设计合成的４－氨基喹啉类抗疟药，用小鼠和猴测定其抗疟效果，具有高效，速效，长效特点，应用前景良好．本研究目的揭示恒河猴口服磷酸萘...     

~(14)C-磷酸喹哌和~(14)C-喹哌的合成

磷酸喹哌{1,3-双[4-(7′-氯代喹啉基-4′)哌哔嗪-1]丙烷四磷酸盐}是一种新的口服长效抗疟药,又是一种新的防治矽肺的药物。为了进一步探讨它在体内的作用机制及吸收分布、代谢情况,以便合理用药和指导长效药物的研究,我们合成了磷酸喹哌及喹哌的~(14)C标记