蛇毒纤溶酶的一般药理作用研究

蛇毒纤溶酶（０．００６，０．０１２，０．０２４ｕ／ｋｇ，ｉｖ）对麻醉犬颈动脉收缩压（ＳＡＰ）、舒张压（ＤＡＰ）、平均压（ＭＡＰ）、心率（ＨＲ）、心电图各参数（Ｐ－Ｒ期间、ＱＲＳ波、Ｑ－Ｔ间期、Ｔ波）、呼吸频率及呼吸幅度无明显影响；低剂量（０．００６ｕ／ｋｇ）蛇毒纤溶酶对麻醉犬凝血时间和复钙时间无明显影响，但中、高剂量（０．０１２，０．０２４ｕ／ｋｇ）蛇毒纤溶酶则可显著延长凝血时间和复钙时间，中剂量组对复钙时间的影响恢复较快。蛇毒纤溶酶低、中、高剂量（０．０７，０．１４，０．２８ｕ／ｋｇ）对小鼠一般行为，机能协调功能及阈下戊巴比妥钠催眠作用无明显影响。     

蚯蚓纤溶酶对犬纤溶酶活性和血小板聚集功能的影响

目的研究口服蚯蚓纤溶酶（ＥＦＥ）对纤溶系统和血小板聚集功能的影响。方法正常雄性Ｂｅａｇｌｅ犬，体重６．５～９ｋｇ，经口给蚯蚓纤溶酶，经前肢静脉取血。以Ｓ－２２５１为发色底物，测定血浆纤溶酶活性；５０μｍｏｌ／ＬＡＤＰ为诱导剂测定血小板聚集率。结果（１）单剂量ＥＦＥ４０、８０ｍｇ／ｋｇ后血浆纤溶酶活性升高（Ｐ＜０．０５），８０ｍｇ／ｋｇ组高于４０ｍｇ／ｋｇ组（Ｐ＜０．０５）。连续给药１０ｄ，４０、８０ｍｇ／ｋｇ组均有多个时间点纤溶酶活性升高（Ｐ＜０．０５），但两组间无差异。（２）单剂量ＥＦＥ４０ｍｇ／ｋｇ，或经口给阿司匹林８ｍｇ／ｋｇ后３ｈ，血小板聚集均被抑制（Ｐ＜０．０５）；而在单剂量ＥＦＥ８０ｍｇ／ｋｇ或经口给淀粉后３ｈ，血小板聚集功能均无变化。结论ＥＦＥ经口给药可提高血浆纤溶酶活性，并在一定剂量下可抑制血小板的聚集。     

蛇毒抗栓酶Ⅲ号对肺心病急性发作期患者血浆组织型纤溶酶原激活物及其抑制物的影响

对肺心病急性发作期患者联合使用蛇毒抗栓酶Ⅲ号和常规疗法进行治疗，并与单纯常规疗法作对照。结果表明蛇毒组的部分缓解所需天数明显少于对照组（Ｐ＜０．０１），组织型纤溶酶原激活物（ｔＰＡ）和６－酮－前列环素（６－Ｋ－ＰＧＦ１α）含量明显高于对照组（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０１）。提示蛇毒抗栓酶可能通过提高ｔＰＡ及６－Ｋ－ＰＧＦ１α含量纠正高凝状态和纤溶功能低下，使基础治疗更能发挥作用。     

血定安对手术患者纤溶功能的影响

观察了２５例手术患者快速输注血定安（Ｇｅｌｏｆｕｓｉｎｃ）后血浆组织型纤溶酶原激活物（ｔ－ＰＡ）及其抑制物（ＰＡＩ）、Ｄ－二聚体、α－纤溶酶抑制物（α－ＰＩ）活性的变化情况。结果显示：输入血定安１０００ｍｌ后即刻、２ｈ．２４ｈ．对ｔ－ＰＡ．ＰＡＩ．Ｄ－二聚体、α２－ＰＩ活性均无明显影响，Ｐ均＞０．０５。表明血定安不影响手术患者纤溶系统功能。     

尿毒症伴心力衰竭者在血液透析过程中体内地高辛水平的动态观察及其临床意义

对７例尿毒症患者血液透析前后体内地高辛水平做了动态观察。用放射免疫法测定地高辛浓度，结果表明：（１）０．１２５ｍｇ·ｑｄ－１口服用药法安全可靠，服药６ｈ后的血清地高辛浓度皆在有效范围内；（２）透析末期及结束后的３ｈ（Ｐ＜０．０５）、５ｈ（Ｐ＜０．０１）、７ｈ（Ｐ＜０．０５）血清地高辛浓度产生“反跳”，平均升高（０．１７±０．０４）×１０－９ｍｏｌ·Ｌ－１；（３）与对照组相比，血液透析对地高辛吸收相和分布相无显著性影响（Ｐ＞０．０５）；（４）次日给药比ｄ３给药血清地高辛浓度平均升高（０．１３±０．０６）×１０－９ｍｏｌ·Ｌ－１；（５）透析液中无地高辛存在；（６）其中３例统计得出由尿排泄的地高辛是给药量的１３．１７％±３．５６％，为正常人排出量的１４．３％。     

静脉注射蕲蛇酶对大鼠血浆t—PA和PAI—1活性的影响

探讨蕲蛇酶溶栓作用机制。方法应用发色底物（Ｓ２３９０）显色法测定大鼠静脉注射蕲蛇酶２和４Ｕ／ｋｇ（３００和６００μｇ／ｋｇ）后５，１５，２５和４５ｍｉｎ血浆中组织型纤溶酶原激活剂（ｔ－ＰＡ）和纤溶酶原激活剂抑制物（ＰＡＩ－１）的活性。结果正常大鼠静脉注射蕲蛇酶后５ｍｉｎ血浆中ｔ－ＰＡ活性即开始升高，１５ｍｉｎ时达到高峰，低和高剂量组ｔ－ＰＡ活性（ＩＵ／ｍｌ）分别由给药前１６１．８１±２８．７８和１８９．１４±７１．３０升至３８９．５６±１４３．１０和４８２．８７±８５．６７，随后活性下降，至４５ｍｉｎ时基本恢复正常。与此同时，ＰＡＩ－１的活性变化不明显。结论蕲蛇酶溶栓作用与其促进ｔ－ＰＡ释放有关。     

蝎毒多肽对大鼠纤溶系统的作用

从蝎毒中获取具有多种药理活性的肽类混合物（简称ＳＶＰ），用下肢血管灌流和整体给药的动物模型，观察对血管灌流液内纤溶酶原激活物（ＰＡ）活性、血浆优球蛋白纤溶活性（ＥＦＡ）、纤溶酶（ＰＬ）活性的影响。结果：１～２０μｇ／ｍｌ灌流３ｍｉｎ和０．８，１．６ｍｇ·ｋｇ－１ｉｐＳＶＰ１ｈ血浆中ＰＡ活性与对照组相比明显升高（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），这可能与血管内皮细胞释放ＰＡ活性增加有关。     

抑肽酶对体外循环心脏直视手术患者血液纤溶活性的影响

将４８例先天性心脏病和风湿性心脏病中层得分层后随机均分为四组。对照组不给抑肽酶、小、中、大剂量组分别给予抑肽酶１．５、３．０、６．０万ＫＩＵ．ｋｇ＾－１一次性加入预充液。用药组血浆中Ｄ－二聚体合量在体外循环（ＣＰＢ）末及术后１ｈ均较对照组明显减少（Ｐ〈０．０１），表明抑肽酶对ＣＰＢ过程中继发性纤溶亢进有一定的抑制作用。这可能为抑肽酶减少ＣＰＢ术后失血的机制之一。     

抑肽酶对体外循环心脏直视手术患者血液纤溶活性的影响

将４８例先天性心脏病和风湿性心脏病患者分层后随机均分为四组。对照组不给抑肽酶，小、中、大剂量组分别给予抑肽酶１．５、３．０、６．０万ＫＩＵ·ｋｇ－１一次性加入预充液。用药组血浆中Ｄ－二聚体含量在体外循环（ＣＰＢ）末及术后１ｈ均较对照组明显减少（Ｐ＜０．０１），表明抑肽酶对ＣＰＢ过程中继发性纤溶亢进有一定的抑制作用。这可能为抑肽酶减少ＣＰＢ术后失血的机制之一。     

蚯蚓纤溶酶夺犬纤溶酶活性和血小板聚集功能的影响

研究口服蚯蚓纤溶酶对纤溶系统的和血小板聚集功能的影响。方法 正常雄性Ｂｅａｇｌｅ犬，体重６．５－９ｋｇ，经口给蚯蚓纤溶酶，经前肢静脉取血，以Ｓ－２２５１为发色底物，测定血浆纤溶酶活性；５０μｍｏｌ／Ｌ ＡＤＰ为诱导剂测定血小板聚集率。结果（１）单剂量ＥＦＥ４０，８０ｍｇ／ｋｇ后血浆纤溶酶活性升高，８０ｍｇ／ｋｇ组高于４０ｍｇ／ｋｇ组。连续给药１０ｄ，４０，８０ｍｇ／ｋｇ组均有多个时间点纤溶酶活性各     

川续断DA303对大鼠子宫的作用

ＤＡ３０３是川续断的一种化学成分，经研究能显著抑制未孕和妊娠大鼠离体子宫肌的自发收缩活性，对抗２．５ｕ／ＬＯｘｙ引起妊娠大鼠离体子宫平滑肌的时相性收缩。ＤＡ３０３并能降低妊娠大鼠在体子宫的自发收缩强度及频率，对抗０．２５ｕ／ｋｇＯｘｙ引起的收缩强度、频率及张力的提高。     

蚯蚓纤溶酶的分离纯化及其动力学性质研究

目的：建立一种高效的蚯吲纤溶酶（ＥＦＥ）的分离纯化技术,并研究其特性。方法：蚯蚓经组织匀浆、缓冲液抽提与选择性热变性,再经抑制剂１,６－己二胺（ＨＤ）偶联的Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ ４Ｂ亲和层析,ＤＥＡＥ－Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ离子交换层析。结果及结论：分离纯化得到具有强烈纤溶活性的酶组分（ＥＦＥ－Ｆ１、２,ＥＦＥ－Ｆ３）。其中ＥＦＥ－Ｆ３对合成底物Ｓ－２２８８和Ｃｈｒｏｍｏｚｙｍ Ｐ的Ｋｍ分别是０．０１ｍｍｏｌ／Ｌ和０．０２ｍｍｏｌ／Ｌ,ＨＤ的Ｋｉ为１ｍｍｏｌ／Ｌ;该酶热稳定性强,能抗４ｍｏｌ／Ｌ脲。     

溶栓酶溶栓作用的实验研究

目的研究溶栓酶(TE)对血栓的溶解作用.方法家兔血栓模型采用动-静脉旁路法并测定血液纤溶和凝血系统相关参数指标.结果 TE(3.75、7.50 MIU/kg)对家兔动-静脉旁路所形成血栓有明显溶栓作用,可明显减轻血栓干、湿重量,并可明显降低血浆纤溶酶原含量,使血浆纤维蛋白降解产物转呈阳性反应.结论 TE有明显的血栓溶解作用.     

江浙蝮蛇毒纤溶酶的分离纯化及性质研究

目的:江浙蝮蛇毒纤溶酶的分离纯化及部分生物化学和药理性质的研究.方法:应用DEAE Sepharose CL-6B阴离子交换柱和HiPrep Sephacryl S 100柱分离纯化纤溶酶,以高效液相色谱仪和聚丙烯酰胺凝胶电泳检测纯度、相对分子质量,应用等电聚焦电泳测定等电点,然后测定氨基酸组分及部分药理性质.结果:分离得到相对分子质量为59 100,等电点为4.98, SDS-PAGE为一条带,高效液相色谱分析为单一峰的纤溶酶.该组分属于金属蛋白酶类.氨基酸组成分析表明它含较多的酸性氨基酸.高浓度的纤溶酶对肿瘤细胞CEN2有抑制作用,有微弱的出血毒性.结论:分离纯化得到了一种有微弱出血毒,具有较强抗凝活性的单一组分的酸性金属蛋白酶.     

纤溶酶对非ST段抬高性心肌梗死非手术治疗病人炎性因子的干预研究

目的:纤溶酶对非ST段抬高性心肌梗死非手术治疗病人炎性因子表达的影响.方法:选择符合非ST段抬高性心肌梗死诊断标准但未行冠脉介入治疗的病人80例(治疗组)及体检正常者40名(对照组)作为研究对象,观察2组血清炎性标志物高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6)的表达,再将80例非ST段抬高性心肌梗死病人随机分为常规治疗组和纤溶酶治疗组,观察纤溶酶对非ST段抬高性心肌梗死非手术治疗病人炎性标志物hs-CRP、TNF-α、IL-6表达的影响.结果:入院时,观察组较对照组血清hs-CRP、TNF-α、IL-6明显升高(P<0.01).治疗后,纤溶酶治疗组较常规治疗组血清hs-CRP、TNF-α、IL-6明显降低(P<0.01).结论:非ST段抬高性心肌梗死涉及免疫炎症损伤,纤溶酶可以抑制免疫炎症因子表达.     

蛇毒降纤酶治疗脑卒中后脑水肿的机制研究新进展

脑卒中在我国是一种严重的疾病。脑水肿在脑出血后的继发性脑损伤中起着重要的作用,是严重的并发症,其机制不清。蛇毒降纤酶可有效抑制血栓的形成且溶解血栓,目前已被广泛用于急性缺血性脑卒中的治疗。动物研究表明,蛇毒素能清除氧自由基、下调c-fos基因的表达,以及减少补体浸润等作用,能减轻脑缺血后脑水肿和脑损伤。现将蛇毒降纤酶对脑卒中后脑水肿的机制研究现状予以综述。     

福寿螺纤溶酶的分离纯化及其性质研究

目的:建立一种高效的福寿螺纤溶酶(ACFE)分离纯化技术,并研究其理化性质.方法:福寿螺经组织匀浆、缓冲液抽提与选择性热变性,再经大豆胰蛋白酶抑制剂耦联的Sepharose 4B亲和层析、DEAE-Sephacel离子交换层析与羟基磷灰石亲和层析.结果:分离纯化得到一种均一的ACFE成分,其分子量为32 kD,pI为3.6,最适pH在9.5～11.0之间,该酶热稳定性强,能抗4 mol/L脲处理;其具有水解合成底物S-2288和Chromozym P的活性,活性受Zn2 、Cu2 等抑制,受对氨基磺酸氟(PMSF)抑制,但不受对羟甲基苯磺酸(PHMB)影响.结论:首次从福寿螺体内分离纯化得到ACFE.     

沙蚕纤溶酶的一种纯化方法

目的 从双齿围沙蚕体内提取并纯化一种新的纤溶酶。方法 应用硫酸铵沉淀、透析、凝胶柱层析（Sephadex G-100）以及电泳等生化手段对沙蚕纤溶酶进行分离纯化。用平板法测定它降解纤维蛋白的活性。结果 得到纯的沙蚕纤溶酶,测出其等电点为4．5左右,由两条边组成,其相对分子量分别为33000u和14400u。结论 该酶为首次从沙蚕中发现的一种新的纤溶酶。