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阿片类依赖的神经分子机制 总被引:6,自引:1,他引:5
阿片类依赖是一种特殊的疾病 ,目前认为阿片类物质作用于体内阿片受体引起脑内神经递质和第二信使的一系列变化是产生依赖的主要原因。作者就阿片受体、内源性阿片肽、神经递质、第二信使系统等在阿片依赖形成与发展过程中的作用 ,阐述近年来的研究进展 相似文献
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研究发现,阿片产生的耐受、依赖导致环磷酸腺苷cAMP通路的上调,cAMP通路的上调受腺苷酸环化酶(AC)活性及受体与其偶联的刺激型G蛋白的调节。长期阿片作用通过蛋白激酶C(PKC)、蛋白激酶A(PKA)、Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ(Ca2+/CaMKII)等蛋白激酶系统而影响神经分子的信号转导通路。阿片受体激动剂通过诱导受体内吞、下调、脱敏及AC超敏等效应导致了阿片耐受、依赖的产生。G蛋白偶联受体激酶、第二信使依赖的蛋白激酶对受体的磷酸化调节是产生阿片耐受、依赖的重要步骤。本文讨论了多种蛋白激酶在阿片耐受、依赖的信号转导通路中的作用。 相似文献
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阿片成瘾,又称为阿片依赖,是一种慢性复发性脑疾病,可引起一系列严重的社会、经济和公共卫生问题。由于阿片依赖的神经生物学机制尚未阐明,目前仍缺乏有效的医学干预手段。研究阿片依赖的神经生物学机制、寻找有效的防复吸药物已成为阿片依赖研究领域的热点。胍丁胺是一种新发现的候选神经递质或调质,被认为是咪唑啉受体的内源性配体,本文主要以我们的研究工作为基础,对外源性胍丁胺的抗阿片依赖作用特点及其可能的作用机制加以综述。 相似文献
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胍丁胺作为咪唑啉受体的内源性配体,能调节某些神经递质的释放,并有多方面的生物学作用如降糖、利尿、对抗阿片类药物所致耐受和依赖、抗炎等,因此胍丁胺很可能是又一个新的神经递质或调质. 相似文献
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<正>吗啡依赖机制复杂,目前尚未清楚.在发现脑内阿片受体后的十余年中,学者对阿片受体进行大量研究,试图用脑内受体密度、数目和亲和力的改变来解释吗啡依赖成因,但均告失败.近年来,许多学者的注意力逐渐转向了受体后效应在吗啡依赖中的作用.其中,G蛋白的活性、Ca~(2+)、cAMP等第二信使和蛋白磷酸化过程的改变.与受体偶联的胞内Ca~(2+),以及钙调素(CaM)、Ca~(2+)/CaM依赖性蛋白激酶(CaM-K)在吗啡依赖过程中具有重要作用.1 Ca~(2+)与吗啡依赖吗啡作为一种阿片类化合物与阿片受体相互作用,影响着受体门控性离子通道的关闭或开放.目前已知所有的阿片受体都是由鸟苷酸结合蛋白(G蛋白)介导而产生效应的.阿片类物质对神经元胞内Ca~(2+)有两种相反的作用.一是急性作用,即直接降低神经元胞内Ca~(2+)浓度.急性注射大剂量吗啡可减少大、小鼠脑突触中钙离子的含量.Toru等(1989)发现к、μ、δ受体激动剂都 相似文献
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纳洛酮在临床急危重症中的应用 总被引:1,自引:0,他引:1
一、纳洛酮的临床作用盐酸纳洛酮为羟二氢吗啡酮衍生物,是阿片受体纯拮抗剂,而无激动活性。它与阿片受体的亲和力是吗啡的16倍,内阿片肽的2~3倍,能竞争性拮抗应激状态下大量内阿片肽产生所致的广泛病理生理效应,特别是能逆转呼吸、循环抑制和意识障碍,解除阿片类药物中毒症状。内源性阿片肽是一种传递神经冲动或释放激素的神经递质,其分布与阿片受体相—致,存在于脑及许多外周组织,特别集中于脊髓胶质区、杏仁核及丘脑的中央部。阿片肽活性类似于吗啡,通过与阿片受体结合影响神经、内分泌、呼吸、胃肠道、心血管等系统,保持体内各项功能活… 相似文献
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阿片成瘾是以失去控制地使用阿片类药物为特征的慢性复发性疾病,包括躯体依赖和精神依赖.躯体依赖主要表现为耐受和戒断反应,而精神依赖主要表现为心理渴求和持续性强迫觅药行为.关于阿片类药物成瘾的机制,人们做了大量的研究,而阿片类药物只有作用于靶细胞膜上的受体才能引起突触后电位的变化和一系列级联反应,最终导致靶细胞产生相应的生物学效应[1].所以,阿片受体及受体后信号转导的改变等在阿片耐受、成瘾形成过程中,都具有举足轻重的地位. 相似文献
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吗啡是临床常用的强效阿片类镇痛药,临床应用中出现恶心、呕吐、镇静、瘙痒、便秘、尿潴留、呼吸抑制等副作用,长期应用又出现耐受和依赖。大剂量阿片受体拮抗剂能拮抗吗啡所产生的全部效应,而小剂量的阿片受体拮抗剂不仅能减少或减轻吗啡所致的副作用,还能增强吗啡的镇痛效能。本文就小剂量阿片受体拮抗剂与吗啡的联合应用、小剂量阿片受体拮抗剂增强吗啡镇痛效能、减弱吗啡耐受和依赖的作用机制,以及拮抗副作用等方面的研究进展进行综述。 相似文献
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对人参皂苷拮抗阿片类药物成瘾有关的药理作用和作用机制进行了综述,主要介绍了人参皂苷对阿片类药物成瘾后有关动物行为的拮抗作用,作用机制中的神经递质受体学说和阿片受体后机制学说。参考文献26篇。 相似文献
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椎管内阿片类药物是常用的麻醉镇痛方式之一,但瘙痒是该镇痛方式给患者带来的极大困扰,目前的治疗手段存在一定的局限性。本文通过综述椎管内阿片类药物所致瘙痒的治疗现状、基础研究进展(包括神经递质学、阿片受体学和信号通路学),结合本课题组关于N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体与椎管内阿片类药物所致瘙痒的相关研究,为治疗椎管内阿片类药物所致瘙痒提供新思路。NMDA受体在椎管内阿片类药物所致瘙痒中可能发挥重要作用,NMDA受体拮抗剂在治疗椎管内阿片类药物所致瘙痒中具有一定的优势。 相似文献
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目前对阿片类依赖者戒毒药物较多 ,方法各异 ,但大多是单一药物治疗 ,联合用药较少。理想的治疗方案应该是药物替代“梯度疗法”[1,2 ] ,即阿片受体激动剂→阿片受体半拮抗剂→阿片受体拮抗剂。最新进展是在戒毒的早期 ,使用阿片受体激动剂如美沙酮控制急性戒断症状 ,4~ 7天后使用阿片受体半拮抗剂如丁丙诺啡治疗较轻的戒断症状 ,在康复期 ,应用阿片受体拮抗剂纳洛酮作为预防复吸的辅助治疗[1-4 ] 。本文综述了美沙酮与丁丙诺啡联合梯度疗法对阿片类依赖者脱毒治疗的进展。1 理想的戒毒药物[1]目前国内外对阿片类依赖患者戒毒治疗的药物较… 相似文献
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神经肽在痛及痛觉调制方面的研究一直是神经科学研究的热点,最为人们熟悉的是阿片肽.1994年Bunzow[1]和Fukuda[2]等发现了一种新型阿片类受体,属G蛋白耦联受体,但其与众多阿片受体特异性配体亲和力很低,不能结合非选择性阿片受体拮抗剂纳络酮,因此称之为阿片受体样受体(opioid receotor-like 1 receptor,ORL1).1995年Meunier[3]和Reinscheid[4]分别从大鼠和猪脑组织中发现了该受体内源性配体,分别称为痛敏素(nociceptin)和孤啡肽(orphanin-FQ,OFQ).现就OFQ的分子结构及分布,与多种神经递质的关系、药理特性及生物学功能综述如下. 相似文献