异基因造血干细胞移植术后患者体内环孢素A血药浓度的影响因素分析

目的探讨异基因造血干细胞移植术后患者体内环孢素A（CsA）血药浓度的影响因素,为临床合理使用该药提供参考。方法采用回顾性调查方法收集73例异基因造血干细胞移植术后使用CsA的患者病历资料,记录患者性别、年龄、体质量、CsA剂量、血药浓度、相应生化检验值及联合用药。应用SAS软件（6.04版）对数据进行多元线性回归分析。结果多元线性回归分析结果显示,CsA单位剂量血药浓度与年龄、红细胞压积、血清肌酐值以及合并服用钙拮抗剂之间存在明显正相关（P〈0.01）,与白蛋白存在显著负相关（P〈0.05）。结论患者年龄、红细胞压积、血清肌酐值以及是否合并服用钙拮抗剂是患者体内影响CsA血药浓度的重要因素。     

环孢素在肾移植术后应用的肝脏毒性作用

环孢素A(CsA)的临床应用,明显提高了移植器官的存活率,但CsA对肝脏、肾脏都具有一定的毒性作用,尤其对肝脏,可导致肝衰而死亡。我院自1989年9月至1992年12月,在116例120次肾移植后使用CsA,46例发生不同程度的肝毒性(39.7％),其中1例死亡,现报告如下。 临床资料     

全国第二届环孢素研讨会论文综述

全国第二届环孢素(CsA)研讨会于1988年8月10～11日在广州召开,全国240多个医疗、科研、教学等单位的专家、学者240多人参加了大会。会议共收到论文72篇,基本上反映了1987年第一届环孢素会议以来,我国开展CsA的临床科研工作概况,现将论文综述如下。 临床应用 同济医科大学对同种肾移植40例应用了CsA,多数病人在术后2周起用药,部分病人在其它免疫抑制剂或抗人胸腺淋巴细胞球蛋白出现副反应时用药,40例中仅12例发生急性排异反应,无一例因急排而使移植肾丧失功能者。他们还对人体同种脾细胞移植16例应用了CsA、地塞米松、硫唑嘌呤三联     

反相高效液相色谱法测定全血中环孢素A的浓度

目的　建立一种简便可行的RP—HPLC法测定肾移植术后病人服用环孢素A(CsA)后全血中的药物浓度 ,为临床合理应用CsA提供一个良好的指标。方法　病人血样经乙醚单步提取后 ,以C8硅胶键合相为固定相 ,乙腈 -甲醇 -水 (40∶34∶2 6 )为流动相 ,6 0℃柱温下进行色谱分析 ,紫外检测波长为 2 14nm。结果　CsA全血浓度在 5 0～ 6 0 0ng·ml-1范围内呈良好的线性关系 ,r =0 .9998,方法的平均回收率为 96 .0 8% ,日内和日间精密度RSD均小于 6 % (n =5 ) ,最低检测限为 10ng·ml-1。结论　本法简便、快速、易于开展 ,用于肾移植术后患者CsA的血药浓度监测 ,效果良好     

肾移植后高血压的药物治疗

目的：综述钙通道阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）治疗肾移植后高血压的作用及优缺点。方法：对肾移植后高血压的原因及两类降压药的应用等进行综合分析。结果：钙通道阻滞剂安全有效，改善肾血流量和肾功能，防护CsA肾毒性，有些药物可使CsA血浓度明显升高，减少费用。ACEI能有效地控制血压，对肾脏有保护作用，能显降低尿蛋白，改善肾脏血液动力学等，是治疗合并红细胞增多症肾移植高血压的首选药物。结论：钙通道阻滞剂和ACEI是治疗肾移植术后高血压的有效药物。     

辐射诱导人鼻咽癌细胞CNE1、CNE2多药耐药的研究

目的研究辐射诱导及逆转药物环孢霉素A（CsA）、干扰素a（IFNa）对鼻咽癌细胞CNE1、CNE2多药耐药表达的影响。方法通过体外辐射处理诱导鼻咽癌细胞CNEl、CNE2，流式细胞术、RT-PCR分析辐射诱导前后P-gp、MRP、TOPH、GST-π在蛋白、mRNA水平表达的改变。同时，研究CsA、IFN-α逆转耐药处理对放疗诱导的多药耐药的影响。结果辐射诱导后CNE1、CNE2细胞P-gp、MRP、GST-π在蛋白、mRNA水平表达上调，辐射后给予CsA、IFN-处理可以逆转辐射诱导的P-gp、MRP蛋白表达上调。结论辐射可以诱导鼻咽癌细胞CNE1、CNE2出现多药耐药，而CsA、IFN-可以逆转辐射诱导的多药耐药。     

T细胞疫苗联合环孢素A抑制大鼠肝移植排斥反应实验研究

目的：研究特异性T细胞疫苗接种联合环孢素A（CsA）对大鼠肝移植排斥反应的抑制作用。方法：利用LOU／CN大鼠的脾细胞免疫CHN大鼠，取后者脾细胞活化所制备的T细胞疫苗对肝移植受体的CHN大鼠进行免疫，移植时联合CsA，以大鼠肝移植后的存活时间、混合淋巴细胞培养、微量细胞毒测定对该方法抗大鼠肝移植排斥反应的作用加在证实。结果：和对照组相比较，T细胞疫苗接种联合CsA使肝移植大鼠存活期明显延长（P＜0.01），淋巴细胞转化率等排斥反应指标也具有显著性差异（P＜0.01）。结论：T细胞疫苗接种联合CsA能显著延长异品系大鼠肝移植的存活期，有明显的抗排斥反应作用。     

FK 506与CsA在肾移植术后抗排斥的临床应用

 目的 比较研究他克莫司(FK 506)与环孢素A(CsA)预防肾移植术后排斥反应的效果和安全性。方法 肾移植患者53例分成两组,FK506始用组为28例,CsA始用组为25例。FK506起始用每d0.2mg／kg,CsA起始用每d6mg／kg,用时合并应用MMF0.75g,2／d,以及术后3d大剂量甲基强的松龙(MP)静滴,第3d改强的松口服。结果 FK506始用组移植肾功能好,平均7.5d肌酐水平平均降至99.5μmol／L,2例出现排斥反应,经MP连续3d冲击后治愈,CsA始用组19例移植肾功能良好。结论 肾移植术后应用FK506疗效确切,能有效防治难治性排斥的发生,降低急性排斥的发生率,特别是乙肝表面抗原阳性 肝功能受损者比CsA优越。     

药物基因组学对器官移植术后基础免疫抑制药疗效的影响

环孢素A(CsA)、他克莫司(TAC)均为钙调蛋白磷酸酶抑制药(CNIs),被作为器官移植后的基础免疫抑制药.西罗莫司(SRL)是强效新型免疫抑制药,可替代CsA或与CsA协同使用,近年应用日益增加.     

前列腺素E系列与器官移植

几十年来,研究者一直试图寻求一种安全、有效的方法抑制免疫性疾病和器官移植的免疫应答。过去用于抑制器官移植排斥的方法包括:全身辐射、骨髓移植和几种药物的联合应用,并取得了一定的成功。近十余年里,环孢素(CsA)的问世改善了器官移植结果,但由于其肾副作用和与慢性免疫抑制有关的并发症以及价格昂贵削弱了人们广泛应用该药的积极性。临床上,为了降低 CsA的毒副作用,首先采取的措施就是减少其用量,或通过联合用药降低CsA毒性,但这些措施的实施均可降低免疫抑制,其     

器官移植患者红细胞膜流动性与环孢素A药代动力学的动态分析

目的 探讨肝、肾移植术后,患者红细胞膜流动性与环孢素A（CsA)药代动力学相关性。方法 采用荧光偏振免疫分析法（FPLA）测定CsA全血药物浓度,DPH荧光探针法测定红细胞膜流动性。结果 肾移植术后患者红细胞膜流动性的动态改变与血中环孢素A药物浓度的变化没有相关性,但满一年的患者红细胞膜流动性与体内CsA谷浓度呈负相关。肝移植术后患者红细胞膜流动性的动态改变与血中CsA药物浓度的变化呈负相关。结论 器官移植术后患者长期服用CsA,导致细胞膜流动性降低,是肝肾损害和术后并发症的病理学基础。建议器官移植术后监测患者红细胞膜流动性的变化,合理使用免疫抑制剂。     

环孢菌素A致大鼠肾小管间质细胞凋亡及Losartan、Enalapril的保护作用

以低盐饮食 (钠含量 0 .0 5 % )饲养大鼠 7天后随机分成①对照组 ,②CsA处理组 ,③CsA +盐酸维拉帕米处理组 ,④CsA +Losartan处理组 ,⑤CsA +Enalapril处理组。CsA皮下注射剂量为 15mg/ (kg·d) ,连续 4周。用TUNEL法检测凋亡细胞 ,免疫组化方法观察增殖细胞核抗原 (PCNA)、Fas抗原表达。结果发现CsA处理后大鼠肾小管间质凋亡细胞较对照组明显增加 ,增殖细胞也有代偿性增加 ,肾小管上皮细胞Fas抗原表达增多。与CsA处理组相比 ,Losartan、Enalapril处理组肾小管间质细胞凋亡和Fas抗原表达明显减少。结果提示CsA可促进肾小管间质细胞凋亡 ,导致肾小管间质纤维化 ,Fas可能是介导肾小管细胞凋亡的重要介质。Losartan、Enalapril对CsA所致的肾小管间质细胞凋亡有保护作用。     

环孢菌素A在骨髓移植中的作用——巴尔的摩市的临床前实验

环孢菌素A(CsA)系一种新的免疫抑制剂,而且对骨髓无毒性,因而在科学上特别是在移植生物学上引起了极大的兴趣。近年来,CsA已经用于临床骨髓移植中,其初步结果十分令人鼓舞。作者在将CsA用于临床骨髓移植之前,在动物和离体模型上对它进行了评价。本文摘要地介绍了这些临床前分析的结果。即使在次要的组织相容性不相配的同种骨髓移植时,也不得不应用细胞毒剂进行预处理,例如在高剂量或致死性全身照射时应用环磷酰胺(Cy)。这些措施虽然在免疫抑制上可以使植入成功,但对受者有相当严重的毒副作用。     

环孢菌素A联合肾上腺皮质激素治疗难治性ITP的疗效观察

目的 :探讨环孢菌素A (CsA)联合肾上腺皮质激素治疗难治性特发性血小板减少性紫癜 (RITP)的疗效。方法 :根据个体情况应用田可胶囊及强的松联合治疗 14例RITP ,定期观察血小板计数、血小板抗体、肝肾功、骨髓象及药物副作用 ,并对上述指标进行分析。结果 :应用环孢菌素A联合肾上腺皮质激素治疗RITP的有效率为 78 6 % ,且治疗后血小板抗体 (PAIgG)下降 ,血小板计数、骨髓产板型巨核细胞升高。结论 :CsA与肾上腺皮质激素具有协同作用 ,联合运用的疗效优于单一用药 ,是一种治疗ITP的有效治疗方法     

环孢霉素A对大鼠慢性脑灌注不足认知障碍的影响

目的：探讨免疫抑制剂环孢霉素A（CsA)对老龄大鼠慢性脑灌注不足认知功能障碍的防护作用和可能机制。方法：40只老龄大鼠持久性双侧颈总动脉结扎（2VO），其中12只接受CsA胃灌治疗。大鼠认知功能检测采用微机控制的穿梭箱双向主动回避反应实验系统。实验研究为持久性为2VO2－4月，结果：大鼠持久性2VO诱导的慢性脑灌注不足可导致大鼠进行性学习和记忆能力下降，CsA治疗后学习和记忆能力显著提高。结论：免疫抑制剂CsA可明显防治大鼠慢性脑灌注不足认知功能障碍。提示免疫因素在大鼠慢性脑灌注不足脑损害中可能起重要作用。     

肾移植患者环孢素的临床药理

环孢素(CsA)是目前广泛用于器官移植中预防排斥反应最有效的免疫抑制剂,由于它的肝肾毒性较大以及具有药代动力学个体差异,因此在临床用药中进行CsA血药浓度监测非常必要。近年来关于CsA的药理与临床研究日益广泛深入,本文综述国内在CsA临床药理方面的研究进展。     

反相高效液相色谱法测定肾移植术后全血环孢素A浓度

目的建立单步萃取反相高效液相色谱法测定人全血中环孢素A(CsA)浓度。方法病人血样经乙醚单步萃取,环孢素D(CsD)为内标,C18色谱柱,乙腈-水(80:20)为流动相,流速1.0ml/min,柱温70℃,检测波长214nm。结果CsA全血浓度在50~600ng/ml范围内线性关系良好,r=0.9998,最低检测浓度为20ng/ml,平均回收率100.44%,日内和日间RSD均<5%。结论本法简便灵敏、准确可靠、经济,可用于临床人体器官移植术后全血中CsA浓度的监测。     

环孢素A对轴索损伤后的神经保护作用

目的 观察大鼠弥漫性轴索损伤（DAI）后轴索及其相应的神经元β淀粉样前体蛋白（β—APP）的表达规律，以及环孢素A（CsA）对其表达的影响，探讨CsA的神经保护作用。方法 90只健康成年雄性SD大鼠随机分为3组：正常对照组（A组）8只（其中3只制作电镜标本）、DAI组（B组）41只、CsA处理组（C组）41只。对B、C两组大鼠右侧视神经施以牵拉，C组大鼠在牵拉伤后即刻按20mg／kg腹腔注射CsA。B、C组分别在伤后、CsA处理后1，3，6，12h、1，3，7d处死，其中3h、1d各为8只大鼠（3只制作电镜标本），其余时间点各5只大鼠。光镜和电镜观察神经轴索及其相应神经元胞体的病理变化；免疫组织化学方法检测视网膜神经节细胞（RGCs）和神经轴索中β—APP的表达。结果 （1）组织病理学观察：B组大鼠右侧视神经牵拉伤后神经轴索、RGCs发生明显的病理变化，C组动物相应的病理变化明显减轻；（2）β—APP表达：①B组大鼠RGCs β—APP阳性表达呈双相变化，1，3h阳性表达强度明显低于A组，1，3，7d阳性表达强度明显高于A组；C组大鼠RGCs β—APP阳性表达规律与B组相似，但1，3，7d β—APP阳性表达明显低于B组。②B组轴索β—APP阳性表达在各个时相点明显增加，3h达到高峰；C组轴索β—APP阳性表达规律与B组相似，除1h外，其余时相点阳性表达明显低于B组，但表达强度仍明显高于A组。结论 β—APP长时间过度表达可能参与了DAI后的继发性病理变化；CsA对DAI的神经保护作用可能部分与β—APP有关。     

影响环孢素血药浓度的因素以及特异性监测方法的意义

60例肾移植术后的108份CsA血样用特异性单克隆（MAFPIA）和非特异性多克隆荧光免疫偏振分析法（PAFPIA）进行测定，结合肝脏功能与术后时间，观察药物浓度的变化，两种检测方法之间有线性关系（r=0.8926),二的测得值有非常显性差异。肝功能异常的患PAFPIA/MAFPIA比值以及回归曲线参数与肝功能正常的患相比有明显差异，表明肝功能异常的患C5A的代谢产物在体内蓄积而使得检测结果偏离，术后时间对药物浓度变化有一定的作用。术后近期（10d内）与术后（3-7周）服用等同剂量的C5A，术后时间对药物浓度变化有一定的作用，术后近期（10d内）与术后（3-7周）服用等同剂量的CsA ,血药浓度有明显差异。说明对于肾移植术后服用CsA的患，应持续，定期地进行药物浓度的监测。     

白藜芦醇对小鼠胰岛样细胞团的抗移植排斥作用及其IL-2、IL-1O表达的影响

目的探讨白藜芦醇(Res)对小鼠胰岛样细胞团(ICCs)的抗移植排斥作用及相关细胞因子表达的影响。方法采用BALB/c小鼠胚胎干细胞系B/c-ES在体外定向诱导形成ICCs,DIPA标记后移植至近交系昆明小鼠皮下。将小鼠随机分为环孢素A(CsA)组(阳性对照)、Res组、CsA+Res组和PBS组(阴性对照),每组6只,移植前3d开始给药(CsA及Res剂量均为50mg/kg),每天1次直至取材日。分别于ICCs移植后第5天和第10天取移植物常规病理切片,观察免疫排斥情况,部分切片行免疫组化染色,检测IL-2、IL-10表达情况。结果移植后第5天各组均出现不同程度的移植排斥反应,除不用免疫抑制剂的PBS组外,其余各组均有移植细胞存活;Res组和CsA+Res组IL-2表达率分别为17.5%及14.5%,明显低于CsA组(59.5%,P<0.05),而Res组与CsA+Res组比较差异无统计学意义(P>0.05);Res组和CsA+Res组IL-10阳性表达率(分别为23%和48%)明显高于CsA组(12.5%,P<0.05),且CsA+Res组明显高于Res组(P<0.05)。移植后第10天,仅CsA+Res组有少量移植细胞存活,其余各组未见移植细胞;CsA组IL-2和IL-10表达明显减弱,其余各组几乎不表达IL-2和IL-10。结论 Res可抑制小鼠ICCs移植后的急性排斥反应,其机制可能与下调IL-2表达及上调IL-10表达有关。