浸润性树突状细胞在宫颈癌中的表达及其临床意义

树突状细胞（Dendritic cell，DC）是机体内功能最强的抗原呈递细胞，具有独特的抗原呈递和激发功能，在肿瘤细胞和T淋巴细胞的相互作用中起桥梁和枢纽作用。对肿瘤微环境中浸润树突状细胞功能状态的研究有助于揭示宿主局部抗肿瘤免疫状态。判断预后。本文探讨了浸润性树突状细胞在子宫颈癌中的表达及意义，现报告如下。[第一段]     

谷氨酰胺代谢途径在肿瘤化疗耐药中的功能机制

肿瘤细胞代谢重编程表现为对谷氨酰胺等营养物质摄取增加,而谷氨酰胺代谢可为在肿瘤细胞中过度激活的糖酵解和氧化磷酸化反应提供所需的原料,还可通过影响糖、脂质、蛋白质代谢的稳态平衡直接诱发肿瘤细胞对化疗药物的抵抗。针对谷氨酰胺代谢途径不同环节的抑制剂联合常规化疗药物在多种耐药肿瘤中取得了较好的临床治疗效果。谷氨酰胺代谢途径主要通过以下几种方式在肿瘤细胞耐药中发挥作用：谷氨酰胺转运体活性动态变化直接影响细胞内谷氨酰胺含量而影响细胞耐药性;肿瘤微环境中脂肪细胞、成纤维细胞及微环境代谢物通过免疫应答等方式介导耐药发生;谷氨酰胺代谢途径关键酶的表达及活性改变对肿瘤细胞耐药性的产生也至关重要。本文从转运体、肿瘤微环境及代谢酶等层面总结了谷氨酰胺代谢途径在肿瘤细胞产生化疗药物抵抗过程中的调控功能及其作用方式,以期为今后提高耐药性肿瘤的临床治疗效果提供新的思路。     

胃癌及区域淋巴结中树突状细胞CD83、CD80、CD86的表达与临床意义

树突状细胞(DENDRITIC CELL,DC)是机体内功能最强的抗原提呈细胞(ANTIGEN PRESENTING CELLS,APCS),具有独特的抗原提呈和激发功能,在肿瘤细胞和T淋巴细胞的相互作用中起桥梁和枢纽作用。对肿瘤微环境中浸润树突状细胞功能状态的研究将有助于揭示肿瘤的免疫逃逸机制。本研究应用     

乳酸在肿瘤微环境中对肿瘤细胞及NK细胞的作用

乳酸作为肿瘤细胞的重要代谢产物,在肿瘤的发生、发展及肿瘤免疫中发挥了重要作用。近些年来,肿瘤免疫代谢成为研究热门课题,乳酸作为重要的肿瘤代谢产物,乳酸与肿瘤相关免疫细胞研究随之也成为研究热门课题。随着肿瘤免疫治疗的深入,NK细胞已然成为了下一个免疫治疗的目标对象之一,进一步了解NK细胞在肿瘤免疫中的作用显得尤为重要,乳酸对于NK细胞的影响也是一个潜在的免疫治疗方向。故本文综述了乳酸在肿瘤微环境（TME）中对肿瘤细胞及NK细胞的影响。     

胆固醇代谢与肿瘤免疫

胆固醇是生物体内重要的脂质分子,参与细胞的膜性结构形成、胆汁酸代谢以及类固醇激素合成等,对细胞的结构和功能具有重要的调控作用。近年来,大量研究表明胆固醇代谢在肿瘤发生发展过程中发生了重编程。除了直接影响肿瘤细胞的生物学行为,胆固醇代谢重编程还可以调控肿瘤微环境中免疫细胞的抗瘤活性。本文回顾了肿瘤微环境中髓源抑制性细胞、肿瘤相关巨噬细胞、树突状细胞以及T淋巴细胞等免疫细胞的胆固醇代谢重编程及其相互作用。肿瘤微环境中胆固醇代谢与肿瘤免疫的关系呈现复杂性、多样性。肿瘤微环境中胆固醇代谢重编程在调控免疫细胞活性方面的异同以及具体调控的机制仍是一个尚未完全解决的问题。靶向干预免疫细胞的胆固醇代谢途径,有望成为胆固醇代谢在肿瘤免疫治疗的新策略。     

调节性T细胞在胃癌中的研究进展

调节性T细胞(Treg细胞)是人体内存在的一类功能独特的T淋巴细胞亚群,其参与了自身免疫性疾病、移植免疫、肿瘤免疫等免疫活动。研究发现,Treg细胞的过度表达帮助了肿瘤细胞的免疫逃逸,通过调节其表达水平以达到控制肿瘤细胞的免疫逃逸是近年来肿瘤研究的一大热点。该文就Treg细胞的研究近况及其在胃癌中的研究进展予以综述。     

嵌合抗原受体修饰T细胞治疗恶性肿瘤的研究进展

嵌合抗原受体(CAR)是一种重组的抗原受体,同时具有结合抗原及激活T细胞的功能。转入CAR的T细胞肿瘤细胞的杀伤不依赖于主要组织相容性复合体(MHC),并可克服肿瘤局部免疫抑制微环境和打破宿主免疫耐受态,因此CAR-T细胞免疫治疗比传统的T细胞治疗有更多的优势。基于一系列不同肿瘤表面抗原设计重组的CAR-T胞在体内外显示了明显的抗肿瘤效应,尤其是靶向CD19的CAR-T细胞已经在B细胞恶性肿瘤的临床患者中取得了良的疗效。随着CAR技术的不断优化,CAR-T细胞在肿瘤的细胞免疫治疗中必将发挥更重要的作用。     

肿瘤微环境对肿瘤细胞能量代谢调节的研究进展

肿瘤细胞的生长不仅受到自身代谢的影响,同时肿瘤细胞与微环境内其他细胞之间存在营养竞争,并受肿瘤微环境变化的调节。肿瘤周围炎性微环境往往促使非肿瘤细胞发生适应性代谢变化,并分泌代谢物作为肿瘤细胞的替代营养来源,用以维持其生长和合成代谢日益增长的能量需求。本文对肿瘤细胞代谢变化及其如何受肿瘤微环境影响予以阐述,同时对微环境如何调节肿瘤干细胞代谢并导致肿瘤的发生进行阐述。     

内质网应激对T细胞抗肿瘤功能调控的研究进展

内质网应激参与肿瘤的发生与发展,近年来,内质网应激对T细胞发育和功能调控的研究也逐渐深入。肿瘤微环境中浸润的T细胞内质网应激的发生加剧T细胞的耗竭,损害T细胞抗肿瘤免疫功能。内质网应激抑制剂的使用可以减轻T细胞的耗竭程度,改善肿瘤微环境中T细胞的抗肿瘤功能。此外,一些时钟基因如Per1和Per2的下调也促进了T细胞耗竭的进展,而内质网应激通路的效应分子能够调控生物钟网络中Per基因家族的转录,增强T细胞的免疫功能。本文就内质网应激调控T细胞的抗肿瘤功能进行论述,为肿瘤免疫治疗提供新策略。     

肿瘤特异性过继T细胞免疫治疗技术进展

机体免疫功能在抗肿瘤中发挥重要作用。其中T细胞是抗肿瘤的主要效应细胞,细胞毒性T细胞可直接杀灭肿瘤细胞,辅助性T细胞具有免疫调节和辅助作用。肿瘤特异性过继T细胞免疫治疗技术是将患者的T细胞在体外进行扩增、激活或基因修饰后再回输,达到靶向性的杀灭体内肿瘤细胞的目的。其中,肿瘤浸润T细胞、树突状细胞介导T细胞及基因修饰T细胞是目前肿瘤过继细胞免疫治疗的主要技术,在肿瘤的治疗中取得了明显的效果,亦获得一定的研究进展。     

单细胞RNA测序技术在肿瘤免疫微环境研究中的应用

肿瘤是具有高度复杂性的整体,理解肿瘤免疫微环境的组成和功能是指导有效肿瘤免疫治疗的前提。单细胞RNA测序可以在单细胞分辨率水平上检测细胞的转录水平,描述其功能状态,加深对肿瘤免疫微环境中各细胞类群组成和功能的理解。本文总结了近年来单细胞RNA测序技术在肿瘤免疫微环境研究中的应用。     

临床肿瘤免疫治疗研究进展

人类免疫功能低下易导致肿瘤发生,而免疫监视和免疫逃逸机制为肿瘤免疫生物治疗提供了细胞学基础.从免疫系统中T淋巴细胞角度来看,需要从提高免疫功能、有效识别肿瘤细胞和消除抑制性因素三个方面入手,提高细胞毒性T淋巴细胞攻击肿瘤细胞的作用.本文通过分析临床治疗案例,从上述三个方面对细胞因子和免疫修饰治疗、瘤细胞裂解物接种(瘤苗接种)、T细胞基因修饰回输及结合化疗等多种生物治疗的Ⅰ～Ⅲ期临床应用情况进行了总结.并对消除T细胞抑制的信号通路、靶向肿瘤微环境和肿瘤免疫基因治疗进行了分析,以期对肿瘤生物治疗和免疫治疗提供参考和指导.     

TGF-β在肿瘤免疫微环境中的作用及研究进展

肿瘤免疫微环境被视为肿瘤"第七大标记性特征",肿瘤免疫逃逸与肿瘤发生和转移密切相关。作为肿瘤免疫逃逸的主要调控因子,TGF-β可抑制多种免疫细胞在肿瘤组织中增殖分化,表现为诱导肿瘤相关巨噬细胞和TAN极化,阻断树突状细胞的成熟,促进调节性T细胞的产生,还可以募集髓系抑制性细胞,加强TGF-β信号在肿瘤微环境中的促癌作用。因此抑制TGF-β的功能,重建抗肿瘤免疫环境将成为治疗肿瘤的一个重要策略。本文对TGF-β在肿瘤免疫微环境中的相关作用及研究进展进行综述。     

促进转移的肿瘤相关免疫细胞与靶向治疗策略

 肿瘤转移受肿瘤细胞自身改变的累积和肿瘤微环境所共同驱动。肿瘤微环境中的免疫相关细胞,尤其是肿瘤相关巨噬细胞 (tumor-associated macrophages,TAMs)、骨髓源性抑制细胞 (myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)、调节性T细胞 (regulatory T cells,Treg)等在免疫抑制和促肿瘤转移中举足轻重。肿瘤转移经历免疫逃逸、预转移“壁龛”形成、突破血管内皮至血循环,最终转移至靶器官形成转移灶,每一个步骤都离不开肿瘤细胞与多种免疫细胞相互作用。本文就免疫相关细胞促进肿瘤转移的分子机制作一综述,并探讨靶向肿瘤转移相关免疫细胞的研究策略。     

慢病毒介导的HIF-1α mODD在肿瘤细胞中的高表达

目的在肿瘤细胞中利用重组慢病毒介导缺氧诱导因子-1α突变体(HIF-1α mODD)在正常氧压下高表达,以模拟肿瘤缺氧微环境下肿瘤细胞中HIF-1α的高表达,为研究HIF-1介导的缺氧信号通路及其在肿瘤细胞中的作用提供实验模型。方法将含HIF-1αmODD基因片段的慢病毒表达质粒pWPI GW/HIF-1α mODD,与pVSVG及pSPAX质粒共转染人胚肾293T细胞,包装制备重组慢病毒,重组病毒经过纯化后直接感染GLC、H157和YTMLC等肿瘤细胞,并在正常氧压条件下培养,通过RT-PCR、免疫印迹等方法检测HIF-1α mODD在细胞中的表达水平。结果重组慢病毒介导HIF-1α mODD在GLC、H157和YTMLC细胞内获得高表达。结论成功模拟了肿瘤细胞在缺氧微环境下高表达HIF-1α的情况,为体外研究HIF-1α在肿瘤血管新生及肿瘤生长中的作用提供途径。     

线粒体调控肿瘤免疫的研究进展

肿瘤细胞通过改变自身代谢以适应能量和生物合成的需求。线粒体作为肿瘤细胞代谢重编程的关键细胞器,其功能异常是癌症发生和进展的主要驱动因素。线粒体动力学和能量代谢途径的改变对免疫细胞活化、增殖和分化至关重要,肿瘤微环境通过诱导免疫细胞线粒体代谢重编程和线粒体动力学变化,影响肿瘤浸润免疫细胞的活化和功能,进而促进肿瘤免疫抑制微环境形成;线粒体应激介导的线粒体DNA泄露可通过激活多条天然免疫信号通路,如cGAS-STING、TLR9和NLRP3,在宿主抗肿瘤免疫响应和肿瘤免疫抑制微环境的塑造中扮演复杂的调控角色,线粒体DNA介导的免疫原性细胞死亡是目前极具潜力的抗肿瘤免疫治疗手段;线粒体活性氧作为肿瘤发生的重要媒介,通过改变肿瘤微环境中免疫细胞组成,推动肿瘤免疫抑制微环境形成。本文围绕线粒体生物学与抗肿瘤免疫应答之间的关系,从多个角度探讨线粒体在肿瘤-宿主互作中的核心作用,以期为开发靶向线粒体的抗肿瘤免疫治疗策略提供参考。     

调节性T细胞与肿瘤相互作用机制的研究进展

近年来恶性肿瘤发病率呈逐年上升趋势,严重威胁着人类的健康和生存质量。肿瘤的发生、发展与机体的免疫状态密切相关。调节性T(Treg)细胞因其特殊的免疫调节作用成为肿瘤免疫学领域的研究热点之一,引起了国内外学者前所未有的重视。目前研究陆续发现各种恶性肿瘤患者外周血及肿瘤微环境中Treg细胞比例增加,去除Treg细胞或封闭其抑制功能可以增强抗肿瘤免疫反应。Treg细胞在肿瘤微环境中的产生方式和抑制机制均呈现多样化。     

肿瘤微环境中Th17细胞生物学特性的研究进展

辅助性T细胞17（help T -cell type 17,Th17）是不同于Th1和Th2细胞的CD4+ T细胞新亚群, 主要通过分泌IL-17、IL-6、IL-21等效应因子在自身免疫性、感染性疾病和移植排斥反应中发挥重要作用。新近发现,Th17细胞在肿瘤微环境中高表达且与肿瘤的发生发展密切相关,但其具体之效应功能尚未完全清楚。进一步探求Th17细胞在肿瘤微环境中的免疫调节与分化作用机制,将对研究肿瘤的发病机理及其诊治和预后起重要作用。     

外泌体来源非编码RNA在肿瘤微环境中的作用及临床应用价值

肿瘤源性外泌体在肿瘤微环境中发挥重要作用。外泌体来源非编码RNA主要以三种途径在肿瘤微环境中传递，包括肿瘤细胞间相互交流、微环境细胞影响肿瘤细胞、肿瘤细胞影响微环境细胞。通过这三种方式，外泌体来源非编码RNA参与肿瘤进展的调控，影响肿瘤血管的生成、肿瘤的侵袭性、耐药性、干性、肿瘤代谢重编程和免疫逃逸等过程，并呈现出促进或抑制肿瘤发展的双重作用。外泌体具有膜性结构，其内容物能够抵抗胞外蛋白酶的降解，在体液中保持高度稳定，因此外泌体来源的非编码RNA有望成为多种癌症的诊断和预后指标。此外，在肿瘤治疗领域，可以利用外泌体递送非编码RNA进行靶向治疗，或者敲低或改造对肿瘤起促进作用的非编码RNA进行肿瘤治疗。本文综述了外泌体非编码RNA在肿瘤微环境中的通信机制和功能，包括其作用途径、效应、标志物价值和靶向治疗潜力，并指出了有待深入研究的问题，以期促进外泌体来源非编码RNA在肿瘤研究中的进展及在肿瘤诊疗中的应用。     

叉头样转录因子3在肺恶性肿瘤中的作用

叉头样转录因子（Foxp3）是一个具有多种功能的转录因子,通常调控细胞生长发育,不但在肿瘤发生、发展中发挥作用,而且在肿瘤的治疗、预后评估中均起着相当重要的作用.Foxp3是通过调控调节性T细胞（Treg细胞）水平,抑制肿瘤微环境免疫功能,使肿瘤细胞逃避免疫监视,导致肿瘤的发生.抑制Foxp3表达,使机体发挥正常免疫功能,可达到抗肿瘤目的.本文就Foxp3在肺恶性肿瘤中的表达和肿瘤免疫中的作用机制以及免疫治疗中的作用作一综述.