调节性T细胞与肿瘤免疫的研究进展

调节性T细胞（Regulatory T cells,Treg）是一类具有免疫调节功能的细胞,在维持外周免疫耐受中起着重要作用。本文就Treg与肿瘤免疫以及肿瘤的转移、转归作一综述。1 Treg1.1 Treg的概念与分类Treg即CD4＋CD25＋Treg。自上世纪90年代Sakaguchi等首先提出Treg这一概念后,引起了免疫学界越来越多的关注和研究。     

浸润性树突状细胞在宫颈癌中的表达及其临床意义

树突状细胞（Dendritic cell，DC）是机体内功能最强的抗原呈递细胞，具有独特的抗原呈递和激发功能，在肿瘤细胞和T淋巴细胞的相互作用中起桥梁和枢纽作用。对肿瘤微环境中浸润树突状细胞功能状态的研究有助于揭示宿主局部抗肿瘤免疫状态。判断预后。本文探讨了浸润性树突状细胞在子宫颈癌中的表达及意义，现报告如下。[第一段]     

调节性T细胞与肿瘤相互作用机制的研究进展

近年来恶性肿瘤发病率呈逐年上升趋势,严重威胁着人类的健康和生存质量。肿瘤的发生、发展与机体的免疫状态密切相关。调节性T(Treg)细胞因其特殊的免疫调节作用成为肿瘤免疫学领域的研究热点之一,引起了国内外学者前所未有的重视。目前研究陆续发现各种恶性肿瘤患者外周血及肿瘤微环境中Treg细胞比例增加,去除Treg细胞或封闭其抑制功能可以增强抗肿瘤免疫反应。Treg细胞在肿瘤微环境中的产生方式和抑制机制均呈现多样化。     

免疫代谢在肿瘤免疫中的功能研究进展

代谢重编程是癌症的重要特征,以满足其快速增殖的需求。肿瘤中的代谢变化调控免疫细胞多种代谢途径来实现抗肿瘤免疫抑制。近年来对糖、氨基酸和脂质的代谢变化的研究,以及肿瘤细胞和免疫细胞间代谢调控的相互作用的深入探索,靶向代谢的同时联合现有抗肿瘤疗法,通过满足免疫细胞的代谢需求增强免疫治疗的抗肿瘤效应,为靶向肿瘤免疫代谢治疗、增强抗肿瘤免疫反应提供新的思路。关于新的免疫检查点分子、新型细胞免疫疗法的研究也正在进行。本文对近年来肿瘤免疫抑制的免疫代谢机制及其在免疫治疗中的功能相关研究进展进行综述,并对未来免疫代谢调控的发展进行展望。     

肿瘤浸润树突状细胞和T淋巴细胞在EBV 相关胃癌中的肿瘤免疫作用

 【目的】 探讨肿瘤浸润树突状细胞(TIDC)及肿瘤浸润T淋巴细胞(TIL-T)在EBV相关胃癌(EBVaGC)中的肿瘤免疫作用及其临床意义&#65377;【方法】 采用免疫组织化学方法检测49例EBVaGC和20例EBV阴性胃癌(EBVnGC)中TIDC及TIL-T的浸润程度及亚型,并分析其与EBVaGC的临床病理特征的关系&#65377;【结果】 TIDC在49例EBVaGC中有29例(59.2%)呈轻度浸润,20例(40.8%)为显著浸润, 而EBVnGC中则有18例(90%)为轻度浸润,2例(10%)为显著浸润&#65377;经统计学分析,TIDC在EBVaGC显著浸润率高于EBVnGC(P = 0.013)&#65377;TIL-T在EBVaGC的数量较EBVnGC多(P = 0.017),且多数为CD8+细胞毒性T细胞(CTL);EBVaGC中TIL-T与TIDC数量呈正相关(r = 0.386,n = 49,P = 0.006)&#65377;TIL-T浸润程度与淋巴结转移呈负相关(P < 0.001),而TIDC浸润程度与临床病理特征无关&#65377;【结论】 TIDC及TIL-T可能在EBVaGC肿瘤免疫反应中起着重要的作用,TIDC可能对于TIL-T具有趋化作用&#65377;     

T淋巴细胞用于肿瘤过继细胞治疗的研究进展

自从Burnet和Thomas创立并完善免疫监视学说以来,医学界研究人员清楚地认识到免疫系统,尤其是T淋巴细胞在抗肿瘤过程中的重要作用,因而出现了一系列改造和利用T细胞预防甚至杀灭肿瘤的研究。此外,过继性细胞治疗作为当前有效的治疗手段,特别是基于改造后的T淋巴细胞(如肿瘤浸润淋巴细胞,T细胞受体基因转导的T细胞,嵌合抗原受体T细胞)用于人体肿瘤的治疗,取得了极大的疗效,引起了人们的广泛关注。本文就T淋巴细胞用于肿瘤过继细胞治疗的最新的研究进展做如下综述。     

肿瘤亲骨转移与代谢适应性研究进展

肿瘤骨转移各阶段对肿瘤细胞造成不同的代谢挑战,细胞须调整代谢方式以满足转移进程中能量和生物合成的需求,而肿瘤细胞和转移微环境中代谢变化如何影响肿瘤细胞转移至骨的机制尚不清楚.代谢的适应性改变影响肿瘤细胞侵袭和转移的机制正在成为研究热点,为肿瘤骨转移提供了新的治疗靶点,有望改变转移性疾病的临床治疗方法.因此,文章对骨转移...     

免疫球蛋白和T细胞受体基因重组

表面免疫球蛋白,在B细胞表面的抗原乏体分子是由两个重链和两个轻链以两个双流链共价联结而成。每一个链由一个恒区(对于特殊类型的所有的链都是相同的),和一个变区(从一个链到另一个链都是有变化的)所组成。免疫球蛋白Ig的轻链和重链通过特殊的基因座被编码于不同染色体上。70年代中期,Tonegawa及其同事进行了广泛的研究,正明(Ig)重链(H)和轻链(L)基因的胚系图形     

肺癌T细胞过继免疫治疗和新抗原研究进展

［摘要］T细胞杀伤肿瘤细胞是肿瘤免疫治疗的关键事件。最近抗程序性死亡受体 1(programmed death receptor 1,PD 1)/PD 1配体1(PD 1 ligand,PD L1)抗体等免疫检查点抑制剂在肺癌临床治疗中取得成功,显示其在癌症免疫疗法中起关键作用。但是,并非所有患者都能从免疫疗法中获得有效的反应。液体活检潜在的生物标志物可能有助于鉴定从免疫治疗中受益最大的患者。具有高肿瘤突变负荷的肿瘤已确认为免疫检查点抑制剂治疗的适应证。肿瘤突变负荷水平与新抗原数量呈正相关,新抗原成为肺癌免疫治疗成功的关键。自体基因编码免疫原性肿瘤新抗原已成为一种免疫过继治疗的重要靶标,而针对新抗原的T细胞受体工程改造是用于治疗肺癌的过继细胞疗法的新选择。     

肿瘤微环境中免疫细胞的代谢研究进展

代谢重编程是细胞为满足能量需求,通过改变代谢模式来促进细胞增殖和生长的机制。肿瘤细胞通过Warburg效应等代谢重编程模式来供能,以促进自身的生存、生长与转移。肿瘤微环境即肿瘤细胞自身所处的内环境,其不仅包括肿瘤细胞本身,还包括与肿瘤细胞关系密切的基质细胞、免疫细胞等组分。肿瘤细胞通过分泌细胞因子、代谢产物等生化分子调控细胞之间的免疫功能、信号转导,并塑造一个缺氧、酸性、营养物质匮乏的肿瘤微环境,阻断免疫细胞的抗肿瘤效应。快速增殖的肿瘤细胞与免疫细胞竞争相对匮乏的营养物质,使得肿瘤细胞本身就可营造一种免疫抑制的微环境。在免疫抑制的肿瘤微环境影响下,免疫细胞通过代谢重编程的方式来产生耐受表型相关的代谢适应,以满足自身需求,并发挥抗肿瘤或免疫抑制的功能。免疫细胞对肿瘤细胞的反应主要依赖于其特有的代谢途径,这与免疫细胞的类型与功能有关。免疫细胞的功能特性与肿瘤的免疫治疗效果直接相关。调节免疫细胞的代谢途径,可为肿瘤治疗提供良好的方向。该文阐述肿瘤微环境中免疫细胞的主要代谢途径,总结其代谢特征与免疫功能的关系,讨论代谢通路调节免疫细胞功能的作用机制,以期为改造肿瘤免疫抑制微环境及改善肿瘤免疫治...     

胶质瘤干细胞在肿瘤微环境中代谢调控的研究进展

胶质瘤干细胞(GSCs)具有自我更新、多分化的能力,并认为可能是肿瘤发生、复发、高耐药性及产生异质性的主要原因,其不仅推动肿瘤发展,而且能在恶劣环境下维持肿瘤的生存。GSCs与其所处微环境间的相互作用是其发挥干性特征的关键因素,两者间的相互调控能激活多种细胞信号通路增强细胞对低氧的耐受,促进血管生成、侵袭、转移,增强免疫逃避等能力。因此,深入了解GSCs与肿瘤微环境间的调控机制,可为胶质瘤治疗方案的探索提供新思路。     

肿瘤代谢在转移中的研究进展（英文）

转移是恶性肿瘤的一大重要生物学特性,恶性肿瘤的转移往往是肿瘤治疗失败的主要原因。肿瘤细胞增殖和迁移能力涉及一种几乎存在于所有类型的肿瘤细胞而区别于其他正常细胞的代谢重编程。本文总结了各代谢在肿瘤转移中研究进展和代谢治疗在抑制肿瘤转移中面临的问题。     

浸润T淋巴细胞在肿瘤微环境中诱导髓系来源的抑制性细胞募集的实验研究

目的 通过研究浸润T淋巴细胞的存在对髓系来源的抑制性细胞(MDSC)数量变化的影响,探讨浸润T淋巴细胞在肿瘤微环境中对MDSC的募集作用。方法 建立BALB/c小鼠和免疫缺陷裸鼠荷瘤模型,进行裸鼠荷瘤T淋巴细胞过继实验和抗体阻断T淋巴细胞实验,观察对肿瘤生长的影响,采用肿瘤组织HE染色观察病理组织学变化,采用流式细胞术 (FACS) 检测肿瘤组织内MDSC的数量变化。结果 荷瘤裸鼠肿瘤较正常小鼠荷瘤的肿瘤生长更快(P<0.05),肿瘤微环境中MDSC的百分率更低,与正常小鼠肿瘤组织相比差异有统计学意义(P<0.05)。接受T淋巴细胞过继后的荷瘤裸鼠肿瘤微环境中MDSC百分率有增加(P<0.05)。接受抗体阻断实验的过继荷瘤裸鼠肿瘤组织内MDSC百分率减少(P<0.05)。结论 肿瘤微环境中浸润T淋巴细胞能直接诱导MDSC的募集,并对肿瘤生长产生影响。     

调节性T细胞与乳腺癌的研究进展

乳腺癌是在世界范围内对女性健康威胁最大的疾病之一,每年恶性肿瘤的新发病例中乳腺癌占23％,且死亡人数中14％死于乳腺癌［1］,乳腺癌已经成为女性最常见的恶性肿瘤。因此,探索乳腺癌发生、发展的机制研究越来越深入。其中机体免疫细胞的状态与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移能力关系密切,尤其是T淋巴细胞,它可通过其表面的抗原特异性受体识别肿瘤表面抗原,最终杀伤肿瘤细胞。但其中有种亚型却扮演着相反的角色,就是调节性T细胞（regulatory T cells ,Tregs）, T regs是机体中重要的免疫调节细胞,它一方面通过对自身抗原的免疫耐受而防止自身免疫疾病的发生,另一方面通过免疫抑制作用促使肿瘤发生免疫逃逸［2］。 Tregs在肿瘤组织中表达,并聚集在肿瘤组织周围及外周血液中,抑制机体多种抗肿瘤免疫细胞,这种抑制作用主要通过细胞间直接接触,其次通过分泌细胞因子方式来发挥抑制作用。近年来越来越多的研究进一步证实,肿瘤组织中 T reg s的数量及活性与肿瘤的发生、发展有着密切的关系。本文将目前T reg s与乳腺癌关系的研究现状综述如下。     

肿瘤浸润性自然杀伤细胞的研究进展

自然杀伤(natural killer,NK)细胞是一类独立的淋巴细胞群,它无需预先致敏即可直接杀伤靶细胞。NK细胞抗肿瘤作用主要是通过诱导靶细胞凋亡、释放效应细胞因子、介导抗体依赖性细胞毒性(antibody dependent cell mediated cy-totoxicity,ADCC)作用等途径发挥作用。近十几年来对NK     

γδ T细胞在肿瘤免疫中的研究进展

γδ T细胞是固有免疫及适应性免疫的桥梁细胞,具有非主要组织相容性复合体限制性的特点,是重要的抗肿瘤免疫细胞。本文对γδ T细胞抗肿瘤免疫作用、促肿瘤生长作用及抗肿瘤免疫治疗中的应用前景进行了综述。     

NKT细胞与肿瘤免疫

1　概述　　自然杀伤Ｔ细胞 (ＮＫＴ细胞 )是由Ｂｕｄｄ等在 1987年首先报道的 ,以后有大量的研究表明这类细胞是不同于传统Ｔ细胞的新一类Ｔ细胞 ,在发育、表型及免疫功能等方面有其自身的特殊性。　　ＮＫＴ细胞具有广泛的特性区别于传统的Ｔ细胞和ＮＫ细胞。典型的ＮＫＴ细胞在小鼠中定义为ＮＫ1.1+ αβＴＣＲ+ 细胞 ,它们受ＣＤ1ｄ限制而不依赖于ＭＨＣ ,具有高度偏向的ＴＣＲ库 ,其α链为单一恒定的链 ,由Ｖα14和Ｊα2 81基因片段编码 ,与之相连的 β链常为Ｖβ8、Ｖβ2或Ｖβ7;而人类为Ｖα2 4与ＪαＱ基因编码 ,与之相连的 β链为…     

T淋巴细胞及NK细胞对老年肿瘤患者免疫功能的影响

目的 探讨T淋巴细胞及NK细胞对老年肿瘤患免疫功能的影响。方法 应用APAAP法检测老年肿瘤患及老年非肿瘤患的T淋巴细胞亚群和NK细胞活性。结果 老年肿瘤组CD3^ 、CD4^ T淋巴细胞、NK细胞活性较老年非肿瘤组明显下降,两组相比有显性差异。老年肿瘤组CD3^ 细胞、CD4^ ／CD8^ 比值低于老年非肿瘤组,两组相比无显性差异。结论 老年肿瘤患的细胞免疫功能低下是导致老年肿瘤患病率高的原因之一。