神经生长因子对糖尿病神经病变大鼠神经肽和神经传导速度的影响

目的 探讨神经生长因子对糖尿病周围神经病变大鼠神经肽和神经传导速度的影响. 方法 雄性Wistar大鼠35只按随机数字表法分为健康对照组(n=10)、糖尿病模型组(n=13)和神经生长因子治疗组(n=12),后两组用链脲佐菌素制成糖尿病周围神经病变大鼠模型,并给予神经生长因子治疗组神经生长因子治疗(40μg/kg).显微镜下观察并计算背根神经节中P物质、降钙素基因相关肽(CGRP)免疫阳性细胞率,检测运动神经传导速度(MNCV)和感觉神经传导速度(SNCV). 结果 糖尿病模型组大鼠背根神经节中P物质、CGRP免疫阳性细胞率(27.710％±3.471％；36.360％±12.027％)以及神经生长因子治疗组治疗前MNCV [(35.80±6.19) m/s]、SNCV[(39.62±6.69) m/s]与健康对照组[P物质:44.225％±8.213％；CGRP:47.400％±13.723％；MNCV:(55.83±10.30) m/s; SNCV:(47.02±7.52) m/s]相比显著下降,差异有统计学意义(P＜0.05).经神经生长因子治疗后,P物质、CGRP免疫阳性细胞率(49.417％±6.753％;53.811％±7.125％)较糖尿病模型组显著增高,MNCV[(41.80±3.45) m/s]、SNCV[(42.92±6.69) m/s]均治疗前显著增高,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 糖尿病周围神经病变大鼠可出现神经传导速度下降和神经生长因子相关神经肽P物质、CGRP缺乏,而神经生长因子可促进神经肽的表达并提高神经传导速度.     

抑制磷酸腺苷活化蛋白激酶活性对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察抑制磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)活性对小鼠脑缺血再灌注损伤后小胶质细胞形态、功能及炎性因子的影响,探讨抑制AMPK活性的神经保护作用机制.方法 120只雄性昆明小鼠,采用随机数字法分为假手术组、缺血再灌注组、缺血再灌注治疗组(每组均40只).缺血再灌注治疗组于缺血时腹腔注射AMPK特异性抑制剂compound C (20 mg/kg).采用线栓法制作小鼠大脑中动脉栓塞模型,再灌注24 h后观察神经功能缺损评分、脑梗死体积、小胶质细胞特异性标志物离子钙接头蛋白(Iba1)表达,测定诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(gp91phox)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1 β)的表达.结果 脑缺血再灌注损伤后,缺血再灌注治疗组较缺血再灌注组神经功能缺损评分和脑梗死体积显著减小;假手术组小鼠有少量Iba1[每高倍视野(5.97±1.26)个]、iNOS[每高倍视野(6.25±2.02)个]、gp91 phoxmRNA(0.010±0.007)、TNF-α[(249.62±48.37) pg/mg]和IL-1β[(107.41±11.77) pg/mg]表达,缺血再灌注组Iba1[每高倍视野(11.36±1.18)个,P=0.000]、iNOS[每高倍视野(16.38±2.43)个,P=0.000]、gp91 phoxmRNA (0.240±0.067,P=0.000)、TNF-α[(442.92±97.59) pg/mg,P=0.002]、IL-1β[(209.09±24.69) pg/mg,P=0.000]表达显著增加,与缺血再灌注组比较,缺血再灌注治疗组Iba1[每高倍视野(7.60±1.62)个,P=0.000]、iNOS[每高倍视野(9.32±2.20)个,P=0.000]、TNF-α[(290.60±61.40) pg/mg,P=0.007]、IL-1β[(142.61±20.60) pg/mg,P=0.000]表达显著降低,gp91phox mRNA(0.170±0.055,P=0.052)表达有下降趋势,但无统计学意义.结论 抑制AMPK活性具有神经保护作用,其机制可能与抑制小胶质细胞的活化及减少iNOS、gp91 phox、TNF-α和IL-1β的表达有关.     

依达拉奉对脑缺血再灌注大鼠血管内皮生长因子和血管生成素-1的影响

目的探索依达拉奉对脑缺血再灌注大鼠的血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素-1(Ang-1)的影响。方法采用大脑中动脉闭塞法建立大鼠脑缺血再灌注模型,将雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组、模型组和依达拉奉组,每组19只。HE染色观察梗死灶周围的病理改变,透射电镜下观察梗死灶周围脑组织的毛细血管内皮形态变化,激光多普勒微循环血流仪监测微循环血流量,采用免疫组化检测脑组织VEGF和Ang-1的表达。结果依达拉奉组的组织病理损伤和血管内皮细胞损伤要轻于模型组,微循环血流量(47.32±6.58)明显高于模型组(40.51±7.96)(P0.05)。模型组大脑组织的VEGF和Ang-1[(0.124±0.021),(0.099±0.014)]均明显高于假手术组[(0.118±0.018),(0.095±0.016)](均P0.05),而依达拉奉组大脑组织的VEGF和Ang-1[(0.147±0.019),(0.124±0.021)]均明显高于模型组[(0.136±0.023),(0.118±0.018)](均P0.05)。结论依达拉奉能上调缺血再灌注大鼠脑组织的VEGF和Ang-1来保护梗死灶周围毛细血管的内皮细胞。     

经鼻给予VEGF治疗脑缺血/再灌注大鼠的量效关系

目的探讨经鼻给予血管内皮生长因子(VEGF)治疗脑缺血/再灌注损伤大鼠的量效关系。方法48只SD大鼠随机分为四组:低剂量组(100μg/mL)、中剂量组(200μg/mL)、高剂量组(500μg/mL)及盐水对照组(n=12)。通过阻塞大脑中动脉制作大鼠局灶性脑缺血90 m in再灌注损伤模型。缺血后1d、7d和14 d行神经功能评价,14 d动物被麻醉,行组织学检查,应用图像分析系统计算梗死体积、评价血管形成。结果与对照组相比,经鼻给予中剂量VEGF,可明显降低梗死体积,改善神经功能(P<0.01);而低和高剂量组对比于对照组,不能降低脑缺血后大鼠脑梗死体积和改善神经功能(P>0.05)。与对照组相比,经鼻给予中和高剂量VEGF,可增加缺血后脑表面血管形成(P<0.01);而低剂量组对比于对照组,不能促进脑缺血后血管生成(P>0.05)。结论经鼻给予中剂量VEGF可有效降低脑缺血/再灌注损伤大鼠梗死体积,改善神经功能,增加血管密度。因此经鼻给予中等剂量(200μg/mL)VEGF是治疗脑缺血/再灌注损伤的最佳剂量,其可用于进一步评价VEGF作用的有效实验剂量。     

阿魏酸钠对大鼠脑缺血—再灌流后氧化性DNA损伤的保护作用

为研究脑缺血 再灌流后氧化性DNA损伤及阿魏酸钠的保护作用 ,采用线栓法制成大鼠大脑中动脉阻塞及再通模型。大脑中动脉再通时静脉注射阿魏酸钠 (15mg/kg) ,用免疫组织化学方法检测脑缺血 2h ,再灌流 4 8h后缺血再灌流组、阿魏酸钠组及对照组脑组织再灌流后氧化性DNA损伤产物 8 羟基脱氧鸟苷(8 OHdG)的表达。结果发现对照组脑区仅见少数散在微弱的 8 OHdG阳性表达 ;缺血再灌流组大脑中动脉阻塞侧额顶叶上部皮质和内侧尾壳核脑区有大量的 8 OHdG阳性表达 ,较对照组显著增加 (P <0 .0 1) ;阿魏酸钠组 8 OHdG阳性表达在脑区分布与缺血再灌流组相似 ,但较缺血再灌流组显著减少 (P <0 .0 1)。上述结果表明脑缺血—再灌流所致的氧化性DNA损伤主要存在于缺血半暗带 ,阿魏酸钠对氧化性DNA损伤具有保护作用。     

帕金森病患者的时间感知障碍

目的 探讨帕金森病(Pakinson's disease,PD)患者的时间感知障碍.方法 采用时距复制的检查方法,对32例原发性PD患者和32名健康对照者进行时间感知能力测试.结果 在3s的时间复制任务中,PD患者组在延迟1s[(2.15±0.34)s]和延迟5 s[(2.08±0.37)s]的情况下时间复制能力明显下降,表现为低估时间,与对照组[分别为(2.78±0.31)s和(2.74±0.32)s]相比差异均有统计学意义(t=-7.459、-7.533,均P＜0.01);在5 s的时间复制任务中,PD患者组在延迟1 s[(3.11±0.52)s]和延迟5 s[(2.96±0.54)s]的情况下时间复制能力较对照组[分别为(3.99±0.39)s和(4.05±0.40)s]亦有明显下降,表现为低估时间,差异均有统计学意义(t=-7.609、-9.120,均P＜0.01);但在600ms的时间复制中,PD患者组在延迟1 s[(0.90±0.18)s]和延迟5 s[(0.91±0.17)s]的情况下时间复制能力与对照组[分别为(0.91±0.18)s和(0.89±0.16)s]相比差异无统计学意义(t=0.347、-0.519,P=0.730、0.606).结论 PD患者存在时间感知障碍,主要表现为对秒以上长时距的低估,而对毫秒范围内的短时距感知无损伤.     

促红细胞生成素在脑缺血再灌注损伤中对线粒体的保护作用

目的 探讨促红细胞生成素(EPO)在脑缺血再灌注损伤中对线粒体功能的保护作用. 方法 30只SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、缺血再灌注组和EPO治疗组3组,每组各10只.EPO治疗组和缺血再灌注组用线栓法复制脑缺血再灌注模型.EPO治疗组在缺血再灌注后1、24、48、60 h腹腔注射EPO,剂量为3000 U/kg(用生理盐水以1:1比例稀释),缺血再灌注组腹腔注射同等剂量的生理盐水.正常对照组仅分离颈部动脉,动脉不做栓塞处理.缺血后72h观察各组大鼠脑组织神经细胞线粒体跨膜电位、线粒体丙二醛、超氧化物歧化酶、Na十_K+.ATP酶活性、一氧化氮含量和免疫组化检测海马区Caspase-3阳性细胞数的变化. 结果 EPO治疗组的神经细胞线粒体跨膜电位(77.48±5.93)、超氧化物歧化酶[(96.91±8.66)p,kat/g]、Na+_K+-ATP酶活性[(10.48±2.77)μkat/g]明显高于缺血再灌注组[44.47±17.35、(84.46±8.54)μkat/g、(7.37±2.87)μkat/g],线粒体丙二醛[(37.99±5.38)μmol/g]、一氧化氮含量[(10.18±2.02)μmol/g]、Caspase-3阳性细胞数(66.31±8.09)明显低于缺血再灌注组[(44.83±6.48)μmol/g、(12.12±2.14)μmol/g、74.90±7.42]. 结论 EPO对缺血再灌注损伤脑组织产生保护作用的重要机制之一是保护神经细胞线粒体的功能,其核心是抑制线粒体跨膜电位的下降.     

阿立哌唑治疗利培酮所致精神分裂症女性患者高催乳素血症的研究

目的 探讨阿立哌唑治疗利培酮所致女性患者高催乳素血症的疗效及安全性.方法 117例利培酮所致高催乳素血症的女性患者,随机分为治疗组(60例)和对照组(57例).维持原有利培酮治疗不变,治疗组加用阿立哌唑5 mg,对照组加用安慰剂治疗,疗程均为6周.于治疗第0,6周末检测催乳素,评定简明精神病量表(BPRS)、治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS).结果 (1)治疗第6周末,治疗组催乳素[(26±6)μg/L]较基线[(112±40)μg/L]下降,差异有统计学意义(P=0.000);对照组催乳素[(99±44)μg/L]与基线[(104±34)μg/L]比较,差异无统计学意义(P=0.180).(2)治疗第6周末,治疗组催乳素下降率[(75±8)%]、正常率(82%),均高于对照组[分别为(5+30)%,4%];P均=0.000.(3)治疗第6周末,治疗组[(20.4±2.1)分]、对照组[(20.8±1.9)分]BPRS评分均较基线[分别为(21.1±1.8)分,(21.4±1.9)分]下降,P均=0.045;两组不良反应发生率相近(P=0.553).结论 阿立哌唑治疗利培酮所致精神分裂症女性患者的血高催乳症有效、安全.     

儿童孤独症的脑扩散张量成像研究

目的 研究孤独症儿童脑扩散张量成像的异常.方法 对24例孤独症儿童(孤独症组)和10名正常儿童(正常对照组)进行脑扩散张量成像扫描,测量并比较两组的双侧胼胝体膝部、压部和双侧内囊后肢表观扩散系数(ADC值)和各向异性分数(FA值),分析孤独症儿童各被检测部位ADC值、FA值与孤独症治疗评估量表(ATEC)得分的相关性.结果 (1)孤独症组双侧内囊后肢[左右侧分别为(6.8±0.3)×10-9 mm2/s和(6.7±0.4)×10-9 mm2/s]、左侧胼胝体膝部[(8.0±0.5)×10-9 mm2/s]ADC值高于对照组[分别为(6.6±0.2)×10-9 mm2/s,(6.6±0.4)×10-9 mm2/s,(7.4±0.5)×10-9 mm2/s;P＜0.05～0.01];孤独症组右侧胼胝体压部(0.73±0.14)FA值低于正常对照组(0.84±0.07;P＜0.05),孤独症组右侧胼胝体膝部(0.75±0.07)FA值高于正常对照组(0.68±0.17;P＜0.05).(2)孤独症组右侧胼胝体压部ADC值与ATEC健康/行为评分呈正相关(r=0.490),右侧胼胝体压部FA值与ATEC说话/语言评分呈负相关(r=-0.453),右胼胝体膝部FA值与社交评分呈正相关(r=0.427),均P＜0.05.(3)孤独症组内囊后肢、胼胝体膝部FA值左右侧的差异有统计学意义(P＜0.05).结论 孤独症儿童胼胝体神经纤维连接存在异常.     

外源性血管内皮生长因子对大鼠损伤脊髓神经元的作用

目的研究外源性血管内皮生长因子(VEGF)局部应用对大鼠脊髓损伤(SCI)后脊髓灰质神经元的作用。方法采用改良Allen氏重量打击法建立大鼠急性SCI模型,将72只模型大鼠随机分为VEGF治疗组〔人工基底膜(Matrigel蛋白胶)10μL+重组人VEGF1650.2μg〕、基底膜对照组(Matrigel蛋白胶10μL)和空白对照组(生理盐水10μL)3组,分别经蛛网膜下腔给药。于SCI后1、2、3、4周分别观察模型鼠脊髓横切面灰质神经元数量、神经元截面积和尼氏体密度恢复情况。结果 SCI后1~4周VEGF治疗组脊髓横切面灰质神经元数量(分别为76.34±6.25、108.25±11.74、144.33±13.22、165.96±18.11)和神经元截面积〔分别为(177.87±14.42)(、229.63±21.74)(、340.55±32.66)(、390.30±46.19)μm2〕均高于同期基底膜对照组〔神经元数量分别为40.89±7.20、50.61±13.11、59.78±9.46、80.13±10.84,神经元截面积分别为(108.98±15.03)(、148.53±18.38)、(163.22±16.77)(、208.87±29.58)μm2〕和空白对照组〔神经元数量分别为37.66±6.69、52.36±5.17、60.58±9.13、78.56±13.56,神经元截面积分别为(114.55±14.22)(、139.24±15.17)、(157.11±20.26)(、185.23±21.65)μm2〕(P<0.01,P<0.05)。SCI后1周时VEGF治疗组神经元尼氏体密度(0.2089±0.0210)与基底膜对照组(0.2012±0.0145)、空白对照组(0.1982±0.0106)比较差异均无统计学意义(P>0.05),SCI后2、3、4周,VEGF治疗组尼氏体密度(分别为0.2489±0.0217、0.2908±0.0327、0.3508±0.0362)亦大于基底膜对照组(分别为0.2198±0.0214、0.2406±0.0198、0.2605±0.0322)和空白对照组(分别为0.2044±0.0231、0.2356±0.0311、0.2582±0.0245)(均P<0.05)。两对照组各指标均无统计学差异。结论局部应用外源性VEGF可能对SCI后大鼠脊髓灰质神经元具有保护作用。     

阿魏酸钠对急性脑梗死ET-1和IL-8水平的影响

目的 探讨阿魏酸钠对治疗急性脑梗死患者血清内皮素(ET-1)和白介素-8(IL-8)水平的影响及临床疗效评定.方法 76例急性脑梗死患者随机分为2组,常规治疗组36例(对照组)和阿魏酸钠组(阿魏酸钠 常规治疗)40例,疗程10d,分别检测2组治疗前和治疗后14 d患者血清中ET-1和IL-8浓度的水平,并进行神经功能缺损评定及疗效评定.结果 阿魏酸钠组治疗后患者血清中ET-1和IL-8的浓度较对照组下降,两者比较有统计学意义(P＜0.01),阿魏酸钠组疗效优于对照组,两者比较有统计学意义(P＜0.01).结论 早期对脑梗死患者进行阿魏酸钠治疗可以减轻缺血脑细胞的损害,有利于患者康复,其对脑缺血神经元的保护机制可能与抑制ET-1和IL-8的产生,阻止了白细胞向梗死区的浸润及保护内皮细胞有关.     

马来酸桂哌齐特与尼莫地平治疗兔蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛的比较

目的比较马来酸桂哌齐特与尼莫地平治疗兔蛛网模下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后迟发性脑血管痉挛(delayed cerebral vasospasm,DCVS)的效果。方法将48只新西兰兔分为3组:DCVS组、马来酸桂哌齐特组与尼莫地平组。各组行枕大池二次注血法制作DCVS模型后,依次分别静推5%葡萄糖溶液、马来酸桂哌齐特稀释液、尼莫地平稀释液进行治疗。各组分别在造模后3 d、7 d行神经症状评分与脑血管造影,观察神经功能与基底动脉直径变化;并取基底动脉,观察病理变化。结果造模后3 d,DCVS组与马来酸桂哌齐特组、尼莫地平组之间神经症状评分、基底动脉直径、管壁平滑肌厚度差异均有统计学意义[神经症状:掊2=16.726,P<0.05;直径:(492.86±48.58)μm,(551.43±45.55)μm,(568±34.21)μm,F=2.149,P<0.05);厚度:(27.48±3.63)μm,(22.92±3.26)μm,(22.47±8.49)μm,F=17.794,P<0.05)],其中马来酸桂哌齐特组与尼莫地平组间无统计学意义(P>0.05),但均较DCVS组均有统计学意义(P<0.05);造模后7 d,DCVS组与马来酸桂哌齐特组、尼莫地平组之间神经症状评分、基底动脉直径、管壁平滑肌厚度差异均有统计学意义[神经症状:x2=9.906,P<0.05;直径:(577.14±32.00)μm,(630±25.82)μm,(674±45.04)μm,F=10.531,P<0.05);厚度:(30.42±9.24)μm,(24.89±3.48)μm,(22.65±4.56)μm,F=5.864,P<0.05)],其中马来酸桂哌齐特组与尼莫地平组间神经症状评分无统计学意义(P>0.05),但均较DCVS组均有统计学意义(P<0.05)。结论17.5 mg/(kg.d)马来酸桂哌齐特在治疗DCVS 3 d时解痉效果与0.5 mg/(kg.d)尼莫地平相似,但7d时马来酸桂哌齐特疗效不如尼莫地平。     

补体C3d-p28对阿尔茨海默病DNA疫苗的免疫增强作用

目的探讨补体C3d-p28作为分子佐剂,在阿尔茨海默病DNA疫苗基因免疫中的作用。方法在第1、8、22、43、64、85、106、127天,将重组质粒p(Aβ3-10)10、p(Aβ3-10)10-C3d-p28.3和pcDNA3.1(+)肌肉注射于APP/PS1双转基因鼠后腿股四头肌内。疫苗接种前、自第2次注射开始每次接种后7天取鼠眶静脉血共8次,以ELISA法检测抗Aβ抗体的滴度和分型;第8次(最后1次)眶静脉取血后进行6d的Morris水迷宫实验,通过定位航行和空间探索实验评估小鼠空间学习记忆能力。水迷宫实验结束后处死小鼠,以ELISA法检测小鼠脾细胞培养上清液中白细胞介素4(IL-4)和干扰素γ(IFN-γ)水平,免疫组化染色法检测小鼠脑内Aβ斑的表达。结果 p(Aβ3-10)10-C3d-p28.3组抗Aβ抗体水平高于p(Aβ3-10)10组[(55.03±8.93)μg/mLvs.(27.32±7.69)μg/mL,t=-4.455,P0.05],p(Aβ3-10)10-C3d-p28.3组抗体类型主要是IgG1型[(50.64±6.96)μg/mL],明显高于p(Aβ3-10)10组[(14.15±3.16)μg/mL,P0.05]。与p(Aβ3-10)10组比较,p(Aβ3-10)10-C3dp28.3组Morris水迷宫实验平均逃避潜伏期变短、穿越平台次数和穿越平台所在象限停留的时间比例明显增多(均P0.05);脾细胞培养上清液中IL-4水平增高[(110.22±18.12)pg/mL vs.(170.12±22.16)pg/mL,P0.05]、IFN-γ水平减低[(800.12±80.11)pg/mL vs.(640.12±70.53)pg/mL,F=6.152,P0.05];脑内沉积的Aβ斑块明显减少(P0.05)。结论补体C3d-p28分子佐剂使p(Aβ3-10)10-C3d-p28.3抗Aβ抗体的产生增加、Th2型免疫反应增强,转基因鼠空间学习记忆能力提高。     

前循环TIA患者血清总胆红素水平与ABCD2评分

目的探讨动脉粥样硬化(AS)性前循环短暂性脑缺血发作(TIA)患者血清总胆红素(T.Bil)水平与其ABCD2评分的相关性。方法收集前循环TIA患者133例进行ABCD2评分,根据评分分为低危亚组、中危亚组和高危亚组,收集其血清T.Bil水平资料,比较三组间血清T.Bil平均水平,分析血清T.Bil水平与ABCD2评分的相关程度及其临床意义。结果 TIA患者血清T.Bil水平较对照组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。Kruskal-Wallis H检验显示,三组间血清T.Bil平均水平差异有统计学意义(P=0.004),高危亚组[(7.59±2.05)μmol/L]低于中危亚组[(9.45±3.08)μmol/L],中危亚组低于低危亚组[(11.53±2.26)μmol/L](均P<0.05)。经Spearman秩相关系数检验,血清T.Bil水平与ABCD2评分呈负相关(r=-0.269,P=0.002)。结论 TIA患者血清T.Bil水平随ABCD2评分的增高而降低,并与ABCD2评分呈负相关。     

醒后卒中患者的凝血特征分析

目的 探讨醒后卒中（wake-up stroke,WUS）与非WUS患者凝血功能的差异,以探索WUS的病理生理学机制。 方法 回顾性收集2018年1月-2020年5月就诊于西安交通大学第二附属医院,发病72?h内的首次急性缺血性卒中（acute ischemic stroke,AIS）患者的临床资料,以同期非卒中入院、既往无卒中病史且性别、年龄（±5岁）匹配的患者为对照组。根据是否为WUS将AIS组分为WUS组和非WUS组。收集入组患者入院第2日的凝血功能检测结果。比较AIS组和对照组以及WUS组和非WUS组间的凝血功能差异。在AIS患者中,进一步采用二元logistic回归分析判断凝血功能与WUS的相关性。 结果 AIS组和对照组各342例,AIS患者中WUS 67例（19.6%）,非WUS 275例（80.4%）。单因素分析显示,与对照组比较,AIS组的活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）[23.2（20.7～26.3）s?vs.?24.0（21.6～26.8）s,P=0.019）和凝血酶时间[18.4（17.9～19.1）s?vs.?18.9（18.3～19.4）s,P＜0.001]缩短,而D-二聚体[270.0（170.0～460.0）ng/mL?vs.?220.0（137.5～352.5）ng/mL,P＜0.001]、纤维蛋白原[287.0（243.8～331.0）g/L?vs.?255.0（221.0～292.3）g/L,P＜0.001]及纤维蛋白降解产物[1.1（0.6～1.6）μg/mL?vs.?0.7（0.4～1.1）μg/mL,P＜0.001]水平升高。在AIS患者中,WUS组较非WUS组的入院时神经功能缺损更严重[NIHSS 3（2～6）分?vs.?2（1～4）分,P=0.005]、采血前使用他汀类药物的比例更高（94.0%?vs.?84.0%,P=0.034）,2组的发病到采血时间分布的差异也有统计学意义（P=0.011）。凝血功能方面,WUS组的APTT较非WUS组延长[24.8（21.5～27.5）s?vs.?22.9（20.5～25.9）s,P=0.004],其余凝血功能参数的差异无统计学意义。二元logistic回归分析显示,APTT延长与WUS独立相关（OR?2.082,95%CI?1.156～3.751,P=0.015）。 结论 WUS患者的APTT较非WUS患者延长,提示WUS患者可能具有更差的内源性凝血活性。     

西酞普兰对慢性应激大鼠海马CA1和CA3区神经细胞B细胞淋巴瘤/白血病-2及Bcl相关蛋白表达与凋亡的影响

目的 探讨西酞普兰对慢性应激大鼠海马CA1、CA3神经细胞B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl相关蛋白(Bax)表达和凋亡的影响.方法 40只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组、应激组(生理盐水灌胃)、处理1～3组[分别以不同剂量(1 mg·kg-1·d-1、4 nag·kg-1·d-1、8 mg·kg-1·d-1)氢溴酸西酞普兰灌胃],每组8只.采用强迫游泳制造慢性应激模型,用大鼠悬尾实验、力竭实验进行行为学观察,免疫组织化学检测Bel-2、Bax表达水平.脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测细胞凋亡.尼康图像分析软件测量分析Bcl-2、Bax阳性表达、凋亡阳性细胞数量及积分吸光度值.结果 应激组静止不动时间[(279±53)s]长于对照组[(182±35)s]及处理1～3组[(200±71)s,(159±59)s,(165±54)s];挣扎次数[(20±3)次]少于对照组[(24±3)次]及处理1～3组[(37±16)次,(32±10)次,(24±4)次];力竭时间[(38.3±5.1)min]长于对照组[(22.9±1.8)min]、短于处理1～3组[(54.4±2.9)min,(69.3±17.6)min,(46.4±4.0)min];差异均有统计学意义(P<0.05或0.01).与对照组比较,应激组CA1、CA3神经细胞Bcl-2表达变弱、Bax表达增强、凋亡细胞增多,差异均有统计学意义(P<0.05或0.01).与应激组比较,处理1～3组Bcl-2表达增强、Bax表达变弱、凋亡细胞减少,差异均有统计学意义(P<0.05或0.01).处理组1～3组的部分Bcl-2/Bax表达、凋亡阳性细胞数量与对照组的差异有统计学意义(P<0.05),但IA值的差异均无统计学意义(P均>0.05).结论 慢性应激可影响大鼠海马CAI、CA3神经细胞Bcl-2、Bax表达水平,促进细胞凋亡;西酞普兰可影响慢性应激大鼠海马CAI、CA3神经细胞Bcl-2、Bax表达水平,拈抗细胞凋亡.     

Minocycline对血管性抑郁小鼠抑郁行为及神经递质的作用

目的 探讨minocycline抑制炎症反应对血管性抑郁小鼠行为及神经递质的影响。 方法 成年雄性CD1小鼠随机分为3组,每组各10只,实验组造模后立即腹腔注射minocycline每日1 次连续7 d（30 mg/kg）,对照组造模后给予同等剂量的生理盐水,假手术组除不阻断颈动脉供 血外,其余手术操作与实验组相同,术后同样给予腹腔注射相应剂量的生理盐水。术后第8天起 行悬尾实验（第8天）、旷场实验（第9天）检测抑郁行为,水迷宫定向航行实验（第10天）检测认 知能力。术后第11天处死取脑,分离海马匀浆,酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）试剂盒检测肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor α,TNF-α）、白细胞介素-1β （interleukin-1β,IL-1β）及白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）含量,并通过高效液相色谱法（high performance liquid chromatography,HPLC）对抑郁相关的单胺类神经递质进行检测,包括5-羟色胺 （5-hydroxytryptamine,5-HT）、去甲肾上腺素（norepinephrine,NE）及多巴胺（dopamine,DA）。 结果 3组小鼠悬尾实验不动时间差异有显著性［实验组：（174.7 5±11.37）s,对照组： （194.32±14.32）s,假手术组：（169.62±19.27）s,F =6.59,P =0.005］;与对照组相比,实验组和假手 术组悬尾不动时间显著缩短;3组小鼠探洞次数、活动时间、活动路程差异显著（F =6.17,P =0.008; F =11.55,P＜0.001;F =13.47,P＜0.001）;与对照组相比,实验组与假手术组探洞次数明显增多［实 验组：（50.86±9.23）次,对照组：（35.73±11.96）次,假手术组：（48.14±10.16）次］,活动时 间与活动总路程均明显延长［实验组：（786.70±27.51）s,对照组：（738.88±36.00）s,假手术组： （807.90±33.16）s;实验组：（37 171.42±8493.40）mm,对照组：（28 992.91±5760.03）mm,假手术 组：（47 206.23±8219.84）mm］;水迷宫实验潜伏期差异有显著性［实验组：（87.38±13.36）s,对照 组：（88.50±19.88）s,假手术组：（44.38±19.76）s,F =16.09,P＜0.001］,与假手术组相比,实验组 和对照组潜伏期显著延长。炎症因子检测提示,3组海马TNF-α、IL-1β及IL-6差异具有显著性［实 验组：（141.10±24.36）pg/100 mg,对照组：（167.6±15.91）pg/100 mg,假手术组：（123.8±15.53） pg/100 mg,F =13.42,P＜0.001;实验组：（5.32±1.89）pg/mg,对照组：（10.31±2.83）pg/mg,假手术组： （4.50±2.07）pg/mg,F =18.69,P＜0.001;实验组：（20.01±3.62）pg/mg,对照组：（24.39±5.04）pg/mg, 假手术组：（18.40±3.78）pg/mg,F =5.49,P =0.010］;与对照组相比,实验组与假手术组3种炎性 细胞因子均显著降低。3组海马5-HT及DA含量差异有显著［实验组：（3.89±1.21）ng/ml,对照组： （3.13±1.44）ng/ml,假手术组：（5.01±1.68）ng/ml,F =4.17,P =0.026;实验组：（10.72±2.65）ng/ml, 对照组：（7.99±2.31）ng/ml,假手术组：（11.76±3.10）ng/ml,F =5.18,P =0.012］;与对照组相 比,实验组和假手术组DA含量显著增加,实验组5-HT含量差异无显著性,而假手术组5-HT含量增 多;3组NE含量差异无显著性［实验组：（3.97±1.35）ng/ml,对照组：（3.16±1.55）ng/ml,假手术组： （4.68±1.99）ng/ml,F =2.13,P =0.139］。 结论 Minocycline能够抑制血管性抑郁小鼠炎症因子的表达,抗炎症治疗可改善其抑郁行为,对认 知损害未观察到明显改善,相关的神经递质以DA的改变为最明显。     

银杏酮酯对缺血性卒中患者血浆促炎因子及认知功能的作用研究

目的研究银杏酮酯分散片对缺血性卒中后炎症反应及认知功能的影响及临床意义。方法本研究为前瞻性临床随机对照试验,选取2012年10月-2014年6月在南京鼓楼医院和扬州市第一人民医院神经内科住院的急性缺血性卒中患者,并随机分为试验组[银杏酮酯分散片(0.15 g,tid)联合阿司匹林治疗(0.1 g qd)]和对照组[阿司匹林(0.1 g qd)治疗],用药180 d。比较两组血清炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、IL-15、IL-17A、IL-23、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)水平。使用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)、改良Rankin量表、简易精神状态量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)、蒙特利尔认知量表(Montreal Cognitive Assessment,MOCA)评分评估两组治疗前及治疗后(13±1)d、(30±7)d、(90±7)d、(180±7)d的神经功能缺损和卒中后认知功能的改变,比较两组治疗前后量表评分的变化情况。结果研究纳入60例患者,因血液标本不合格脱落8例,纳入统计分析的有试验组27例,对照组25例。治疗(13±1)d时,试验组血清IL-1β([1.55±0.43)pg/ml vs(2.05±0.74)pg/ml,P0.001],IL-15([1.88±0.82)pg/ml vs(3.17±1.93)pg/ml,P0.001],IL-6([5.57±4.96)pg/ml vs(8.81±8.00)pg/ml,P=0.042],IL-17A([5.11±1.51)pg/ml vs(6.67±2.24)pg/ml,P0.001],IL-23([0.42±0.88)pg/ml vs(0.67±0.98)pg/ml,P0.001],TNF-alpha([15.12±6.97)pg/ml vs(18.31±6.61)pg/ml,P=0.009]水平较用药前有显著下降;而在对照组中仅IL-15([2.01±0.72)pg/ml vs(2.53±1.20)pg/ml,P=0.036]较用药前有显著下降。两组各随访点MMSE和MOCA评分虽无显著差异,但试验组用药后(30±7)d、(90±7)d、(180±7)d与用药前MMSE相比,比对照组改善更显著(P分别为0.036、0.012和0.048)。结论银杏酮酯分散片联合阿司匹林比单用阿司匹林能更显著降低急性缺血性卒中患者血清炎症因子水平,改善其认知功能。     

早期躯干控制训练对脑卒中急性期患者平衡功能的康复作用

研究背景躯干作为人体核心部分,在维持身体平衡方面发挥重要作用。躯干控制训练可以改善脑卒中患者平衡功能和移动能力,提高运动功能和日常生活活动能力。本研究旨在探讨早期躯干控制训练对脑卒中急性期患者平衡功能的康复作用。方法共120例缺血性卒中急性期(病程≤14 d)患者随机接受脑卒中常规药物治疗及康复宣教和指导(对照组,60例)以及在此基础上联合躯体控制训练(观察组,60例),分别于训练前和训练2周时采用Fugl-Meyer平衡功能评价量表(FMA-Balance)和改良Rivermead移动指数(MRMI)评价平衡功能。结果 120例患者均顺利完成康复训练,无一例发生不良反应。与训练前相比,训练后两组患者FMA-Balance评分(P=0.000)和MRMI评分(P=0.000)均增加;与对照组相比,训练后观察组患者FMA-Balance评分(P=0.002)和MRMI评分(P=0.002)亦增加。结论脑卒中患者进行早期躯干控制训练可以显著改善平衡功能和移动能力。     

癫痫持续状态对发育期大鼠认知功能的影响及cAMP/PKA信号通路所起作用

目的 探讨癫痫持续状态(SE)对发育期大鼠认知功能的影响及环磷酸腺苷/蛋白激酶A(cAMP/PKA)信号转导通路在其中所起的作用.方法 SD大鼠32只按照完全随机数字表法分为SE组、生理盐水(NS)组,每组16只.戊四氮(PTZ)诱导大鼠SE,Morris水迷宫和Y迷宫实验观察大鼠学习记忆功能的改变,放射免疫分析法测定海马组织cAMP的含量,免疫组织化学方法检测海马各区PKA的表达.结果 SE组大鼠在Morris水迷宫中平均逃避潜伏期延长,原平台所在象限的游泳时间缩短,与NS组比较差异有统计学意义(P<0.05).在Y迷宫中达标所需的训练次数增多,24 h记忆保持率下降,与NS组比较差异有统计学意义(P<0.05).NS组大鼠海马cAMP的含量为(280.38±22.66)pmol/g,SE组为(147.25±16.83)pmol/g,差异有统计学意义(P<0.05).SE组CA3区和CA1区PKA的表达较NS组明显减少.结论 SE可以导致发育期大鼠认知功能障碍,其机制可能与cAMP/PKA信号转导通路的功能受损有关.

Abstract：

Objective To observe the influence of status epilepticus (SE) on cognitive function of immature rats and explore the role of hippocampal cAMP/PKA signaling pathway in cognitive function impairment of immature rats. Methods Immature male SD rats were assigned randomly to 2 groups: SE group, induced by intraperitoneal injection of pentylenetetrazole (PTZ, n=16), and normal saline control group (n=16). Learning and memory tests using the Morris water maze and Y-maze were performed 7 d after SE. After testing, alterations of content of cAMP were detected by radioimmunoassay,and the expression of PKA in the hippocampus was examined by immunohistochemistry. Results SE rats exhibited learning and memory deficits in the Morris water maze and Y-maze tests: as compared with those in the controls in Morris water maze, the mean escape latency of searching the platform obviously prolonged and the swimming time in the original platform region significantly shortened in SE rats (P<0.05); as compared with those in the controls in Y maze, the number of standard training times obviously increased and the rate of retention of memory significantly decreased in SE rats (P<0.05). At the same time, the cAMP content in hippocampus of SE rats ([147.25±16.83] pmol/g) was significantly lower as compared with that in controls ([280.38±22.66] pmol/g), and the expression of PKA in the CA3 and CA1 areas within hippocampal area of SE rats was obviously decreased as compared with that in controls (P<0.05). Conclusion SE could result in learning and memory deficits in immature rats, which may be related to the impairment of hippocampal cAMP/PKA signaling pathway.