雷米普利对实验性心衰大鼠左心室重构及非梗死区胶原影响的研究

目的研究雷米普利对心肌梗死后心衰大鼠左心室重构及非梗死区胶原的影响。方法将结扎大鼠左冠状动脉前降支并饲养6周的24只存活大鼠随机分为假手术组（Sham group,n=8）、模型组（Modelgroup,n=8）及雷米普利组（Ramipril group,n=8）,连续灌胃给药4周后测定大鼠血流动力学参数,全心及左室肥厚指她（HW／BW,LVHW／BW）,ELISA方法检测血清血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的含量,RT-PCR法测定非梗死区心肌组织胶原蛋白I（col—I）及胶原蛋白Ⅲ（col-Ⅲ）mRNA表达水平。结果雷米普利能明显升高左心室内压最大上升和最大下降速率（±dp／dtmax）,降低左心室收缩压（LVSP）、左心室舒张末压（LVEDP）、心肌肥厚指数、血清血管紧张素Ⅱ的含量及下调col—I、col-Ⅲ mmRNA表达水平（P〈0．05—0．01）,但对心率（HR）、收缩压（sBP）、舒张压（DBP）无明显影响（P〉0．05）。结论雷米普利对心肌梗死后心衰大鼠心肌间质胶原重构有显著的抑制作用,抗心室重构的作用机制与下调胶原蛋白mRNA表达有关。     

别嘌呤醇对心肌缺血再灌注大鼠左室重构的影响

目的探讨别嘌呤醇对心肌缺血再灌注大鼠左室重构的影响。方法Wistar大鼠24只,雌雄各半,随机分为假手术组、缺血再灌注组（MIR组）及别嘌呤醇组（别嘌呤组）,每组8只。制成大鼠心肌缺血再灌注模型。每组连续灌胃4周,将别嘌呤醇稀释后按10 ml/kg,30 mg/kg,灌胃,假手术组、缺血再灌注组均以等量生理盐水灌胃。测定以下指标：（1）心室大体、光镜、电镜变化：左室相对重量、室间隔厚度。（2）生化指标：测定血清中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）含量。结果（1）大体标本：MIR组与假手术组比较,左室相对重量、室间隔厚度显著增加;别嘌呤组与MIR组比较,左室相对重量显著减轻,室间隔厚度显著减少。（2）光镜结果：假手术组心肌纤维排列规整,心肌细胞未见坏死,心肌间质无水肿;MIR组心肌纤维排列紊乱,心肌细胞可见坏死,心肌间质明显水肿。别嘌呤组：心肌纤维略增粗,排列较规整,心肌细胞可见少量坏死,心肌间质无明显水肿。（3）电镜结果：假手术组肌丝束排列整齐,肌节明暗带清晰可见,线粒体未见异常;MRI组：肌丝束局部有断裂和溶解,线粒体局部有空化改变;别嘌呤组：肌丝束排列尚整齐,肌节明暗带尚清晰,局部线粒体空化改变减少。（4）生化指标：MIR组与假手术组比较,大鼠MDA含量明显升高,SOD含量明显降低;别嘌呤组与MIR相比,MDA含量显著降低,SOD含量升高。结论别嘌呤醇能有效改善MIR大鼠的左室重构,其机制可能与别嘌呤醇清除氧自由基有关。     

人参二醇组皂苷对心室重构大鼠的抗氧化作用及神经内分泌因子的影响

目的观察人参二醇组皂苷(PDS)对实验性心室重构大鼠的抗氧化作用及神经内分泌因子的影响。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支造成心肌梗死后心室重构模型。将Wistar大鼠(雌雄各半)随机分成假手术组、模型组、PDS组及卡托普利组。假手术组及重构模型组腹腔注射生理盐水2 ml.kg-1.d-1,PDS组腹腔注射人参二醇组皂苷50mg.kg-1.d-1,卡托普利组灌胃卡托普利100 mg.kg-1.d-1。给药4周后测定体内血浆内皮素(ET)、心钠素(ANP)、醛固酮(ALD)及血管紧张素(AngⅡ)含量,血清丙二醛(MDA)及心肌AngⅡ含量,血清超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果人参二醇组皂苷能明显降低心室重构大鼠血浆ET、ANP、ALD及AngⅡ含量,降低血清MDA及心肌AngⅡ含量,提高血清SOD及GSH-Px活性。结论 PDS对大鼠心肌梗死后心室重构具有保护作用,可能与其抑制肾素血管紧张素醛固酮系统从而降低缩血管物质水平及增强心肌的抗氧化能力有关。     

大鼠心肌梗死后心室重构信号转导机制的研究及培哚普利对其的影响

目的：探讨大鼠心肌梗死后心室重构的信号转导机制及培哚普利干预的影响。方法：结扎大鼠左冠状动脉前降支建造心肌梗死模型，成功后随机分为心肌梗死组（A组，n=14）和培哚普利干预组（B组，n=14），另设假手术组为对照（C组，n=14）。术后24h起各组分别予培哚普利（B组）和蒸馏水（A、C组）灌胃，6周后放免法测定各组大鼠非梗死区心肌组织中AngⅡ含量、免疫组化法测定各组大鼠非梗死区心肌组织中ERK1／2的含量、实时荧光定量PCR法测定各组大鼠非梗死区心肌组织中原癌基因cfosmRNA含量的变化。结果：6周后A、B组的心肌组织中AngⅡ，ERK1／2，C—fos mRNA含量及左室重量指数与C组相比均显著升高（P均〈0．05）；与A组相比，B组中6周后心肌组织中AngⅡ，ERK1／2，c—fos mRNA含量及左室重量指数均显著下降（P均〈0．05）。结论：大鼠心肌梗死后心肌组织中AngⅡ与ERK1／2含量及原癌基因c-fos mRNA的表达显著升高，左室重量指数明显升高；培哚普利能降低AngⅡ，ERK1／2，c—fos mRNA的表达，改善左室重构。     

白藜芦醇对异丙肾上腺素所致小鼠心肌肥厚的保护作用

目的观察白藜芦醇对小鼠心肌肥厚的保护作用。方法皮下注射异丙肾上腺素(Iso)1 mg/kg,bid,连续14 d,制备小鼠心肌肥厚模型,造模后第2天开始,各治疗组分别给予白藜芦醇混悬液(60、30 mg/kg)灌胃给药,空白对照组和模型组灌胃相同体积的生理盐水,每天1次,连续14 d。末次给药后12 h,取血,分离血清,测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)的活性及丙二醛(MDA)的含量;取心脏称重后计算全心重量指数及左心室重量指数;观察心肌组织病理形态学改变。结果与空白对照组相比,小鼠心肌肥厚模型组心脏重量指数及左心室重量指数明显提高,血清LDH、CK活性及MDA含量升高,SOD活性降低(P<0.05),病理切片可见心肌肥厚改变;与模型组相比,白藜芦醇治疗组左心室重量指数及心脏重量指数下降,血清SOD活性显著升高、MDA含量降低、LDH及CK活性降低(P<0.05),病理切片可见损害较模型组减轻。结论白藜芦醇对Iso所致小鼠心肌肥厚具有一定的保护作用,其机制可能与降低小鼠脂质过氧化损伤有关。     

阿托伐他汀联合辅酶Q10对心肌梗死后心力衰竭大鼠解偶联蛋白2基因表达的影响

目的研究阿托伐他汀及辅酶Q10通过抗氧化作用改善心衰大鼠的作用机制。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支并饲养6周的24只存活大鼠随机分为假手术组（Shamgroup,n=6）、模型组（Model group,n=6）、阿托伐他汀组（atorvastatin group,n=6）、阿托伐他汀＋辅酶Q10组（atorvastatin＋coenzyme Q10 group,n=6）,连续灌胃给药5周后测定大鼠血流动力学参数,全心及左室肥厚指数（HW/BW,LVHW/BW）,血清SOD活性及MDA含量,RT-PCR法测定非梗死区心肌组织UCP2 mRNA表达水平。结果联合应用阿托伐他汀及辅酶Q10更能明显升高左心室内压最大上升、最大下降速率（±dp/dtmax）及SOD活性,降低左心室收缩压（LVSP）、左心室舒张末压（LVEDP）、心肌肥厚指数、血清MDA的含量及下调UCP2 mRNA表达水平（P〈0.05-0.001）,但对心率（HR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）无明显影响（P〉0.05）。结论阿托伐他汀联合辅酶Q10可能通过抗氧化作用,下调心肌梗死后心衰大鼠心肌细胞内UCP2 mRNA的表达水平改善心衰心室重构过程中能量代谢。     

丹参酮ⅡA对压力超负荷性心肌肥厚大鼠血液SOD、NO及Hyp含量的影响

目的：观察丹参酮ⅡA对压力超负荷性心肌肥厚大鼠血液超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）、羟脯氨酸（Hyp）含量的影响。方法：健康成年SD雄性大鼠40只,随机分为假手术组、模型组、缬沙坦组（10mg·kg^-1）、丹参酮1组（5mg·kg^-1）、丹参酮2组（20mg·kg^-1）各8只,除假手术组外,其他组均采用胸主动脉部分缩窄术复制大鼠心肌肥厚模型。测量各组大鼠全心重量指数（HW／BW）、左心室重量指数（LVW／BW,即LVI）;检测血清SOD活力、NO及Hyp含量。结果：模型组大鼠的HW／BW、LVI、Hyp含量明显高于假手术组,而SOD活力、NO含量明显低于假手术组（均P〈0．05）。与模型组比较．丹参酮2组和缬沙坦组HW／BW、LVI及Hyp含量显著降低,SOD活力、NO含量显著升高;丹参酮1组与模型组各指标间差异无显著性意义。结论：丹参酮ⅡA对大鼠心肌肥厚有一定的保护作用,其机制可能与增加NO生成、抑制胶原合成、调节心脏局部氧自由基代谢等方面的作用有关,但〈5mg·kg^-1的丹参酮ⅡA对心肌作用不明显。     

阿托伐他汀对大鼠心肌梗死后心室重塑和心功能的影响

目的观察阿托伐他汀对大鼠急性心肌梗死后心室重塑和心功能的影响。方法 20只雄性SD大鼠通过前降支动脉结扎法建立大鼠急性心肌梗死模型后随机分为心肌梗死组(AMI),阿托伐他汀组(ATV),另设假手术组,每组n=10。阿托伐他汀组每天给予阿托伐他汀钙片(10 mg.kg-1.d-1)灌胃,持续4周。假手术组和心肌梗死组每天给予同等量的0.9%氯化钠注射溶液灌胃。治疗前后分别测量3组大鼠的左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(LVFS)。大鼠处死后,测量左心室重量及左心重量指数。采用羟胺氧化法测定大鼠血清超氧化物歧化酶活力(SOD)。采用TBA法测定血清丙二醛(MDA)水平。结果治疗4周后,与正常组比较,心肌梗死组和阿托伐他汀组的左心室重量及左心室重量指数均显著增加。与心肌梗死组比较,阿托伐他汀组的左心室重量及左心室重量指数均显著降低,LVEDD、LVESD明显降低,LVEF显著升高。血清超氧化物歧化酶活力显著增强,血清丙二醛水平下降。结论阿托伐他汀可能通过抗氧化作用,改善心肌梗死后大鼠心室重构和左心室功能,防治心室重塑。     

氯沙坦抑制大鼠急性心肌梗死后心肌氧化损伤的实验研究

目的在大鼠结扎前降支致心肌梗死的模型上观察氯沙坦抑制心肌氧化损伤的作用,探讨氯沙坦改善心室重塑和心功能的机制。方法结扎大鼠冠状动脉前降支造成心肌梗死模型,给予氯沙坦干预。4周后,测定心脏重量指数、心肌及血液中总超氧化物歧化酶（SOD）、铜锌-超氧化物歧化酶（CuZn—SOD）活性;血液过氧化氢（H2O2）含量,并与假手术组比较。结果心肌梗死组（M组）大鼠右室重量指数（RVWI）、左室重量指数（LVWI）升高（P〈0．01）。心肌、血液中SOD及CuZn-SOD活性下降,H2O2含量升高（P〈0．01）。氯沙坦干预组较M组RVWI、LVWI下降（P〈0．01）,血清和心肌SOD及CuZn—SOD活性升高,H2O2含量下降。结论氯沙坦改善急性心肌梗死后心室重塑,可能与其提高SOD活性抗氧化损伤有关。     

RhoA/ROCK通路在糖尿病大鼠心肌纤维化形成中的作用研究

目的探讨Rho A/ROCK通路在糖尿病大鼠心肌纤维化形成中的作用。方法选取清洁级雌性SD大鼠30只建立糖尿病大鼠模型,按随机数字表法分为法舒地尔组和模型组,分别给予盐酸法舒尔地尔注射液(10 mg/kg/d)和等体积生理盐水腹腔注射,再选择10只大鼠作为对照组予普通饲料喂养。24周末测量各组大鼠心脏重量、体重、心脏组织形态和心肌胶原沉积程度,测定各组心肌匀浆超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA),采用Western blot法检测心肌磷酸化肌球蛋白磷酸酯酶靶点亚单位1(p MYPT1)。结果模型组体重低于对照组,而心脏重量和心脏重量/体重比明显高于对照组(P0.05);法舒地尔组体重较模型组有所上升,而心脏体重和心脏重量/体重比下降(P0.05);模型组大鼠心肌细胞排列混乱,结构不清晰,间质中成纤维细胞增多,法舒地尔组大鼠心肌间质中成纤维细胞较模型组减少;模型组心肌间质及血管周围胶原面积为(11.34±0.74)%,心肌胶原含量为3.55±0.13 g/mg,明显较对照组增高(P0.05);法舒地尔组胶原面积和胶原含量分别为(3.32±0.32)%和(2.35±0.18)g/mg,均较模型组降低(P0.05);模型组心肌MDA和p-MYPT1为(2.60±0.34)nmol/mgprot和0.933±0.021,明显高于对照组(P0.05);法舒地尔组MDA和p-MYPT1分别为(1.30±0.41)nmol/mgprot和0.501±0.017,均较模型组降低(P0.05);模型组SOD为(174.01±17.35)U/mgprot,明显低于对照组(P0.05),而法舒地尔组SOD为(195.23±11.28)U/mgprot,较模型组有所升高(P0.05)。结论 Rho A/ROCK通路在糖尿病大鼠心肌纤维化中起了重要作用,ROCK抑制剂法舒地尔能有效抑制糖尿病心肌纤维化。     

瑞舒伐他汀对心肌肥厚大鼠心肌组织MMP-2和MMP-9蛋白表达的影响

目的：探讨瑞舒伐他汀对心肌肥厚大鼠心肌组织基质金属蛋白酶（MMP）-2和MMP-9的影响。方法：40只远交群（SD）大鼠随机分为正常对照组、模型组、卡托普利组和瑞舒伐他汀组,每组10只。模型组、卡托普利组和瑞舒伐他汀组大鼠皮下注射异丙肾上腺素制作心肌肥厚大鼠模型,正常对照组同期皮下注射生理盐水。模型制作成功后,瑞舒伐他汀组给予瑞舒伐他汀4mg／kg,每日1次灌胃;卡托普利组予卡托普利60mg／kg,每日1次灌胃,其他两组均给予等量生理盐水。4周后测定4组全心质量指数（全心湿质量与体质量比）、左心室质量指数（左心室湿质量与体质量比）,采用分光光度法检测左心室心肌组织胶原含量,免疫组织化学法检测MMP-2、MMP-9蛋白的表达水平。结果：模型组大鼠的心肌肥厚指数、胶原含量及MMP-2和MMP-9蛋白的表达水平均明显高于对照组（P〈0．05）,瑞舒伐他汀组和卡托普利组大鼠心肌组织胶原含量、MMP-2及MMP-9蛋白的表达明显低于模型组（P〈0．05）,瑞舒伐他汀组和卡托普利组各项指标比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：瑞舒伐他汀能有效减轻心肌肥厚后心肌组织的纤维化程度,这一效应可能与其降低心肌中高表达的MMP-2、MMP-9有关。     

盐酸戊乙奎醚对大鼠双下肢缺血再灌注后心肌氧化应激反应的影响

【目的】观察盐酸戊乙奎醚对大鼠双下肢缺血再灌注后心肌氧化应激反应的影响。【方法】60只Sprague-Dawley大鼠随机分成3组：①对照组（C组）：②缺血再灌注组（I／R组）：③盐酸戊乙奎醚＋I／R组（M组）。观察心组织病理变化,比色测定心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）含量、丙二醛（MDA）,心肌和血清髓过氧化物酶（MPO）,夹心法酶联免疫吸附（ELISA法）测定心肌和血清肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白细胞介素-10（IL-10）含量,统计各组24小时生存率。【结果】I／R组：与其他两组比较心肌组织匀浆MDA、心肌和血清MPO、TNF-α含量明显升高,心肌病变最为严重;与C组比较：心肌和血清IL-10含量显著增高;心肌SOD含量、生存率显著下降。M组病变较对I／R组明显改善,生存率明显提高,心肌组织匀浆MDA、心肌和血清MPO、TNF—α含量显著下降;心肌SOD活性、心肌和血清IL-IO含量显著增高。【结论】盐酸戊乙奎醚可明显减轻肢体缺血再灌注所引起心肌氧化应激反应、保护心肌,其机制可能是通过减轻全身炎症反应,从而减少心肌中性粒细胞聚集,从而缓解心肌细胞氧化应激反应。     

强心汤对大鼠实验性左室肥厚及心肌超微结构的影响

目的观察中药强心汤对异丙肾上腺素诱导大鼠实验性心肌肥厚的保护作用。方法连续7d异丙肾上腺素皮下注射建立大鼠心肌肥厚模型。30只大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组（造模第2天起强心汤灌胃,连续用药12周）。分别于造模后第2周、6周及12周应用高频超声心动图动态检测心脏结构和功能改变;治疗12周后,测量各组大鼠左心室质量指数,观察心肌超微结构。结果治疗组大鼠的收缩末期室间隔厚度、左室后壁厚度、左室内径、左心室质量指数均较模型组下降（P〈0.05-0.01）,左心功能增强,心肌超微结构损伤程度明显减轻。结论强心汤对异丙肾上腺素引起的大鼠实验性心肌肥厚具有一定的改善作用。     

五味保肝丸对急性肝损伤动物模型的作用

目的探讨五味保肝丸对大鼠急性四氯化碳（CCl4）肝损伤的保护作用。方法将60只Wistar大鼠随机分成6组,每组10只。正常对照组、模型对照组灌胃给予20 g/L羧甲基纤维素钠溶液,联苯双酯组灌胃给予10 g/L联苯双酯混悬液,五味保肝丸高、中、低3个剂量组分别灌胃给予0.315 00、.157 5和0.078 8 kg/L五味保肝丸混悬液,各组给药量均为20 mL/kg,每日灌胃1次,连续7 d。末次给药2 h后,除正常对照组大鼠腹腔注射等量生理盐水,其余5组均腹腔注射CCl4原液1 mL/kg。检测各组大鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）活性,肝组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量,观察肝脏组织病理学变化情况。结果与模型对照组比较,五味保肝丸高、中剂量组血清中ALT活性降低,肝组织匀浆MDA含量降低,差异均有显著性（F=3.883、6.943,q=3.578～4.553,P〈0.05）;但AST、SOD的含量差异无显著性（P〉0.05）。结论五味保肝丸对急性CCl4肝损伤大鼠的肝组织具有保护作用。     

辛伐他汀抑制大鼠急性心肌梗死后心肌纤维化的实验研究

目的在大鼠结扎前降支致心肌梗死的模型上观察辛伐他汀抑制心肌纤维化的作用,探讨辛伐他汀改善心室重塑和心功能的机制。方法结扎大鼠冠状动脉前降支造成心肌梗死模型,给予辛伐他汀干预。8周后,测定心脏重量指数、心肌梗死区与非梗死区心肌羟脯氨酸含量和胶原含量、IL-6表达量,并与假手术组比较。结果心肌梗死组（M组）大鼠右室重量指数（RVWI）、左室重量指数（LVWI）升高（P〈0．01）。心肌中羟脯氨酸、胶原含量、IL-6表达升高（P〈0．01）。辛伐他汀干预组较M组辛RVWI、LVWI下降（P〈0．01）,心肌中羟脯氨酸、胶原含量及IL-6表达下降（P〈0．01）。结论辛伐他汀减少急性心肌梗死后IL-6表达,抑制胶原形成及纤维化,可能是改善心室重塑和心功能的机制之一。     

运动训练对心肌梗死后心室重构及MMP-2,MMP-9表达的影响

目的:观察大鼠心肌梗死(MI)后早期运动训练对左心室(LV)重构、心室功能、心肌间质胶原、基质金属蛋白酶(MMPs)的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、MI对照组(AMI-Sed组)和MI+运动训练组(AMI-Ex组),结扎前降支建立MI模型。手术后1周Ex组进行8周跑台训练(运动强度相当于45%VO2max),术后第9周测量各组大鼠左心室重量、血液动力学参数,处死大鼠,用Masson染色检测左心室非梗死区心肌胶原容积分数(CVF),RT-PCR检测Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维mRNA表达,Westernblot检测非梗死区心肌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达。结果:与Sham组比较,AMI-Sed、AMI-Ex组左心室重量指数(LVWI)和左心室长轴径(LVLA)均显著增加(P0.05),运动训练对LVWI和LVLA无明显影响;与AMI-Ex组比较,AMI-Sed组RVWI、肺含水率显著增高,左心室压峰值(LVSP)和左心室压力变化最大值(+dp/dtmax)显著降低,左心室压力负最大值(LVEDP)显著升高(P均0.05);与AMI-Sed组比较,AMI-Ex组大鼠左心室非梗死区CVF降低,Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维mRNA表达量均降低(P0.05),以Ⅰ型胶原纤维表达降低为著;与Sham组比较,AMI-Sed、AMI-Ex组MMP-2表达均显著升高(P0.05),MMP-9无显著变化;AMI-Ex组MMP-2蛋白表达显著低于AMI-Sed组(P0.05)。结论:AMI后早期运动训练可抑制非梗死区心肌纤维化、改善左心室重构及左心室功能,机制可能与抑制胶原纤维合成有关,MMP-2表达变化对此可能发挥一定作用。     

曲美他嗪对缺血再灌注损伤心肌的保护作用

目的探讨曲美他嗪（TMZ）对缺血再灌注损伤心肌的保护作用。方法40只Wister雄性大鼠随机分为假手术组,对照组,曲美他嗪5 mg/（kg.d）组、10 mg/（kg.d）组。假手术组只开胸,不结扎冠状动脉,其余三组在实验前分别灌胃0.85%盐水、TMZ 5 mg/（kg.d）、10 mg/（kg.d）,两周后建立缺血再灌注模型。在缺血10 min及再灌注30 min时测量左室压力曲线并测定缺血再灌注损伤区心肌组织的丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果与假手术组比较,对照组及TMZ组损伤心肌组织MDA显著增高,SOD显著降低（P〈0.05）。与对照组比较,TMZ组的MDA含量显著降低,SOD含量显著增高（P〈0.05）。TMZ各组间的MDA、SOD差异无统计学意义（P〉0.05）。TMZ各组的LVEDP较对照组降低（P〈0.05）。结论TMZ能减轻缺血再灌注心肌的脂质过氧化损伤程度,提高抗氧化能力,改善心肌舒张功能。     

胰激肽原酶对高血压大鼠心肌MMP-2表达及NO含量的影响

目的本研究通过观察胰激肽原酶对自发性高血压大鼠(SHR)血压及心肌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达及NO含量的影响,探讨胰激肽原酶的降压及逆转心室重构的作用。方法雄性15周龄SHR 24只,随机分成SHR组、胰激肽原酶小剂量组(7.2 U.kg-1.d-1)、胰激肽原酶大剂量组(14.4 U.kg-1.d-1),每组8只。8只正常WKY大鼠作为阴性对照组。试验4周后结束,测量各组血收缩压(SBP)、左心室重量指数(LVMI)、心肌胶原体积比例(CVF)和心肌血管周围胶原与管腔面积的比例(PVCA)及血清NO含量。心肌组织经VG染色作形态学观察,用免疫组化SP法检测心肌组织切片内MMP-2的表达。结果SHR组SBP、LVMI、CVF、PVCA增高及MMP-2的表达增加,血清NO含量明显下降,较WKY组有显著差异(P<0.05)。应用胰激肽原酶后,给药组NO含量呈剂依赖性的明显升高,接近正常WKY组水平,其余各指标均较SHR组显著下降(P<0.05),但未达到正常WKY组水平。结论胰激肽原酶治疗具有降低SHR血压和逆转心室重构的作用,其机制可能与增加NO含量、抑制心肌MMP-2表达有关。     

凯力康对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨凯力康对大鼠心肌缺血再灌注（I／R）损伤的保护作用及作用机理。方法：SD大鼠50只随机分为假手术组、模型组、凯力康15：〈10。PANU／Kg组、凯力康30×10-3PANU／Kg组及硝酸山梨酯组（1．0mg／kg）,每组10只。大鼠麻醉后测量左心室内压,记录体表心电图;随后开胸结扎左前降支冠状动脉,造成缺血后30min再灌注120min（假手术组除外）。结扎后各组舌下静脉给药,记录缺血前、缺血后及灌注后各项血流动力学指标;测定血清中乳酸脱氢酶（LDH）、磷酸肌酸激酶（CK—MB）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）;计算心脏指数及心肌梗死范围。结果：与模型组相比,凯力康对I／R大鼠的血流动力学指标均有明显的改善作用;能缩小心肌梗死范围;降低血清中LDH、CK、MDA水平、升高血清中SOD活性。结论：凯力康通过提高m清中SOD含量、降低MAD、LDH、CK含量而对大鼠心肌I／R损伤有明显的保护作用．     

阿托伐他汀对高血压大鼠心肌重塑和心力衰竭的作用

目的探讨免疫因素在长期高血压所伴随的心脏靶器官损害-左室肥厚向充血性心力衰竭（CHF）的转变机制中的作用。方法采用升主动脉缩窄的方式复制大鼠高血压心力衰竭模型，随机分为他汀组和手术对照组，前者术后12周予阿托伐他汀（0．4mg．kg-1．d-1）灌胃治疗，对照组予生理盐水灌胃。于术后12和20周测定明胶酶（MMP-9）、CRP、IL-1β、IL-4、IL-10、TNF-α和心肌胶原含量及左心室湿重、平均动脉压、左心室舒张末压、左心室内压最大上升速率、左心室内压最大下降速率等。观察阿托伐他汀对各种炎症介质表达的干预作用以及对心室重塑的影响。结果①20周时他汀组较对照组左心室舒张末压均显著降低（P〈0．05），平均动脉压、左心室内压最大上升和下降速率则显著增加，有显著性差异（P〈0．01）；②他汀组MMP-9、CRP、TNF-α均较对照组明显降低，而IL-4、IL-10较对照组升高，心肌胶原含量减少，与心功能呈负相关。结论阿托伐他汀可一定程度抑制炎性反应，延缓心衰的进展和心室重塑。