棉酚金刚烷胺Schiff碱的合成、光谱分析及PM6半经典计算

目的解析棉酚金刚烷胺Schiff碱的结构。方法制备棉酚金刚烷胺Schiff碱,并采用红外光谱,二维核磁波谱技术和PM6半经典计算方法对其结构进行分析。结果光谱分析表明棉酚金刚烷胺Schiff碱具有烯胺-烯胺结构特征并归属了所有的碳原子和氢质子的化学位移;PM6研究表明棉酚金刚烷胺Schiff碱的烯胺-烯胺和亚胺-亚胺构型的生成热分别为-1160.00kJ.mol^-1和-1008.319kJ.moL^-1,其烯胺-烯胺构型在能量上更有利。结论棉酚金刚烷胺Schiff碱以烯胺-烯胺形式存在,分子内氢键的存在使烯胺-烯胺结构更稳定。     

PM4ClBP缩甘氨酸甲酯席夫碱的合成、表征和量化计算

【目的】合成1-苯基-3-甲基-4-对氯苯甲酰基-5-吡唑啉酮（PM4Cl BP）缩甘氨酸甲酯席夫碱,对其结构进行表征,并探讨其形成金属配合物的可能性及产生抗菌活性的可能机制。【方法】采用羰胺缩合法合成目标化合物,通过元素分析、核磁和红外光谱进行结构表征;运用Gaussian03程序,使用HF、DFT方法及相应基组进行量子化学计算,得到相关的量化参数。【结果】根据元素分析、^1HNMR、IR波谱分析结果,推测此化合物以O=C-C=C-NH烯胺酮式结构存在。量子化学计算表明：占有轨道的贡献主要来源是C、N原子,空轨道的贡献主要来源于C、O、N原子;静电势最强的是1Cl,其次是2O,3O和4O,5N、6N和7N的电子密度相近。【结论】该化合物的抑菌活性可能是PM4Cl BP与甘氨酸甲酯两部分共同作用的结果,其中PM4Cl BP是影响活性的主体;而能够与金属离子形成配位的原子可能是2O、3O和7N。     

新型Schiff碱与DNA相互作用及其抗肿瘤活性研究

目的设计合成4种新型Schiff碱2-羟基-1-萘甲醛缩氨基硫脲、水杨醛缩氨基硫脲、2-羟基-1-萘甲醛缩异烟肼和水杨醛缩异烟肼并评价其体外抗肿瘤活性。方法紫外一可见分光光度法测定4种新型Schiff碱与小牛胸腺DNA的相互作用,采用MTT法研究它们对肿瘤细胞的抑制作用。结果4种新型Schiff碱都能与CT-DNA通过插入方式进行结合,同时它们都对肿瘤细胞表现出很好的抑制作用。结论Schiff碱具有良好的抗肿瘤活性,且Schiff碱的抗肿瘤活性可能与其DNA作用有相关性。     

不同工艺各类棉酚的反相薄层色谱分析

目的：考察苯胺法与酸法工艺制备的各类棉酚的质量,本胺法工艺制品中是否残留本胺棉酚。方法：采用RP18F反相薄层板,以丙酮-水（4：1）为展开系统分离展开。结果：苯胺法工艺生产的棉酚中出现苯胺棉酚的斑点。结论：首次用反相薄层色谱法确证了苯胺法工艺生产的棉酚中残留有苯胶棉酚。     

N-乙酰基-L-精氨酸-甲酰胺的理论构象分析

目的 考虑到非键的和静电的相互作用、拓朴能和键角的变化,研究N-乙酰基-L-精氨酸-甲酰.胺的空间结构.方法 应用主链在低能构象和侧链在低拓朴能时φ,ψ,χ1,-χ4的全部组合作为初始近似,完成了对分子的优势构象的计算,比较了精氨酸和赖氨酸的构象的可能性.结果 计算获得的N-乙酰基-L-精氨酸-甲酰胺的稳定构象与在已知结构的蛋白质中的精氨酸残基的几何构型相符.结论 精氨酸残基在蛋白质中构象即为精氨酸孤立单肽的优势构象.     

HPLC法测定食用棉籽蛋白中棉酚含量

目的 :用HPLC法测定棉籽蛋白中总棉酚 (TGP)与游离棉酚 (FGP)含量。方法 :将棉籽蛋白中结合棉酚(UGP)水解 ,提取TGP ,以丙酮浸提棉籽蛋白 ,浓缩FGP后 ,以HPLC法测定含量。结果 :两种蛋白粉中总棉酚的含量为 :0 .4 6 6 3% (RSD =2 .3% ,n =3)和 1.0 5 3% (RSD =4 .7% ,n =3)。两种蛋白粉中游离棉酚含量 (mg·kg-1)分别为 :39.4 1(RSD =2 .4 % ,n =3)、6 .340 (RSD =2 .9% ,n =3) ,回收率为 95 .30 %～ 10 1.7%。结论 :该法测定准确可靠灵敏     

甘氨酸离子态构象蜕变计算

目的：研究甘氨酸（Gly）阳离子态、阴离子态和两性离子态在气相真空、油相环己烷和水相环境中的构象蜕变行为。方法：运用CAM-B3LYP和B3LYP方法在6-311＋＋G（2d,p）基组水平上对Gly不同离子态,进行几何结构、电子结构、振动分析和热力学函数计算,并运用极化连续模型（PCM）考察溶剂效应。结果：在气相、油相和水相3种环境中得到阳离子态的构象分别有3、3、5种,阴离子态的构象有1、1、3种;3种环境中只有极性强的水相中得到1种两性离子态构象且与中性分子态能量差别不大。两种方法计算得到键角一致,前者计算得到键长稍短,后者能量稍低。结论：Gly在不同环境中构象变化行为不同,环境极性增加,有利于离子态存在。     

双光谱法研究β-榄香烯甘氨酸与牛血清白蛋白的相互作用

目的:研究莪术抗肿瘤有效成分β-榄香烯甘氨酸衍生物与牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)相互作用,揭示β-榄香烯甘氨酸在体内的贮存、转运及作用机制,为阐明中药药效物质基础提供实验依据。方法:对β-榄香烯进行结构修饰得到β-榄香烯甘氨酸。利用紫外-可见分光光度法、荧光光谱法及同步荧光光谱法,研究β-榄香烯甘氨酸与BSA的相互作用。结果:β-榄香烯甘氨酸与BSA作用后引起BSA的紫外-可见吸收光谱及内源性荧光光谱变化,二者之间作用力类型为疏水作用。结论:β-榄香烯甘氨酸与BSA之间具有较强的相互作用,形成荧光较弱的复合物,血清白蛋白作为载体可以将β-榄香烯甘氨酸运输到特定部位,发挥药效。     

Opiorphin溶液构象分析

目的研究opiorphin在氟代二甲基亚砜(DMSO-d6)溶液中的构象。方法以固相多肽合成方法合成opiorphin,用2D NMR技术研究opiorphin在DMSO-d6溶液中的构象,记录COSY、TOCSY和NOESY共振谱用于构象分析。结果利用2D TOCSY确定了opiorphin多肽氨基酸残基的自旋系统,通过解析NOESY谱中的NOE相关点,完成了对其序列中主链和侧链质子的全部归属,并分析得到肽链的~1H的化学位移和质子间的NOE。三维结构计算表明opiorphin在DMSO-d6中为规划则卷曲形式存在。结论柔性无规则卷曲的柔性特征可能是opiorphin与其受体结合前的最佳状态。     

双光谱法研究β-榄香烯甘氨酸与牛血清白蛋白的相互作用

目的:研究莪术抗肿瘤有效成分β-榄香烯甘氨酸衍生物与牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)相互作用,揭示β-榄香烯甘氨酸在体内的贮存、转运及作用机制,为阐明中药药效物质基础提供实验依据。方法:对β-榄香烯进行结构修饰得到β-榄香烯甘氨酸。利用紫外-可见分光光度法、荧光光谱法及同步荧光光谱法,研究β-榄香烯甘氨酸与BSA的相互作用。结果:β-榄香烯甘氨酸与BSA作用后引起BSA的紫外-可见吸收光谱及内源性荧光光谱变化,二者之间作用力类型为疏水作用。结论:β-榄香烯甘氨酸与BSA之间具有较强的相互作用,形成荧光较弱的复合物,血清白蛋白作为载体可以将β-榄香烯甘氨酸运输到特定部位,发挥药效。     

PMBP缩氨基酸酯类席夫碱的量子化学研究

【目的】通过量子化学计算结果,探讨1-苯基-3-甲基-4苯甲酰基-5-吡唑啉酮（PMBP）缩氨基酸酯类席夫碱配体与金属离子的配位能力。【方法】运用Gaussian98程序,采用密度泛函理论B3LYP／6-31G方法对4个PMBP缩氨基酸酯类席夫碱化合物进行了量子化学计算。【结果】4个化合物的原子静电荷中负电荷大都分布在N和O原子上;占有轨道的贡献也主要来源于O和N原子;PMBP缩苯丙氨酸乙酯和PMBP缩色氨酸乙酯的静电势分布图上有多个突起的鞍部。【结论】PMBP缩苯丙氨酸乙酯和PMBP缩色氨酸乙酯,比PMBP缩甘氨酸乙酯和PMBP缩蛋氨酸乙酯更易形成金属配合物。     

抗HBV前药阿德福韦膦酸双L-异亮氨酸乙酯的合成

目的：合成具有较强抗乙型肝炎病毒（HBV）活性与较高血浆稳定性的抗HBV前药——阿德福韦膦酸双L-异亮氨酸乙酯（YF-6）.方法：以三-（异丙氧基）磷为反应起始原料,通过与2-氯乙基氯甲基醚经Arbuzov重排得到二异丙基（2-氯乙氧基）甲基膦酸酯（1）,而后（1）在四氯化碳溶液中经五氯化磷及三氯氧磷处理得到2-氯乙氧甲基二膦酰氯（2）,（2）再与N-Boc L-异亮氨酸羟乙基酯缩合得到双N-Boc L-异亮氨酸-2-氯乙氧甲基膦酸乙酯（3）,所得物在Cs2CO3/DMF条件下与腺嘌呤缩合得到阿德福韦膦酸双N-Boc L-异亮氨酸乙酯（4）,后者经15％ HCl/dioxane脱去Boc保护基得到目标化合物（YF-6）,采用核磁共振氢谱和质谱鉴定.结果：根据探寻到的目标化合物合成的路线,获得了目标化合物（YF-6）,且收率较高,合成的化合物及中间体均经过核磁共振氢谱与质谱进行了结构表征,确证结构与目标产物一致.结论：该合成方法具有较好的实用性.     

一步法合成甘草次酸甲酯及其结构研究

目的对抗病毒中药甘草有效成分甘草酸进行结构改造,合成甘草次酸甲酯,降低其假性醛固酮增多症等毒副作用。方法采用一步法将甘草酸改造为甘草次酸甲酯,并通过薄层色谱法、紫外-可见分光光度法、红外吸收光谱法及核磁共振波谱法进行结构鉴定。结果一步法合成了甘草次酸甲酯,优化所得最佳反应条件:盐酸的质量浓度为10%,反应温度为90℃,反应时间为12 h;一步合成产物经多项检测方法鉴定为目标化合物甘草次酸甲酯。结论相比于甘草酸,甘草次酸甲酯理论上可延长在生物体内的半衰期,结构改造有望增强药性,降低人体毒副作用。本研究为基于甘草酸的创新药物设计研究提供了理论和实验依据。     

HPMTP缩L-缬氨酸甲酯席夫碱及其配合物的合成、结构表征和抑菌活性

【目的】合成1-苯基-3-甲基-4-对甲基苯甲酰基-5-吡唑啉酮（HPMTP）缩L-缬氨酸甲酯席夫碱及其Cu（Ⅱ）、Co（Ⅱ）、Ni（Ⅱ）、Fe（Ⅱ）、Mn（Ⅱ）金属配合物,筛选新型抗菌化合物。【方法】采用羰胺缩合法合成席夫碱配体,再采用分步合成法得到席夫碱配合物,通过核磁（1H NMR）和红外（IR）光谱进行结构表征,采用琼脂扩散法测定化合物对大肠杆菌（革兰氏阴性菌）和枯草芽孢杆菌（革兰氏阳性菌）的抑菌活性。【结果】由1H NMR和IR光谱数据推测席夫碱配体主要以烯胺酮式结构存在,配体分别以亚胺N原子、吡唑啉酮的羰基O原子、酯羰基O原子与过渡金属离子配位形成ML2型中性配合物;发现在5.00、2.50、1.25 g/L三种浓度下,HPMTP、HPMTP缩L-缬氨酸甲酯席夫碱及其金属配合物对革兰氏阳性/阴性菌都具有抑制活性,其中浓度为2.50 g/L时抑菌效果较差。【结论】抑菌能力的强弱是金属配合物〉席夫碱配体〉HPMTP,其中Cu（Ⅱ）和Ni（Ⅱ）配合物的活性较好。     

脂酰丙氨酸酯同系凝胶因子的合成与成胶因素的评价

目的合成十四、十六、十八酰丙氨酸甲酯,并对其胶凝能力进行考察。方法以丙氨酸甲酯,十四、十六、十八酰氯为原料,合成十四、十六、十八酰丙氨酸甲酯,采用IR、1H-NMR、MS确证其结构,对不同溶剂、不同温度及不同链长的胶凝能力进行研究。结果该类凝胶因子可以在大多数的有机溶剂中形成凝胶,十四、十六、十八酰丙氨酸甲酯在注射用大豆油和中链脂肪酸三甘酯(medium chain triglycerides,MCT)中的最低成胶浓度分别为11.9、7.2、8.5 mg/ml和18.7、12.3、13.4 mg/ml;3种凝胶因子在大豆油中的胶凝焓变分别为74.74、51.70 kJ/mol和61.61 kJ/mol。结论合成得到目标化合物具有较好的胶凝能力,可以作为局部给药的长效药物载体。     

氨基酸甲乙酯的合成及纯化

目的：设计合成一系列氨基酸酯为合成席夫碱提供原料。方法：氨基酸与无水甲醇、无水乙醇的反应合成氨基酸甲乙酯，使羧基得到保护，对其甲乙酯进行纯化。结果与结论：合成16个化合物。     

HPLC法测定盐酸左旋多巴甲酯的含量研究

目的：建立高效液相色谱法测定盐酸左旋多巴甲酯含量的方法。方法：采用Agilent Eelipse XDB-C18（4.6mm×250mm,5μm）色谱柱;流动相：甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾（20：80）（用磷酸调节pH=3.5）;流速：1.0ml/min;检测波长：280nm;柱温：20℃。结果：盐酸左旋多巴甲酯在25.65～256.50μg范围内与峰面积呈良好线性关系（r=0.9999）;平均回收率为98.39%,RSD=1.34%。结论：本方法简便、准确、重现性好,可用于盐酸左旋多巴甲酯的质量控制。     

取代苯甲醛缩二胺类双席夫碱的合成及抗菌活性

目的：设计合成一系列新的取代苯甲醛缩二胺类双席夫碱，通过抗菌活性测试寻找具有抗菌活性药物。方法：以取代苯甲醛与二胺类经缩合反应，合成席夫碱，并进行体外抑菌活性筛选。结果：合成了8种席夫碱，其结构经元素分析、IR和H^1NMR确证。结论：合成的席夫碱对多种致病菌有明显的抑制作用。