聚乙二醇化壳聚糖-氟尿嘧啶偶合物的制备及体外释放研究

目的 合成聚乙二醇化壳聚糖-氟尿嘧啶偶合物(5-FU-CS-mPEG),并考察体外释放性能。方法 以羧基化单甲氧基聚乙二醇(mPEG-COOH)与壳聚糖(CS)反应制得聚乙二醇单甲醚改性壳聚糖(mPEG-CS),再与经氯乙酸修饰的氟尿嘧啶(FUA)在1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)/N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)介导下与CS偶联,生成目标产物5-FU-CS-mPEG;用UV、1H-NMR、FT-IR对结构进行表征;UV法计算前药载药量;采用动态透析法研究前药释放度。结果 经结构确证,成功合成了5-FU-CS-mPEG;经1H-NMR计算mPEG的取代度为12.31%;载药量为4.83%;大分子前药在120 h的累积释放量为57%。结论 5-FU-CS-mPEG具有一定的缓释作用。     

羧甲基壳聚糖载药微粒的制备及其释药效能

目的 制备羧甲基壳聚糖栽药微粒,对其表面形貌、粒径分布及体外释放等微粒性能进行评估.方法 以羧甲基壳聚糖为栽体,5-氟尿嘧啶(5-FU)为模型药物,采用乳化交联法制备羧甲基壳聚糖载药微粒,通过电子显微镜观察微粒的外形结构,用紫外分光光度计测微粒的载药量和包封率,并测定体外释放量.结果 5-FU羧甲基壳聚糖载药微粒呈规则球形,平均粒径1～2 μm,载药量为17.55％,包封率为45.4％.体外释放实验表明微粒具有缓释特性,在模拟体液中,10d的累积释药量达94.92％.结论 以羧甲基壳聚糖微粒作为5-FU的载体,可改变5-FU在体内的药代动力学行为,具有缓释作用,延长了药物在体内的循环时间,使之发挥更好的抗肿瘤效应.     

壳聚糖凝胶的温敏性及其药物缓释性能研究

目的研究壳聚糖／甘油磷酸钠（CS／GPS）水凝胶的温敏性及载药凝胶缓释性能。方法试管倒置法研究不同配比、不同pH对CS／GPS体系凝胶化性能的影响;红外光谱表征CS／GPS复合物;紫外分光光度法考察温敏凝胶相变动力学曲线,并测定载药凝胶的累积释放度。结果56％GPS与2％CS体积配比从0．2增到0．8（混合液pH6．5）,在37℃下凝胶化时间（GT）从10min缩短到1．5min;56％GPS／2％CS体积比为0．4的混合液,pH6．5升至7．0,37℃下GT从120S减少到90S;56％GPS与2％CS以体积配比为0．2时（混合液pH6．9）,在25℃时维持液相,温度从30℃升至45℃,GT从9min降至1min,在37℃时,可快速凝胶化（GT为130s）。依诺沙星为模型药物,载药凝胶12h累积释放度为62％,依诺沙星原药3h累积释放度达到97％。结论一定配比CS／GPs体系在37℃具有快速凝胶化特性,温敏性载药凝胶对药物具有缓释作用。     

以磺胺嘧啶为载体的氟尿嘧啶导向药物的合成

目的：合成以磺胺嘧啶为载体的氟尿嘧啶导向药物。方法：将氟尿嘧啶与氯甲酰三氯甲酯（TCF）反应生成氯甲酰氟尿啶嘧，再与磺胺嘧啶磺酰胺基端高分子连续臂聚乙二醇（PEG）的羟基反应，使氟尿嘧啶通过PEG与碘胺嘧啶相连，紫外分光光度法检测载药量，紫外光谱（UV），红外光谱（IR）及差热分析（DSC）对合成产物进行鉴定。结果：合成产物的载药量为3．2％，UV，IR，DSC检测表明氟尿嘧啶成功的接入，结论：通过以TCF活化氟尿嘧啶可以使氟尿嘧啶与PEG的末端羟基成功地连接，从而合成氟尿嘧啶导向药物。     

聚乙二醇化壳聚糖纳米粒的制备及局部滴眼给药性能评价

目的 制备一种聚乙二醇修饰的壳聚糖纳米粒,评价其局部滴眼给药性能.方法 以伏立康唑为模型药物,采用离子交联法制备载药的聚乙二醇化壳聚糖纳米粒,对其进行表征后,分别考察纳米粒的药物缓释能力、对眼表药物代谢动力学的影响及其角膜渗透性.结果 聚乙二醇化壳聚糖纳米粒粒径为(235±23)nm,Zeta电位为(+23.1±0.6) mV,载药量为11.16％,包封率为61.35％.纳米粒体外释放药物非常缓慢,可持续释药48 h;相比于伏立康唑水溶液,纳米粒的药物浓度-时间曲线下面积明显增加,药物半衰期延长,清除率减少,眼表药物平均滞留时间延长(P＜0.05).荧光标记的聚乙二醇化壳聚糖纳米粒可穿透角膜上皮逐渐向角膜基质渗透.结论 与药物水溶液相比,聚乙二醇化壳聚糖纳米粒能够有效减少眼表药物的流失,改善药物的生物利用度.     

聚（N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸）水凝胶中5-氟尿嘧啶的释药性能研究

【目的】研究聚（N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸）水凝胶作为药物载体的释药性能。【方法】参照文献合成聚（N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸）水凝胶,采用浸泡法包埋5-氟尿嘧啶,紫外可见光谱法观察其在不同条件下药物释放情况。【结果】聚（N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸）水凝胶中5-氟尿嘧啶的载药量12．62％;37℃、pH=7．4条件下释放性能较好,500min累积释放率达到76％。【结论】聚（N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸）水凝胶具有温度和pH值双重敏感性,可作为5-氟尿嘧啶的缓释药用载体。     

5-氟尿嘧啶-壳聚糖微囊体外释放度测定方法的建立

目的:建立5-氟尿嘧啶-壳聚糖微囊体外释放度测定的方法。方法:通过紫外全波长扫描确定5-氟尿嘧啶最大吸收波长,以紫外分光光度法测定其含量,以直接释药法测定其体外释放度,同时进行了方法学考察。结果:5-氟尿嘧啶-壳聚糖微囊体外释药量在6～14 mg/L浓度范围内线性关系良好,平均回收率为100.69%,RSD为0.95%。结论:所建立的方法简单、方便、准确,适合于5-氟尿嘧啶-壳聚糖微囊体外释放度的测定。     

氟尿脱氧核苷键合聚阳离子载体的合成及其抗肿瘤活性研究

目的:合成5-氟尿嘧啶的聚乙烯亚胺-β-环糊精的高分子前体药物,并研究其抗肿瘤活性.方法:将氟尿脱氧核苷(5-氟尿嘧啶的一种前体药物)偶合于聚乙烯亚胺-β-环糊精载体材料,得到5-氟尿嘧啶的高分子前体药物;用核磁共振氢谱(1H-NMR)、紫外光谱(UV)以及红外光谱(FT-IR)对其结构进行表征,并在人肝癌细胞HepG2上进行细胞毒性实验和细胞迁移实验.结果:1H-NMR、UV以及FT-IR的结果表明氟尿脱氧核苷已以共价键的方式偶合于聚乙烯亚胺-β-环糊精载体材料上;紫外光谱测得其载药率约为2%;细胞实验结果表明,该高分子前体药物对肿瘤有一定的药效,并且一定程度上抑制肿瘤细胞的迁移.结论:成功合成了聚乙烯亚胺-β-环糊精-氟尿脱氧核苷,其对人肝癌细胞HepG2表现出一定的抗肿瘤活性.     

叶酸偶联5-氟尿嘧啶壳聚糖纳米粒的制备及其体外性质研究

目的研究叶酸偶联壳聚糖载5-氟尿嘧啶纳米粒的制备方法及体外性质。方法根据叶酸与壳聚糖的偶联比选择最佳工艺条件,通过叶酸活性酯与壳聚糖上的氨基反应,制备叶酸偶联壳聚糖,再通过离子交联法制备叶酸偶联壳聚糖纳米粒包合5-氟尿嘧啶,从而制成载药纳米粒。结果制备了叶酸壳聚糖偶联物,并包合5-氟尿嘧啶成纳米粒,载药量为10.4%,包封率为50.5%,8 h累积释药量达35.9%。结论优化了叶酸偶联5-氟尿嘧啶壳聚糖纳米粒的制备工艺。     

眼用氟尿嘧啶的制备及体外评价

目的:应用滴入分散法制备眼用氟尿嘧啶一壳聚糖纳米粒(5一Fu-CS-NP),并对其体外释放进行考察.方法:将壳聚糖、聚丙烯酸与氟尿嘧啶通过滴入分散法形成聚电解质络合物制备5-Fu-CS-NP.考察纳米粒粒径、包封率、载药量以及体外释药特性.结果和结论:5一Fu-CS-NP平均粒径为(144.6士3.1)nm,包封率为84.5%,载药量为3.91%.5-Fu-CS-NP有较好的缓释作用,能在3～7 d内持续释放药物.在pH值7.2～7.4的生理范围内释放速率变化不大.     

5-氟尿嘧啶的聚乙二醇-聚乳酸的胶束制备及其体外释药研究

目的 通过化学结合法将药物5-氟尿嘧啶(5-FU)与聚乙二醇-聚乳酸(mPEG-PLA)相连接,制备mPEG-PLA-5-FUA含药聚合物胶束,考察其体外释放性能.方法 在5-FU的N-1位引入乙酸基,通过DCC缩合法,使5-氟尿嘧啶-1-基乙酸(5-FUA)与mPEG-PLA反应,制得含药聚合物mPEG-PLA-5-...     

姜黄素PLGA-TPGS纳米粒的制备和质量评价

目的制备姜黄素乳酸羟基乙酸共聚物-水溶性维生素E纳米粒(CM-PLGA-TPGS-NPs,简称CPTN)并评价其质量。方法用自制的PLGA-TPGS为载体材料,采用超声乳化-溶剂挥发法制备CPTN,通过粒径、Zeta电位、载药量、包封率和体外释放度控制其质量。采用RP-HPLC法,色谱柱为KROMASIL柱(4.6 mm×250 mm,5μm),用乙腈-2%冰醋酸溶液(58∶42)为流动相,检测波长为430 nm。结果自制CPTN的平均粒径为(197.9±6.2)nm,Zeta电位为(-22.3±1.8)mV,载药量为(13.2±0.9)%和包封率为(79.3±1.6)%。体外姜黄素在含0.5%十二烷基硫酸钠的磷酸盐缓冲液(pH7.4)中呈两相释放,30 d时累积释放率为91.3%。结论 CPTN质量稳定可控,体外试验显示具有明显的缓释作用。     

阿昔洛韦口腔缓释膜的制备及其体外释放

目的：以魔芋葡甘聚糖和黄原胶两种天然多糖为基质，制备新型阿昔洛韦口腔缓释膜，用于疱疹性口腔溃疡局部给药。方法：1%（W/W）魔芋葡甘聚糖和1%（W/W）黄原胶溶液按体积比7∶3配制成混合凝胶45 ml，加入0.4 ml甘油，0.5 ml吐温-80，再加入已溶解于5 ml水中的阿昔洛韦0.538 g，取30 ml胶液在5 cm×8 cm无菌玻璃槽中干燥成膜，制成直径为1.5 cm的膜片。通过紫外分光光度法进行阿昔洛韦含量和体外累积释放度测定。结果：所得药膜的阿昔洛韦含量为（13.87±0.34）mg/片，在30 min时体外累积释放度为21.56%，而4.5 h时达到最大释放，为92.25%。结论：魔芋葡甘聚糖和黄原胶复配凝胶基质的阿昔洛韦口腔膜剂，具有较好的缓释效果，可望进一步深入开发。     

甲基莲心碱纳米脂质体的研制及其体外释药特性考察

目的制备甲基莲心碱（Nef）纳米脂质体,并对其体外释药进行考察,为进一步体内研究奠定基础。方法采用薄膜分散法制备Nef脂质体,并乳匀至纳米级（NefNL）。以包封率为指标,筛选NefNL的最佳处方,并对其形态、粒径及体外释药性质进行考察。结果筛选出的最优处方为：卵磷脂∶胆固醇质量比为5∶1,药物∶类脂质量比为1∶25,药物质量浓度为0.4 mg/mL,水化介质为pH6.5磷酸盐缓冲液。最优处方制备的纳米脂质体的包封率平均为（73.6±2.3）%;平均粒径为（82.5±6.8）nm;体外释药具有明显的缓释特征,符合H iguch i方程：Q=-0.1855＋0.2910t1/2,r=0.986 2。结论 NefNL外形圆整均匀,达到纳米级,缓释效果明显,值得进一步开展体内研究。     

增殖细胞核抗原和细胞周期依赖性激酶抑制剂p21WAF1/CIP1蛋白在大鼠肾上腺细胞体外原代培养中的表达及其意义

目的：探讨增殖细胞核抗原（PCNA）和细胞周期依赖性激酶抑制剂p21 WAF1/CIP1蛋白在大鼠肾上腺细胞体外原代培养中的表达及其意义。方法：用SP免疫组化法检测大鼠肾上腺细胞培养第3、5、7、9、11 d的PCNA和p21蛋白表达强度。结果：在肾上腺细胞体外培养中,第3 d（（18±3）%）、5 d（（38±5）%）、7 d（（70±65）%）PCNA蛋白表达逐渐增强,第9（（50±3）%）、11 d（（39±2）%）与第7 d比减弱（P〈0.05）。第3 d（（43±5）%）、5 d（（35±2）%）、7 d（（21±3）%）p21 WAF1/CIP1蛋白表达逐渐减弱,第9 d（（39±3）%）、11 d（（52±4）%）与第7 d比重新增强（P〈0.05）。结论：肾上腺细胞体外原代培养在第7 d PCNA蛋白表达最强,p21 WAF1/CIP1蛋白表达最弱,肾上腺细胞增殖也最旺盛。     

尼美舒利亲水凝胶骨架片的研制

目的优化尼美舒利亲水凝胶骨架片的制备方法,并进行体外释放研究。方法采用正交试验设计,以体外累积释药百分率为指标,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)K100-LV CR、乳糖、50 g.L-1聚乙烯比咯烷酮(PVP)的处方用量作为影响因素筛选缓释片的最佳处方,并测定3批优化处方的体外释放度。结果优化处方为HPMC K100-LV CR 100 mg,乳糖50 mg,50 g.L-1PVP 3 mL;尼美舒利亲水凝胶骨架片在12 h释放量达97%以上,无时滞、突释等现象;其体外释药动力学符合零级方程。结论尼美舒利亲水凝胶骨架片处方合理,制备工艺可靠,体外释药效果良好。     

奥硝唑结肠定位片的制备及其体外释放度评价

目的制备奥硝唑结肠定位片,并评价其体外释药情况。方法制备奥硝唑含药片芯,依次包被隔离层、时滞层和肠溶层制备奥硝唑结肠定位片,并考察包衣片的体外释药情况。结果最佳包衣液处方为隔离层增重约1．0％,肠溶层增重3％,PVP用量为60％,Eudragit L100和Eudragit S100质量比为2：3;体外释放度研究表明,制得的奥硝唑结肠定位片在pH1．0 HCl溶液中未释药,在pH6．8的磷酸盐缓冲液中4h累积溶出小于5％,在pH7．6的磷酸盐缓冲液中2h释药大于90％。结论奥硝唑结肠定位片在体外具有结肠定位释放的特性,能达到治疗结肠部位疾病的目的。     

对乙酰氨基酚亲水凝胶缓释骨架片的处方优化

目的制备对乙酰氨基酚亲水凝胶缓释骨架片并对其处方进行优化。方法以体外释放度为指标,考察羟丙甲纤维素（HPMC）规格、HPMC用量和乳糖用量对药物体外释放度的影响,并通过分数法优选辅料的比例。结果每片含325mg对乙酰氨基酚、49mg HPMC K4M和56mg乳糖压制的亲水凝胶缓释骨架片,其累积释放度可分别满足1h时为5%～35%、4h时为35%～75%、8h时不少于60%。结论制备的对乙酰氨基酚亲水凝胶缓释骨架片具有缓释12h的效果,且处方与工艺简单、易行,适于工业化生产。     

盐酸小檗碱与七、八元瓜环包合作用的光谱学研究及体外释药行为

目的研究七元瓜环（Q[7]）、八元瓜环（Q[8]）与盐酸小檗碱（BH）的包合作用,以及体系pH值对包合作用的影响,为构建瓜环-盐酸小檗碱药物释放体系提供理论依据。方法紫外可见光谱法和荧光光谱法研究体系包合作用和包合比;荧光光谱法测定包合常数;紫外分光光度法测定包合物的体外药物累积释放。结果七元瓜环-盐酸小檗碱（Q[7]-BH）发生2∶1的包合作用,包合常数为6.71×104L/mol;八元瓜环-盐酸小檗碱（Q[8]-BH）发生1∶2的包合作用,包合常数为1.44×104L/mol。Q[7]、Q[8]对BH均有荧光增敏作用。BH原药400 min在人工肠液（pH 6.8的磷酸盐缓冲溶液）中的累积释放度为94.8%、在人工胃液（pH 1.2）中的累积释放度为29.4%;Q[7]-BH及Q[8]-BH的溶出曲线相似,400 min在人工胃液中的累积释放度分别为63.9%和64.4%,在人工肠液中的累积释放度分别为69.8%和75.7%。结论七、八元瓜环与盐酸小檗碱在酸性和碱性条件下均能形成包合作用,且对盐酸小檗碱有增溶作用和荧光增敏作用。