亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病研究进展

正新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic en-cephalopathy,HIE)是在围生期由于各种因素引起的新生儿缺氧缺血性脑损伤综合征。HIE是新生儿死亡和儿童期致残的主要原因,其发病率在高收入国家为1.6/1000活产婴儿,在低收入国家更是高达14.9/1000活产婴儿[1]。基于Sarnat评分标准,HIE分为轻度、中度、重度。中重度HIE新生儿可留有活动障碍和长期神经发育障碍(NDI),     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病的研究进展

临床随机对照试验已经证实了亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE）的安全性和有效性,可降低病死率或严重神经系统后遗症发生率。许多发达国家的NICU已将亚低温作为治疗新生儿HIE的常规方法,我国部分NICU也逐步开展这一疗法,但接受治疗的患儿中仍有40%~50%死亡或伴有严重的神经系统发育异常。哪些病人适合接受亚低温治疗,对这些病人应采取何种降温方式、亚低温治疗的最佳时机、治疗持续的时间、最佳目标温度、亚低温联合其他治疗方法的安全性及远期预后等问题有待进一步探讨,本文将就这些问题的临床研究最新进展做一综述。     

选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察

目的　观察选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病 (HIE)疗效。方法　对 14例中重度HIE患儿 ,用选择性头部亚低温治疗。保持鼻咽温度为 34.0± 0 .2℃ ,维持 4 8h。治疗前、中、后监测心率、呼吸、氧饱和度、血压等。结果　亚低温治疗后患儿心率减慢 ,治疗后 2 4、4 8h与治疗前比较有显著性差异 (t分别为 6 .5 7,7.95　P均 <0 .0 1)。治疗前后无呼吸暂停、硬肿症等发生。结论　选择性头部亚低温治疗HIE是安全的。     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病方案（2011）

1 亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的医生资质及必备能力要求应当具备新生儿专业的主治医师及以上职称.①具备进行神经功能评估(如意识状态、肌张力、原始反射、惊厥、脑干体征等)的能力;②具备熟练掌握(并能具体指导团队)亚低温治疗流程和复温流程的能力;③具备(并能具体指导团队)对亚低温治疗期间监护指标及其临床意义有深刻理解的能力.     

全身亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效分析

目的探讨全身亚低温对新生儿缺氧缺血性脑病的近期和远期疗效。方法2002-08—2004-12郑州大学第三附属医院儿科收治的49例新生儿缺氧缺血性脑病患儿随机分为亚低温治疗组(24例)和对照组(25例),低温组在生后2～10h内给予全身亚低温治疗,维持肛温在(33～34)℃,持续72h,对照组在监护下维持肛温在(37·0±0·5)℃,两组急性期及恢复期其余治疗措施相同。通过对两组患儿不同时期神经学评分、新生儿神经行为测定及婴幼儿智能运动发育检测等来评价亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病的远近期疗效。结果(1)神经学评分:两组患儿在治疗前神经学评分比较无明显统计学差异。但低温组在治疗12h、24h、48h、72h及80h的神经学评分均低于对照组,两组相比有统计学差异(P<0·05)。(2)神经行为测定:两组患儿分别在生后7d、14d和28d做NBNA检测,14d和28d的NBNA测定,低温组测定值明显高于对照组,P值均<0·05。(3)婴幼儿CD-CC智能发育评估:3个月、6个月、12个月、18个月时,低温组智能发育指数(MDI)和运动发育指数(PDI)均明显高于对照组,两组比较有显著性差异。结论全身亚低温治疗对新生儿缺氧缺血性脑病有明显的近期和远期神经保护作用。     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病新进展

新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）是新生儿期死亡及儿童伤残的主要原因之一.据统计,我国每年活产婴儿1800万～2000万,新生儿HIE的发生率约为活产儿的3‰ ～6‰,其中15％ ～ 20％在新生儿期死亡,存活者中25％ ～ 30％可能留有不同类型和程度的远期后遗症,成为危害我国儿童生存质量的重要疾病之一[1].因此寻找治疗HIE的有效措施已成为围生医学的重要课题之一.迄今为止,针对HIE的治疗措施已展开了一系列的研究,但仍没有一种方案可以在临床大范围推广应用,对于HIE的治疗仍以“三支持、三对症”为主.     

选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病实施方法探讨

围产期窒息所致的新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿死亡和致残的主要原因之一。临床虽采用多种方法治疗，但其预后不良率(死亡和后遗症)仍达30％左右。选择性头部亚低温是指用人工的方法，使脑温下降2～6℃，以达到治疗目的。我们就选择性头部亚低温治疗HIE的具体实施方法，现报告如下。     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病远期临床效果的Meta分析

目的 系统评价亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的远期疗效及安全性.方法 计算机检索PubMed、EMBASE、Cochrane、中国期刊全文数据库、万方数据库及维普中文科技期刊数据库等,收集符合纳入标准的亚低温治疗新生儿HIE的研究,检索时限均为从建库至2014年3月.采用RevMan5.1软件进行Meta分析.结果 共纳入8个随机对照研究.Meta分析结果显示,随访至12~24个月时,与对照组相比,全身亚低温治疗能显著降低病死率、生长发育延迟发生率(分别RR=0.73,95%CI:0.61~0.89;RR=0.70,95%CI:0.54~0.93);选择性头部或全身亚低温治疗能显著降低脑瘫发生率(分别RR= 0.65,95%CI:0.46~0.94;RR=0.67,95%CI:0.52~0.86).1个随访至6~7岁的研究显示,与对照组比较,亚低温治疗降低了病死率及死亡/严重伤残合并发生率(P<0.05).亚低温治疗组窦性心动过缓、血小板减少、低血糖等不良反应发生率较对照组增高,而心律失常、低血压、血栓或出血、低血钾、脓毒症、肝功能异常发生率两组间差异无统计学意义.结论 亚低温治疗HIE患儿随访至12~24月龄时其疗效明显,但其对患儿儿童期的影响尚待深入研究.该治疗不良反应发生率低,临床耐受性好.     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床效果的Meta分析

目的总结国内外亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的研究结果,采用Meta分析方法评价亚低温治疗HIE的临床疗效,探讨亚低温治疗HIE的可行性。方法制定原始文献的纳入标准、排除标准及检索策略,检索PubMed、EMBASE、Ovid、Springer、中国期刊全文数据库、万方数据库及维普中文科技期刊数据库等,获得亚低温治疗HIE的相关文献。使用Cochrane中心推荐的方法进行文献质量评价,采用RevMan 4.22软件对满足纳入标准的有关亚低温治疗HIE的RCT文献进行Meta分析。以病死率、严重神经系统发育障碍（脑瘫、发育迟缓、失明和听力损害）发生率和不良反应发生率作为观察指标,进行定性和定量综合评估。结果共检索到846篇文献,符合纳入标准的9项RCT研究（16篇文献）进入Meta分析,纳入研究均未采用盲法,文献质量评价7项RCT研究为A级,2项为C级,漏斗图检验提示无发表偏倚。Meta分析结果显示,亚低温组和对照组比较：病死率显著降低（RR=0.73,95%CI：0.58~0.91）;随访至18月龄时严重神经系统发育障碍发生率显著降低（RR=0.70,95%CI：0.53~0.92）;脑瘫发生率显著降低（RR=0.72,95%CI：0.53~0.98）;发育迟缓（RR=0.73,95%CI：0.53~0.99）、失明（RR=0.57,95%CI：0.30~1.08）和听力损害（RR=1.52,95%CI：0.71~3.25）发生率差异无统计学意义;不良反应发生率：窦性心动过缓（RR=6.35,95%CI：2.16~18.68）和PLT减少（RR=1.55,95%CI：1.14~2.11）发生率升高,需要治疗的心律失常、凝血功能异常导致的血栓或出血、脓毒症和惊厥发生率差异无统计学意义。结论亚低温治疗可降低HIE患儿的病死率,改善神经系统发育障碍,且具有较好的安全性。     

新生儿缺氧缺血性脑病亚低温治疗进展

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)u 0是指各种围生期窒息引起的部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停而导致新生儿脑损伤.目前国内外对HIE的研究已经持续了20余年,但HIE的治疗几乎没有改变,仍然局限于支持和对症治疗[2],HIE的预后仍然不能使人们满意.     

中国新生儿营养支持临床应用指南

该指南目的是建立能够反映当前最佳临床实践,循证的营养支持指南,为临床实践和进一步的临床研究方向提供参考。该指南参考了大量已发表的相关文献,在此基础上,由来自各相关学科的多位专家起草、审阅并反复修改而成。目标人群为早产儿、低体重出生儿等危重新生儿。指南分为肠内营养、肠外营养、肠内肠外营养联合应用三部分。当经口喂养无法满足患儿需要量时,应给予肠内或肠外营养支持。如果患儿存在胃肠道功能障碍,肠外营养是唯一选择。指南最后给出了肠内肠外营养联合应用的计算公式。     

选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床研究

目的 研究选择性头部亚低温(SHC)治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的安全性及临床疗效.方法 收集新生儿重度HIE共54例,至入院96h有效病例41例,随机分为SHC组(n=21)和对照组(n=20).SHC组患儿生后6 h内开始给予SHC治疗,鼻咽部温度维持在(34.0±0.2)℃,直肠温度维持>34.5℃,持续72 h,然后自然复温;对照组患儿直肠温度维持36.0～37.5℃.两组均进行心电图、血压、经皮氧饱和度、鼻咽部温度和直肠温度监测.观察主要不良反应包括:严重心律失常、静脉血栓或出血、难以纠正的低血压.疗效观察指标包括:18个月时严重伤残发生率和病死率,智能测验运动发育指数及认知发育指数.结果 两组均未出现严重心律失常、低血压和肾功能衰竭.至生后18个月随访,共失访6例(14.6%),其中SHC组和对照组的失访率分别为14.3%(3/21)和15.0%(3/20),差异无显著性(P>0.05),实际有效病例SHC组为18例,对照组为17例.SHC组和对照组的死亡和严重伤残联合发生率分别为22.2%(4/18)、52.9%(9/17),差异有显著性(P<0.05).结论 SHC持续72 h治疗新生儿HIE是可行和安全的,可降低神经系统后遗症发生率及严重伤残率.     

亚低温治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病的系统评价/Meta分析

背景：2012年前有多项亚低温治疗中重度HIE的系统评价/Meta分析发表,之后又有多项RCT相继完成,本文是《足月儿缺氧缺血性脑病循证实践治疗指南（2022版）》的临床问题之一的系统评价/Meta分析。 目的：评估中重度HIE经亚低温及其联合其他治疗后的远期随访结局。 设计：系统评价/Meta分析。 方法：检索英文数据库：PubMed、Embase、Cochrane、CINAHL;中文数据库：中国生物医学文献服务系统（SinoMed）;中文和英文文献检索截止时间分别为2021年11月12日和12月6日。通过阅读文题和摘要进行初筛,之后阅读全文进行二筛。二筛排除标准（满足以下条件之一）：①新生儿合并有先天畸形;②亚低温治疗开始时间超过生后12 h;③治疗时新生儿核心温度不在33.0℃~35℃或未持续治疗至72 h;④对症支持治疗联合亚低温治疗随访时间＜18个月,或亚低温联合其他治疗随访时间＜12个月;⑤干预组为非亚低温治疗的其他治疗。运用GRADE对证据体进行评价,采用RevMan 5.4和R语言对提取的数据进行Meta整合。 主要结局指标：随访18个月后的死亡和神经系统伤残发生率。 结果：①亚低温治疗14篇文献,其中RCT 13篇,NRSI 1篇;全身低温8篇,选择性头部低温6篇;随访时间18~30月龄13篇,6~7岁1篇;亚低温组1 091例,对照组（对症支持）1 087例。亚低温组较对照组降低了27%的死亡和神经系统伤残风险（RR=0.73,95%CI：0.67~0.80,P<0.01）,其中中重度HIE死亡和神经系统伤残风险分别降低了41%和19%,脑瘫发生率降低了36%,但不降低听力和视力障碍的发生率;亚低温组与对照组（对症支持）心律失常、严重低血压、凝血功能异常、血小板减少、持续肺动脉高压、败血症、静脉血栓形成和皮肤破损发生率差异均无统计学意义。②亚低温联合药物治疗10篇（联合促红细胞生成素4篇,氙气和干细胞各2篇,褪黑素和托吡酯各1篇）,3篇RCT随访≥18个月,亚低温联合或褪黑素、或托吡酯、或氙气较亚低温治疗死亡和神经系统伤残发生率差异无统计学意义（RR=1.08,95%CI：0.59~1.98,P=0.80）。 结论：亚低温治疗降低了27%中重度HIE死亡和神经系统伤残风险,亚低温联合药物治疗有进一步研究的前景。     

Fentanyl analgesia increases the incidence of postoperative hypothermia in neonates

Postoperative hypothermia remains a clinical problem in neonates undergoing surgery. Intraoperative analgesia can blunt the metabolic and hormonal response to operative stress in neonates. However, its effects on heat production and thermoregulation are not known. The aim of this review was to characterise the effects of intraoperative analgesia on body temperature in neonates undergoing surgery. The case notes of 25 consecutive neonates who underwent major operations were retrospectively reviewed. Axillary temperature was measured before the operation, and postoperatively after returning to the neonatal intensive care unit (NICU). Patients were divided into groups based on the intraoperative analgesic used: (1) 9 neonates received fentanyl; (2) 5 received morphine; and (3) 11 received epidural bupivacaine. All groups were comparable in terms of conceptional age, postnatal age, body weight, duration of operation, and operative stress score. In all groups the body temperature was significantly lower at the time of returning to the NICU than preoperatively. Three patients (33%) who received fentanyl became hypothermic during the operation, whereas none of those who received either morphine or bupivacaine had hypothermia. The drop in temperature between preoperative and initial postoperative values was significantly greater in patients who received fentanyl intraoperatively (median drop 0.8 °C, range 0.6 – 2.4) when compared with patients who received morphine (P= 0.02) or epidural bupivacaine (P= 0.01). These data suggest that intraoperative fentanyl modulates the postoperative body temperature in neonates. We hypothesise that fentanyl blocks metabolic heat production, which results in a reduction in postoperative body temperature. Accepted: 12 September 1998     

亚低温治疗对缺氧缺血性脑病新生儿血清神经胶质酸性蛋白和泛素羧基末端水解酶L1的影响

目的 研究缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿亚低温治疗后血清神经胶质酸性蛋白(GFAP)和泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)的表达水平并探讨其价值.方法 选取64例HIE新生儿,其中33例轻度患儿采取一般治疗,31例中、重度患儿给予一般治疗和亚低温治疗,采用ELISA检测患儿治疗前和治疗后(6~12 h)血清GFAP和UCH-L1的水平.结果 治疗前中、重度HIE组患儿血IL-6、IL-8、GFAP以及UCH-L1水平高于轻度HIE组(P<0.01).相关性分析显示血GFAP水平与IL-6、IL-8呈正相关(分别r=0.54、0.63,P<0.05),与Apgar评分呈负相关(r=-0.47,P<0.05).治疗后,中、重度组患儿血IL-6、IL-8、UCH-L1水平低于治疗前(P<0.05),但GFAP水平高于治疗前(P<0.01).生后15~18个月后的随访发现神经发育不良的患儿血GFAP水平高于预后良好的患儿(P<0.01).ROC曲线显示GFAP和UCH-L1的诊断曲线下面积为0.714和0.703;当GFAP的诊断阈值为0.07 ng/mL时,其诊断的敏感性为77%,特异性为78%.结论 亚低温治疗可致HIE患儿血清UCH-L1水平降低,GFAP水平升高;血清GFAP、UCH-L1水平可反映HIE患儿治疗前后脑细胞的变化,有望成为新的HIE的血清学辅助诊断指标.     

选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病安全性临床多中心研究

目的：尽管小规模的临床研究表明亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic，HIE）是安全的，但仍需大规模的临床多中心的研究进一步证明。本研究目的通过临床多中心研究观察选择性头部亚低温治疗新生儿HIE的安全性。方法：入选标准：生后6 h以内；胎龄 ≥36周，体重≥2 500 g；脐动脉血气分析 pH < 7.0或BE ≤-16 mmol·L-1或生后1 min Apgar评分 ≤ 3并持续到5 min仍然 ≤ 5；生后6 h内出现脑病的临床表现或EEG明显异常。排除标准：严重先天性疾病、合并感染、其他原因导致颅内损伤、严重贫血（Hb < 120 g·L-1）。从2002年5月- 2006年2月共收集246例不同严重程度的新生儿HIE，随机分为治疗组（低温治疗）134例和对照组112例。低温组和常温组各失访17例和12例，故有效病例共217例（低温组117例，对照组100例）。低温组生后6 h内开始选择性头部亚低温治疗，维持鼻咽部温度（34±0.2）℃℃，肛温维持在35℃以上,持续72 h，然后自然复温。常温组维持肛温在36～37.5oC。两组均进行心电、血压、经皮氧饱和度、鼻咽部温度和肛温监测。发现心率失常者进行EEG检测。观察主要不良反应包括：死亡率、严重心律失常、静脉血栓或出血、难以纠正的低血压。低温组72 h时检测肝、肾功能和血常规、血电解质、血糖及血气分析。观察可能出现的其他不良反应。结果：低温组和常温组的死亡率分别为17.9％和25％(P＝0.20)，死亡原因中两组均以重度脑病(低温组和对照组分别为：6.8%和7%，P＝0.96)和呼吸衰竭(低温组和对照组分别为：6.8%和6%，P＝0.8)为主；对照组有1例患者出现室性心律失常和DIC；低温组发生DIC和消化道出血患者各1例；两组均未出现难以纠正的严重低血压和大静脉血栓。低温组和常温组发生严重不良反应的概率分别为 1.7％和2％（P＝1.0）。低温治疗期间心率降低，但仅有4例(3.4%)患儿心率低于80次/分钟；两组之间血压、肝及肾功能、电介质、血生化、血气分析及血常规的变化均无显著性差异。结论：选择性头部亚低温结合全身轻度低温72 h治疗足月新生儿HIE是可行的和安全的。     

Enteral nutrition and infections: the role of human milk

Human milk (HM) is known as the best nutrition for newborns and support the optimal growth of infants, providing essential substances, nutrients, bioactive and immunologic constituents. HM also grants a favorable microbial colonization with attendant priming/maturation of the gut. The bioactive and immunologic elements of HM demonstrated to protect offspring against infection and inflammation and contribute to immune maturation. Some of these elements are being investigated in order to be used to ameliorate formula milk. A formula milk similar to breast milk may help neonatal gut to build a microbiota near to the one of the breast fed infants, improving the neonate's protection against pathogens.The aim of this review is to summarize the most significant bioactive constituents of HM that own natural anti-infectious properties and contribute to neonatal immune defense.