染色体核型在急性髓系白血病诊断和预后中的作用探究

目的探讨染色体核型在急性髓系白血病(AML)诊断及预后中的应用价值。方法 AML初诊患者138例采用G显带技术进行染色体核型分析,随访分析患者的总生存时间。结果AML中异常核型73例(52.9%),以t(15;17)、t(8;21)和+8最常见。初诊时患者年龄和白细胞计数在核型分组中差异有统计学意义(P0.05)。随访110例AML患者,中位随访时间8个月,生存分析的低危、中危和高危组3年累计生存率分别为84.0%、45.3%和21.0%,差异有统计学意义(P0.05)。结论染色体异常在AML各亚型间存在差异,可用于AML的诊断及预后监测。     

体质量指数与成人急性髓系白血病关系的分析

目的:分析不同体质量指数(BMI)与成人初诊急性髓系白血病(AML)患者的临床特征、实验室检查指标的关系及对首次诱导化疗效果的影响.方法:回顾性分析兰州大学第一医院血液科2015年8月至2019年8月初诊的成人AML患者145例(急性早幼粒细胞白血病除外)的临床资料.根据中国成人超重和肥胖症预防控制指南,计算入选的AM...     

基于高通量测序技术的急性髓系白血病患者的基因突变谱和预后分析

目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者的基因突变谱及其预后意义.方法:回顾性分析2014年3月至2018年4月于本院采用高通量测序技术(HTS)行基因突变检测的93例初治AML患者的临床资料,描述突变基因的分布情况并对中危组(IR-AML)患者进行预后分析.结果:93例AML患者中有88.17％至少发生1个基因突变,多...     

急性髓系白血病免疫表型分析及NPM1基因突变检测

目的 研究急性髓系白血病(AML)患者的免疫表型,探讨核仁磷酸蛋白1(NPM1)基因突变在初诊AML患者中的发生率及其血液学特征.方法 采用4色荧光免疫标记法对AML患者进行免疫分型.应用聚合酶链反应结合DNA测序法,检测70例初诊AML患者骨髓细胞中NPM1基因突变情况,分析该基因突变阳性AML患者的血液学特征.结果...     

t(8;21)急性髓系白血病患者缓解时ALDH活性对复发的预测意义

目的:探讨t(8;21)急性髓系白血病(AML)患者治疗前后骨髓乙醛脱氢酶高活性(ALDH+)细胞比例对复发的预测意义.方法:收集2015年4月至2016年6月北京大学人民医院收治的23例t(8;21)AML患者初诊及完全缓解(CR)时的骨髓标本,采用流式细胞术检测ALDH活性,分析其与复发的关系.结果:全部患者中位随...     

WTAP基因在初诊急性髓系白血病中的mRNA表达及其临床意义

目的:探讨WTAP基因在初诊急性髓系白血病(AML)中的表达及其临床意义.方法:选取本院初诊非M3类型的AML患者的骨髓样本74例,以正常供体骨髓样本19例作为对照组.应用实时定量聚合酶链反应技术检测骨髓细胞中WTAP基因mRNA的表达水平,并分析WTAP基因mRNA表达水平与患者疾病亚型、初诊时临床特征和预后之间的关...     

SENEX基因对急性髓系白血病细胞增殖和凋亡的影响

目的 探讨SENEX基因对急性髓细胞性白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞增殖和凋亡的影响.方法 选取20例成人初诊AML患者,5例复发AML,17例完全缓解AML以及7例对照的骨髓标本,qPCR检测SENEX基因的表达水平,流式细胞术检测细胞凋亡,CCK8检测细胞增殖.结果 (1)SEN...     

转录抑制因子GFI1在白血病中的表达及意义的研究

本研究初步探讨转录抑制因子GFI1(growth-factor independence 1)在不同类型白血病中的表达水平及转录抑制因子GFI1表达变化在白血病发病机制中的作用。收集65例初诊白血病患者骨髓细胞标本,其中急性髓系白血病(AML)24例,慢性髓系白血病(CML)18例,急性淋巴细胞白血病(ALL)6例,慢性髓系白血病急变期患者17例。缺铁性贫血患者13例作为对照组。采用半定量和实时定量RT-PCR方法检测gfi1的转录表达水平。结果表明:白血病患者组gfi1表达明显高于对照组,差异具有统计学意义(p0.01),其中初诊CML组gfi1表达显著高于初诊AML组、初诊ALL组及CML急变组,差异具有统计学意义(p0.01)。CML急变组中,急淋变组gfi1表达明显高于非急淋变组,两组间有显著性差异(p=0.004)。结论:gfi1表达异常可能参与白血病的发生与发展,gfi1表达上调可能促进淋巴系肿瘤的发生。     

急性髓性白血病患者herg mRNA的表达及临床意义

目的:了解hergmRNA在急性髓性白血病(acutemyeloid leukemia,AML)患者中的表达情况,并初步分析其临床意义。方法:通过实时荧光定量PCR方法检测48例初诊AML患者和15例正常人外周血hergmRNA的表达情况,分析hergmRNA的表达水平与AML患者的临床与实验室特征以及患者的疗效和复发的关系。结果:48例初诊AML患者检测到38例(79.17%)外周血表达hergmRNA,初诊AML患者及正常人外周血hergmRNA表达水平的中位值分别为0.03(0.00～2.49)%和0.35(0.04～1.09)%,AML患者明显低于正常人(P=0.00),AML患者外周血hergmRNA的表达水平与其临床和实验室特征无明显相关性。不表达hergmRNA患者的完全缓解率(9/10,90%)高于表达的患者(31/38,81.58%),复发率前者低于后者,但差异无统计学意义(P=0.53,0.27)。结论:初诊AML患者外周血hergmRNA的表达水平明显低于正常人,尚未发现hergmRNA的表达情况与疾病预后的明确关系。     

CD123靶向抑制剂治疗急性髓细胞白血病的研究新进展

急性髓细胞白血病(AML)是常见的成年人白血病之一。虽然AML的标准治疗方案可以使大多数初诊患者获得完全缓解(CR),但是其复发率高,并且复发后易对原化疗药物产生耐药。目前,AML患者的5年总体生存(OS)率仅约为25%,亟需寻找更为有效的治疗方法。CD123在白血病干细胞(LSC)及多种白血病细胞表面高表达,与AML...     

多参数流式细胞术与实时定量PCR技术检测Ph阳性急性B淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植前微小残留病的预后意义比较

目的:探讨多参数流式细胞术（MFC）与实时定量聚合酶链反应技术（RQ-PCR）两种方法检测费城染色体阳性（Ph +）急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前微小残留病（MRD）的预后意义。 方法:回顾性分析2014年7月至2018年2月在北京大学血液病研究...     

异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征30例分析

目的探讨同胞配型相合的异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的适应证和移植时机。方法1997年6月至2004年9月采用同胞相合allo—HSCT治疗MDS30例。预处理主要采用改良BU／CY方案，4例接受骨髓移植（BMT），8例接受外周血造血干细胞移植（PBSCT），18例接受BMT联合PBSCT。结果3年预期存活（0s）率63．61％，3年预期无病存活（DFS）率61．41％，复发率（RI）5．26％。OS率在RA／RAS组83．33％，RAEB组34．29％，RAEB—t／AML组66．67％，组间比较差异无统计学意义（P=0．563）；以IPSS分组显示3年预期存活率：中危组64．7％，高危组69．0％，组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。单因素分析发现，无急性移植物抗宿主病（GVHD）组、Ⅰ～Ⅲ度GVHD组和Ⅲ～Ⅳ度GVHD组OS率分别为57．75％，100％和0％，组间比较差异有统计学意义（P=0．009）；而患者移植前是否治疗、疾病分期、慢性GVHD均不是DFS率的影响因素（P〉0．05）。结论如有HLA相合的同胞供者，HSCT可作为年轻的中高危MDS患者的一线治疗，建议采用BU／CY方案和PBSCT。MDS的最佳治疗策略尚须要进一步进行大规模随机对照研究。     

含克拉屈滨的强化预处理方案在异基因造血干细胞移植治疗高危急性髓系白血病患者中的疗效和安全性分析

目的:探讨含克拉屈滨的强化预处理方案在治疗高危急性髓系白血病(AML)患者中的疗效、安全性及影响预后的危险因素。方法:回顾性分析2016年10月至2020年6月于南方医科大学珠江医院行异基因造血干细胞移植前接受克拉屈滨联合白消安及环磷酰胺(BuCy)强化预处理方案的28例高危AML患者临床资料,分析移植后累积总生存率(OS)、累积无进展生存率(PFS)、复发率、非复发死亡率(NRM)、预处理相关毒性反应(RRT)以及影响预后的危险因素。结果:移植后1年的预期累积OS和PFS分别为(78.8±8.6)%和(79.8±8.1)%,1年累积复发率和NRM分别为9.3%和22.0%。移植前MRD^-的高危患者移植后1年预期累积OS为100%,移植前复发组1年的预期累积OS和PFS分别为(46.9±18.7)%和(50.0±17.7)%。Ⅰ/Ⅱ级RRT发生率为39.3%,28例患者均未发生Ⅲ/IV级RRT。多因素分析显示,移植前复发是影响患者OS和PFS的独立不良预后因素。结论:克拉屈滨联合BuCy的强化预处理方案降低了高危AML移植后复发率,且其预处理相关毒性轻、安全性良好...     

IKZF1基因突变是成人B系急性淋巴细胞白血病患者预后不良的因素

目的:分析合并IKZF1基因突变的成人B系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的预后,探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)可否改善患者预后。方法:收集经毛细管电泳法检测骨髓IKZF1基因突变164例成人B-ALL患者的临床资料,分析IKZF1基因突变与成人B-ALL患者的预后关系。结果:164例成人B-ALL患者中IKZF1基因突变阳性80例,阴性84例。80例IKZF1基因突变阳性患者根据诱导化疗缓解后的治疗方式分为移植组(48例)和化疗组(32例)。分析结果显示,移植组中IKZF1突变阳性患者的3年总生存(OS)率、无白血病生存(LFS)率分别为50.3%±8.3%和41.6%±8.5%,化疗组分别为33.7%±12.8%和31.5%±9.5%,均明显低于IKZF1突变阴性患者率(79.5%±7.6%、64.0%±8.4%)和(54.4%±9.9%、40.6%±9.6%)(P<0.05)。IKZF1突变阳性80例患者中移植组3年OS和LFS率(55.3%±7.5%和48.3%±7.6%)明显高于化疗组(32.9%±11.8%和28.4%±10.3%)(P<0.05)。结论:IKZF1基因突变是成人B-ALL预后不良的因素,allo-HSCT可明显提高IKZF1突变阳性成人B-ALL患者的3年OS和LFS率,从而改善其预后。     

难治复发性急性髓系白血病患者缓解状态对异基因造血干细胞移植预后影响的分析

本研究探索难治复发性急性髓系白血病(AML)患者的缓解状态对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)预后的影响。对32例接受allo-HSCT的难治复发性AML的治疗结果进行回顾性分析,其中移植前未缓解(NR)17例,完全缓解(CR)15例,比较两组在治疗相关不良反应、白血病复发和无白血病生存率(LFS)等方面的差异。结果表明,两组病例在性别、年龄、细胞遗传学特征和移植方式等方面均具有可比性。除NR组中1例移植失败,1例死于重症肝静脉阻塞病以外,其余30例均获得造血重建。NR组与CR组aGVHD发生率分别为47.1%(8例)和33.3%(5例)。在可评估的患者中,NR组9例中5例发生cGVHD,CR组11例中4例发生cGVHD,两组发生aGVHD(P=0.335)和cGVHD(P=0.217)的差异均无统计学意义。NR组治疗相关死亡率(29.4%vs 14.3%,P=0.392)及移植后复发率(42.9%vs 26.7%,P=0.300)较CR组高,但差异均无统计学意义。中位随访13(1-124)个月,至今NR组和CR组各有6例无病生存,2年LFS两组相近(35.3%vs 40.0%,P=0.267)。对32例患者的单因素生存分析结果显示,年龄<35岁(P=0.044)及发生cGVHD(P=0.046)的患者总生存率(OS)显著延长。结论:单中心样本研究结果显示,allo-HSCT是挽救性治疗难治复发性AML的有效手段,移植前NR的患者预后与CR患者相比,allo-HSCT疗效及预后无显著性差异,提示对NR状态的难治复发性AML患者实施allo-HSCT,并通过移植后过继免疫治疗产生cGVHD,以期获得长期生存是可行的。     

FLT3基因动态监测在急性髓系白血病治疗中的应用

微小残留病（Minute Residual Disease,MRD）是急性髓系白血病（Acute myeloid leukaemia,AML）复发和妨碍长期无病生存率的重要原因。本研究旨在探讨FLT3基因在AML发病中的作用及对微小残留病（MRD）检测的意义。应用PCR技术检测了125例AML患者在化疗与异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗前后FLT3基因的表达,并对FLT3基因阳性者进行了随访观察。结果表明：PCR检测FLT3基因的灵敏度为10-4;AML初诊患者中FLT3基因的阳性表达率为69.6%;完全缓解（CR）患者FLT3表达基因阳性表达率44.90%,FLT3转为阴性者占48.98%;FLT3表达无改变者占6.12%;复发者FLT3基因表达转为阳性,而未缓解者FLT3持续阳性,治疗前FLT3阳性AML患者完全缓解率低于FLT3基因表达阴性患者,两者有显著性差异（p〈0.05）。获得CR的FLT3阳性AML患者的复发率显著高于FLT3阴性患者（p〈0.05）。结论：FLT3基因表达与白血病发生有关,PCR动态检测AML患者治疗前后FLT3表达水平,可作为判断AML白血病预后和监测微量残留病的一项指标。     

CD7在CEBPA野生型和突变型急性髓系白血病患者中的表达及其预后意义

目的分析CD7在初治急性髓系白血病(AML)患者中的表达和预后价值,进一步探讨CD7表达情况与CEBPA突变的相关性,明确其在CEBPA野生型和突变型AML患者中与预后的关系。方法回顾性分析2010年1月至2016年12月收治的298例初治AML患者(除外M3亚型)的临床资料,在全部患者以及CEBPA野生型和突变型组中,分别比较CD7阳性(CD7+)和CD7阴性(CD7-)患者的临床特征及预后差异,并联合CD7表达情况和CEBPA突变状态初步建立新的危险分层模型。结果在CD7+组中,CEBPA单位点和双位点突变的发生率分别为10.1%和33.9%,显著高于CD7-组(5.3%和4.2%),差异具有统计学意义(P=0.000)。在CEBPA野生型患者中,CD7+组患者相较CD7-组患者完全缓解率低(P=0.001)、复发率高(P=0.023),而两组总生存(OS)期和无病生存(DFS)期差异无统计学意义(P值均>0.05);在CEBPA突变患者中,CD7+组显示有更长的OS期(P=0.019)和DFS期(P=0.010)。根据CD7表达和CEBPA突变与否将AML患者分为三个亚组:CD7+伴CEBPA突变组、CD7-组和CD7+伴CEBPA野生型组。三组患者的3年OS率分别为80.2%、48.0%和30.6%(P<0.001),3年的DFS率分别为74.1%、37.4%和22.2%(P<0.001)。结论CD7+组中CEBPA突变率显著高于CD7-组,CD7+在CEBPA野生型组和突变组AML中存在截然相反的预后意义。根据CD7表达情况和CEBPA突变与否建立新的危险分层模型,有助于指导临床个体化治疗。     

成人急性淋巴细胞白血病缓解后化疗和自体造血干细胞移植疗效的比较

目的比较联合化疗和自体造血干细胞移植（ASCT）在成人急性淋巴细胞白血病（ALL）缓解后治疗的疗效．方法对我院移植中心1990年7月至2003年12月首次诱导缓解、早期连续强化巩固治疗4个疗程后接受ASCT或联合化疗的74例成人ALL患者的疗效进行回顾性分析。联合化疗患者40例，ASCT患者34例，中位随访时间20．5个月，比较两组患者累积无白血病生存（LFS）率、总生存（OS）率及累积复发率：结果①化疗组患者中位LFS和OS期分别是14．0和20．6个月，而ASCT组中位LFS和OS期均大于53．5个月；②化疗组患者28例（70％）复发，而ASCT组患者移植后11例（32．35％）复发；③ASCT组患者1年LFS、OS率及复发率与化疗组患者相比差异无统计学意义（P值均〉0．05），而3年及5年预期LFS和OS率明显高于化疗组（P值均〈0．05），ASCT组患者的3年及5年复发率显著低于化疗组（P〈0．05）；④ASCT前移植物体外净化和移植后维持治疗（处理组）患者3年以上LFS和OS率高于未处理组患者（P〈0．05），累积复发率低于未处理组患者（P〈0．05）。结论ASCT可以有效降低成人ALL患者在早期连续强化巩固治疗后的远期复发率；ASCT前体外净化和移植后维持治疗可降低复发率，提高长期生存率。     

异基因造血干细胞移植前巩固化疗对第一次形态学完全缓解且微小残留病阴性中/高危急性髓系白血病患者预后的影响

目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前巩固化疗对第1次形态学完全缓解且微小残留病阴性(CR1/MRD-)中/高危急性髓系白血病(AML)患者预后的影响。方法对2010年1月至2019年3月在CR1/MRD-状态下接受allo-HSCT的155例中/高危AML(不含急性早幼粒细胞白血病)患者进行回顾性分析。结果全部155例患者中,102例获得CR1/MRD-后接受移植前巩固化疗(巩固组),53例获得CR1/MRD-后直接行allo-HSCT(非巩固组),两组中位年龄分别为39(18~56)岁、38(19~67)岁。巩固组、非巩固组移植后5年总生存率分别为(59.3±7.5)%、(62.2±6.9)%(P=0.919),无复发生存率分别为(53.0±8.9)%、(61.6±7.0)%(P=0.936),累积复发率分别为(21.9±5.4)%、(18.3±6.0)%(P=0.942),非复发死亡率分别为(22.4±4.3)%、(28.4±6.5)%(P=0.464)。多因素分析显示,移植前是否接受巩固化疗及其疗程(<2个/≥2个)对预后无显著影响。结论中/高危AML患者可在获得CR1/MRD-后直接进行allo-HSCT。     

诱导化疗后骨髓缓解程度对儿童核心结合因子相关性急性髓系白血病预后的影响

目的:探讨诱导化疗后骨髓形态学缓解程度对儿童核心结合因子相关性急性髓系白血病(CBF-AML)预后的影响.方法:回顾性分析2008年9月至2018年12月我科收治的157例CBF-AML患儿诱导后反应结果及生存资料.对不同骨髓缓解程度患儿的生存进行对比分析.结果:157例患者中,113例(72.4％)第一个疗程诱导化疗...