交泰丸对糖尿病、抑郁和失眠症“异病同治”的网络药理学机制分析

目的：从分子水平探讨交泰丸对糖尿病、抑郁和失眠症“异病同治”的作用机制。方法：运用网络药理学技术,通过数据库检索,以交泰丸的有效成分、作用靶点、治疗疾病种类为网络节点,使用Cytoscape构建相互作用网络,MAS进行生物信息学分析。结果：交泰丸中的20个化合物可作用于92个靶点发挥对3种疾病的治疗作用,HTR2A和HTR2C为交泰丸治疗糖尿病、抑郁和失眠的共同靶点。交泰丸治疗糖尿病的靶点主要富集在抗细胞凋亡生物过程和Toll样受体信号通路,治疗抑郁的靶点主要富集在信号转导生物过程和神经活性配体-受体相互作用通路,治疗失眠的靶点主要富集在5-羟色胺受体,磷脂酶C激活途径生物过程和神经活性配体-受体相互作用通路。结论：交泰丸具有多成分、多靶点、多途径的特点,该研究为交泰丸“异病同治”的作用机制提供参考。     

基于明确靶标及分子对接验证技术探究五味子醇甲对阿尔茨海默病的作用机制

目的：明确五味子醇甲对阿尔茨海默病的作用机制。方法：选取24只大鼠按体质量随机分为空白组、模型组和给药组，每组8只。采用对大鼠海马CA1区注射Aβ_1-40的方法制备阿尔茨海默病大鼠模型，造模1 d后灌胃给予30 mg/kg的五味子醇甲溶液，造模7 d后，进行Morris水迷宫行为学测试。在此基础上，对与阿尔茨海默病明确相关的β-分泌酶、雌激素受体β(ERβ)、谷氨酸受体1(NMDAR1)等蛋白进行验证，以蛋白表达量及药物成分与靶标作用的分子对接能进行评价，并通过分子对接技术计算五味子醇甲与各蛋白的对接能，达到理论验证的目的。结果：与空白组比较，模型组大鼠海马组织匀浆中β-分泌酶的活性含量明显增加(P<0.01),大鼠海马组织中ERβ表达显著降低(P<0.01),P-P38/P38表达明显升高(P<0.01),BACE1表达显著升高(P<0.01),NMDAR1表达明显降低(P<0.01);与模型组比较，给药组大鼠海马组织匀浆中β-分泌酶的活性含量明显减少(P<0.01),给药组大鼠海马组织中ERβ表达显著升高(P<0.01...     

基于网络药理学的交泰丸治疗抑郁症作用机制研究

目的筛选交泰丸抗抑郁主要活性成分,预测活性成分作用靶点,探讨其多成分-多靶点-多通路的抗抑郁作用机制。方法采用ADME/T计算方法筛选交泰丸活性成分,依据中药系统药理学技术平台(TCMSP)、反向分子对接服务器(DRAR-CPI)、文本挖掘工具(CooLGeN)预测和筛选交泰丸的活性成分及其抗抑郁作用靶点。借助Gephi软件构建交泰丸活性成分-作用靶点网络,通过生物学信息注释数据库(DAVID)对靶点基因功能及代谢通路进行分析。结果网络分析结果表明交泰丸中筛选得到28个活性成分,涉及靶点38个,主要通过参与神经营养因子信号通路、调节肌动蛋白细胞骨架和轴突导向因子从而改善神经元细胞的生长发育状况;调控MAPK、Wnt以及Erb B信号转导通路发挥抗抑郁作用。结论为进一步深入开展交泰丸抗抑郁作用机制研究提供了新的思路和线索。     

基于网络药理学及分子对接探讨交泰丸治疗心 律失常的作用机制

目的:运用网络药理学及分子对接分析交泰丸治疗心律失常的作用机制.方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)与BATMAN数据库检索黄连、肉桂的活性成分和靶基因,利用GeneCards数据库检索得到与心律失常相关的靶基因,采用Cytoscape软件绘制交泰丸的"活性成分-作用靶点"网络图,采用STRING数据...     

基于网络药理学的肾气丸治疗糖尿病作用机制研究

目的运用网络药理学方法筛选肾气丸的活性成分及核心靶标,探讨肾气丸治疗糖尿病的作用机制。方法经中药系统药理学分析平台(TCMSP)并结合文献查询,筛选肾气丸的活性成分;通过TTD数据库和Swiss Target Prediction数据库筛选肾气丸活性化合物的作用靶点,建立靶点数据集;通过OMIM数据库和DrugBank数据库筛选糖尿病相关的靶标;PPI数据库构建肾气丸和糖尿病的交互靶标;用Cytoscape软件构建成分-靶点-疾病交互网络图,并通过ClueGO富集分析涉及的靶点基因功能及信号通路;应用Autodock软件进行核心靶标分子对接。结果筛选得到肾气丸100个活性成分,网络分析表明肾气丸活性成分涉及低密度脂蛋白受体相关蛋白6、胰岛素受体底物1、SHC转化蛋白1等靶点58个,靶点与调控基因的转录、细胞凋亡、细胞增殖、胰岛素受体等生物过程相关,通过调节胰岛素抵抗、TNF信号通路、2型糖尿病信号通路、胰岛素信号通路等通路来发挥其抗糖尿病作用。结论肾气丸治疗糖尿病具有多成分-多靶点-多途径的特点,为进一步研究肾气丸治疗糖尿病的作用及分子机制提供了新思路和新方向。     

基于网络药理学分析厚朴抗抑郁的物质基础及其作用机制

目的:采用网络药理学方法探讨厚朴抗抑郁的物质基础及作用机制。方法:通过中国知网,Sci Finder,中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)等数据库收集厚朴药材的主要化学成分;通过BATMAN-TCM数据库筛选出药物成分潜在作用靶标;基于HPO数据库筛选出抑郁疾病相关靶标;采用String数据库对药物成分潜在靶标与抑郁症靶标进行蛋白质相互作用分析,筛选抗抑郁化学成分及其相关靶点,并通过David数据库对其结果进行功能富集分析。基于以上结果,采用Cytoscape v3. 5. 1软件网络化展现厚朴抗抑郁的"药物靶标-疾病靶标""化学成分-靶标-信号通路"的网络关系图,并通过网络拓扑分析从中筛选出关键靶标并对其进行"成分-靶标蛋白"的分子对接验证,进一步明确关键抗抑郁成分及其靶点。结果:从厚朴收集得到的138种化学成分中筛选得到16个与抑郁症相关的活性成分,涉及74个关键作用靶标;分子对接分析结果表明,与其他成分相比,16种活性成分中的α-衣兰油烯等10种挥发性成分与"药物靶标-疾病靶标"相互作用网络图中的5种关键靶标(degree排名前5)胰岛素受体(INSR),丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1),鸟嘌呤核苷酸结合蛋白α抑制3(GNAI3),磷脂酰肌醇3-激酶受体1(PIK3R1),选择性受体B1(GNB1)均具有较好的结合活性;并且该类成分与目前治疗抑郁症化药的直接靶标毒蕈碱型乙酰胆碱受体M2(CHRM2),5-羟色胺受体(HTR) 2B和HTR2C也均具有较好的亲和活力;通路富集分析结果表明厚朴抗抑郁作用可能通过调节神经营养因子信号通路,MAPK信号通路,钙离子信号通路,神经活性配体-受体相互作用等发挥作用。结论:该研究从网络药理学的角度初步揭示了厚朴抗抑郁的药效物质基础及作用机制,筛选得到16个与抑郁症相关的活性成分,可为抗抑郁药物的开发以及厚朴抗抑郁质量标志物的发现提供参考。     

交泰丸对PCPA失眠大鼠大脑r-氨基丁酸及受体的影响

目的 探讨交泰丸镇静催眠的作用机理,为交泰丸进一步开发提供依据.方法 选择SD大鼠50只,随机分为正常组,模型组,交泰丸低、中、高剂量组,安定组,采用对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠模型,以高效液相检测大脑r-氨基丁酸(GABA)含量变化,免疫组化法检测r-氨基丁酸受体(GABARa1).结果 与模型组相比,交泰丸组可显著增加下丘脑GABA含量及GABARa1受体表达.结论 交泰丸可增加模型大鼠大脑r-氨基丁酸含量及受体表达,发挥镇静催眠作用,其作用靶点可能在GABARa1受体.     

基于网络药理学和分子对接的理肠四方治疗溃疡性结肠炎分子机制的比较研究

目的:通过网络药理学及分子对接技术探讨理肠四方(白头翁汤、参苓白术散、痛泻要方、乌梅丸)治疗溃疡性结肠炎的分子机制及比较作用。方法:从TCMSP、BATMAN-TCM、DisGeNET数据库中得出理肠四方治疗溃疡性结肠炎的作用靶标,对共有基因构建PPI网络。利用DAVID数据库进行KEGG Pathway富集并构建"活性成分-靶标-作用通路"图。将PPI中排名前5的靶标与君药进行分子对接。结果:网络药理学发现白头翁汤作用该病的靶基因147个,有效成分75个,通路4个。参苓白术散靶基因230个,有效成分306个,通路8个。痛泻要方靶基因193个,有效成分134个,通路28个。乌梅丸靶基因202个,有效成分331个,通路30个,且其作用Toll样受体、NF-κB信号通路最明显。分子对接表明靶标蛋白与君药结合性较好。结论:四方均有治疗溃疡性结肠炎的作用,从分子生物学层面比较乌梅丸效果更好。本研究为后续的研究提供了基础。     

基于网络药理学和分子对接的补肾固齿丸治疗肾虚血热型牙周病物质基础与作用机制研究

[目的] 通过网络药理学及分子对接分析,揭示了补肾固齿丸治疗肾虚血热型牙周病的有效物质基础及作用机制。[方法] 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）等数据库及平台检索补肾固齿丸复方中各味药材的所有有效成分及相应靶标,在人类基因数据库（Gene Cards）及在线《人类孟德尔遗传》（OMIM）平台检索疾病相关靶基因,构建补肾固齿丸“活性成分-成分对应靶标-牙周病靶标”网络,进一步筛选进行网络拓扑学分析,并对有效核心成分及关键靶标进行分子对接,分析小分子配体与受体的结合能力。[结果] 筛选出12个活性成分,25个靶标,关键靶标3个,分别为雌激素受体（ESR1）、表皮生长因子受体（EGFR）、磷酸肌醇3-激酶α（PIK3CA）。这些成分及靶标基因通过对核受体活性、蛋白激酶活性、酶激活剂活性、生长因子结合、血红素结合、内肽酶活性、蛋白质同二聚活性等的调节,参与细胞肿瘤抗原（P53）及核因子κB（NF-κB）信号通路的调控过程对牙周病的治疗起到重要作用。分子对接分析发现,3个关键靶标与12个活性成分（Quercetin、Aureusidin、Physcion等）均具有一定的亲和力。[结论] 补肾固齿丸通过复杂的网络调控对肾虚血热型牙周病的起到有效治疗作用,该研究为更进一步探索其治疗相关证候的作用机制及临床应用提供了研究思路和理论基础。     

牛珀至宝微丸对内毒素休克大鼠肺损伤转化生长因子-β1及其受体表达的影响

目的 观察牛珀至宝微丸对内毒素休克大鼠肺损伤转化生长因子-β1及其受体表达的影响。方法 静脉注射脂多糖内毒素(1．5mg／kg)、腹腔注射D-氨基半乳糖(100mg／kg)造成内毒素休克模型,用牛珀至宝微丸干预处理,并用免疫组化方法检测转化生长因子-β1及其受体在肺组织内的表达。结果 牛珀至宝微丸可以使内毒素休克大鼠肺转化生长因子-β1及其受体表达增强,肺损伤减轻。结论 牛珀至宝微丸减轻内毒素休克肺损伤的机理可能与其增强肺组织转化生长因子-β1及其受体表达相关。     

基于整合药理学策略的交泰丸治疗糖尿病的潜在机制分析

目的:交泰丸为中医治疗失眠的经典方剂,目前临床采用异病同治理念治疗糖尿病,且有较好的疗效,明确其潜在作用机制具有重要意义。方法:该研究基于整合药理学策略及平台(integrative pharmacology platform of traditional Chinese medicine TCMIP)研究交泰丸的作用靶点及机制等,构建其治疗糖尿病的核心靶点网络,进一步对获取靶点进行基因功能及通路富集分析,构建可视化的"交泰丸-活性成分-核心靶点-关键通路"的多层次关联网络。结果:共得到交泰丸中活性成分28个。这些成分治疗糖尿病涉及核心靶点187个,包括疾病靶点15个,如精氨酸加压素受体2(vasopressin V2 receptor,AVPR2),受体活性修饰蛋白1(receptor activity-modifying protein 1,RAMP1),受体活性修饰蛋白1(receptor activity-modifying protein 3,RAMP3),胰岛素受体(insulin receptor,INSR)及胰岛素样生长因子受体1(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF1R)等;潜在药物靶点71个,如细胞周期蛋白依赖性激酶9 (cyclin-dependent kinase 9,CDK9),葡萄糖激酶(glucokinase,GCK),核转录因子-κB抑制剂α(NF-kappa-B inhibitor alpha,NF-κB1α),核转录因子-κB p100亚型(NF-kappa-B p100 subunit,NFKB2)及缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1 alpha,HIF1α)等。结论:交泰丸治疗糖尿病的机制涉及活化腺苷酸环化酶活性、细胞胰高血糖素反应、激活丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)活性、内分泌系统、促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)信号通路、趋化因子及磷脂酰肌醇三激酶-丝氨酸/苏氨酸激酶(phosphatidylinositol 3-kinase-serine/threonine kinases,PI3K-Akt)等生物过程和信号通路等。该研究为深入探讨交泰丸治疗糖尿病的潜在机制提供了科学依据。     

交泰丸不同配伍比例的药效学研究

目的:研究交泰丸中黄连与肉桂不同配伍比例的药效的差异性。方法:选择SD大鼠60只,随机分为正常组、模型组、交泰丸1组(黄连∶肉桂=10∶1)、交泰丸2组(黄连∶肉桂=1∶1)、交泰丸3组(1∶10)及甜梦胶囊组,采用对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠模型,以高效液相和放免法检测大脑中缝核五羟色氨(5-HT)、肾上原素(E)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、外周血促肾上腺皮质激素(ACTH)含量变化。结果:交泰丸1组可以显著升高5-HT含量(P<0.01),而E、NE、DA、ACTH含量虽有升高,但不超过正常值。其它组5-HT含量无明显升高,其E、HE、ACTH含量高于正常组。结论:交泰丸1组药效最佳,可能与其协调5-HT与E、NE、ACTH之关系有关。     

基于整合药理学策略及药效验证探讨交泰丸抗心律失常分子机制＊

目的 从分子水平探究交泰丸治疗心律失常的作用机制。方法 ①采用中医药整合药理学研究平台（Integrative Pharmacology-based Research Platform of Traditional Chinese Medicine， TCMIP）V2.0，检索并获取黄连和肉桂活性成分、靶标，以及心律失常疾病和证候靶标信息，借助平台构建“中药-证素-疾病-靶标-通路”多维网络，获得药物干预疾病的关键靶标，通过基因本体数据库（Gene Ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书库（Kyoto Encyclopaedia of Genes and Genomes，KEGG）进行富集分析，预测交泰丸治疗心律失常的分子机制。②选取雄性SD大鼠32只，随机分为对照组（N）、模型组（M）、交泰丸组（J）、阳性药组（Meto）4组，以尾静脉推注肾上腺素（Epi）制造心律失常模型，利用酶联免疫吸附法（ELISA）观察各组大鼠血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、儿茶酚抑素（CST）、神经肽Y（NPY）的含量。结果 ①交泰丸共筛选出23个活性成分（黄连14个，肉桂9个），心律失常相关靶标850个。这些活性成分通过调控基因表达的正调控、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）级联激活、信号识别颗粒（signal recognition particle，SRP）依赖的共翻译蛋白靶向膜、细胞因子介导的信号通路、调节心室心肌细胞动作电位、通过心脏传导调节心率等生物过程，直接或间接参与促红细胞生成素激活肾素-血管紧张素系统（RAS）、加速纤维肉瘤蛋白（rapidly accelerated fibrosarcoma，RAF）激活等信号通路，从而发挥抗心律失常的作用。②模型组大鼠血浆AngⅡ、CST、NPY含量明显高于对照组（P<0.01），交泰丸组AngⅡ、CST、NPY水平与模型组比较明显下降（P<0.05或P<0.01），且交泰丸组疗效优于阳性药组。结论 通过整合药理学策略结合药效验证，揭示了交泰丸多途径抗心律失常作用的分子机制，验证了RAS系统与交感神经活性在心律失常中的重要作用，并明确交泰丸对心律失常有一定的调节作用，疗效确切。     

不同配伍比例交泰丸对db/db小鼠降糖作用的比较研究

目的:通过比较不同配伍比例交泰丸对db/db 2型糖尿病小鼠的降血糖作用,探讨交泰丸降糖作用的较佳配伍比例。方法:将db/db小鼠分为模型组、二甲双胍组、交泰丸10:1组、交泰丸10:3组和交泰丸10:6组,另取db/m小鼠为正常对照组。药物灌胃治疗5周,观察饮水量、摄食量以及体质量的变化,检测空腹血糖(FBG)、腹腔注射葡萄糖耐量(IPGTT)及胰岛素耐量(IPITT),血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、谷丙转氨酶(ALT)以及谷草转氨酶(AST)。结果:给药治疗5周后,各给药组小鼠体质量没有明显变化。饮水量仅交泰丸10:1组与二甲双胍组比较明显减少(P0.05);与模型组比较,各给药组空腹血糖均明显降低(P0.01),IPITT均有所改善;各给药组IPGTT较模型组改善,在IPGTT第15 min时只有交泰丸10:1组好于模型组(P0.01)。与模型组比较,仅交泰丸10:1组TC、LDL显著降低(P0.05)。结论:交泰丸10:1组的降糖效果稍好于交泰丸10:3组和交泰丸10:6组,黄连:肉桂=10:1或为交泰丸降糖作用的较佳配伍比例。     

芩百清肺浓缩丸对肺炎支原体肺炎作用机制的网络药理学分析

目的基于网络药理学方法探讨芩百清肺浓缩丸治疗肺炎支原体肺炎(MPP)的作用机制。方法通过检索文献数据库获得芩百清肺浓缩丸的入血活性成分;利用反向分子对接服务器PharmMapper获得入血活性成分的潜在靶标;通过生物信息数据库Genecards获取MMP相关基因,与芩百清肺浓缩丸潜在靶标映射取交集得到靶标基因;使用Cytoscape软件的Network Analyzer程序分析并构建芩百清肺浓缩丸入血成分与作用靶标的关系网络;运用STRING软件构建靶蛋白的相互作用(PPI)网络;通过京都基因和基因组百科全书(KEGG)数据库对获得的靶蛋白进行相关通路分析。结果共获得O-甲基绿原酸、黄芩苷、花生四烯酸、金刚大碱、香叶木素等28个芩百清肺浓缩丸入血活性成分;预测得到GSTP1、CDK2、HSP90AA1、LCK、F2等117个作用靶标;PPI网络中ALB、PI3KCG、EGFR、MAPK1、MAPK8、AKT1、HSP90AA1等靶标连接度最高;通过影响B细胞受体、T细胞受体、Toll样受体、TNF、NF-κB、PI3K-Akt以及MAPK等免疫、炎症通路发挥治疗MPP的作用。结论芩百清肺浓缩丸可能主要通过调节免疫功能、抑制炎症反应来发挥对MPP的治疗作用。     

不同配伍比例交泰丸对2型糖尿病大鼠的治疗作用

目的:探讨不同配伍比例交泰丸对2型糖尿病(T2DM)大鼠的治疗作用.方法:采用尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)加高脂高热卡喂养的方法建立大鼠T2DM模型,将大鼠随机分为模型组、交泰丸1组(黄连-肉桂2∶1)、交泰丸2组(黄连-肉桂4∶1)、交泰丸3组(黄连-肉桂10∶1)、二甲双胍组,各治疗组分别给与相应药物灌胃治疗,另设正常对照组.干预治疗8周后观察各组大鼠体重、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、血脂(TC,TG,HDL-C,LDL-C)、血浆肝酶活性(ALT,AST,AKP,γ-GT)、血清脂联素、游离脂肪酸(FFA)和肝组织病理学的差异.结果:与正常组比较,模型组大鼠体重增加,空腹血糖(FPG)、餐后1 h(PG-1 h)和餐后2 h(PG-2 h)升高,TC,TG,LDL-C,FFA,血浆肝酶活性均升高,HDL-C和脂联素水平均下降(P＜0.01),肝组织脂肪变性明显;与模型组比较,各治疗组OGTT改善,TC,TG,LDL-C,FFA、血浆肝酶活性均下降,HDL-C和脂联素水平均升高(P＜0.05,P＜0.01),肝组织脂肪变性减轻;与二甲双胍组比较,交泰丸1组HDL-C明显升高(P＜0.05),AKP,γ-GT均明显降低(P＜0.05,P＜0.01),交泰丸2组γ-GT降低(P＜0.05),交泰丸3组AST,AKP,γ-GT降低(P＜0.05,P＜0.01);与交泰丸1组比较,交泰丸2组HDL-C降低,AKP升高,交泰丸3组HDL-C降低(P＜0.05).结论:不同配伍比例交泰丸对大鼠T2DM都有一定治疗作用,而以交泰丸1组疗效最佳.     

归肾丸治疗多囊卵巢综合征的网络药理学作用机制

目的通过网络药理学研究方法和分子对接技术预测归肾丸治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的作用机制。 方法利用TCMSP 数据库,收集归肾丸有效成分并预测其作用靶标,通过GeneCards 与OMIM 数据库筛选出 多囊卵巢综合征的靶标,运用R 软件获取疾病交集靶标,绘制韦恩图。运用Cytoscape 软件构建归肾丸治疗多 囊卵巢综合征的“药物-成分-靶标-疾病”网络,通过STRING 数据库构建靶标蛋白相关作用网络并进行关键 靶标的GO 功能富集分析及KEGG 通路富集分析。通过Autodock Vina 软件对药物有效成分与疾病靶标进行分 子对接验证。结果筛选得到归肾丸治疗多囊卵巢综合征的78 个有效成分和78 个药物-疾病共同靶标,并推 断其作用机制可能与介导PI3K-Akt、HIF-1 及TNF 等124 条信号通路相关。槲皮素、山柰酚、豆甾醇等有效 成分与PTGS1、ESR1、PGR 等靶标对接结果良好。结论归肾丸有效成分可能通过抗炎性反应、改善胰岛素 抵抗、促进卵泡发育、控制血糖稳态、调节脂质代谢、调节激素水平等药理作用来治疗多囊卵巢综合征。     

交泰丸对抑郁大鼠行为学及脑内单胺类神经递质的影响

目的通过研究交泰丸对慢性温和不可预知性应激(CUMS)抑郁模型大鼠行为学及脑内单胺类神经递质水平变化的影响,探讨交泰丸的抗抑郁作用及其机制。方法将开场实验行为比较接近的72只SD大鼠随机分为6组,即对照组、模型组、阳性药组(盐酸氟西汀7.5 mg/kg)和交泰丸低、中、高剂量(生药0.75、1.50、3.00 g/kg)组,每组12只,分笼饲养;除对照组外,其余5组动物给予CUMS刺激制备CUMS抑郁模型,各给药组连续ig给予治疗药物14 d,每组动物每周测定1次体质量及糖水偏好度,于第5周观察大鼠开场实验穿越横格数及直立次数的变化;行为学指标测定完毕后,取脑组织,用HPLC法测定海马组织、皮质组织和下丘脑组织中单胺类神经递质去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)水平的变化。结果与模型组比较,交泰丸低、中、高剂量组大鼠体质量、糖水消耗量以及开场实验中穿越横格数及直立次数均显著增加;且海马组织、皮质组织、下丘脑组织中NE和5-HT水平明显升高,5-HIAA水平均明显降低(P0.05、0.01)。结论交泰丸具有明显的抗抑郁作用,其机制与上调脑内单胺类神经递质水平有关。     

三黄汤治疗2型糖尿病的分子机制研究

目的:探讨基于网络药理及分子对接明确三黄汤发挥降糖、降脂的分子机制。方法:选取CTD筛选2型糖尿病的靶标基因。基于网络药理学平台筛选三黄汤发挥作用的有效化学成分,通过DAVID 6. 8对靶标基因进行分子功能分析,同时通过STRING进行基因相互作用分析,筛选2型糖尿病关键靶标基因,基于分子对接技术对关键靶标进行验证。并采用Cytoscape 3. 5. 1软件构建三黄汤化学成分-关键基因网络模型。结果:三黄汤有效化学成分14个,2型糖尿病靶标基因30个。关键靶标基因7个(NFKB1A,BCL2,TNF,RELA,TGFB1,PPARG,HMOX1),分子对接发现三黄汤化学成分与HMOX1,BCL2,PPAR-γ有很好的结合作用。结论:初步阐释三黄汤降糖、降脂的分子机制,为进一步研究三黄汤治疗2型糖尿病靶标基因的选取提供理论指导。     

基于网络药理学及分子对接技术的小柴胡汤抗抑郁的作用机制研究

目的 基于网络药理学及网络对接技术探究小柴胡汤抗抑郁的作用机制,建立小柴胡汤-体内作用靶标-疾病的网络作用关系图。方法 基于网络药理学技术对小柴胡汤的入血成分进行分析,预测小柴胡汤方剂抗抑郁的体内作用靶标,并通过网络对接技术明晰和验证成分与靶标的结合位点,可视化成分-靶标-疾病及结合过程。阐明小柴胡汤抗抑郁的作用机制。结果 通过文献和数据库检索初步确定黄芩苷和黄芩素两个入血成分在体内的行为良好,具有成为有效成分的可能。经过分子对接及筛选获取3个与抑郁症相关的体内直接作用靶标,分别为γ-氨基丁酸A受体、γ-氨基丁酸C受体拮抗剂和5羟色胺释放抑制剂,经代谢通路富集分析可知,小柴胡汤主要涉及神经活性配体-受体相互作用、5-羟色胺突触等生物过程。结论 本研究初步从网络药理学角度揭示了小柴胡汤体内相关作用靶标及代谢通路,为进一步研究小柴胡汤抗抑郁的药效物质基础及作用机制提供理论依据。