高通量测序技术在新生儿地中海贫血基因筛查中的应用

目的分析高通量测序技术在新生儿地中海贫血基因筛查中的检测效能。方法选取2018年9月-2019年6月在我院接受孕前检查的627例孕妇作为本次对照实验的研究对象,均对其使用高通量测序技术及常规筛查两种方法进行地中海贫血基因筛查,详细记录两种筛查方法的检测效能。结果在627例接受孕前检查的孕妇中,通过多种方法学检测,地中海贫血基因阳性检出219例,占比34.92%,219例阳性孕妇中,α-地贫基因者135例,占比61.64%,β-地贫基因74例,占比33.78%,α合并β地贫基因10例,占比4.56%。通过对219例孕妇采用高通量测序技术进行检测,准确检测出217例,误诊2例,准确率99.08%;而对孕妇实施规筛查,准确检测出168例,准确率76.71%。由此可见,高通量测序技术的检查准确率较高,且明显高于常规筛查,数据间差异具有明显可比性(P<0.05)。结论通过使用高通量测序技术来对产前孕妇进行地中海贫血基因进行筛查,准确率高,为孕妇提供优生优育咨询,防止出生缺陷等方面具有重要意义。     

湘西土家族苗族自治州22940例孕妇地中海贫血筛查结果分析

目的:了解湘西少数民族地区各民族地中海贫血(简称地贫)发病率及类型,探索适合湘西州地贫人群监控与预防方案,促进本地区地贫防治工作的开展。方法:采用全自动毛细管电泳法对2017-2019年送检至本院的22 940例孕产妇血样进行地贫筛查,其中土家族3 356例,苗族2 821例,汉族2 233例,其他样本民族情况不详。对筛查阳性结果的样本进一步做基因检测。结果:22 940例样本中筛查出可疑地贫2 314例,阳性率10.1%(部分送检血液学表型未能统计)。其中血红蛋白A2<2.5%1 706例,血红蛋白A2在2.5%-3.5%间且血液学(平均红细胞容积或/和平均红细胞血红蛋白)异常或其他异常条带255例,血红蛋白A2>3.5%353例。436例疑似阳性样本在本院接受了进一步的地贫基因检测,确诊α地贫48例,β地贫85例,复合型2例,α地贫基因检测阳性诊断率11.0%,β地贫基因检测阳性诊断率19.5%,筛查阳性孕妇确诊率为31.0%。结论:湘西自治州地贫筛查阳性率与湖南其他地区大致相同。β地贫筛查阳性预测值高达86%。对比漏筛数据,建议地贫筛查采用血液学(平均红细胞容积、平均...     

500例地中海贫血基因检测分析

目的分析地中海贫血基因监测诊断的相关内容,为该疾病产前诊断与遗传咨询提供参考。方法选取500例孕妇为研究对象,采用跨越断裂点的PCR(GAP-PCR)和反向点杂交(RDB)技术分析本组孕妇α珠蛋白和β珠蛋白基因缺失与突变情况,并通过NGS测序法进行文库构建,结果进行生物信息学分析。结果在本文所选择的500例样本中,共筛查出49例地中海贫血阳性的孕妇,其中α地中海贫血基因携带者28例,β地中海贫血基因携带者19例,α合并β地中海贫血2例。结论本地区孕妇的地中海贫血基因检测阳性率相对较高,因此为了能够切实保证母婴安全,在孕前产前筛查中应该高度重视地中海贫血基因筛查,这是降低妊娠不良事件发生率的关键。     

应用高通量测序技术对昆明地区人群珠蛋白生成障碍性贫血基因的筛查研究

目的　探讨昆明地区人群珠蛋白生成障碍性贫血(thalassemia) 基因变异情况,为昆明地区珠蛋白生成障碍性贫血防控工作提供理论依据。方法　对2018 年昆明市政府“十大惠民项目”中25 家医疗机构收集的5 787 例婚前、孕前优生及健康体检样本采用高通量测序技术检测,进行珠蛋白生成障碍性贫血基因（α+β）301 型筛查应用情况分析。结果　①通过高通量测序检测发现,在5 787 例样本中,共检出465 例阳性,阳性率为8.04%。其中α- 检出285 例,β-检出131 例,复合型检出10 例,异常血红蛋白变异类型检出17 例,其他变异型检出22 例。② α- 珠蛋白生成障碍性贫血携带者检出285 例,以-α3.7/αα 基因型最为常见,为152 例（53.33%）。β- 珠蛋白生成障碍性贫血携带者检出131 例,以Hb E 杂合子、Codon 17(A ＞ T) 基因型最为常见,各占26.72%;③ αβ 复合型珠蛋白生成障碍性贫血变异类型检出10 例,占2.15%;异常血红蛋白变异类型检出17 例,占3.66%;检出其他变异型22 例,占4.73%。结论　昆明地区人群珠蛋白生成障碍性贫血变异基因类型较为复杂,高通量测序技术可更全面检测珠蛋白生成障碍性贫血变异基因类型。     

血液学分析联合基因诊断在地中海贫血产前诊断中的应用

目的评估血液学分析联合基因诊断在地中海贫血(简称地贫)产前诊断中的应用价值。方法 2010年7月至2013年4月该院2 368例产妇在产前诊断中心进行地贫产前诊断,血液学筛查阳性的产妇进行基因诊断。结果经血液学分析结果显示,血红蛋白A2(HbA2)异常产妇124例,将异常产妇的血液学结果与其余健康产妇结果比较差异有统计学意义(P0.01);124例血液学表型阳性孕妇中,夫妻同基因型16例,这16例孕妇中15例孕妇行地贫产前诊断,7例为α基因型,2例为β基因型,6例正常基因型;另外这15例孕妇中有3例为重度地贫胎儿,包括2例α地贫(--SEA/--SEA基因型)、1例β地贫(41-42/IVS-Ⅱ-654基因型),均告知患者后终止妊娠。结论血液学分析结合基因诊断对构建完善的地贫产前检查与产前诊断干预模式有重要作用,值得推广应用。     

高通量测序技术在新生儿地中海贫血基因筛查中的应用

目的:探讨高通量测序(NGS)技术在新生儿地中海贫血基因筛查中的可行性。方法:随机采集我院出生的206例新生儿足底血,制成干血片,用高通量测序(NGS)技术进行地中海贫血基因筛查,根据其结果进行进一步的分析。结果:206例受检新生儿中筛查出地中海贫血基因突变的有22例,其中α-地中海贫血11例,β-地中海贫血11例,新发5例。11例α-地中海贫血以基因缺失为主,共7例,所占比例达到64%(7/11),具体基因型分布:右侧缺失型(αα/-α3.7)4例,东南亚型(αα/-SEA)2例,左侧缺失型(αα/-α4.2)1例,其余4例为基因点突变所致,占36%(4/11),分别为:Hb Part-Dieu杂合、Hb Quong Sze杂合、Hb Westmead杂合、HBA1:c.95+9CT(新发突变);11例β-地中海贫血主要为β-链基因点突变所致,共检出7种突变基因型;以CD17(A→T)位点的突变最多见,占27%(3/11),-50 GA杂合2例、Hb Hamilton杂合1例、IVS-II-654(C→T)1例,其余4种为新的基因位点突变,分别为:HBB:c.316-116CA、HBB:c.316-248GT、HBB:c.315+63TC、HBB:c.-23 AG。结论:高通量测序技术对新生儿足底干血片进行地中海贫血基因筛查是可行的,不仅能有效地检出地中海贫血的基因类型,而且还能发现新的基因突变。本方法具有采集标本简单、结果精确度高等优点,可广泛应用于临床,为地中海贫血的早期诊断提供保障。     

毛细管电泳在β地中海贫血中的应用研究

目的：研究全自动毛细管电泳仪检测血红蛋白A2(HbA2)在β地中海贫血筛查中的临床应用价值。方法986例需进行地贫筛查者,分别采用全自动毛细管电泳和琼脂糖凝胶电泳进行血红蛋白A2检测,并与基因分析结果进行对比,分析两种方法的灵敏度和特异度。结果以HbA2≥4.8％,毛细管电泳诊断β地贫灵敏度和特异度分别为82.3%和87.6%,琼脂糖凝胶电泳诊断β地贫灵敏度和特异度分别为77.6%和81.7%,毛细管电泳对β地中海贫血诊断的灵敏度和特异度较高。结论毛细管电泳比琼脂糖电泳能更准确区分HbA2、HbF等条带,对β地贫筛查效果更佳。     

423例孕妇地中海贫血筛查及基因检测结果分析和临床意义

目的：探讨孕妇贫血（简称地贫）在产前检查中的发病率及对地贫基因携带的干预,更好地预防和减少重症地贫新生儿的出生。方法筛查实验采用以碱性血红蛋白电泳为主,结合血常规、红细胞孵育渗透脆性试验（简称脆性试验）、镜检血红蛋白H包涵体或高效液相色谱法（HPLC）对异常血红蛋白带进行分析;基因诊断法采用聚合酶链反应（PCR）和反向斑点杂交法（RDB）对地贫基因分型。结果血红蛋白成分分析结果：红细胞孵育渗透脆性试验结果阳性为6例;红细胞体积分布宽度（RDW）实验结果阳性为108例;平均红细胞体积（MCV）实验结果阳性为60例,其中大于100fL为48例,＜80fL为12例;碱性血红蛋白电泳实验结果阳性为18例,其中小于96．50％为3例,＞97．50％为15例。423例受检者均未检测到异常血红蛋白带。门诊423例孕妇地贫筛查的阳性率为4．26％（18/423）。其中α-地贫者15例,阳性率为3．55％（15/423）,β-地贫者3例,阳性率为0．71％（3/423）。基因检测结果：筛查的423例孕妇中有333例孕妇小细胞低色素贫血[血常规MCV≤80fL,平均红细胞血红蛋白含量（MCH）＜27pg]疑似地贫者进行地贫基因诊断分析,333例地贫基因受检者中确诊为地贫者48例,占14．41％。其中α-地贫24例,占7．21％（24/333）;β-地贫24例,占7．21％（24/333）。结论重庆主城地区妊娠妇女人群中存在较高的地贫发病率和地贫基因携带率。因此妇女孕期小细胞低色素贫血的需要进行地贫筛查及基因分析,对地贫基因携带者进行出生缺陷干预,减少出生缺陷,对优生优育和提高人口素质具有重要意义。     

血常规参数在地中海贫血基因携带患儿筛查中的价值

目的:分析血常规参数在地中海贫血(以下简称“地贫”)基因携带患儿筛查中的价值。方法:选取2019年1月至2020年1月在广东医科大学附属东莞儿童医院就诊的358名儿童作为研究对象,对地贫基因情况进行检测,根据是否携带地贫基因将其分为研究组(携带地贫基因,80例)与对照组(未携带地贫基因,278例)。对2组患者的基础资料及血常规指标进行比较。结果:在受检儿童中有80例确诊为携带地贫基因,其中,48例携带α-地贫基因,占60%,以--^SEA/αα型为主,占31.25%;30例携带β-地贫基因,占37.5%,以CD41-42(-CTTT)突变为主,占15%;2例同时携带α-地贫基因和β-地贫基因,占2.5%。研究组儿童的红细胞计数(red blood cell count,RBC)、血小板计数(platelet count,PLT)、血小板分布宽度(platelet distribution width,PDW)水平高于对照组,血红蛋白(hemoglobin,HGB)、平均红细胞体积(mean corpuscular volume,MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(me...     

BIO-RAD D-10血红蛋白检测仪在地中海贫血筛查中的应用

目的:评价BIO-RADD-10血红蛋白(Hb)检测仪在地中海贫血筛查中的应用。方法:对BIO-RADD-10血红蛋白检测仪进行性能评价,并测定我院门诊及住院病人HbA2及HbF含量,同时采用法国Sebia全自动电泳仪进行血红蛋白琼脂糖电泳,比较两种方法对HbA2及HbF含量的检测结果。结果:BIORADD-10血红蛋白检测仪检测HbA2及HbF批内精密度为4.8%、2.77%和1.42%、1.7%,批间精密度为4.91%、3.97%和2.87%、2.73%。共检测了1026例临床标本,并通过全自动琼脂糖凝胶电泳进行定量扫描,得出BIO-RADD-10测定灵敏度为HbF88.3%、HbA297.7%,特异性为HbF96.7%、HbA2为95.6%,阳性预测值为HbF97.4%、HbA296.9%,阴性预测值为HbF85.4%、HbA296.6%。但如果有其他异常血红蛋白条带或血红蛋白H、Bart’s,D-10血红蛋白检测仪不能识别,只能分辨出未知峰。结论:BIO-RADD-10血红蛋白检测仪能够分辨出HbA2及HbF异常增高者,为β地中海贫血的初筛提供快速的诊断依据。     

广东省孕妇妊娠期焦虑情绪现状及特点分析

目的 了解广东省孕妇在妊娠期焦虑情绪现状,分析其危险因素和保护因素,为有针对性地开展该特殊人群的情绪调节与干预提供参考.方法 采用自编的一般资料问卷、焦虑自评量表(self-rating anxiety scale,SAS)、社会支持评定量表(social support rating scale,SSRS)、简易应对方式问卷(simple coping style questionnaire,SCSQ)对广东省6所三级甲等医院共799名孕妇进行调查.结果 广东省6所三级甲等医院799例孕妇焦虑情绪发生率为35.7%.Logistic回归分析提示,半职工作状态以及自身为独生子女是该地区孕妇焦虑发生的危险因素(OR=1.754、2.356);社会支持良好和积极应对方式是孕妇焦虑发生的保护因素(OR=0.486、0.131).结论 广东省孕妇妊娠期焦虑情绪值得关注,尤其需重视半职工作及身为独生子女的孕妇;提高妊娠期孕妇的社会支持力量,鼓励其多采取积极应对方式,可作为下一步制定有针对性焦虑情绪干预的措施依据.     

孕妇血清叶酸、维生素B12及铁蛋白水平的分析

目的：探讨早、中期妊娠妇女血清叶酸、维生素B12及铁蛋白的含量水平。方法将新疆察布查尔县800例进行产前检查的孕妇按孕期的不同分为2组：早孕组（220例）和中孕组（580例）。选择同期体检的非妊娠健康妇女800例为对照组。对各组研究对象空腹血清中的叶酸、维生素B12和铁蛋白的含量进行测定,并对各数据进行统计分析。结果早孕组叶酸、维生素B12和铁蛋白含量与对照组比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）;中孕组叶酸、维生素B12和铁蛋白含量均明显低于对照组[（7.9±30.2） ng·mL-1、（432.1±48.3） pg·mL-1和（58.5±39.6）ng·mL-1比（9.2±35.1）ng· mL-1、（598.5±60.9） pg·mL-1和（101.7±49.7）ng·mL-1,均P＜0.05]。孕妇分娩前红细胞内叶酸、维生素B12和铁蛋白与新生儿体质量无显著的相关性（r=0.021、0.016、0.037,均P＞0.05）。结论中期妊娠孕妇血清中的叶酸、维生素B12和铁蛋白的含量明显降低,及早采取补充或干预性治疗,对减少或杜绝缺陷新生儿的出生率、提高优生优育有极其重要的意义。     

湖北省襄阳市孕妇产前筛查情况调查

目的：对湖北省襄阳市孕妇进行孕中期产前筛查,评价该地区缺陷胎儿的发生情况.方法：2006年1月-2012年12月对湖北省襄阳市14 709例妊娠15～20周的孕妇采用血清学筛查及超声诊断,随访直至分娩;对妊娠结局进行系统评估.结果：该地区孕妇的产前筛查率从2006年的18.59％上升至2012年的83.20％,筛查对象随访率88.50％,高风险孕妇检出率6.17％（907/14709）,其中唐氏综合征（Down,s syndrome,DS）检出率为5.00％ （736/14709）,18-三体综合征检出率为0.33％（48/14709）,神经管缺陷（neural tube defects,NTD）检出率为0.84％（123/14709）.结论：产前筛查对预防有先天畸形和遗传性疾病胎儿的出生、提高人口素质具有重大意义.     

早产孕妇子宫颈MRI表现及与非早产比较分析

目的 探讨早产高危孕妇宫颈MRI表现特征。方法 收集早产高危孕妇40例,所有病例均经临床、手术及随访证实。根据孕妇生产时间,再将孕妇分为早产组(观察组)和非早产组(对照组)。观察宫颈基质层及腺下区层T2WI及DWI信号表现,测量宫颈的长度、宫颈内口宽度及ADC值,并将两组数据进行对比分析。结果 早产组宫颈明显缩短,小于25mm有15例,平均数为25.16±15.68mm；宫颈内口宽度增大,呈喇叭口状扩张,大于20mm 13例,平均数为20.46±1.82mm；宫颈腺下区层矢状位T2WI及DWI信号增高,宫颈腺下区ADC值大于1.87X10^-3mm²/s有14例,平均数为(1.87±0.52)X10^-3mm²/s； 基质层ADC值大于1.50X10^-3mm²/s有17例,平均数为(1.50±0.43)X10^-3mm²/s,与非早产组(对照组)比较有统计学意义。结论 MRI能显示早产高危孕妇宫颈的改变,具有特征性,对早期预测和临床干预具有重要的价值。