超声纳米微泡在基因治疗中的应用进展

作为对比增强超声的造影剂,已经被广泛应用至今。近年来,微泡不仅仅用于超声造影,还逐渐和治疗结合在一起,尤其是在药物及基因递送方面。但微泡的粒径较大,难以通过血管壁渗透到周围组织中,尤其是肿瘤组织。然而,粒径为纳米级的微泡,就有这种渗透的可能性。研究发现,纳米微泡的表面可以偶联许多特异性配体,例如单克隆抗体或者多肽。此外许多药物、基因等可以与纳米微泡结合,或者包裹在纳米微泡内部。本文以纳米微泡研究为背景,阐述微泡从对比增强的超声造影剂发展到一种基因递送媒介的演进历程及其发展前景。     

基于多功能超声造影剂的肿瘤分子成像和可视化联合精准治疗的专家共识

纳米级超声造影剂是超声分子影像学发展的重要方向,也是肿瘤靶向性、可视化精准治疗及实现诊疗一体化的新方向。如何制备生物安全性、超声显影能力和靶向负载能力更高的超声造影剂等问题,亟待进一步规范。为此制定了多功能纳米超声造影剂用于肿瘤分子成像和诊疗一体化的专家共识,以新型多功能壳聚糖纳米泡携载阿霉素,体内外实验证实其具有较好的稳定性、生物安全性、靶向性及较强的肿瘤杀伤能力,为规范多功能纳米超声造影剂的制备、安全性评价及诊疗一体化应用等奠定基础。     

超声微泡造影剂携带基因和药物靶向治疗的研究进展

超声微泡造影剂携带基因和药物的靶向治疗是当前医学领域中的研究热点。超声微泡造影剂到达靶组织后,在超声能量作用下,因"空化效应",能有效穿透血管内皮屏障,定向释放内部包裹的基因或药物,使局部浓度大大增高,达到靶向治疗目的。本文就其在抗肿瘤、溶栓和炎症方面的研究进展做一简要综述。     

脂蛋白在药物递送中的应用研究进展

脂蛋白是脂质?蛋白质类球形大分子复合物,在控制脂质代谢中起主要作用,可用于治疗剂的靶向输送.近年来,随着纳米药物的不断创新,脂蛋白被应用到不同的药物递送系统中,靶向递送脂溶性化疗药物是近年来兴起的一种极具发展潜力的药物递送载体.该文对脂蛋白的分类、特点和不同类型脂蛋白作为纳米药物递送载体的研究进展进行了综述.     

成纤维细胞激活蛋白靶向药物及其用于疾病显像和治疗的研究进展

成纤维细胞激活蛋白（FAP）在90%以上的上皮性肿瘤的癌症相关成纤维细胞（CAFs）中高丰度表达,具有特异性和广谱性,是肿瘤微环境靶向显像和治疗的研究热点。FAP靶向抗体、小分子抑制剂和多肽作为配体,通过偶联核素以及荧光探针用于肿瘤靶向显像、治疗、精准手术导航,并通过二聚体化以及新剂型构建（如白蛋白、纳米递送系统等）优化FAP靶向药物的生物分布,进而增加其在肿瘤内的滞留时间和增强生物学作用,推动其用于肿瘤靶向内放射性治疗和光热治疗。除了肿瘤,FAP也可为炎性疾病的显像和治疗提供有价值的靶点。笔者就近年来FAP在肿瘤和非肿瘤性疾病中的显像和治疗的研究进展进行综述。     

基于树状大分子材料构建的纳米载药体系用于肿瘤靶向治疗的研究进展

近年来兴起的树状大分子材料的结构可控,且其与细胞膜和各种活性药物分子具有独特的相互作用,因此成为构建纳米载药体系的优良材料,并在肿瘤靶向治疗领域得到了广泛研究。树状大分子作为具有良好生物相容性的纳米分子,可与肿瘤靶向分子偶联,从而将活性药物分子特异性递送到肿瘤组织,如此可最大限度地提高药物的靶向性,并减少其对非靶组织的毒性作用。笔者就近年来基于树状大分子材料构建的纳米载药体系用于肿瘤靶向治疗的研究进展进行综述。     

表面修饰在神经介入治疗材料中应用和进展

【摘要】 随着神经介入治疗技术和新材料不断发展,其在脑血管疾病诊疗中的地位显著提高。与外科手术治疗相比,这些新型金属材料植入后仍会出现一些并发症,如内皮化延迟、血栓事件和再狭窄等,亟待解决。目前,通过表面修饰改善这些金属材料的生物学行为和功能,是提高临床安全性和疗效的可靠途径。该文主要就表面修饰在神经介入治疗材料,如弹簧圈和支架（药物洗脱支架、覆膜支架和血流导向装置）中的应用,以及各种靶向治疗药物、中药等研究进展作一综述。     

载报告基因壳聚糖纳米粒制剂体外转染活性考察

目的 考察壳聚糖纳米粒体外基因转染活性及壳聚糖纳米粒经表面修饰的体外转染活性变化。方法 用复凝聚法制备纳米粒，透射电镜观察粒子形态，体外基因转染实验评价纳米粒的体外转染活性，用倒置荧光显微镜观察和流式细胞仪测定转染结果。通过考察递送不同剂量的基因和转染后不同时间的转染效率，寻找本递送系统较好的转染条件。用纳米粒表面连接PEG以及半乳糖基白蛋白，对纳米粒进行修饰，通过体外转染实验，评价表面修饰对其转染活性的影响。结果 未经表面修饰的载基因纳米粒能够转染人胚胎肾细胞(HEK293)和肝癌细胞(HepG2)，但转染效率仍不如脂质体转染试剂，且在转染实验后约72h较高，递送基因较佳的剂量是4μg，在以上两种细胞中，转染效率也不同。经PEG表面修饰的纳米粒仍保持纳米粒的体外转染活性。连接半乳糖基牛血清白蛋白的纳米粒转染活性却反而略有下降。结论 壳聚糖纳米粒能将基因递送到细胞内，并且报告基因能在细胞内表达。因此，可以用作基因递送的载体系统，值得进一步研究。经PEG表面修饰和冷冻干燥处理,保持生物活性．为基因药物制剂化的可能性提供了证据。对于靶向配基的选择．宜继续进行筛选。     

超声微泡造影剂应用研究进展

随着超声医学的发展,超声不仅仅用于临床诊断,在治疗方面也显示一定的益处,如将特异性配体(基因或药物)连接到造影剂微泡表面,使它到达特定的组织或器官,选择性地与相应受体结合,在超声作用下,基因或药物从微泡中脱出而达到局部靶向治疗的目的。1超声微泡造影剂种类目前临床所用超声造影剂均为内含气体的微气泡,其气体可为二氧化碳、氧气或大分子惰性气体(多为氟烷气体)等;其成膜材料有磷脂类化合物、白蛋白、糖类、非离子表面活性剂或可生物降解的高分子多聚物等[1]。天然的或合成的高分子多聚物抗压性和稳定性高,氟烷气体分子量较大、溶解…     

PLGA微球在显像和治疗方面的多重应用

超声造影以及其他影像增强技术已经成为临床诊断疾病的一个重要手段。然而与X线或核磁共振共振增强相比,超声造影的敏感性和特异性有待提高。聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)作为生物相容性和降解性最好的材料之一,能制备成包裹各种药物和其他物质的纳米级或微米级微球超声造影剂,表面通过亲水性修饰和联接靶向配体,能顺利穿过肿瘤血管内皮间隙到达病灶边缘和内部,同时通过与其他技术如核磁共振、荧光、放疗、光声成像等的结合,能更准确地对病灶进行显影和治疗,有效的减少甚至避免了副作用。当前的应用不再局限于单一成像,而是同时联合两种或更多种成像技术进行优势互补。一方面,通过超声造影与核磁共振增强或荧光显影的结合,能更准确更清晰的显示病灶;另一方面通过高频聚焦超声治疗与核磁共振增强、放疗等技术的结合,使治疗的效果有了很大程度的提高。     

靶向性纳米药物对肿瘤的应用研究

随着纳米科学与技术的兴起,纳米药物在生物医药领域中的应用日益受到重视.目前关注的热点是在纳米药物的基础上,通过物理、化学及生物合成的方法,连接能够结合肿瘤细胞的特异性免疫活性物质,使其成为具有靶向性的纳米药物,用于肿瘤的诊断和治疗.该文着重评述了纳米药物的概念及靶向性纳米药物的研究进展.     

超顺磁性纳米粒在肿瘤诊断治疗中的应用研究进展

超顺磁性氧化铁纳米粒（ SPION）作为一种新型纳米材料,具有超顺磁性、靶向性和良好的生物相容性。利用SPION的被动靶向和磁靶向的特点,使其在肿瘤部位富集,不仅作为磁共振成像（ MRI）的造影剂用于临床肿瘤的早期诊断,还可作为抗肿瘤药物载体,将药物靶向递送到病灶部位,提高生物利用度,减少不良反应。该文综述了SPION在MRI造影和作为药物载体方面应用的研究进展。     

19F-MRI纳米探针设计及其肿瘤诊疗应用

【摘要】磁共振成像在肿瘤诊疗中扮演着重要角色,其中氢质子（1H）是MRI时最常用的原子核,但存在对比度不足、敏感度较低等问题,而利用19F原子核进行成像具有无内源性背景干扰的独特优势和能选择性成像的巨大潜力。近年来,纳米技术与分子影像技术充分融合使得基于19F的MRI纳米探针在癌症精准诊疗中凸显成效。本文概述了19F纳米探针的多功能制备策略,归纳其作为理想纳米诊疗探针应具备的材料性能,重点阐述其介导癌症诊疗的最新研究进展,并分析了该领域中存在的一些挑战和前景展望,旨在加深对19F MRI纳米诊疗探针研究现状的认识,推动探针分子设计和功能修饰进一步优化,使其早日实现临床转化。     

超声探针是超声分子成像技术的关键

超声分子成像是近年来提出的新一代医学超声成像方法,在肿瘤、心脑血管等疾病的早期检测和疗效评价方面有重大应用前景. 超声分子成像研究的重点和先决条件是超声分子探针的研制.所谓超声分子成像探针,一般为靶向超声微泡、造影剂或具有声信号源作用的微米或纳米颗粒.超声分子成像的核心是将目的分子的特异性抗体或配体连接到超声造影剂表面以构筑靶向超声造影剂,使超声造影剂结合到靶组织,在分子和细胞水平观察靶组织的解剖和功能,以反映靶组织在分子水平上的变化.     

RNA基因修饰技术应用于负电荷纳米超声对比剂携载与递送siRNA的专家共识

纳米超声对比剂具有独特的液气相变、声孔效应等特征,是实现siRNA递送的重要潜在载体。目前,siRNA的携载多是通过正负电荷吸引方式,需构建表面正电荷对比剂或引入聚乙烯亚胺等中间介质,存在阳离子毒性问题。负电荷纳米超声对比剂无阳离子毒性,具有更高的生物安全性,但无法直接吸附siRNA。如何实现负电荷纳米超声对比剂携载siRNA,亟待进一步研究和规范。为此,制定本共识,以噬菌体phi29马达包装RNA(3WJ-pRNA)基因修饰技术,制备基因颗粒/超声对比剂-纳米复合体,验证其具有较好的稳定性、生物安全性、对比超声成像能力及较强的siRNA递送能力,为规范负电荷纳米超声对比剂的siRNA携载与递送奠定基础。     

放射性核素131I标记纳米材料在恶性肿瘤诊疗中的应用

恶性肿瘤严重威胁人类健康,其早期诊断与治疗是提高肿瘤患者生存率的关键因素,核医学纳米载体系统的出现满足了现阶段医学科研及临床医学对恶性肿瘤诊疗的需求。用放射性核素131I标记纳米材料,可充分利用纳米材料粒径小、表面可修饰等优点,实现肿瘤形成过程中关键分子可视化,从而实现早期诊断的目标。与此同时,还可最大程度地提高131I的靶向浓度,将放射性核素本身的治疗效果发挥至最佳,开创了肿瘤诊疗一体化的新模式。笔者拟对放射性核素131I标记不同纳米材料在肿瘤诊疗中的应用进行综述。     

纳米药物制备技术的研究进展

近年来纳米技术在药物研究领域的应用使纳米药物在实现靶向给药、缓控释给药、提高药物溶解度及生物利用度、降低毒副作用等方面具良好的发展前景。本文就纳米药物制备技术的优、缺点及研究进展作一综述,为其进一步应用提供理论依据。     

纳米活性炭在癌症治疗中的应用进展

活性炭吸附抗癌药作为一种淋巴靶向给药系统被用于恶性肿瘤的淋巴结清除和淋巴化疗。纳米炭有较强的趋淋巴性,对淋巴结具有黑染作用,在术中示踪和指导淋巴结清扫,提高淋巴结的切除效率。在淋巴结中驻留时间长,其本身无毒性,纳米活性炭作为淋巴结示踪剂及药物载体,具有生物惰性,毒副作用低等优点。在临床取得了很好的治疗效果。本文就纳米活性炭吸附抗癌药的体内外性质、制备及近几年在癌症治疗中应用的研究进展进行了综述。     

用于肿瘤基因治疗载体的肿瘤特异性配体研究进展

肿瘤靶向基因治疗的主要目的是用靶向性的载体将治疗基因靶向传递到肿瘤细胞。本文综述了3类用于肿瘤靶向基因治疗载体的肿瘤特异性配体：天然分子、单克隆抗体和靶向性多肽，以及由它们修饰的载体系统用于靶向性肿瘤基因治疗的研究进展。     

转铁蛋白表面修饰5-Fu白蛋白纳米囊的制备

目的：以血清糖蛋白转铁蛋白为纳米囊的表面修饰剂，对5-Fu白蛋白微囊表面进行修饰，改变纳米囊的靶向特性，提高纳米囊制剂在体现人的靶向效果。方法：以双功能偶联剂戊二醛为偶联剂，用转铁蛋白为5-Fu白蛋白微囊表面进行修饰，用ELISA方法对修饰结果进行检测。结果：白蛋白纳米囊表面进行修饰，修饰量在1mg-10mg范围内成线性关系：Y=1.7112x-0.4452(r=0.95)，所修饰的转铁蛋白保持了其免疫原性（反应原性）。结论：采用文中建立的方法用转铁蛋白对白蛋白纳米囊表面进行修饰，修饰的转铁蛋白保持了其免疫原性，可与细胞表面的转铁蛋白受体结合，提高了纳米囊的主动靶向特性。