雷利度胺在多发性骨髓瘤患者中的应用及效果观察

目的:探讨雷利度胺在多发性骨髓瘤(MM)患者中的应用效果及护理方法.方法:根据25例MM患者病情拟定不同治疗方案,均以雷利度胺为主,其中5例初治MM患者采用R-PAD方案,13例难治和(或)复发MM患者选用R-MD方案,7例平台期维持治疗MM患者采用单药(R)治疗,均给予精心护理.结果:本组5例初治患者完全缓解(CR)率为100.00%,均出现1～2级白细胞减少和血小板减少,无需处理,化疗期间恢复正常;13例难治和(或)复发患者CR率为23.08%,总反应率(ORR)为76.92%,其中7例出现白细胞及血小板减少;7例平台期维持治疗患者均维持缓解,未出现血液学不良反应.结论:雷利度胺治疗MM效果满意,常见不良反应为中性粒细胞和(或)血小板减少,精心护理可减少不良反应发生,促进患者康复.     

多发性骨髓瘤微小残留病检测研究进展

近年来,随着临床对多发性骨髓瘤(MM)治疗效果的提高,患者的无进展生存(PFS)和总体生存(OS)期都获得延长,大部分患者可接近或达到完全缓解(CR),但多数患者仍面临MM复发的难题.目前认为导致MM复发的主要原因是体内微小残留病(MRD)的存在.MRD是指经治疗获得CR后体内残留少量血液肿瘤细胞的状态.通过高敏感度的技术检测MM患者MRD的状态,可为MM的诊断、治疗及预后提供依据.笔者拟就MM患者的MRD检测技术及其特点,MRD检测技术以及这些技术面临的挑战和未来发展方向进行综述.     

多参数流式细胞术动态监测急性髓系白血病微小残留病的临床研究

目的:探讨8色流式细胞术动态监测急性髓系白血病(AML)患者微小残留病(MRD)的预后意义。方法:使用8色流式细胞术对282例初治缓解的AML患者进行MRD动态监测,通过受试者工作特征曲线(ROC)确定预测复发的MRD阈值,分析患者从出现MRD⁺到临床复发的时间,比较不同MRD变化情况的患者总生存时间(OS)和无复发生存时间(RFS)的差异,对影响MRD^-患者复发的相关因素进行单因素和Logistic回归分析。结果:ROC曲线确定预测复发的MFC-MRD阈值为0.105%,MRD⁺患者复发率明显高于MRD^-患者[52.45%(75/143例) vs 35.97%(50/139例),P=0.005]。MRD持续阳性组和阴性转阳性组患者比阳性转阴性组和阴性阳性波动组患者在出现MRD⁺后更早出现复发(P<0.005)。生存分析结果表明,MRD持续阳性组患者的OS、RFS时间较持续阴性组、阳性转阴性组和阴性阳性波动组患者明显缩短(P<0.005)。MRD阴性转阳性组与持续阳...     

流式细胞术动态监测急性白血病完全缓解后微小残留病与预后的关系

本研究探讨多参数流式细胞术(FCM)动态监测急性白血病(AL)完全缓解(CR)后微小残留病(MRD)与预后的关系。选择2010年10月至2012年5月我院血液科收治的58例AL患者,其中45例为急性髓细胞白血病(AML)患者和13例为急性淋巴细胞白血病(ALL)患者,定期用FCM检测患者骨髓MRD,同时检测骨髓细胞形态学的变化,追踪至复发或随访截止日期。平均随访9个月(3-21个月)得出完全缓解患者MRD平均水平,并对CR后不同时间点MRD水平在评估AL患者预后中的价值进行分析和总结。定义MRD≥1%为阳性,否则为阴性。结果表明:45例AML患者,测得CR后MRD最大值9.57%,最小值0.01%,平均值0.67%;13例ALL患者,测得CR后MRD最大值7.9%,最小值0.0016%,平均值0.99%;共测得44份AL诱导缓解后的骨髓MRD水平,MRD(+)组复发率53.3%(8/15),MRD(-)组复发率10.3%(3/29),MRD(+)组复发率高于MRD(-)组(χ2=7.58,P=0.006);共测得58份AL巩固治疗1个疗程后的骨髓MRD水平,MRD(+)组复发率62.5%(5/8),MRD(-)组复发率16.0%(8/50),MRD(+)组复发率高于MRD(-)组(χ2=6.11,P=0.013)。结论:多参数流式细胞术检测急性白血病CR后MRD差异较大,10-6-10-2,不能作为评价完全缓解的单一指标。诱导缓解后及巩固治疗1个疗程后MRD≥1%时复发率高,MRD可以作为预后评价的敏感指标。     

硼替佐米联合地塞米松、沙利度胺方案治疗多发性骨髓瘤的疗效

目的探讨硼替佐米联合地塞米松、沙利度胺方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及不良反应。方法选取姜堰市人民医院2009年1月至2012年3月经硼替佐米联合地塞米松、沙利度胺(VDT)方案治疗的MM患者14例作为VDT组(观察组),并选取2007年1月至2012年3月在我院接受VAD方案治疗的16例MM患者作为VAD组(对照组),观察两组治疗效果及安全性。结果 VDT组完全缓解率为42.86%(6/14),部分缓解率为35.71%(5/14),微小缓解率为14.29%(2/14),无效率为7.14%(1/14),总有效率为92.86%;VAD组完全缓解(CR)率12.50%(2/16),部分缓解(PR)率50.00%(8/16),微小缓解率为12.50%(2/16),无效率为25.00%(4/16),总有效率为75.0%,两组相比差异有统计学意义(P<0.05);VDT组在降低M蛋白,使骨髓瘤细胞下降方面与VAD组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺方案治疗多发性骨髓瘤(MM)具有耐受性好、疗效明显的优点,可以作为一线治疗方案使用。     

多发性骨髓瘤移植后微小残留疾病的维持治疗

移植改善了多发性骨髓瘤(MM)预后,但MM依然是目前不可治愈的肿瘤之一。MM移植后的微小残留疾病(MRD)被认为是疾病进展和复发的根源。通过生物因子治疗、靶位治疗、免疫治疗和再次移植治疗等方法维持治疗MRD来提高生存率是目前MM治疗研究的热点之一。MRD维持治疗的最佳方案及其对预后的意义还在探索之中。     

治疗后达VGPR及以上的初治MM患者MRD状态对临床预后的影响

目的 :探讨治疗后达非常好的部分缓解(VGPR)及以上初治多发性骨髓瘤(MM)患者微小残留病变(MRD)状态对临床预后的影响。方法 :回顾性分析2010年1月-2018年1月于成都市第五人民医院治疗后达VGPR及以上的初治MM患者共210例临床资料,其中MRD-152例设为A组, MRD+58例设为B组,分析患者无进展生存和总生存影响因素,评价MRD状态与高危细胞遗传学异常、治疗方案及疗效反应间的相关性。结果:2组患者临床特征资料比较无显著性差异(P0.05)。单因素分析结果显示, ASCT和MRD状态与初治MM患者无进展生存时间有关(P0.05);Cox回归模型多因素分析结果显示, MRD持续阳性是初治MM患者无进展生存时间的独立危险因素(P0.05);A组患者随访2年累积无进展生存率显著高于B组患者(P0.05)。持续MRD-患者中位无进展生存时间和总生存时间均显著长于MRD转阳患者(P0.05)。单因素分析显示, MRD-持续时间是初治MM患者无进展生存时间和总生存时间的影响因素(P0.05);MRD-维持达6个月患者随访2年累积总生存率显著高于MRD-维持未达6个月患者(P0.05);MRD-维持时间≥12个月患者随访2年累积无进展生存率和总生存率均显著高于MRD-维持未达12个月患者(P0.05)。存在≥1个高危细胞遗传学异常人群中, MRD-患者中位无进展生存时间显著长于MRD+患者(P0.05)。接受ASCT治疗的患者中, MRD-率显著高于未接受ASCT治疗患者(P0.05);未接受ASCT人群中, MRD-患者中位无进展生存时间显著长于MRD+患者(P0.05);MRD-人群中接受硼替佐米治疗患者中位MRD-维持时间显著长于未接受硼替佐米治疗的患者(P0.05);同时硼替佐米治疗患者中位无进展生存时间显著长于未接受硼替佐米治疗的患者(P0.05)。结论:治疗后达VGPR及以上的初治MM患者治疗后持续MRD+与远期预后不良密切相关,其中MRD-维持时间可用于患者预后评估;而MRD+则提示早期复发可能,治疗过程中通过动态监测MRD状态能够帮助临床上确定复发MM治疗时机。     

硼替佐米联合化疗与常规化疗方案治疗多发性骨髓瘤的临床比较

目的 观察硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺BDT(Velcade+ Daxamethasone+ Thalidomide)方案与改良VAD(Vinorebine+Pirarubicin+Daxamethasone)方案、MPT(Melphalan+ Prednisone+ Thalidomide)治疗初发或复发/难治性多发性骨髓瘤患者的疗效及不良反应.方法 52例多发性骨髓瘤(MM)患者均为Durie-Salmon分期Ⅲ期,其中初治45例,复发/难治7例.21例(16例初治,5例复发/难治)MM患者采用BDT方案治疗,19例(18例初治,1例复发/难治)MM患者采用改良VAD方案治疗,12例(11例初治,1例复发/难治)MM患者采用MPT方案治疗.临床疗效根据EBMT/IBMTR/ABMTR标准判定,不良反应按依据NCICTCAE标准判断.结果 BDT方案组患者骨痛症状明显消失,贫血及肾功能不全得到明显改善,甚至恢复正常,21例患者中14例(66.7%)完全缓解(CR),6例(28.6%)部分缓解(PR),1例(4.8%)无变化(NC),总有效率为95.2%;改良VAD方案组19例患者中5例(26.3%)CR,3例(15.8%)PR,5例(26.3%)微小缓解(MR),2例(10.5%)NC,4例(21.0%)疾病进展(PD),总有效率为68.4%;MPT方案组12例患者中1例(8.3%)CR,2例(16.7%)PR,2例(16.7%)MR,1例(8.3%)NC,6例(50.0%)PD,总有效率为50.0%;三组间疗效比较差异有统计学意义(P<0.05).出现的不良反应包括血液学毒性和非血液学毒性.BDT组所有不良反应均在对症处理或停药后缓解或减轻.结论硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺是一种新的有效治疗多发性骨髓瘤的化疗方案,不良反应轻且大多可逆,患者具有较好的耐受性.     

含伊沙佐米的联合方案治疗多发性骨髓瘤患者的临床疗效及安全性分析

目的:观察含伊沙佐米的联合方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析2020年1月至2022年2月连云港市第一人民医院血液科32例MM患者应用含伊沙佐米联合方案治疗的临床疗效及相关不良反应。32例患者包括复发难治多发性骨髓瘤患者15例(R/RMM组)和硼替佐米诱导有效但因不良反应(AE)或其他原因转换为含伊沙佐米方案治疗的MM患者17例(转换治疗组)。治疗方案包括IPD (伊沙佐米+泊马度胺+地塞米松)方案,IRD (伊沙佐米+来那度胺+地塞米松)方案,ICD (伊沙佐米+环磷酰胺+地塞米松)方案,ID (伊沙佐米+地塞米松)方案。结果:R/RMM患者总有效率(ORR)为53.3%(8/15),其中完全缓解(CR) 1例,非常好的部分缓解(VGPR) 2例,部分缓解(PR) 5例。IPD方案组、IRD方案组、ICD方案组、ID方案组R/R MM患者的ORR分别为100%(3/3)、42.9%(3/7)、33.3%(1/3)、50%(1/2),4组间差异无统计学意义(χ²=3.375,P=0.452)。既往接受1线治疗后的患者ORR为50%(2...     

来那度胺联合小剂量地塞米松治疗多发性骨髓瘤的疗效观察

目的:探讨来那度胺联合小剂量地塞米松(Rd)治疗多发性骨髓瘤(multiple myloma,MM)的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析2013年5月至2015年6月我院收治的19例MM患者,采用以来那度胺联合地塞米松为主的治疗方案,来那度胺口服治疗剂量为25 mg/d,连续服用21 d,所有患者分别在化疗周期的第1-4,7-10和13-16天每日口服地塞米松10 mg治疗,28 d为1个化疗周期,其中有7例患者接受RCd方案化疗(联合异环磷酰胺化疗)。结果:19例患者接受初次诱导治疗后有3例达到CR,3例达到VGPR,10例达到PR,3例SD,总有效率(ORR=CR+VGPR+PR)为84%,2个疗程后ORR为89%,5例合并肾功能损害患者有4例在治疗早期(第1个疗程)肾功能得到明显改善,4例患者发生血液学毒性,5例患者出现Ⅰ度皮疹,4例患者出现消化道副反应。结论:以来那度胺为主的联合化疗方案具有良好的抗骨髓瘤疗效,能够迅速控制病情,并具有克服MM耐药性的能力,同时能改善肾功能不全患者的不良预后,在硼替佐米治疗过的患者中,仍有较高的缓解率,且副作用低,安全性高。     

Continued treatment with lenalidomide in multiple myeloma

Lenalidomide is a more potent and better tolerated immunomodulatory drug (IMiD) as compared to thalidomide, the first-in-class IMiD. The mechanism of action of lenalidomide in multiple myeloma (MM) includes direct antitumor, immunomodulatory, and regulatory effects on the plasma cell-bone marrow niche interaction. Lenalidomide in combination with dexamethasone has shown a significantly higher efficacy as compared to dexamethasone alone in the treatment of relapsed or refractory MM in terms of overall response (OR) rate, complete response (CR) rate, time to progression (TTP), and overall survival (OS). Dosing, duration, and overall benefit of dexamethasone combination remains to be elucidated in ad-hoc trials, which may impact the tolerability and efficacy of the recommended schedule of lenalidomide rescue treatment. Depth of response achieved with lenalidomide and dexamethasone is associated with improvements in response duration, TTP, and OS, regardless of when the response is achieved. Although the probability of achieving a CR or very good partial response (VGPR) decreases over time, patients who are able to tolerate treatment in the absence of disease progression continue to experience benefits. However, optimal duration of rescue treatment from the time-point of best response has not been formally established. Recent data from phase 3 clinical trials also suggest the benefit of single-agent lenalidomide as maintenance after first-line treatment, and of lenalidomide combination therapy with conventional chemotherapy or new agents as induction treatment, in both autologous stem cell transplantation (ASCT) eligible and ineligible MM patients. Concerns about second primary neoplasms have been recently raised, and need further investigation. Taken together, these facts open new clinical settings in which lenalidomide therapy may benefit MM patients and deepen IMiD knowledge, especially in the continued rescue treatment and maintenance settings. Further study is warranted to optimize treatment with IMiDs.     

多发性骨髓瘤流式细胞术免疫表型及微量残留病研究

目的 探讨MM细胞免疫表型特征及MRD检测的临床意义.方法 应用多参数流式细胞术检测16名健康对照者和172例MM患者的免疫表型.32例MM患者缓解后作MRD分析,同时进行跟踪随访,分析MRD阳性和阴性对MM患者的复发率和无病生存时间是否存在影响.结果 流式细胞术检测结果显示,16名健康对照者正常浆细胞CD38、CD 138、CD19、CD45均阳性,172例MM患者骨髓瘤细胞主要免疫表型为CD+38 172例(100.0%)、CD+138172例(100.0%)、CD-19 167例(97.1%)、CD+56 152例(88.4%)、CD-45 166例(96.5%),骨髓瘤细胞具有显著的特征性表型,即CD+38、CD+138、CD+56、CD-19、CD-45.32例MM患者缓解后进行MRD检测,其中14例MRD阴性,18例MRD阳性.随访2～16个月后,MRD阴性组4例复发(28.6%),MRD阳性组13例复发(72.2%),两组复发率比较,差异有统计学意义(χ2=6.03,P＜0.05).MRD阴性组累积无病生存时间中位数16.23(10.37～21.62)个月,明显长于MRD阳性组的10.07(3.79～16.20)个月,两组比较差异有统计学意义(χ2=7.53,P＜0.05).结论 MM患者骨髓瘤细胞主要免疫表型特征是CD+38、CD+138、CD1-19、CD-45、CD+56.多发性骨髓瘤MRD检测可以作为临床预后的参考指标.

Abstract：

Objective To investigate the characteristics of immunophenotyping and clinical significance of MRD analysis in MM patients. Methods Multi-parameter flow cytometry was applied to analyze the immunophenotyping of malignant plasma cells from 172 MM patients, and normal plasma cells from 16 healthy individuals. MRD was analyzed in 32 MM patients with remission. Meanwhile, the effects of MRD status on the disease relapse and patient disease free survival ( DFS ) time was evaluated by following up patients. Results The immunophenotyping of normal plasma cells were CD38, CD138, CD19 and CD45 positive, while the predominant phenotype of MM cells were CD+38( 100.0% ), CD+138( 100.0% ), CD-19 ( 167/172, 97. 1% ), CD+56( 152/172, 88.4% ) and CD-45( 166/172, 96. 5% ). The characteristic markers for MM cells were CD+38, CD-138, CD-19, CD-45 and CD+56. MRD analysis revealed that, among 32 MM patients with remission, 14 patients were MRD negative and 18 patients were MRD positive. During follow-up of 2 to 16 months, the relapse rate in MRD negative patients was significantly lower ( 4/14, 28.6% ) than that of MRD positive patients ( 13/18, 72. 2% ;χ2 =6. 03, P ＜0. 05 ). Furthermore, the DFS time was significantly longer in MRD negative patients[ 16. 23( 10. 37-21.62 )months ] than that of the MRD positive patients [ 10. 07( 3. 79-16. 20 )months,χ2 =7. 53,P ＜0. 05 ]. Conclusions CD+38, CD+138, CD-19, CD-45 and CD+56 are the characteristic markers of MM cells compared to those of the normal plasma cells. MRD analysis is a valuable prognostic factor for MM patients.     

来那度胺在慢性淋巴细胞白血病中应用的研究进展

近年来,慢性淋巴细胞白血病发病率越来越高,微环境和免疫系统异常在其发病机制中起重要作用。常规化疗方案如FCR会加重免疫系统功能缺陷,导致患者感染率增加,造成不良预后。来那度胺的出现改变了这种状况。近年来的研究表明,来那度胺单药应用治疗难治复发CLL患者总有效率（ORR）大概32％-47％,完全缓解（CR）大概7％-13％;来那度胺与美罗华联用治疗复发难治CLL患者ORR大概53％-66％,CR大概12％-3％;且与其他药物如ofatumumab联合时,均显著提高了复发难治CLL患者的疗效且大大减少了不良反应,其不良反应主要为中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、溶瘤综合征（tumorlysissyndrome,TLS）、燃瘤反应（TFR）和静脉血栓栓塞（VTE）。本文就近几年来那度胺在CLL中的应用进展做-综述。     

硼替佐米维持治疗25例非移植多发性骨髓瘤患者疗效的临床观察

目的:探讨应用硼替佐米对非移植多发性骨髓瘤(MM)患者进行维持治疗的疗效、生存及不良反应.方法:回顾性分析2004年6月至2015年11月北京朝阳医院西院收治的25例初治/复发MM患者的临床资料,应用硼替佐米联合地塞米松(PD)方案维持治疗,其用法为硼替佐米1.3 mg/m2,地塞米松20 mg,每程d 1、8、15、...     

国产仿制硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的近期疗效及安全性观察

目的:探讨国产仿制蛋白酶体抑制剂硼替佐米治疗多发性骨髓瘤(MM)的近期疗效及安全性。方法:回顾性分析本中心2017年12月-2019年7月采用以国产仿制硼替佐米为基础的化疗方案并至少完成了2个周期化疗的MM患者共62例,其中初诊患者47例,疾病复发/进展的患者15例,中位年龄62岁。结果:诱导治疗后患者的贫血、肾功能、白蛋白及β2-微球蛋白水平迅速得到改善;至少完成4个周期化疗的患者共56例,总体有效率(ORR)为85.7%,达到非常好的部分缓解(VGPR)及以上治疗反应的患者为64.3%,完全缓解(CR)率为28.6%;完成全部诱导及巩固治疗的患者(9个周期化疗或4-6周期化疗+自体造血干细胞移植)共19例,其中疗效达VGPR以上的患者为84.2%,CR或者严格意义的完全缓解(sCR)的患者为57.9%。截止至2019年9月20日,本研究患者中位随访时间为300d,18个月的无进展生存(PFS)率和总生存(OS)率分别为62.1%和85.3%。与硼替佐米可能有关的不良反应以1-2级为主,最常见的血液学不良反应为血小板减少(27.4%),最常见的非血液学不良反应为周围神经病变(43.5%),其次为乏力(37.1%)。结论:以国产仿制硼替佐米为基础的联合化疗治疗多发性骨髓瘤,疾病缓解迅速,近期疗效、生存情况及安全性总体良好,远期疗效及生存情况将进一步随访观察。     

ALL-2005方案治疗158例儿童急性淋巴细胞白血病诱导缓解期疗效评价及中期随访报告

目的 在保证有效治疗的同时,降低儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)诱导缓解期治疗风险.初步评价ALL-2005方案的临床疗效.方法 ALL-2005方案是在ALL-XH-99方案的基础上作出修改,结合患儿诱导治疗第35、55天骨髓微量残留病(MRD)检测结果 ,按低危、中危和高危分组,分别予以不同强度的化疗.统计2005年5月1日至2007年4月31日初发ALL患儿158例,分析其诱导缓解率、诱导治疗相关并发症、诱导治疗第35天、55天MRD水平及随访结果 .结果 根据分组标准,158例患儿中低危组59例,中危组93例,高危组6例.35 d诱导缓解率为98.1%.139例(88.0%)患者可找到MRD检测标志,诱导治疗第35天时137例患儿中94例MRD≤0.01%,占68.6%.43例(27.2%)患儿诱导期出现发热等感染征象;合并重症感染进入ICU 2例(1.3%).诱导期因合并症死亡1例(0.6%).4例在治疗缓解状态下失访,失访率2.5%.全组复发17例,占10.8%,危组4例,中危组11例,高危组2例.诱导治疗第35天MRD≤0.01%组复发者占4.3%(94例中4例),MRD>0.01%组复发者占23.3%(43例中10例),两组间差异有统计学意义(P:0.003).至2008年3月31日,中位随访时间为20(12～35)个月.预计30个月总体无病生存率为(81.6±4.5)%,低危组为(94.1±3.3)%.中危组为(82.8±4.4)%;诱导治疗第35天MRD≤0.01%组无病生存率为(91.0±5.4)%,>0.01%组为(67.1±9.5)%;第55天MRD≤0.01%组为(89.1±5.3)%,>0.01%组为(46.9±15.6)%.结论 ALL-2005方案诱导治疗期患儿的感染率和治疗相关死亡率低,诱导缓解率和无病生存率均较高.诱导治疗第35天和第55天MRD水平对患儿预后有影响.     

儿童B-急性淋巴细胞白血病治疗中微量残留病动态监测及其意义

目的评价微量残留病(MRD)监测在儿童B-急性淋巴细胞白血病(B-ALL)治疗中的预后价值。方法2001年9月1日至2004年10月31日采用ALL-XH-99方案行MRD标记筛选并监测的B-ALL患儿102例。用四色多参数流式细胞仪监测诱导治疗结束完全缓解(CR)时、髓外白血病预防性治疗前、早期强化前、维持治疗中定期强化前、维持治疗1年及2年时患儿。MRD 。结果①行筛选并监测的102例B-ALL患儿中,对诱导治疗结束获CR的86例患儿进行了MRD监测。其中MRD ≥10~(-4)的患儿20例,占23．30％;MRD<10~(-4)的患儿66例,占76．70％,其39个月无事件生存率分别为 0．00％和(83．00±9．90)％,差异有统计学意义(P<0．01)。②单因素分析显示患儿的性别、起病时年龄、白细胞计数及染色体倍体数与CR时MRD水平无关(P>0．05);而Ph染色体、诱导治疗第19天骨髓幼稚淋巴细胞比例、CR时间、ALL-XH-99危险度分类标准与其相关(P<0．05)。③多因素分析显示 CR时MRD水平具有独立的预后价值(比例风险为5．381,95％可信区间为0．004-0．624,P<0．05)。结论诱导治疗结束CR时MRD水平可用于评估早期治疗反应,是儿童B-ALL治疗中重要的预后因素之一。     

初治多发性骨髓瘤患者治疗方案选择及疗效的预后意义研究

目的 探讨年龄<65岁[适合接受自体造血干细胞移植(ASCT)治疗]的多发性骨髓瘤(MM)患者治疗方案选择及其疗效反应的预后意义.方法 回顾性分析2005年6月至2009年12月收治的年龄<65岁的初发MM患者71例,其中一线接受ASCT治疗者21例(ASCT组),非移植组50例[接受常规化疔者30例(常规化疗组),接受硼替佐米为主新药方案治疗者20例(硼替佐米组)].根据各组患者治疗结果,分析治疗方案选择和疗效、疾病进展及生存率之间关系.结果 71例患者中位随访时间18(1～58)个月,预期3年总生存(OS)率为(79.8±6.3)%,无进展生存(PFS)率(54.8±9.0)%.诱导治疗后34例获得完全缓解(CR)或良好部分缓解(VGPR),硼替佐米组CR+VGPR率为80%(20例中有16例),明显高于常规化疗组的33.3%(30例中有10例)和ASCT组的38.1%(21例中有8例)(P<0.01).ASCT组移植后16例(76.1%)获得CR或VGPR,明显高于常规化疗组(P<0.01).常规化疗组、硼替佐米治疗组和ASCT组预期3年PFS率分别为(26.3±13.8)%(中位PFS期为21个月)、(40.5±20.1)%(中位PFS期为25个月)和(93.8±6.1)%(未达中位PFS期)(P=0.025).单因素分析发现诱导治疗获CR或VGPR(P=0.020)、最大疗效达CR及VGPR(P<0.01)、ASCT(P=0.002)和获最大疗效后维持治疗(P=0.0005)与患者PFS密切相关.诱导治疗方案和维持治疗与PFS无显著相关性.多因素分析提示仅ASCT治疗(P=0.039)和最大疗效达CR及VGPR(P=0.009)为PFS独立预后影响因素.常规化疗组、硼替佐米组和ASCT组3年预期OS率分别为(62.4±13.7)%、(94.1±5.7)%和(87.9±8.3)%,均未达中位值,差异无统计学意义(P=0.120).单因素分析提示诱导治疗获CR及VGPR(P=0.009)、最大疗效达CR及VGPR(P<0.01)、维持治疗(P=0.035)及获最大疗效后维持治疗(P=0.031)与0S相关,多因素分析提示仅最大疗效达CR及VGPR是OS独立预后影响冈素(P=0.005).结论 <65岁的初治MM患者最大疗效达CR及VGPR是OS和PFS独立预后影响因素,ASCT是PFS独立预后影响因素.硼替佐米为主的新药诱导治疗可迅速取得最佳疗效反应,ASCT后巩固治疗可提高患者最大疗效反应,并且获CR及VGPR后进行维持治疗具有更重要的意义.

Abstract：

Objective To explore the effect of treatment option on the response and outecomes in multiple myeloma ( MM) patients suitable for autologous hematopoietic stem cell transplantation ( autoHSCT). Methods A total of 71 newly-diagnosed MM patients less than 65 years admitted to Ruijin Hospital from June 2005 to December 2009 were analyzed retrospectively. Among them, 21 receieved auto-HSCT (HSCT group) with standard conditioning of melphalan 200 mg/m2, 30 received conventional chemotherapy (conventional group) and 20 received Bortezomib-based therapy (Bortezomib group). The responses and outcomes of different treatments were analyzed. Results The median follow-up duration for all patients was 18 (1 -58) months with estimated 3-year overall survival (3-yr OS ) of (79. 8 ± 6.3 ) % and progression-free survival (3-yr PFS) of (54.8 ±9.0)%. Thirty-four patients achieved complete remission (CR) or very good partial remission (VGPR) on induction therapy, which were 80% for the Bortezomib group, 33.3% for the conventional group and 38. 3% for the HSCT group. After auto-HSCT the CR + VGPR rate was increased to 76.1 % for the HSCT group. Overall, the 3-yr PFS was (26. 3 ± 13. 8) % ( median 21 months), (40. 5 ±20.1)% (median 25 months) and (93. 8 ± 6. 1)% ( median not reached, P = 0. 025 ) for conventional,Bortezomib and HSCT groups respectively. Univariate analysis demonstrated that CR/VGPR after induction ( P = 0.020), best response of CR/VGPR (P < 0.01), autoHSCT (P = 0.002) and maitenance therapy after CR/VGPR (P =0.0005) were associated with improved PFS and that CR/VGPR after induction (P =0.009), best response with CR/VGPR (P < 0.01), maintenance therapy for any patients (P = 0.035) and maintenance therapy for patients with CR/VGPR (P =0.031 ) were associated with OS. In multivariate analysis, only auto-HSCT (P =0.039) and best response of CR/VGPR (P =0.009) were independent prognostic factors for PFS and the best response of CR/VGPR was the only independent prognostic factor for OS (P =0.005). The estimated 3-yr OS was (62.4 ± 13. 7) % , ( 94. 1 ± 5. 7) % and (87. 9 ± 8. 3) % respectively for 3 groups. Conclusions For newly-diagnosed MM younger than 65 are suitable for auto-HSCT, the best response of CR/VGPR was associated with OS and PFS. Auto-HSCT is also important prognostic factor for PFS. Induction therapy with Bortezomib can achieve rapid CR/VGPR while auto-HSCT as a crucial consolidation therapy and maintenance therapy maybe also important for improvement of long-term outcome.     

IgD型多发性骨髓瘤患者临床特征及生存分析

目的:探讨Ig D型多发性骨髓瘤(MM)患者的临床特征、预后及生存。方法:回顾性分析20例Ig D型MM患者临床资料,总结其临床特征,分析预后因素及生存。采用Kaplan-Meier方法进行生存分析,预后因素分析应用Log-rank检验,对观察指标进行单因素分析,单因素分析中P<0.15的变量纳入多因素COX回归分析。结果:Ig D型MM患者占同期全部MM患者的4.3%,其中男性多见(占80%),中位发病年龄57.5(35-77)岁,以λ轻链型为主,占90%。DS-Ⅲ期18例(90%),ISS-Ⅲ期10例(50%),首发临床表现主要有乏力、骨痛、肾功能损害,贫血(血红蛋白<100 g/L)14例(70%),溶骨性骨质破坏≥3处者12例(60%),合并肾功能损害者8例(40%),血钙升高者11例(51.4%)。仅5例患者白球比例倒置,低白蛋白血症占40%,球蛋白升高者仅占15%。FISH结果显示,1q21扩增阳性发生率最高,占50%,且易与其他细胞遗传学异常同时出现。发生髓外浸润者4例(20%)。预后因素分析显示,仅乳酸脱氢酶水平升高是Ig D型MM患者独立预后不良因素。2例原发耐药患者均存在髓外浸润及多种细胞遗传学异常,提示髓外浸润及多种细胞遗传学异常可能为预后不良因素,但差异不具有统计学意义,可能与样本量少有关。20例患者均使用含硼替佐米方案治疗,可评价疗效的有19例,17例(89.4%)患者治疗有效,其中CR+VGPR占52.6%、PR患者6例(31.5%)、MR患者1例(5.3%),2例患者原发耐药。中位无进展生存时间及总生存时间分别为9.5和20.5个月。结论:Ig D型MM是一种少见且侵袭性较强的疾病,乳酸脱氢酶水平升高是这类患者的独立预后不良因素,含硼替佐米方案可改善Ig D型MM患者的预后。