核因子-κB与急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征

急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）为多种疾病所引起，表现为急性呼吸困难、低氧血症和双侧肺部浸润性病变。发病机制错综复杂，其病理生理基础是多种炎症细胞及炎症介质参与的炎症反应，多种效应细胞和炎症介质是参与ALI／ARDS两个主要因素，对ALI／ARDS的发病机制起关键作用。核因子-κB是一种具有基因转录调节作用的核蛋白，调控多种炎性细胞因子的表达，它在ALI／ARDS中的作用日益引起人们的关注。本文对近年NF-κB与ALI／ARDS发病关系的研究进展作一综述。     

中性粒细胞弹性蛋白酶与急性肺损伤

1994年欧美ARDS联席会对急性肺损伤（ALI）和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的相关概念做出明确定义，此后，这一概念在基础研究及临床实践中不断得到修正。目前研究认为，ALI／ARDS是机体遭受严重创伤、休克、酸中毒及严重的感染如严重急性呼吸综合征（SARS）等因素引起的肺泡毛细血管膜弥漫性损伤而导致的肺水肿和微肺不张，临床表现为呼吸窘迫和顽固性低氧血症的综合征，ALI和ARDS具有相同的病理、生理改变，ARDS是严重的ALI.ALI／ARDS的病因各不相同，发病机制复杂。作为重要的炎性损伤因子，中性粒细胞弹性蛋白酶（neutrophil elastase，NE）是引起ALI的炎症级联反应的主要终效应因子，主要通过消化和降解细胞外基质及上皮连接结构导致肺损伤。本文对NE在ALI发病中所起的作用机制及治疗对策进行综述如下。     

以TNF-α为靶点治疗急性肺损伤的研究进展

急性肺损伤（acute lung injury,ALI）是临床常见的呼吸系统急危重症,其发病机制复杂,病死率高。肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor—α,TNF—α）是ALI发生、发展过程中非常重要的细胞因子。本文就TNF—α在ALI中的作用和以抗TNF-α为靶点治疗ALI的相关研究进行综述。     

促红细胞生成素在急性肺损伤与急性呼吸窘迫综合征中作用的研究进展

急性肺损伤（ALI）或急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是临床常见急危重症。各种病因包括严重感染、创伤、休克、急性胰腺炎、肺炎等肺内或肺外因素均可导致ALI/ARDS,发病机制主要包括炎症反应、细胞凋亡、氧化应激和肺泡毛细血管膜的损害等,目前尚无特殊有效的治疗方法,临床上也无修复肺损伤的有效药物。促红细胞生成素（EPO）作为一种多功能的内源性调节因子对各种组织损伤有一定的细胞保护作用,尤其是肺组织〔1〕,成为治疗ALI/ARDS的研究热点,     

从炎症本质看急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征

急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征（ALI／ARDS）是一种常见的灾难性临床综合征,以急性呼吸窘迫和顽固性低氧血症为特征。自1967年Ashbaugh等首次报道以来,该病的流行病学、发病机制及探讨新的治疗策略等方面有了许多重要的进展,但是目前对该综合征尚缺乏有效的治疗,病死率仍居高不下（40％～60％）。目前的研究发现,ALI／ARDS发生前均存在全身炎症反应综合征（SIRS）,发生ALUARDS时常合并其他功能障碍,严重时发生多器官功能衰竭（MOF）。本文拟从ALI／ARDS的炎症本质出发,探讨其发病机制及治疗的相关进展。     

血管性假血友病因子与急性呼吸窘迫综合征

急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)是由多种原因如严重创伤和感染等所致的急性缺氧性呼吸衰竭 ,其早期阶段为急性肺损伤 (ALI)。它的发病机制复杂 ,近年来研究已证实 ,有 4 0多种细胞因子和炎性介质与其发病有关。在ALI中肺血管内皮细胞 (PVEC)是受损的主要靶细胞 ,更是活跃的炎症细胞和效应细胞 ,其在ALI的发病中发挥重要作用[1] 。血管性假血友病因子 (vonWillebrandfactor,vWF)为血管内皮细胞(VEC)损伤的标记物 ,本文就vWF与内皮细胞损伤及ARDS之间的关系做一综述。1　vWFvWF是一个大分子的血浆糖蛋白 ,在调节血小板黏附于受损血…     

中性粒细胞在急性呼吸窘迫综合征发病机制中的作用

导致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的病因是多种多样的，但均可形成共同的病理状态，其中某些因素在ARDS发病机制中起着重要作用。越来越多的证据表明，中性粒细胞（PMN）是引起ALI／ARDS的关键细胞。     

急性呼吸窘迫综合征的体外循环疗法

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)是指非心源性的各种肺内外致病因素导致的急性、进行性、缺氧性呼吸衰竭。其发病机制主要是炎性细胞、细胞因子和炎性介质构成的调节网络失控,导致机体产生异常的炎症反应。近年来认识到在ARDS的发病机制中,中性粒细胞起到极其重要的作用。ARDS的体外循环疗法主要从针对病因和改善症状二方面着手,并已取得初步成效。本文将对ARDS的体外循环疗法作一综述。     

核转录因子-κB信号通路在内毒素致急性肺损伤中的作用

急性肺损伤 (acutelunginjury ,ALI)是由各种致病因素(如创伤、休克、感染、中毒等 )导致的急性进行性呼吸衰竭 ,严重的ALI被定义为急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)。在细胞水平上它表现为单核 /巨噬细胞、中性粒细胞 (PMN)等炎性细胞的浸润 ;在分子水平上则表现为众多炎症细胞因子、黏附分子的过度表达 ,伴有多种炎症介质的产生。内毒素损害是导致ALI发病的最常见形式之一 ,对其致病机制的研究现已逐渐深入到分子及信号转导水平。内毒素可通过激活多条信号转导通路最终将胞外信号转变为核内信号 ,其中 ,核转录因子 -κB(nuclearfactorofk…     

血液滤过对急性呼吸窘迫综合征炎症介质影响16例分析

目的探讨连续性血液滤过（CVVH）对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者血中肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-8（IL-8）的影响。方法选择ARDS患者16例,行CVVH治疗,治疗前和治疗后不同时间取血和超滤液检测炎症介质的浓度。结果 CVVH治疗后6~9 h炎症介质水平达最低,与治疗前相比差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 CVVH对炎症介质清除有效,治疗6~9 h达最低水平。     

急性呼吸窘迫综合征发病中的细胞因子和炎性介质

研究表明 ,引起急性呼吸窘迫综合征 ( ARDS)的各种情况 ,均能触发由多种效应细胞〔包括巨噬细胞、中性粒细胞( PMN)、肺泡毛细血管内皮细胞与血小板等〕、炎症介质和细胞因子参与的反应 〔1〕。全身炎症反应综合征 ( SIRS)是导致多器官功能障碍综合征 ( MODS)的根本原因 ,ARDS是 SIRS的肺部表现〔2〕。目前已注意到 ,在许多致病因素作用下肺泡单核巨噬细胞和中性粒细胞最早产生补体 C5 a、肿瘤坏死因子α( TNFα)、白介素 1β( IL 1β)起动了炎症的级联反应 ( cascade) ,它们再刺激肺内多种细胞因子 ,介导外周循环的炎症细胞迁…     

山莨菪碱对创伤性肺损伤激酶IKK的影响及意义

目的：探讨激酶IKK－β在创伤性急性肺损伤（ALI）病理变化中可能的作用机制及山莨菪碱（654－2）的影响效应。方法：复制创伤性ALI家兔模型，实验动物随机分为正常对照组，创伤模型组、654－2治疗组。用原位杂交方法检测肺组织中IKK－β的mRNA表达，用凝胶电泳迁移改变分析？（EMSA）法检测肺泡巨噬细胞（PAM）中核因子（NF）－kB的活性，用酶联免疫吸附（ELISA）法检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子α（TNF－α）、白细胞介素6（IL－6）的含量。同时对各组动物动脉血气，肺湿／干（W／D）比值及肺组织的病理变化进行检测。结果：654－2治疗能明显改善创伤性ALI动物的血气，减少肺W／D值，减轻肺组织的损伤程度；能明显抑制创伤性ALI家兔肺组织中IKK－β的mRNA表达和PAM中NK-kB活性降低BALF中TNF－α、IL－6含量，结论：IKK－β/NF-kB/TNF－α效应在创伤性ALI的炎症反应中发挥重要作用，654－2可通过抑制IKK－β的激活，阻止NF－kB活化，缓解TNF－α介导的组织损伤。     

血管外肺水指标在脓毒症合并急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者中的作用

目的 应用PiCCO技术监测并比较脓毒症合并急性肺损伤(ALI)或急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的血流动力学改变,以探讨血管外肺水与各肺损伤指标及肺内炎症因子水平的相关性.方法 选取40例2009年至2010年广州市第一人民医院ICU住院脓毒症患者进行观察,其中未合并ALI/ARDS的患者作为对照组.应用PiCCO技术连续7d监测血管外肺水等血流动力学指标,并记录血气分析结果、呼吸机参数、胸片,检测血清及肺泡灌洗液中炎症因子白介素-1( IL-1)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平.结果 在40例脓毒症患者中,15例(37.5％)合并ARDS,14例(35％)合并ALI.与对照组相比,ALI及ARDS患者表现为显著增高的血管外肺水指数(EVLWI)及肺泡灌洗液中IL-1、TNF-α水平.同时,血管外肺水指数与氧合指数、肺损伤指数及IL-1、TNF-α水平呈显著相关性(r=-0.524,r=0.147,r=0.572,r=0.655;P＜0.05),且高ELVW水平组患者ICU病死率及住院病死率均显著高于低ELVW水平组.结论 在脓毒症介导的ALI及ARDS患者中,血管外肺水指标与肺内炎症因子水平及肺损伤严重程度具有相关性.因此,EVLW的检测可能对于判断脓毒症患者肺损伤程度及预后具有一定意义.     

急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征患者机械通气管理策略

急性肺损伤（acute lung injury，ALI）急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是临床常见的肺部综合征，临床以进行性呼吸困难、低氧血症、肺顺应性下降为特征，病死率为40％-50％。机械通气作为支持呼吸的重要手段，能够缓解呼吸窘迫、改善肺压力-容量关系，为ALI／ARDS患者的病因治疗争取时间、创造条件。本文将重点讨论ALI／ARDS患者的机械通气管理策略。     

急性胰腺炎肺损伤的研究近况

急性胰腺炎（AP）尤其是重症急性胰腺炎（SAP）常在发病早期出现急性肺损伤（ALI），甚至是急性呼吸窘迫综合征（ARDS），而这又是AP早期的主要死亡原因。其发生机制是由于胰腺腺泡细胞受损后，血管内皮细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等活化，释放大量的化学因子和细胞因子，造成肺毛细血管和肺泡上皮细胞损害。     

糖皮质激素对COPD急性加重期炎症因子的影响

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气道慢性非特异性炎症为特征的疾病,发病机制与呼吸道炎症细胞激活并释放多种炎症因子有关,其中白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子在其病情评估及预后预测中有重要意义。     

中性粒细胞弹性蛋白酶致急性肺损伤机制的研究进展

急性肺损伤（Au）和急性呼吸窘迫综合征（ARDs）是机体遭受严重创伤、休克、酸中毒及严重感染，如严重急性呼吸综合征（sARs）等因素引起的继发性弥漫性肺实质损伤，临床表现为呼吸窘迫和顽固性低氧血症。目前认为，ALI／ARDS发病的根本原因是肺内过度、失控的炎性反应。ALI和ARDS同属急性呼吸衰竭（ARF）范畴，是临床常见呼吸系统急危重症．其病因及发病机制错综复杂，致病环节多，病死率高，已成为临床危重病学研究的热点和难点。     

危重病评分与炎症介质对危重患者预后的综合评估分析

研究证实，危重患者体内炎症介质产生的“瀑布效应”是造成患者发生多器官功能衰竭（MOF）的重要机制之一，其中肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、一氧化氮（NO）和急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）分值与病情严重程度密切相关。本研究旨在探讨三者相结合对判断危重患者预后是否更有临床价值，报告如下。     

气体信号分子与急性肺损伤

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)由多种炎性介质及效应细胞共同参与,并呈级联放大的瀑布样炎症继发性损伤与弥漫性肺实质损伤,且可进一步发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS).ALI/ARDS发病机制复杂[1],病死率高,已成为临床危重病学研究的热点和难点,故探寻新的治疗方法显得尤为重要.内源性气体信号分子一氧化氮(NO)、一氧化碳(CO)和硫化氢(H2S)的发现为肺损伤等疾病的研究提供了一个全新的思路.研究发现它们均参与了ALI的发病且对ALI具有调节作用.二氧化硫(SO2)是最近提出的一种新型气体信号分子,在心血管系统中发挥广泛的生物学活性[2].     

大蒜素对脂多糖致急性肺损伤小鼠防治作用的实验研究

目的探讨大蒜素对脂多糖（LPS）致急性肺损伤（ALI）小鼠的防治作用。方法复制LPS致ALI小鼠模型。实验动物随机分为生理盐水对照组，ALI组，大蒜素预防组，大蒜素治疗组，大蒜素组。测定各组2、6h肺湿重／干重比值（W／D）。用酶联免疫吸附法（ELISA）测定各组2、6h血清和肺组织匀浆上清中肿瘤坏死因子-α（TNF—α）及白细胞介素-1β（IL—1β）浓度。观察各组肺组织病理改变。结果ALI组，2h肺W／D较对照组无明显变化，6h肺W／D显著高于对照组（P〈0．05）。而大蒜素预防组可使肺W／D显著降低（P〈0．05），但在大蒜素治疗组肺W／D无明显改善。大蒜素组较生理盐水对照组无明显变化。肺组织病理显示，在ALI组12h时可见肺间质充血、水肿，大量炎性细胞浸润，大蒜素预防组可明显改善肺组织病理变化，大蒜素治疗组无明显变化。ALI组，2h血清及肺组织中TNF—α及IL—1β含量均明显升高（P〈0．01），6h有所降低，但仍高于对照组（P〈0．01）；大蒜素预防组可明显降低血清及肺组织中TNF—α及IL—1β的含量，但大蒜素治疗组无明显效果。结论预先给予大蒜素可明显减轻LPS诱导的ALI小鼠肺组织炎症反应及肺水肿程度，对血清及肺组织中TNF—α及IL—1β的生成具有抑制作用。