四君子汤与氟康唑对深部念珠菌病作用及其机制研究

探讨四君子汤与氟康唑对深部念珠菌病的协同治疗作用及其机制。利用小鼠深部念珠菌病模型,观察四君子汤与氟康唑联合应用对小鼠生存率、平均生存天数的影响及肾脏内活菌数和血清内NO、TNF－α含量的变化。联合应用四君子汤与氟唑能更有效提高感染白色念珠菌小鼠的生存率,处长其平均生存天数,减少其肾脏内菌数,降低由于感染而升高的血清内NO、TNF－α的浓度。四君子汤与氟康唑对深部念珠菌感染有协同治疗作用。其作用可能与四君子汤调节机体免疫。降低炎症介质在体内的残留,改善过度免疫所造成的病理理损伤有关。     

氟康唑与玉屏风散对小鼠深部白色念珠菌感染的干预作用

目的 探讨氟康唑与玉屏风散对深部白色念珠菌感染的疗效.方法 建立小鼠深部白色念珠菌病模型,观察氟康唑与玉屏风散对小鼠生存时间、小鼠腹腔巨噬细胞吞噬白色念珠菌的吞噬率(pp)及血清内一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子(TNF-α)含量的变化.结果 在非免疫抑制状态下,氟康唑组联合治疗组小鼠生存时间分别为(9.10±1.43)d、(9.20±1.62)d,与模型组[(8.00±1.63)d]比较,差异均有统计学意义(P均＜0.05).玉屏风散组血清中NO、TNF-α、pp含量分别为(90.00±4.50) μmol/L(0.52±0.05) nmol/L、(40.20±2.60)％,联合治疗组分别为(89.90±4.20) μmol/L、(0.45±0.05)nmo1/L、(40.50±2.50)％,与模型组[分别为(93.10±3.50) μmol/L、(3.98±0.31) nmol/L、(38.50±2.30)％]比较差异均有统计学意义(P均＜0.05).在免疫抑制状态下,玉屏风散组小鼠生存时间以及血清中NO、TNF-α pp含量分别为(7.90±1.86)d、(83.90±4.10) μmol/L、(0.72±0.05) nmol/L、(39.90±2.80)％,联合治疗组分别为(8.4±1.91)d、(83.50±4.20)μmol/L、(0.52±0.04) nmol/L、(39.20±1.90)％,与模型组(分别为(6.40±1.90)d、(86.60±3.80) μmol/L、(4.22±0.23) nmol/L、(25.30±2.30)％)比较,差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 玉屏风散与氟康唑合用对深部白色念珠菌感染的治疗有协同作用,可能与玉屏风散调节机体免疫、平衡体内炎症介质有关.     

芪参活血颗粒联合氟康唑对深部白色念珠菌感染小鼠生存率的影响

目的观察芪参活血颗粒联合氟康唑对深部白色念珠菌感染小鼠生存率的影响。方法通过尾静脉注射白色念珠菌标准菌株,建立正常免疫力及免疫力低下小鼠深部白色念珠菌感染的动物模型,分别随机分成4组：模型组、中药（芪参活血颗粒）治疗组、西药（氟康唑）治疗组和中西药治疗组,另设空白对照组。模型及空白对照组给予生理盐水,其余组给予相应药物灌胃,连续给药并观察30天。观察各组小鼠的生存时间,计算总体生存率。结果（1）免疫力正常的深部白色念珠菌感染模型组和中药治疗组生存率为0,中西药结合组与西药组生存率分别为79％、78％,后两者比较差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）免疫力低下的深部白色念珠菌感染模型组和中药治疗组生存率为0,中西药结合组与西药治疗组生存率分别为36％、7％,中西药结合组高于西药治疗组（P〈0．05）。结论芪参活血颗粒联合氟康唑应用较单纯应用氟康唑更能提高免疫力低下小鼠深部白色念珠菌感染的生存率。     

四君子汤对脾虚小鼠感染念珠菌后血清中IFN-γ含量及腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响

目的研究小鼠在脾虚时经口感染白念珠菌后经四君子汤灌胃治疗,检测小鼠血清中IFN-γ含量的变化及腹腔巨噬细胞的吞噬功能,探讨脾虚小鼠在感染白色念珠菌经中药治疗后的免疫机制。方法选取SPF级昆明种小白鼠,随机分组,经口感染白念珠菌,中药四君子汤灌胃治疗,检测腹腔巨噬细胞吞噬白色念珠菌的吞噬百分率,用酶联免疫吸附(ELISA)法测定小鼠血清中γ干扰素(IFN-γ)的含量;结果与正常对照组比较,脾虚模型组、脾虚+白色念珠菌组、脾虚+白色念珠菌+氟康唑组、脾虚+白色念珠菌+四君子汤组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬白色念珠菌的吞噬率在给药的第14天显著降低(P0.01)。与脾虚模型组比较,脾虚+白色念珠菌组、脾虚+白色念珠菌+四君子汤组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬白色念珠菌的吞噬率在给药的第14天均降低P0.05),与脾虚+白色念珠菌组比较,脾虚+白色念珠菌+氟康唑组、脾虚+白色念珠菌+四君子汤组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬白色念珠菌的吞噬率在给药的第14天显著升高(P0.01)。小鼠血清中IFN-γ的含量,与正常对照组比较,脾虚+白色念珠菌+氟康唑组、脾虚+白色念珠菌+四君子汤组小鼠血清中IFN-γ的含量在给药的第14天含量显著升高(P0.01)。与脾虚模型组比较,脾虚+白色念珠菌+氟康唑组、脾虚+白色念珠菌+四君子汤组小鼠血清中IFN-γ的含量在给药的第14天含量明显升高(P0.05或P0.01)。与脾虚+白色念珠菌组比较,脾虚+白色念珠菌+四君子汤组小鼠血清中IFN-γ的含量在灌胃四君子汤的第14天含量明显升高(P0.05)。结论当机体在脾虚状态下,经消化道感染白念珠菌后会导致免疫力下降,而四君子汤通过益气健脾,增强机体免疫力,起到治疗作用。     

白念珠菌静脉感染对脾虚小鼠致病性的研究

目的:研究在脾虚状态下,小鼠对白念珠菌免疫力的变化情况。方法:采用番泻叶泻下法塑造脾虚小鼠模型,经尾静脉接种白念珠菌菌液。观察小鼠的生存天数,用血清溶血素法测定小鼠体液免疫功能,用碳粒廓清法测定小鼠单核吞噬细胞功能,并进行小鼠肾脏内活菌菌数的测定。结果:与对照组相比,脾虚小鼠生存天数缩短,抗体生成减少,单核吞噬细胞吞噬功能下降,肾脏内活菌菌数明显增多。结论:说明脾虚小鼠对白念珠菌免疫力减弱。     

屏边三七提取物协同氟康唑抗耐药白念珠菌的作用及机制研究

目的初步探讨屏边三七提取物联合氟康唑抗耐药白念珠菌的作用及其机制。方法采用倍比微量稀释法和时间-生长曲线绘制法于体外初步确定屏边三七与氟康唑的联合效果;通过建立系统性耐药白念珠菌感染小鼠模型,于体内验证屏边三七与氟康唑协同的作用;运用荧光检测法测定白念珠菌外排泵的外排功能,并通过q-PCR检测耐药相关基因的转录水平,最后运用荧光探针检测白念珠菌细胞内线粒体膜电位的变化水平。结果屏边三七与氟康唑联合具有协同作用并能明显提高系统性耐药白念珠菌感染小鼠的生存率,维持体质量,提高脾脏和胸腺的脏器系数,降低肺和肾的菌落数,改善脏器的病理状态;屏边三七处理耐药白念珠菌能明显降低细胞主动外排泵的外排功能,使耐药相关基因转录水平明显下调并降低细胞内线粒体膜电位水平。结论屏边三七提取物协同氟康唑有明显抗耐药白念珠菌的作用,其机制与降低主动外排泵相关蛋白的表达和抑制氧化磷酸化过程有关。     

经口感染白色念珠菌对脾虚小鼠巨噬细胞吞噬功能和血清中TNF-α的影响

目的：研究脾虚小鼠经口感染白色念珠菌后,血清中TNF-α含量以及腹腔中巨噬细胞吞噬功能的变化情况。方法：将小鼠经口感染白色念珠菌,观察不同状态下的小鼠感染白色念珠菌后机体巨噬细胞功能及血清中TNF-α的变化情况。结果：与正常对照组比较,正常加白色念珠菌和脾虚加白色念珠菌组吞噬百分率均明显降低（P〈0.01）,脾虚组也有降低（P〈0.05）;血清中TNF-α含量的测定结果显示,正常对照组与脾虚模型组、正常加白色念珠菌组和脾虚加白色念珠菌组相比,均高于其他3组（P〈0.01）,与脾虚模型组比较,正常加白色念珠菌组高于该组（P〈0.01）,而脾虚加白色念珠菌组低于该组（P〈0.05）。结论：经口感染白色念珠菌的脾虚小鼠巨噬细胞吞噬功能和血清中TNF—a含量均明显低于正常对照组和脾虚对照组。     

复方仙鹤草联合氟康唑治疗侵袭性耐药白色念珠菌感染小鼠的药效作用及初步机制

目的 探讨复方仙鹤草联合氟康唑抗耐药白色念珠菌的协同作用及初步作用机制.方法 采用小鼠腹腔注射环磷酰胺和尾静脉注射白色念珠菌复制免疫力低下系统真菌感染模型,随机分组连续给药并观察15d,绘制生存曲线,末次给药后剖取小鼠肺、肾、肝等组织,制备组织匀浆并测定其中的活菌数,并进行HE染色以观察其一般病理组织学改变情况;采用微...     

四君子汤对癌性恶病质小鼠血清细胞因子的影响

目的:探讨四君子汤对癌性恶病质小鼠血清细胞因子TNF-α、IL-1、IL-6、IGF-1水平的影响,以进一步探索四君子汤治疗小鼠癌性恶病质的机理。方法:BALB/C-nu/nu小鼠接种结肠腺癌26细胞株建立一种具有骨骼肌蛋白消耗为特征的癌性恶病质动物模型。随机分成甲孕酮组、"四君子汤"制剂低、中、高剂量组及生理盐水对照组。四君子汤制剂灌胃等治疗14 d后,观察记录癌性恶病质小鼠生理状况(体质量、摄食量及活动能力等),收集各组血清标本,采用ELISA法检测血清TNF-α、IL-1、IL-6、IGF-1水平的变化。结果:各治疗组小鼠生理状况改善,体质量及摄食量较生理盐水组增加,TNF-α、IL-1、IL-6水平均较生理盐水组显著降低,IGF-1水平较生理盐水组显著提高(P0.05)。结论:四君子汤可能通过调节部分细胞因子水平改善癌性恶病质小鼠的营养状况,延缓恶病质的发展。     

当归补血汤加味抗深部真菌感染作用的实验研究

目的 :探讨中药当归补血汤加味 (白术、山药 )抗深部感染白色念珠菌的作用。方法 :①监测中药当归补血汤加味对正常及免疫功能低下小鼠腹腔巨噬细胞吞噬白色念珠菌功能的影响 ;②建立免疫功能低下动物模型 ,通过尾静脉注入白色念珠菌 ,使小鼠发生白色念珠菌深部感染 ,观察中药当归补血汤加味对正常及免疫功能低下小鼠发生深部感染白色念珠菌后存活时间的影响。结果 :中药当归补血汤加味能提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬白色念珠菌的吞噬率 (PP)和吞噬指数 (PI) ;有延长发生深部感染白色念珠菌后的小鼠存活时间的作用。结论 :在本实验条件下 ,当归补血汤加味可增强小鼠的免疫功能 ,对小鼠具有全身保护作用。     

四君子汤对烟曲霉菌体外生长的抑制作用

目的 探讨中药方剂四君子汤是否可以抑制体外培养的烟曲霉菌的生长.方法 一定剂量的四君子汤和氟康唑处理的103个烟曲霉菌孢子涂布在沙氏固体培养基培养4 d,计算并比较烟曲霉菌生长形成的菌落数量、菌落大小、镜下计数孢子柄与孢子的数量.结果 与对照组相比,四君子汤和氟康唑可以显著降低烟曲霉菌的菌落数量和菌落大小、抑制孢子柄与孢子的的形成(P<0.05),结果呈现剂量-效应关系.与氟康唑处理组相比,300 μl四君子汤处理的分生孢子形成的菌落数、菌落大小、孢子柄和产生的分生孢子数均显著低于氟康唑处理组(P< 0.05).结论 中药方剂四君子汤可以明显地抑制烟曲霉菌的体外生长,提示四君子汤在治疗烟曲霉菌所致的肺部感染具有潜在的应用价值.     

当归补血汤加味抗深部真菌感染作用的实验研究

目的：探讨中药当归补血汤加味(白术、山药)抗深部感染白色念珠菌的作用。方法：①监测中药当归补血汤加味对正常及免疫功能低下小鼠腹腔巨噬细胞吞噬白色念珠菌功能的影响；②建立免疫功能低下动物模型，通过尾静脉注入白色念珠菌，使小鼠发生白色念珠菌深部感染，观察中药当归补血汤加味对正常及免疫功能低下小鼠发生深部感染白色念珠菌后存活时间的影响。结果：中药当归补血汤加味能提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬白色念珠菌的吞噬率(PP)和吞噬指数(PI)；有延长发生深部感染白色念珠菌后的小鼠存活时间的作用。结论：在本实验条件下，当归补血汤加味可增强小鼠的免疫功能，对小鼠具有全身保护作用。     

四君子汤对结肠腺癌荷瘤小鼠癌性恶病质的影响

目的研究四君子汤对结肠腺癌荷瘤小鼠癌性恶病质的影响及可能作用机制。方法 30只Balb/c小鼠随机分为正常组、模型组、四君子汤组,每组10只。模型组和四君子汤组予右侧前背部皮下注射结肠腺癌CT26细胞约1×107个,皮下种植肿瘤细胞后第1天开始模型组和正常组灌胃0.2ml生理盐水,四君子汤组灌胃0.2ml四君子汤药液,相当于3.01g/(kg·d)药粉,各组均灌胃15天。记录不同时间小鼠体重、饮食总量、平均每天饮食量,16天后取材比较脏器重量、瘤重及生化指标、炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。结果与正常组比较,模型组小鼠在第5天开始饮食摄入总量较正常组与四君子汤组减少,在第11-16天平均进食量亦明显低于四君子汤组及正常组(P0.05);四君子汤组小鼠体重第16天时较正常组低,但明显高于模型组(P0.05);模型组与四君子汤组小鼠脏器重量、瘤重、生化指标比较差异无统计学意义(P0.05);与模型组比较,四君子汤组血清TNF-α、IL-6明显降低(P0.05)。结论四君子汤能有效减轻结肠腺癌荷瘤小鼠癌性恶病质症状,提高体重,抑制炎症因子TNF-α、IL-6可能其作用机制之一。     

胚芽滋养胶囊对流感病毒感染小鼠血清IL-2和TNF-α的影响

目的观察胚芽滋养胶囊对流感病毒感染小鼠血清IL-2和TNF-α的影响.方法以流感病毒FM1株滴鼻感染小鼠复制病毒性肺炎模型,应用胚芽滋养胶囊进行治疗,并以病毒唑注射液为对照;检测感染不同时相小鼠血清中IL-2和TNF-α水平.结果流感病毒感染导致小鼠血清IL-2降低,TNF-α增高,而胚芽滋养胶囊可以提高FM1感染小鼠IL-2活性,降低TNF-α水平.结论胚芽滋养胶囊抗病毒作用可能通过调节血清细胞因子水平实现.     

盐酸小檗碱对糖尿病合并系统性白念珠菌感染大鼠的实验研究

目的：观察盐酸小檗碱对糖尿病合并系统性白念珠菌感染大鼠的降糖、抗真菌作用。方法：选用60只雄性SD大鼠,模型组通过尾静脉一次性注射四氧嘧啶建立糖尿病模型成功后,再一次性注射白念珠菌,随机分为6组：正常组,模型组,FCZ组,BBR大（300mg·kg^-1·d^-1）、小剂量组（150mg·kg^-1·d^-1）,BBR联合FCZ组。治疗干预2周后监测空腹血糖、血清TNF-α、肝肾真菌菌落形成单位（CFU）及组织病理PAS染色的变化。结果：大、小剂量BBR与联合治疗组均明显降低空腹血糖、血清TNF-α,与模型组有明显差异（P〈0.05）,大剂量BBR组与FCZ组的抗真菌作用最强。模型组肝脏出现肝细胞小泡性脂肪变,肾脏出现肾小球体积增大,肾小管上皮细胞空泡变性,并见炎症细胞浸润及大量菌丝和孢子。大剂量BBR组的肝脏、肾脏略黄染,但形态学基本正常,无菌丝与孢子。小剂量BBR与联合组的肝肾组织病理学改变明显比模型组改善。结论：盐酸小檗碱能降低血糖,血清TNF-α浓度,抗白念珠菌,呈剂量依赖性,对糖尿病合并系统性白念珠菌感染有治疗作用。     

当归补血汤加味对深部感染白色念珠菌小鼠的免疫调节作用

目的 :探讨中药当归补血汤加味抗深部白色念珠菌感染的免疫调节作用。方法 :检测中药当归补血汤加味对小鼠脾脏巨噬细胞吞噬白色念珠菌的吞噬率 (PP)和吞噬指数 (P1)的影响 ;观察中药当归补血汤加味对深部感染白色念珠菌小鼠存活率的影响。结果 :当归补血汤加味能提高小鼠脾脏巨噬细胞吞噬白色念珠菌的吞噬率和吞噬指数 ;可提高深部感染白色念珠茵小鼠的存活率。结论 :中药当归补血汤加味可增强小鼠的免疫功能 ,对免疫功能低下小鼠有整体调节作用     

裂蹄木层孔菌抗肿瘤作用及其机制研究

目的研究裂蹄木层孔菌的抗肿瘤作用及其机制。方法制备S180、H22、MFC实体瘤小鼠模型和S180腹水瘤小鼠模型。将3种实体瘤模型小鼠均分为模型组,裂蹄木层孔菌低、中、高剂量(0.5、1.0、2.0 g/kg)组和环磷酰胺(CTX)阳性对照组,S180腹水瘤小鼠模型加设对照组。观察裂蹄木层孔菌对腹水瘤小鼠生存时间以及实体瘤小鼠瘤质量、胸腺和脾脏指数、血清中白细胞介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。结果与模型组比较,裂蹄木层孔菌低、中、高剂量均能延长S180腹水瘤小鼠的生存时间(P<0.05),抑制肿瘤生长(P<0.05),提高胸腺和脾脏指数(P<0.05)及血清IL-2(P<0.05)和TNF-α水平(P<0.01)。结论裂蹄木层孔菌对小鼠肉瘤S180、肝癌H22细胞、前胃癌MFC肿瘤的生长有明显抑制作用,显示一定的抗肿瘤效应,其可能通过提高免疫器官指数及血清中IL-2、TNF-α的水平达到抗肿瘤目的。     

白念珠菌消化道感染对脾虚小鼠小肠黏膜形态学的影响

目的：观察小鼠在脾虚状态下对消化道白念珠菌的易感性。方法：采用复合因素制造脾虚小鼠模型,经消化道感染白念珠菌,观察小鼠的生存天数,观察小鼠小肠黏膜形态改变及电镜观察小肠超微结构变化。结果：脾虚小鼠经消化道感染白念珠菌后,生存天数缩短,小肠上皮微绒毛、细胞器结构改变明显。结论：小鼠在脾虚状态下对消化道白念珠菌的易感性增强。     

没食子酸对小鼠白色念珠菌感染的影响

目的:研究没食子酸对小鼠白色念珠菌感染模型的治疗作用。方法:建立小鼠白色念珠菌感染模型,分别给予阳性药氟康唑(80 mg/kg),没食子酸高剂量(80mg/kg)、中剂量(40 mg/kg)、低剂量(20 mg/kg),腹腔给药7 d后,进行一般状况观察、测定体重、计算死亡率,以肝脏病变程度、小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量变化为评价指标,观察没食子酸对小鼠白色念珠菌感染模型的治疗作用。结果:与模型组比较,没食子酸高剂量(80 mg/kg)可明显改善造模小鼠的一般症状,体重显著增加,没食子酸高剂量组死亡率0%,明显低于模型组33.3%。与模型组比较,氟康唑、没食子酸80mg/kg MDA含量有明显改善;氟康唑、没食子酸80mg/kg能使SOD活力增加显著,肝脏HE染色没食子酸高剂量可见轻微病变。结论:没食子酸对小鼠白色念珠菌感染有明显的治疗作用。     

六月青多糖抗肿瘤活性研究

目的 研究六月青多糖的抗肿瘤作用及其对荷瘤小鼠免疫功能的影响.方法 以S180荷瘤小鼠为模型,六月青多糖灌胃后观察小鼠移植瘤抑制率,采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测S18o荷瘤小鼠血清中IL-2和TNF-α水平.结果 六月青多糖可抑制小鼠S180移植瘤的生长,其中高剂量组(1.2g·kg-1·d-1)抑瘤率为37.81％;六月青多糖能提高荷瘤小鼠血清中IL-2和TNF-α含量.结论 六月青多糖体内抗肿瘤活性较强,其机制可能与增强机体的免疫功能有关.