电离辐射诱发的非编码小分子RNA改变

非编码小分子RNA(microRNA,miRNA)是近年来发现的一类普遍存在于动植物体内的非编码单链小分子RNA,长约19～25 nt,其通过碱基互补配对的方式作用于靶mRNA,导致靶mRNA降解或转录后翻译受抑[1].miRNA掌握真核细胞许多功能,影响基因表达、细胞周期调控和个体发育等多种行为[2].大量研究表明,miRNA与肿瘤的形成有密切的关系[3-4].细胞中miRNA的表达受多种环境因素的影响[5],电离辐射作为一种外界的损伤因素,能直接穿透组织细胞,将能量沉积在细胞中,对细胞造成损伤,是诱发肿瘤的重要因素.本文对电离辐射引起miRNA的表达改变作一综述,探讨miRNA在辐射致癌及肿瘤放射治疗中的功能研究.     

电离辐射诱发的非编码小分子RNA改变

非编码小分子RNA(microRNA,miRNA)是近年来发现的一类普遍存在于动植物体内的非编码单链小分子RNA,长约19～25 nt,其通过碱基互补配对的方式作用于靶mRNA,导致靶mRNA降解或转录后翻译受抑[1].miRNA掌握真核细胞许多功能,影响基因表达、细胞周期调控和个体发育等多种行为[2].大量研究表明,miRNA与肿瘤的形成有密切的关系[3-4].细胞中miRNA的表达受多种环境因素的影响[5],电离辐射作为一种外界的损伤因素,能直接穿透组织细胞,将能量沉积在细胞中,对细胞造成损伤,是诱发肿瘤的重要因素.本文对电离辐射引起miRNA的表达改变作一综述,探讨miRNA在辐射致癌及肿瘤放射治疗中的功能研究.     

电离辐射诱发动脉粥样硬化的研究进展

电离辐射可以诱发动脉粥样硬化(AS)。随着接受辐射治疗后长期存活肿瘤患者的增多, 受照射人群心血管疾病的发病率也明显增加。辐射诱发AS涉及炎症性改变、氧化应激及基因不稳定性等过程, 电离辐射旁效应也可能与AS的发病存在一定相关性。笔者对近年来辐射诱发AS的相关研究进行了概述, 试图为深入研究辐射诱导AS的形成机制、为放射治疗预防药物靶点的选择提供一定的思路。     

电离辐射诱发的基因组不稳定性

电离辐射诱发的基因组不稳定性中国辐射防护研究院（太原，０３０００６）王仲文综述陈如松审校基因组不稳定性的特征是在哺乳动物基因组中增加了获得改变的频率。低水平电离辐射对人的最主要的危险是诱发癌症［１］。癌细胞典型的表现为基因组非整倍体和染色体重排。基因...     

非编码RNA参与昼夜节律调控研究进展

微小RNA(microRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)、环状RNA(circRNA)等非编码RNA(noncoding RNAs,ncRNA)属于表观遗传调控因子,通过在染色质水平、转录及转录后水平、翻译水平调控基因表达和功能,进而影响各种细胞生物学过程。在人体生理活动中,昼夜节律受到多种内外因素的调节,包括ncRNA。本文总结了参与调节昼夜节律的ncRNA,并讨论了在钟基因功能中ncRNA的作用机制,为进一步探究ncRNA在昼夜节律调控中的作用提供新的研究思路,为节律相关疾病的研究和诊治提供借鉴。     

非编码RNA调控动脉粥样硬化发生的研究进展

动脉粥样硬化是一种严重危害人类健康的心血管疾病,动脉粥样硬化的发生与很多因素有关。近年来研究发现非编码RNA在动脉粥样硬化发生过程中发挥重要的调控作用,其中主要包括微小RNA、长链非编码RNA和环状RNA。非编码RNA主要通过引起血管内皮细胞或巨噬细胞的分化、迁移以及凋亡等过程调控动脉粥样硬化的发生。作者总结了微小RNA、长链非编码RNA和环状RNA的一些基本特征以及近几年关于它们调控动脉粥样硬化发生的研究进展。     

长链非编码RNA PRMT5-AS1调控电离辐射诱导肝癌细胞铁死亡机制的研究

目的 探讨长链非编码RNA PRMT5-AS1对电离辐射诱导的肝癌细胞铁死亡的影响。方法 在MHCC-97H细胞中构建PRMT5-AS1过表达模型,在HepG2细胞中构建PRMT5-AS1敲低模型。使用X射线照射,吸收剂量为10 Gy,剂量率为3 Gy/min。采用Western blot和qRT-PCR实验检测基因表达水平。采用台盼蓝染色流式细胞术检测PRMT5-AS1表达对受照肝癌细胞脂质过氧化以及铁死亡的影响。采用CCK-8实验检测PRMT5-AS1表达水平对电离辐射照射后肝癌细胞死亡的影响。双荧光素酶报告实验检测let-7c-5p与PRMT5-AS1和SLC7A11之间结合作用。结果 MHCC-97H细胞中过表达PRMT5-AS1能够显著降低电离辐射引起的细胞死亡(对照组vs. PRMT5-AS1过表达组:27.57% vs.18.30%,t=14.94,P<0.05)。HepG2细胞中敲低PRMT5-AS1可显著增加电离辐射引起的细胞死亡(对照组vs. PRMT5-AS1敲低组:17.26% vs.28.26%,t=13.63,P<0.05)。过表达PRMT5-AS1能够明显抑制由电离辐射诱导的细胞内脂质活性氧(ROS)水平增加(对照组vs. PRMT5-AS1过表达组:17.01% vs.12.52%,t=12.80,P<0.05),敲低PRMT5-AS1可显著增加电离辐射诱导的脂质ROS水平增加(对照组vs. PRMT5-AS1敲低组:14.54% vs.17.72%,t=5.93,P<0.05)。CCK-8实验结果表明,过表达PRMT5-AS1能够显著抑制Erastin诱导的细胞活性降低(对照组vs. PRMT5-AS1过表达组:87.92% vs.109.06%,t=2.87,P<0.05),敲低PRMT5-AS1则促进Erastin抑制细胞活性(对照组vs. PRMT5-AS1敲低组:82.56%vs.60.58%,t=38.35,P<0.05)。Western blot和荧光定量PCR结果表明,过表达PRMT5-AS1能够明显提高SLC7A11的蛋白和mRNA水平(t=26.24,P<0.05),敲低PRMT5-AS1后SLC7A11的蛋白和mRNA水平均显著降低(t=5.60,P<0.05)。荧光素酶报告基因实验表明PRMT5-AS1与let-7c-5p之间存在相互作用(t=9.74,P<0.05)。PRMT5-AS1可以与let-7c-5p形成ceRNA网络,靶向调节SLC7A11。let-7c-5p能够逆转由过表达PRMT5-AS1引起的SLC7A11表达水平增加、脂质ROS水平和细胞死亡减少(t=3.01、4.11,P<0.05),而敲低SLC7A11能够逆转PRMT5-AS1引起的脂质ROS抑制和细胞死亡减少(t=21.35、7.15,P<0.05)。结论 长链非编码RNA PRMT5-AS1通过PRMT5-AS1/let-7c-5p/SLC7A11轴抑制电离辐射诱导肝癌细胞铁死亡的发生。     

低水平电离辐射诱发的染色体畸变

天然辐射高本底地区和职业受照人群调查以及实验室研究都表明,低水平辐射诱发的染色体畸变规律与大剂量电离辐射效应不同,主要是辐射损伤激活了修复系统。     

电离辐射诱发哺乳动物生殖细胞染色体畸变

由于核能的广泛应用,辐射诱发生殖细胞染色体畸变的效应已成为辐射遗传学研究的重要课题。各种不同的电离辐射均可诱发生殖细胞内作为遗传基因载体的染色体畸变。两性生殖细胞的畸变可分为结构畸变和数量畸变两大类,且具有很多常见类型。     

电离辐射诱发哺乳动物生殖细胞染色体畸变

由于核能的广泛应用，辐射诱发生殖细胞染色体畸变的效应已成为辐射遗传学研究的重要课题，各种不同的电离辐射均可诱发生殖细胞内作为遗传基因载体的染色体畸变，两性生殖细胞的畸变可分为结构畸变和数量畸变两大类，且具有很多常见类型。     

电离辐射损伤相关长链非编码RNA研究进展

长链非编码RNA（lncRNAs）是一类新的功能分子,可通过影响基因转录、蛋白质翻译以及蛋白质稳定性等方式调节下游靶基因,在生长发育、免疫应答、代谢调控以及肿瘤形成等生物学事件中发挥重要作用。已有研究表明lncRNAs可以通过电离辐射诱导表达,并参与细胞对电离辐射的应答反应以及细胞损伤修复过程。通过对电离辐射相关lncRNAs的研究有助于加深对电离辐射损伤应答机制的认识和了解。笔者对lncRNAs的结构功能、调控靶基因方式以及对电离辐射相关lncRNAs的功能和作用方式进行综述。     

长链非编码RNA在甲状腺癌中的研究进展

甲状腺癌是近年来发病率快速增长的内分泌肿瘤。人类恶性肿瘤与环境因素密切相关,环境改变可诱导机体内某些致病基因发生变化,从而促进了疾病的发生。在对人类的基因转录组的研究过程中,发现了一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA,即长链非编码RNA（LncRNAs）,其通过调节基因表达参与细胞分化、增殖、凋亡、迁移和侵袭等肿瘤的发生发展。越来越多的研究发现LncRNAs与甲状腺癌关系密切,许多LncRNAs对甲状腺有致癌或抑癌作用,但其具体功能和作用机制尚不明确。笔者对LncRNAs在甲状腺癌中的最新研究进展进行综述,为探讨LncRNAs在甲状腺癌中的作用机制及其临床应用价值提供依据。     

电离辐射诱发的联会复合体畸变研究

以雄性昆明种小鼠为实验材料，Ｘ射线一次全身均匀照射，照后不同时间取材，分别用电子显微镜观察精母细胞前期联会复合体畸变和光镜观察中期Ⅰ染色体畸变。结果表明，和中期Ⅰ染色体畸变相比，联会复合体的畸变类型更复杂，其发生频率也明显增高；回归分析表明，两者多价体发生率均随剂量增加而增加，剂量与多价体发生率之间的关系符合直线方程，Ｙｓｃ＝－０．８６＋１．６８Ｄ（ｒ＝０．９３）ＹＤ－ＭＩ＝－０．２０＋０．９０Ｄ（ｒ＝０．９９），说明联会复合体分析可以更敏感地检测畸变。因此，利用联会复合体检测技术来估价电离辐射对哺乳动物潜在的遗传危害优于常规染色体畸变分析。     

长非编码RNA在表观遗传调控的研究进展

非编码RNA(Non-coding RNAs)是指不能翻译为蛋白质的功能性RNA分子,分为管家非编码RNA(Housekeeping non-coding RNA)和调控非编RNA(Regulatory non-codingRNA),其中具有调控功能的非编码RNA按其长度可分为两类[1]:短链非编码RNA(包括siRNA、miRNA、piRNA)和长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)。在哺乳动物基因组中mRNA只占全部转录本的2%,其余98%为非编码RNA[2]。lncRNAs一般是指大于200个核苷酸的RNA,位于细     

长链非编码RNA与乳腺癌相关性的研究进展

乳腺癌是严重危害女性健康的主要恶性肿瘤,发病率有逐年增高且呈年轻化的趋势.随着分子生物学技术的发展,发现一些人体内特定基因的表达异常与肿瘤的发生、发展密切相关,肿瘤的基因治疗成为近年研究的热点.与microRNA研究相比,对长链非编码RNAs(large intergenic noncoding RNAs,lncRNAs)的研究尚处于起步阶段,越来越多证据表明,lncRNAs表达异常可能与乳腺癌及多种肿瘤有关[1].因此,对lncRNA的进一步研究可为临床提供新的思路和应对措施.     

电离辐射诱发DNA链断裂及其修复动力学

电离辐射诱发DNA损伤及其修复过程的研究对揭示电离辐射生物效应的分子机理有重要意义。本文根据近年来文献报道,论述了辐射诱发哺乳动物细胞DNA链断裂的依据、与致死效应和染色体畸变的关系、修复模式及测定方法的新进展。