多巴胺D2受体基因启动子A—241G多态性在精神分裂症家系中的连锁不平衡传递

目的：探讨多巴胺Ｄ２受体基因（ｄｏｐａｍｉｎｅ Ｄ２ ｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＤＲＤ２）启动子Ａ－２４１Ｇ多态性与精神分裂症的关系。方法：采集１０１个家系,每家有２名或２名以上符合ＩＣＤ－１０精神分裂症诊断标准患病同胞且父母存活。对ＤＲＤ２启动子的Ａ－２４１Ｇ多态性进行检测。结果：（１）ＤＲＤ２启动子的Ａ－２４１Ｇ等位基因频度和基因型频度在父母组、非患病同胞组和患病同胞组之间差异无显性,在３组不同性别之间以及在精神分裂症不同亚型之间基因型频度和等位基因频度的分布差异亦无显性,在３组不同性别之间以及在精神分裂症不同亚型之间基因型频度和等位基因频度的分布差异亦无显性;（２）传递不平衡检验发现在患病同胞（ｘ＾２＝０．９４,Ｐ〉０．０５,ＯＲ＝０．８３,９５％可信区间０．５７～１．２１）中未表现传递不平衡性,而在非患病     

151个精神分裂症家系中多巴胺D3受体基因Ser9Gly多态的传递不平衡研究

目的 :探讨多巴胺D3 受体基因 (DRD3)第一外显子Ser9Gly多态性与精神分裂症的关系。 方法 :采集15 1个家系 ,每家有 2名或 2名以上符合ICD 10精神分裂症诊断标准的患病同胞父母存活且父母中至多只有一方有精神分裂症患病史。对DRD3基因的Ser9Gly多态性进行检测。结果 :(1)总体而言 ,DRD3基因的Ser9Gly等位基因频度和基因型频度在父母组、非患病同胞组和患病同胞组之间差异无显著性 ,在精神分裂症不同亚型之间基因型频度和等位基因频度的分布差异也没有统计学意义。 (2 )传递不平衡检验 (TDT)发现在患病同胞中存在传递不平衡 (χ2 =7.76 ,P =0 .0 0 5 3 ,OR =1.70 ,95 %置信区间为 1.15～ 2 .5 2 )。 (3)基因型与临床特征的相关分析显示 ,具有Ser9等位基因的患病同胞较多地出现阴性症状。结论 :DRD3基因的Ser9Gly多态与家族性精神分裂症相关联。研究支持DRD3作为精神分裂症的候选基因之一     

多巴胺D_2受体基因多态性与精神分裂症的关系

目的：探讨多巴胺Ｄ＿２受体基因多态与精神分裂症的关系。方法：运用人为介入内切酶位点的ＰＣＲ技术，对１０５名精神分裂症患者及１０８名对照成员进行多巴胺Ｄ＿２受体（ＤＲＤ２）基因第３ｌｌ密码子Ｓｅｒ３１１→Ｃｙｓ３ｌｌ错义突变检测。结果：Ｓｅｒ３ｌｌ／Ｃｙｓ３ｌｌ基因型在患病组和对照组中出现比例经统计学检验无显著差异，Ｓｅｒ３１１／Ｃｙｓ３１１占低发病年龄组和有家族史组的比例略高于对照组。结论：ＤＲＤ２基因结构多态性可能与精神分裂症某些亚型相关。     

151个精神分裂症家系中多巴胺D3受体基因Ser9Gly多态的 …

目的：探讨多巴胺Ｄ３受体基因（ＤＲＤ３）第一外显子Ｓｅｒ９Ｇｌｙ多态性与精神分裂症的关系。方法：采集１５１个家系，每家有２名或２名以上符合ＩＣＤ－１０精神分裂症诊断标准的患病同胞父母存活且父母中至多只有一方有精神分裂症患病史，对ＤＲＤ３基因的Ｓｅｒ９Ｇｌｙ多态性进行检测。结果：（１）总体而言，基因的Ｓｅｒ９Ｇｌｙ等位基因频度和基因型频度在父母组、非患病同胞组和患病同胞组之间差异无显著性，在精神分裂     

多巴胺D3受体基因功能多态性与精神分裂症

目的：多巴胺D3受体(DRD3)基因可能是精神分裂症重要的候选功能基因。从多巴胺受体基因上寻找导致精神分裂症的功能多态性并进行关联分析(候选基因法)是目前最好的策略之一。本文就近几年来有关DRD3基因功能多态性与精神分裂症关系的研究进展作一综述。     

精神分裂症与多巴胺D4受体基因多态性的关联分析

目的：在中国汉族人群中寻找散发精神分裂症与多巴胺D4受体（DRD4）基因第3外显子48bp片段可变数串联重复（VNTR）多态性的关系。方法：使用病例－对照的关联分析的方法。对符合诊断标准的510名精神分裂症患者／171名正常对照就DRD4基因第三外显子48bp VNTR的多态性进行检测并进行关联分析。结果（1）所检测人群48bp VNTR多态性表现国2－7次重复,4次重复的等位基因在精神分裂症患者及对照组中分别占78．6％及76．9％,2次重复分别占16．2％及19．3％;（2）精神分裂症患者与正常对照之间的基因型频率分布差异具有显著意义,病例组短重复序列的基因型（2／2,2／3）频率（3．3％）显著低于对照组（10．5％）（X^2=14．88,df=2,P=0.00);（3）病例组含4次重复的基因型比例（95．9％）显著高于对照组（88．3％）（X^2＝13．00,df＝1,P=0.000)。结论：中国精神分裂症人群DRD4基因第三外显子48bp VNTR多态性主要集中于4次重复片段,48bp的重复次数可能与精神分裂症相关,短重复序列减少或含4次重复的基因型增多可能增加对精神分裂症的易感性。     

核心家系多巴胺受体D3基因Ser9Gly多态性与精神分裂症关联研究

目的：探讨多巴胺D3受体（DRD3）基因第一外显子Ser9Gly多态性与精神分裂症易感性的关联．方法：对河南省精神病院2001—10／2003—12住院的124个本地汉族核心家系（精神分裂症患者及父母）采用限制性片段长度多态性技术测定基因型．应用传递不平衡检测、单体相对危险度检测判断基因多态性与精神分裂症的关联．结果：在所收集的124个家系中有101可用于TDT,HRR检测,Ser9Gly多态性存在传递不平衡,Gly等位基因较多地传给下一代,这种传递不平衡存在按性别分组的男性患者家族中,而不存在女性患者家族中;按有无家族史分组,两组患者中TDT均无传递差异,HRR检测有家族史的家系有统计学差异,无家族史的家系无传递差异．结论：DRD,受体基因第一外显子Ser9Gly多态性可能与精神分裂症易感性存在关联,且可能与男性精神分裂症关系更密切,无明显的证据说明和家族史不同存在不同的传递差异．     

海洛因依赖与多巴胺D2受体基因Taq I A多态性的关联研究

目的探讨海洛因依赖和多巴胺D2受体基因的关系．方法应用聚合酶链反应技术检测209例海洛因依赖者和109名正常对照多巴胺D2受体基因Taq I A多态性．结果海洛因依赖者和对照组之间的上述的基因型和等位基因频率的差异无显著性（P〉0．05）．结论多巴胺D2受体基因Taq I A多态性与海洛因依赖无关联．     

多巴胺D4受体基因和5-HT2C受体基因与海洛因依赖

目的探讨多巴胺D4受体基因外显子Ⅲ VNTR多态性和5-HT2C受体基因cys23/ser23多态性与海洛因依赖的关联.方法采用聚合酶链式反应(PCR)技术,对102例海洛因依赖者和64例正常对照者的多巴胺D4受体基因外显子Ⅲ VNTR多态性进行检测,同时采用PCR结合限制性片段长度多态性(RFLP)分析技术,检测5-HT2C受体基因cys23/set23多态性分布.结果海洛因依赖组多巴胺D4受体基因外显子Ⅲ VNTR多态性的基因型和等位基因型的频率与对照组无显著差异,5-HT2C受体基因的set23等位基因频率仅为0.9%.结论未发现海洛因依赖与多巴胺D4受体基因外显子ⅢVNTR多态性相关联,在中国汉族人未发现5-HT2C受体基因cys23/ser23多态性.     

精神分裂症与多巴胺D4基因和5-羟色胺2A受体基因的关联分析

目的探讨湖南地区汉族人群多巴胺D4受体（DRD4）基因和5-羟色胺2A（5-HT2A）受体基因与精神分裂症遗传易感性的关系及其相互作用对精神分裂症的影响。方法81例精神分裂症患者单一用氯氮平治疗6—8周，利用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定氯氮平的疗效，并根据量表的减分率将患者分为有效和无效两组。采用聚合酶链式反应（PCR）及限制性片段长度多态性（RFLP）技术检测患者组和对照组DRIM基因48bp可变串联重复（VNTR）多态性及5-HT2A受体基因T102C多态性的基因型及等位基因的频率。结果有效组患者DRIM＊3／5基因型（DRIM＊3／5）频率（40．3％）明显高于对照组（23．9％）。DRIM＊3等位基因携带者中，精神分裂症5-HT2A受体基因的A2等位基因频率（50．0％）显著高于对照组（30．0％）；非DRD4＊5／5携带者中，精神分裂症5-HT2A受体基因的A2／A2基因型（22．0％）及A2等位基因频率（48．8％）显著高于对照组（5．0％；32．5％）。结论DRD4基因48bpVNTR多态性可能与精神分裂症的某些亚型（对氯氮平有效者）遗传易感性相关。DRD4基因和5-HT2A受体基因可能存在交互作用，DRD4＊非5／5基因型及携带DRIM＊3等位基因者可能影响5-HT2A受体基因A2等位基因及A2／A2基因型与精神分裂症关系。     

注意缺陷多动障碍与多巴胺D4受体和多巴胺载体蛋白基因多态性的关系

目的：探讨中国汉族人群中，注意缺陷多动障碍(ADHD)与多巴胺D4受体基因(DR／M)第3外显子48bp和多巴胺载体蛋白基因(DAT1)非编码区40bp可变数目顺向重复(VNTR)多态性的关系。方法：对340个ADHD患儿，202个ADHD核心家系和226个对照分别就DRD4 48bp VNTR和DAT1 40bp VNTR多态性进行检测，并进行ETDT、HHRR和病例对照的关联分析。结果：所测人群中的DRD4 48 bp的重复次数是2—6次，最常见的等位基因是4次重复(77％)和2次重复序列(19．4％)；未发现7次重复序列或更长的片段。DAT1 40 bp的重复次数是6—7和9-11次，其中10次重复序列最常见(90．7％)。在ADHD患儿中，长重复等位基因(DRD4的4—6次和DAT1的11—12次重复序列)比对照组多。未发现ADHD和DRD4的7次重复等位基因或DAT1的10次重复等位基因之间存在关联。结论：DRD4(按照性别分层后)和DAT1的长重复等位基因可以增加中国汉族儿童罹患ADHD的危险性。     

多巴胺受体与5-羟色胺2A受体基因多态性与迟发性运动障碍的关联分析

目的：研究多巴胺D2受体（DRD2）基因Taq1A多态性、多巴胺D3受体（DRD3）基因Set9Gly功能多态性、5-羟色胺2A（5-HT2。）受体基因A-1438G、T102C多态性与精神分裂症伴发迟发性运动障碍（TD）的相关性。方法：使用异常不自主运动量表（AIMS）评定精神分裂症患者有无TD及TD严重程度。应用聚合酶链反应（PCR）-限制性片段长度多态性（RELP）法分析TD组和非TD组的各受体基因位点的等位基因频率和基因型分布。结果：DRD2基因Taq1A的等位基因频率（P〉0．05）和基因型（P〉0．05）分布在TD组（n=42）与非TD组（n=52）之间均无显著性差异，且不同基因型间的AIMS总分值差异也无显著性（P〉0．05）。DRD3基因Set9Gly的等位基因频率（P〉0．05）和基因型（P=0．08）分布在TD组（n=42）与非TD组（n=52）之间均无显著性差异，且不同基因型间的AIMS总分值差异也无显著性（P〉0．05）。5-HT2A受体基因T102C多态性位点与A-1438G为完全连锁不平衡，TD组（n=42）与非TD组（n=51）的基因型总体分布的差异无显著性（P〉0．05），等位基因频率分布的差异有显著性（x^2=4．36，1，v=1，P〈0．05）。结论：在中国汉族男性精神分裂症患者中DRD，基因的Taq1A多态性、DRD3功能基因的Ser9Gly多态性可能不是影响TD发生的主要危险因素。5-HT2A受体基因的T102C、A-1438G多态性可能与男性精神分裂症患者的TD相关联。     

PLA2G4A基因多态性与精神分裂症的关系

目的：探讨1号染色体上PLA2G4A基因多态性与中国北方汉族人群精神分裂症的关系。方法：采用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法,对235个由精神分裂症患者及其健康父母双亲组成的核心家系进行PLA2G4A基因型检测,应用SPSS1 2.0统计学软件进行数据管理及数据分析。结果：患者组和父母组中基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律（P>0.05）;单倍型相对风险分析(HRR)结果显示,传递和未传递的等位基因A、G的频数分布病例组与对照组比较差异无显著性（P＞0.05）;传递不平衡检验（TDT）分析结果表明,杂合子父母双亲的两个不同等位基因传递概率未偏离50%（P＞0.05)。 结论：1号染色体上的PLA2G4A基因可能不是精神分裂症的易感基因。     

PTGS2/PLA2G4A基因多态性与精神分裂症的关系

目的：在中国北方汉族人群中探讨PTGS2/PLA2G4A基因多态性与精神分裂症的关系。方法：采用PCR技术和限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)的方法,检测中国北方汉族168个核心家系的基因型。 结果：PTGS2基因的两个SNPs(SNP1和SNP2)与PLA2G4A基因的一个SNP(SNP3)的等位基因和基因型在病例组和对照组的频数分布差异无显著性(P>0.05)。 结论：在中国北方汉族人群中PTGS2/PLA2G4A基因多态性与精神分裂症的发病可能无关。     

多巴胺D1受体基因与精神分裂症患者症状数量性状的关联分析

目的 探讨多巴胺D1受体基因(DRD1)与精神分裂症患者症状数量性状的关联.方法 2006年1月至2007年12月在上海交通大学医学院附属精神卫生中心收集211例精神分裂症患者和247名健康对照者的临床资料及外周静脉血并提取DNA,采用TaqMan荧光探针SNP基因分型技术对DRD1基因的5个标签单核苷酸多态性(rs4532、rs5326、rs2168631、rs6882300及rs267418)进行检查,使用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定患者疾病表型的数量性状.结果 患者组与对照组间DRD1基因5个标签SNP的基因型及等位基因频率分布的差异无统计学意义(Ps＞0.05);rs4532-rs5326之间存在连锁不平衡(D'=0.84);单体型分析显示各单体型分布频率差异在病例组与对照组间差异无统计学意义(Ps＞0.05);携带rs4532G等位基因患者的阴性症状分显著高于不携带G等位基因患者[GG±GA型(20.3±3.3)分,AA型(18.2±3.9)分,P＜0.01].结论 DRD1基因rs4532位点可能与精神分裂症阴性症状的数量性状存在关联.

Abstract：

Objective To explore the relationship between dopamine D1 receptor gene (DRD1)and symptom quantitative trait of schizophrenia. Methods Peripheral blood samples were collected from 211 schizophrenics and 247 healthy controls at our center. Five tag SNPs (single nucleotide polymorphisms) (rs4532, rs5326, rs2168631, rs6882300 & rs267418) within DRD1 gene were genotyped by TaqMan SNP genotyping assay. The positive and negative syndrome scale (PANSS) was used to quantify the phenotypes of schizophrenia. Results No significant differences existed in the frequencies of genotypes and alleles of DRD1 gene between the schizophrenics and normal controls ( Ps ＞ 0.05 ); strong linkage disequilibrium was observed between rs4532 and rs5326 ( D'= 0.84 ); no significant difference of haplotypic distribution was identified between the patients and controls ( Ps ＞ 0. 05 ); the patients with rs4532G allele had a higher negative subscale score than those without G allele (20.3 ± 3.3 vs 18.2 ± 3.9, P ＜ 0. 01 ). Conclusion The rs4532 within DRD1 gene may be associated with negative symptom quantitative trait in schizophrenia.     

谷氨酸受体基因多态性与精神分裂症的相关性研究

目的 探讨谷氨酸受体基冈(GRIK2)多态性与精神分裂症的相关性.方法 运用聚合酶链反应扩增及单核苷酸多态性的分子生物学技术,收集符合精神分裂症诊断标准的98个先证者及其父母组成的核心家系,对其谷氨酸受体基因rs1338165,rs728024,rs1408768,rs1335042 多态性分型,进行精神分裂症的谷氨酸受体基因多态性的关联分析和传递不平衡(TDT)检验.结果 rs1335042等位基因与精神分裂症相关联(P=0.026261),其中等位基冈A是保护因素(Z=-2.222),G为危险因素(Z=2.222);rs1408768、rs728024、rs1338165与精神分裂症无关联.结论 谷氨酸受体基因rs1335042与精神分裂症相关联.     

5-羟色胺2A受体基因多态性与精神分裂症质量性状和数量性状的关联分析

目的探讨 5 羟色胺 2A( 5 HT2A)受体基因T10 2C多态性与精神分裂症质量性状和数量性状之间的关系。方法随机抽取 81例精神分裂症患者及 88例正常对照 ,利用阳性与阴性症状量表(PANSS)来评定患者的临床症状 ;采用聚合酶链式反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术 ,检测精神分裂症患者及正常对照的基因型和等位基因频率 ,将所得资料进行 χ2 检验和方差分析。结果 5 HT2A受体基因T10 2C多态性与精神分裂症质量性状缺乏关联 ;与其阴性和阳性症状的数量性状缺乏关联 ,但与精神分裂症幻觉症状的数量性状存在关联 ,A1/A1基因型患者较A2 /A2 基因型者幻觉症状严重。结论 5 HT2A受体基因与精神分裂症及其阴性症状和阳性症状的发病机制可能无关 ,与幻觉症状的发病机制可能相关。