PARP抑制剂在上皮性卵巢癌中的研究进展

聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(Poly(ADP-ribose)polymerase,PARP)抑制剂是一种蛋白质翻译后的DNA修复酶,其在癌症治疗中的作用机制即针对特定的DNA修复途径通过合成致死效应杀伤肿瘤细胞。PARP抑制剂不但能够作为化疗增敏剂,单独使用也能选择性杀伤DNA修复缺陷的肿瘤细胞,如乳腺癌易感基因1/2(breast cancer susceptibilitygene-1/2,BRCA1/2)缺陷的卵巢癌细胞。大量的临床试验证明:该类药物毒副作用小,效果明确且短期耐受性良好,对于癌症治疗前景广阔。本文主要对PARP抑制剂的原理及其在上皮性卵巢癌中的研究进展进行综述,最后对其应用前景作出展望。     

白藜芦醇抗肿瘤作用机制的研究进展

白藜芦醇是一种天然存在的植物抗毒素, 广泛存在于多种植物中,是防治肿瘤的绿色抗癌药物。体内外实验表明,白藜芦醇对大多数肿瘤的起始、增殖、发展3个主要阶段均有抑制乃至逆转作用。其抗肿瘤机制可以通过抗氧化、阻滞细胞周期、促进肿瘤细胞凋亡、诱导肿瘤细胞分化、抑制环氧化物酶和细胞色素酶P450的活性、干扰相关信号转导通路、抑制肿瘤血管生成等发挥作用。     

PARP抑制剂3-AB对脂多糖诱导的帕金森病大鼠保护作用及可能机制

目的研究PARP抑制剂3-氨基苯甲酰(3-aminobenzamide,3-AB)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的帕金森病(Parkinson's disease,PD)大鼠的作用及机制。方法大鼠随机分三组:对照组,LPS组和LPS+3-AB组。免疫组化法检测黑质内酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的表达;ELISA法检测IL-6和IL-10的蛋白含量;Western blot法检测ERK1/2,p-ERK1/2,p38MAPK,p-p38MAPK蛋白表达水平的变化。结果 LPS显著降低大鼠黑质内TH阳性细胞数,升高IL-6的表达水平,降低IL-10的表达水平,增加p-p38MAPK/p38MAPK和pERK1/2/ERK1/2的表达。PARP抑制剂3-AB显著增加TH阳性细胞数,降低IL-6的水平,增加IL-10的水平,降低pERK1/2/ERK1/2的表达,而使p-p38MAPK/p38MAPK的表达增加。结论 3-AB的脑保护作用可能与ERK1/2通路有关。     

血管生成抑制剂TNP-470抗肿瘤作用的研究进展

实体瘤的生长和转移与肿瘤的血管生成(angiogenesis)密切相关,通过抑制血管生成来阻止肿瘤生长的抗血管生成(antingiogenesis)疗法是目前肿瘤治疗的新策略.TNP-470以其高效低毒的特性被认为是目前最有前途的血管生成抑制剂.     

IL-27抗肿瘤作用机制的研究进展

白细胞介素27(IL-27)是IL-12相关的多功能细胞因子,由p28和EB病毒诱导基因3(EBI3)两个亚单位组成,通过与T细胞细胞因子受体(TCCR)和糖蛋白130(gp130)两个亚基构成的异二聚体受体结合,激活下游相关的信号转导通路,发挥相应的生物学功能。IL-27是治疗肿瘤的一个重要候选分子,除了能通过激活肿瘤内的CD4+T细胞、CD8+T细胞、自然杀伤(NK)细胞、树突状细胞(DC),抑制调节性T细胞(Treg)生成,调节促血管生成因子和抗血管生成因子之间的平衡,发挥抑制血管新生作用参与抗肿瘤作用外,还能影响凋亡和抑凋亡基因生成,诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤恶性扩增,提示IL-27可以作为一种新的有效抗肿瘤药物。     

灵芝多糖抗肿瘤靶向作用机制研究进展

灵芝在中国已有2000多年的药用历史, 大量的民间实践证明灵芝对多种疾病具有明显的疗效, 其主要药效成分为(ganoderma lucidum polysaccharides, GLP), GLP存在于灵芝属真菌的菌丝体和子实体中, 由肽多糖、葡聚糖、杂多糖等组成的混合物, 是灵芝的主要有效成分之一, 尤其GLP药理活性广泛;具有提高机体免疫功能、抗肿瘤等作用.     

白介素24抗肿瘤作用机制的研究进展

黑色素瘤分化相关基因-7(MDA-7)/白介素24(IL24),是IL-10家族的成员之一,主要表达于人体脾脏、胸腺、外周血白细胞等免疫组织器官和正常黑色素细胞。IL24是一种独特的抑制肿瘤细胞因子,通过自分泌旁分泌方式调控,抑制肿瘤生长、侵袭转移及血管生成,诱导凋亡,可以选择性的杀伤多种肿瘤细胞,产生放化疗增敏效应,而不伤害正常细胞。但是目前对于其作用的具体机制尚不明确。     

PARP抑制剂对糖尿病大鼠认知障碍的保护作用

目的研究PARP抑制剂3-氨基苯甲酰(3-aminobenzamide,3-AB)对链脲佐菌素诱导的糖尿病(DM)大鼠认知障碍的作用及机制。方法大鼠随机分对照组、DM组和DM加3-AB组。采用Morris水迷宫实验检测大鼠的空间学习记忆能力;ELISA法检测大鼠海马IL-1β、IL-6和TNF-α的蛋白含量;Western blot法检测PARP1,NF-κB蛋白表达水平的变化。结果 DM组大鼠逃避潜伏期和空间探索时间较对照组显著延长;IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平显著升高;PARP1和NF-κB的表达显著增加;上述作用受到PARP抑制剂3-AB的显著抑制。结论 3-AB通过抑制PARP1及炎症因子,减轻糖尿病导致的炎症反应,从而改善DM大鼠认知障碍。其上述作用可能与NF-κB通路有关。     

大黄素抗肿瘤作用及相关机制

大黄素(emodin)分子式C15H10O5,化学名为:1,3,8-三羟基-6-甲基蒽醌。临床上用作抗菌、抗肿瘤以及治疗便秘等。文献报道大黄素能够抑制肿瘤细胞增生、诱导凋亡、防止肿瘤细胞向远处转移,而且还能有效地抑制肿瘤细胞摄取葡萄糖,导致细胞膜相关功能的改变,最终导致细胞死亡。其抗肿瘤机制的研究受到众多学者的重视,本综述旨在综述最新的研究报道,重点放在大黄素作用的分子机制上。1体外研究1.1抑制肿瘤细胞的生长和增殖大量的研究表明,大黄素可以抑制多种肿瘤细胞的生长与增殖,研究发现大黄素的C1和C3位点是抗肿瘤的重要功能位置[1]。而大黄…     

新城疫病毒抗肿瘤作用及其机制研究进展

新城疫病毒(NDV)抗肿瘤作用早在50年代就有人提出,随着研究的不断深入和研究手段的不断提高,人们利用分子生物学和细胞生物学等先进技术对新城疫病毒及其修饰瘤苗的抗肿瘤作用进行了动物实验和临床I、Ⅱ期应用的研究,并取得了喜人的进展,本文即重点对NDV的抗肿瘤作用及机制进行综述.     

PPARγ受体激动剂抗肿瘤作用机制研究进展

近年来体外实验表明PPARγ受体激动剂有抗肿瘤的作用,动物实验也证明了这一点。另外,在对脂肪肉瘤及前列腺癌患者的临床研究中,也观察到了PPARγ受体激动剂的抗肿瘤作用。本文就PPARγ激动剂的抗肿瘤作用及其信号传导通路做一综述。     

Smac模拟物的抗肿瘤作用机制研究进展

肿瘤细胞对治疗因素产生耐受是治疗疗效受限的主因.凋亡抑制蛋白(IAPs)家族的高表达是肿瘤细胞产生治疗抗性的重要因素.Smac作为一种有效的促凋亡蛋白,可明显提高肿瘤细胞对放化疗的敏感性,促进肿瘤细胞凋亡;但是,外源Smac蛋白及其活性基团均不能进入细胞而发挥功能.因此,对于Smac模拟物的研发及其作用机制的探索成为研究人员关注的焦点.针对近年来Smac模拟物及其作用机制的研究进展进行综述.     

免疫抑制剂治疗类风湿性关节炎作用机制研究进展

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以多关节炎症为主要表现的慢性全身性自身免疫病。RA的发生是通过种种途径使体内自身反应性T、B细胞异常激活所致,其药物治疗以抗炎和免疫抑制为主。目前,常用的免疫抑制剂根据其作用机制可分为选择性免疫抑制剂和非选择性免疫抑制剂。选择性免疫抑制剂包括T细胞选择性抑制剂、细胞因子及其拮抗剂、CD分子单克隆抗体等;非选择性免疫抑制剂包括糖皮质激素、烷化剂、抗代谢药以及中药提取物等。分别对其作用机制进行阐述,以期为新型抗RA免疫抑制剂的研究提供参考。     

NF-kB抑制剂抗肿瘤作用的实验研究

核转录因子ｋＢ（ｎｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ－ｋＢ，ＮＦ－ｋＢ）是一种重要的转录因子蛋白，对多种基因上调起关键作用，在多种疾病中发挥重要作用。研究较多的是其在炎症中的作用，近年来，由于凋亡研究的日益深入，ＮＦ－ｋＢ与凋亡的关系也逐步得到阐明。多数研究表明...     

NF-kB抑制剂抗肿瘤作用的实验研究

核转录因子kB(nuclearfactor-kB,NF-kB)是一种重要的转录因子蛋白,对多种基因表达的上调起关键作用,在多种疾病(尤其是炎症)的发病机制中发挥重要作用。近年来,由于凋亡研究的日益深入,NF-kB与凋亡的关系也逐步得到阐明。多数研究表明,NF-kB有防止细胞发生凋亡的作用,而许多抗肿瘤药的作用机理正是诱导了肿瘤细胞凋亡,因此,NF-kB抑制剂在肿瘤的治疗中可能起重要作用。PDTC(pyrrolidinedithiocarbamate)是公认的NF-kB抑制剂,但它对肿瘤细胞的直接作用仍需进一步研究。目的:研究PDTC对体外培养的两种肿瘤细胞的生长及其对NF-kB的…     

中药抗肿瘤的免疫学调节作用和作用机制研究进展

目前，中草药及其活性成分的抗肿瘤作用研究已成为肿瘤研究领域的一大热点，国内外学者分别从基础理论、实验研究与临床治疗效果等方面，对中药作用机制包括直接抗肿瘤，通过免疫途径或作为抗肿瘤药物的增效剂而发挥间接抗肿瘤作用进行了多层面、多靶点的广泛研究。本文就近年来中药抗肿瘤的免疫学调节机制的研究进展作如下综述。     

乌苯美司抗肿瘤作用研究进展

正乌苯美司(ubenimex)商品名为百士欣(Bestatin),是细胞表面氨基肽酶N/CD13(aminopeptidaseN/CD13,APN/CD13)、氨基肽酶B的抑制剂,主要通过调节机体免疫功能及诱导肿瘤细胞凋亡等发挥抗肿瘤作用。本文就乌苯美司来源及特点、药代动力学特性、抗肿瘤作用及联合用药研究进展作一简要综述。1来源与作用特点乌苯美司是1976年由日本学者梅泽滨夫从橄榄网状     

免疫抑制剂治疗系统性红斑狼疮作用机制的研究进展

系统性红斑狼疮是一种复杂的自身免疫病，因其病因不清，临床上对其治疗主要是应用以糖皮质激素为基础的免疫抑制剂联合疗法，以控制疾病过程中异常的免疫和炎症反应。本文从细胞及分子水平，具体阐述了几种临床常用免疫抑制剂对SLE的治疗作用，主要包括对T、B淋巴细胞增殖、细胞凋亡及炎症性分子等的影响。     

免疫抑制剂治疗系统性红斑狼疮作用机制的研究进展

系统性红斑狼疮是一种复杂的自身免疫病 ,因其病因不清 ,临床上对其治疗主要是应用以糖皮质激素为基础的免疫抑制剂联合疗法 ,以控制疾病过程中异常的免疫和炎症反应。本文从细胞及分子水平 ,具体阐述了几种临床常用免疫抑制剂对SLE的治疗作用 ,主要包括对T、B淋巴细胞增殖、细胞凋亡及炎症性分子等的影响。     

灵芝的抗肿瘤作用机制

70 年以来国内外一系列研究证明灵芝[ Ganodermalucidum(Leyss.ex Fr.)Karst.] 对动物移植性肿瘤具有抑制作用,可使瘤重减轻,生存时间延长。并认为灵芝多糖可能是灵芝抗肿瘤作用的重要有效成份[1]。然而,灵芝的抗肿瘤作用是如何产生的？灵芝是直接杀死肿瘤细胞,还是像一些学者推测的那样：灵芝是通过机体内部的抗肿瘤机制间接杀死肿瘤细胞,这些均是目前学术界关注的焦点。为此,我们采用体内外抗肿瘤实验方法和细胞分子生物学技术以及血清药理学方法探讨了灵芝的抗肿瘤作用及其机制。1 灵芝的体内抗肿瘤作用给Blab/c 小鼠皮下接种肉…